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臨床艾司唑侖、佐匹克隆、褪黑素等失眠用藥區(qū)別失眠是最為常見的睡眠問題之一,長期失眠可影響個體的正常生活和工作,增加罹患各種健康問題的風(fēng)險。失眠的治療目標(biāo)①改善睡眠質(zhì)量和(或)增加有效睡眠時間;②防止短期失眠轉(zhuǎn)化為慢性失眠;③減少與失眠相關(guān)的軀體癥狀或與精神疾病共病的風(fēng)險;④恢復(fù)日間社會功能,提高生活質(zhì)量;⑤盡可能避免包括藥物在內(nèi)的各種干預(yù)方式帶來的負(fù)面效應(yīng)。失眠的藥物治療苯二氮?受體激動劑(BZRAs)●優(yōu)勢:能有效改善入睡困難與睡眠維持,且具有多種半衰期可選;●作用機制:作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的GABA-A

受體,增強GABA的抑制作用,從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、肌肉松弛和抗驚厥效應(yīng)?!駶撛陲L(fēng)險:耐受性和依賴性的形成,夜間意識模糊和跌倒風(fēng)險增加、對認(rèn)知功能的負(fù)面影響、宿醉效應(yīng)導(dǎo)致的駕駛能力下降及停藥后的反跳性失眠。(1)苯二氮?類藥物(BZDs)●可改善失眠患者的入睡困難,增加總睡眠時間;●國內(nèi)常用于治療失眠的BZDs包括艾司唑侖、阿普唑侖、勞拉西泮、地西泮、奧沙西泮、氯硝西泮?!癫涣挤磻?yīng):日間困倦、頭昏、肌張力減低、跌倒和認(rèn)知功能減退等。突然停藥可能會出現(xiàn)戒斷癥狀和反跳性失眠。●禁用:肝腎功能損害、重癥肌無力、路易體癡呆、中重度阻塞性睡眠呼吸暫停等。(2)非苯二氮?類藥物(non-BZDs)●主要包括唑吡坦、扎來普隆、右佐匹克隆和佐匹克隆?!癜胨テ诙蹋稳諝堄嘈?yīng)低,藥物依賴的風(fēng)險較傳統(tǒng)BZDs低,治療失眠安全、有效,無嚴(yán)重不良反應(yīng)。(3)新型苯二氮?受體激動劑-地達(dá)西尼(dimdazenil)(短期應(yīng)用A級證據(jù),I級推薦)●藥理機制:選擇性作用于α1

亞基,部分激動GABA-A受體;●適應(yīng)癥:適用于入睡困難和睡眠維持困難,可改善日間疲勞,不影響日間功能(達(dá)峰時間1h,半衰期約4h);●療效:能縮短入睡時間和增加總睡眠時間,增加N2期睡眠,改善日間思睡;●用法:成人睡前給藥,每次2.5mg,一般不超過4周。雙食欲素受體拮抗劑(DualOrexinReceptorAntagonists,

DORAs)●藥理機制:DORAs通過精準(zhǔn)地阻斷食欲素與其受體(OX1R和OX2R)的結(jié)合,從而降低覺醒驅(qū)動力,讓睡眠自然發(fā)生;●療效:能顯著改善患者的主觀入睡時間、總睡眠時間、延長快速眼球運動睡眠持續(xù)時間,改善睡眠結(jié)構(gòu)和睡眠質(zhì)量

[7]。FDA不建議增加這些藥物的劑量,因其會增加次日駕駛困難、日間嗜睡加重及發(fā)作性睡病樣癥狀(禁用于發(fā)作性睡病。褪黑素和褪黑素受體激動劑①褪黑素:僅用于晝夜節(jié)律失調(diào)型睡眠覺醒障礙,不建議作為常規(guī)藥物治療失眠;②褪黑素受體激動劑:褪黑素受體激動劑無依賴性及成癮性、無戒斷癥狀及無呼吸抑制作用,次日殘留作用少,適合用于合并存在睡眠呼吸障礙及COPD的失眠患者。抗組胺H1受體藥物●機制:與腦部H1受體結(jié)合,通過中樞神經(jīng)活動的抑制起到鎮(zhèn)靜催眠作用,也可改善妊娠患者的失眠;●慎用于重癥肌無力及青光眼患者具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥物歐洲失眠指南:在某些情況下,可以使用低劑量鎮(zhèn)靜性抗抑郁藥進(jìn)行失眠的治療(但未列入藥品說明書)。具有鎮(zhèn)靜作用的抗精神病藥部分抗精神病藥物因抗組胺機制而具有鎮(zhèn)靜作用,如:喹硫平、奧氮平、氯氮平等。不建議無精神疾病的失眠患者使用此類藥物。在具有鎮(zhèn)靜作用的抗精神病藥物中,首選小劑量喹硫平,其鎮(zhèn)靜效果較好,安全性高(B級證據(jù),Ⅰ級推薦)。失眠用藥使用規(guī)范1、療程:建議盡可能短期使用,一般不超過4周;2、變更藥物指征:①推薦的治療劑量無效;②產(chǎn)生耐受性;③不良反應(yīng)嚴(yán)重;④與治療其他疾病的藥物有相互作用;⑤成癮的高危人群。3、藥物減量及終止:逐步減少藥量(每2周減少1/4)和變更連續(xù)治療為間歇治療;4、失眠的藥物治療策略失眠的非藥物管理失眠癥數(shù)字療法是將成熟的失眠癥治療方法用數(shù)字化的形式來呈現(xiàn),包括數(shù)字化失眠癥認(rèn)知行為療法(digitalcognitivebehaviortherapyforinsomnia,

CBT-I)等,國際指南一致推薦將CBT-I作為慢性失眠的一線治療方案,因其對夜間癥狀、日間癥狀和共病情況有效。失眠的藥物治療需遵循個體化原

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