《藥品生產質量管理規(guī)范》考核試題及答案一、單項選擇題（共20題，每題1分，共20分）1.根據《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》，藥品生產企業(yè)的關鍵人員不包括（）A.企業(yè)負責人B.生產管理負責人C.設備管理負責人D.質量受權人2.潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應不低于（）A.5帕B.10帕C.15帕D.20帕3.用于藥品生產或檢驗的設備，應定期進行（）A.清潔B.校準C.維護D.以上均是4.物料和產品的運輸應滿足其（）要求A.數量B.重量C.質量D.體積5.批生產記錄應在生產結束后（）內完成審核A.1個工作日B.3個工作日C.5個工作日D.7個工作日6.質量控制實驗室的檢驗報告應至少保存至藥品有效期后（）A.1年B.2年C.3年D.5年7.無菌藥品生產中，A級潔凈區(qū)的換氣次數應不低于（）A.20次/小時B.30次/小時C.40次/小時D.50次/小時8.委托生產的藥品，其說明書和標簽上應標明（）A.委托方企業(yè)名稱B.受托方企業(yè)名稱C.委托方和受托方企業(yè)名稱D.僅標注藥品上市許可持有人名稱9.藥品發(fā)運的零頭包裝應拼箱時，拼箱應有（）A.明確標識B.數量記錄C.質量檢驗D.雙人復核10.企業(yè)應至少（）進行一次全面自檢A.每半年B.每年C.每兩年D.每三年11.原料藥生產中，關鍵質量屬性不包括（）A.含量B.粒度分布C.生產時間D.雜質譜12.中藥飲片生產中，毒性藥材的粉碎、過篩等操作應在（）進行A.普通生產區(qū)B.獨立的廠房C.潔凈區(qū)D.倉庫13.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的周期，對于無菌藥品生產企業(yè)，應至少（）進行一次A.每季度B.每半年C.每年D.每兩年14.藥品生產用的衡器、量具、儀表等，其校準的量程范圍應涵蓋（）A.日常使用范圍B.最大測量值C.最小測量值D.理論極值15.物料的接收記錄應至少保存至藥品放行后（）A.1年B.2年C.3年D.5年16.生產過程中發(fā)現(xiàn)的偏差，應經（）評估后決定處理措施A.生產部門B.質量部門C.設備部門D.物流部門17.無菌藥品的凍干設備，其清潔驗證應重點關注（）A.溫度均勻性B.真空度C.殘留微生物D.潤滑油污染18.中藥提取用的溶劑，其質量標準應（）A.等同于藥用級B.不低于藥用級C.符合工業(yè)級即可D.無特殊要求19.生物制品生產中，細胞庫的管理應實行（）A.單人負責B.雙人雙鎖C.部門負責人管理D.隨機抽查20.藥品召回的啟動應基于（）A.市場反饋B.質量風險評估C.監(jiān)管部門要求D.以上均是二、多項選擇題（共10題，每題2分，共20分，錯選、漏選均不得分）1.藥品生產企業(yè)的質量保證系統(tǒng)應涵蓋（）A.物料與產品的放行B.偏差處理C.變更控制D.產品質量回顧分析2.潔凈區(qū)的懸浮粒子監(jiān)測應包括（）A.靜態(tài)監(jiān)測B.動態(tài)監(jiān)測C.表面微生物監(jiān)測D.沉降菌監(jiān)測3.設備的設計和安裝應滿足（）A.防止污染B.便于清潔C.與生產規(guī)模匹配D.僅符合美觀要求4.物料的標識應包括（）A.名稱B.規(guī)格C.批號D.有效期5.生產管理文件包括（）A.工藝規(guī)程B.批生產記錄C.崗位操作法D.清潔規(guī)程6.質量控制實驗室的檢驗項目應包括（）A.鑒別B.檢查C.含量測定D.穩(wěn)定性考察7.確認與驗證的類型包括（）A.設計確認B.安裝確認C.運行確認D.性能確認8.委托生產的前提條件包括（）A.受托方具備相應生產資質B.委托方提供完整技術資料C.簽訂書面合同D.受托方無需了解產品質量要求9.產品發(fā)運記錄應包括（）A.品名B.批號C.數量D.收貨單位10.自檢的內容應包括（）A.人員培訓B.廠房設施C.設備維護D.文件執(zhí)行三、判斷題（共10題，每題1分，共10分，正確填“√”，錯誤填“×”）1.質量受權人可以同時兼任生產管理負責人。（）2.潔凈區(qū)的溫濕度應根據藥品生產工藝要求確定，無特殊要求時，溫度應控制在1826℃，相對濕度4565%。（）3.物料的取樣應在與生產要求一致的潔凈區(qū)進行。（）4.批生產記錄應按批號歸檔，保存至藥品有效期后1年。（）5.質量控制實驗室可使用非法定標準進行檢驗，只要能保證質量。（）6.確認與驗證應在首次使用前完成，后續(xù)無需再驗證。（）7.委托檢驗的樣品應具有代表性，檢驗報告應經委托方審核。（）8.藥品發(fā)運后，如發(fā)現(xiàn)質量問題，企業(yè)無需主動召回，等待監(jiān)管部門通知即可。（）9.自檢報告應包括自檢發(fā)現(xiàn)的問題、整改措施及整改期限。（）10.中藥飲片的炮制應符合《中國藥典》或省級炮制規(guī)范的要求。（）四、簡答題（共5題，每題6分，共30分）1.簡述質量受權人的主要職責。2.潔凈區(qū)的管理要求包括哪些關鍵內容？3.物料的供應商審計應重點關注哪些方面？4.生產過程中偏差處理的基本流程是什么？5.產品質量回顧分析的目的和主要內容是什么？五、案例分析題（共2題，每題10分，共20分）案例1：某注射劑生產企業(yè)在生產某批次凍干產品時，發(fā)現(xiàn)凍干機的真空度在升華階段異常下降（標準要求≤0.1mbar，實際檢測為0.3mbar），導致部分產品外觀出現(xiàn)萎縮。生產部門未及時上報，繼續(xù)完成凍干過程并填寫批生產記錄時隱瞞了真空度異常情況。問題：（1）該行為違反了GMP的哪些具體條款？（2）應采取哪些糾正與預防措施？案例2：某中藥制劑企業(yè)采購的一批黃芩提取物，供應商提供的檢驗報告顯示含量為98%（標準≥90%），但企業(yè)QC檢驗時發(fā)現(xiàn)含量僅為85%。經調查，供應商在檢驗時使用了錯誤的對照品（純度不足），導致結果虛高。問題：（1）企業(yè)在物料管理中存在哪些漏洞？（2）針對此問題，應如何完善供應商管理？參考答案一、單項選擇題1.C2.B3.D4.C5.B6.A7.D8.C9.A10.B11.C12.B13.C14.A15.D16.B17.C18.B19.B20.D二、多項選擇題1.ABCD2.AB3.ABC4.ABCD5.ABCD6.ABC7.ABCD8.ABC9.ABCD10.ABCD三、判斷題1.×2.√3.√4.√5.×6.×7.√8.×9.√10.√四、簡答題1.質量受權人的主要職責包括：①參與企業(yè)質量體系建設，確保GMP有效執(zhí)行；②負責產品放行，確保每批放行產品符合質量標準；③審核與產品質量相關的文件（如工藝規(guī)程、質量標準）；④監(jiān)督物料和產品的檢驗過程；⑤參與偏差、變更、召回等質量事件的處理；⑥向監(jiān)管部門報告產品質量情況。2.潔凈區(qū)管理的關鍵內容包括：①壓差控制（不同級別間≥10帕，與非潔凈區(qū)≥10帕）；②溫濕度控制（無特殊要求時溫度1826℃，相對濕度4565%）；③人員管理（嚴格更衣程序、限制人數、禁止裸手接觸物料）；④物料管理（清潔消毒后經傳遞窗進入）；⑤動態(tài)監(jiān)測（懸浮粒子、微生物定期監(jiān)測）；⑥清潔與消毒（制定規(guī)程，記錄清潔過程）。3.供應商審計的重點包括：①資質證明（營業(yè)執(zhí)照、生產許可證、GMP證書等）；②質量保證體系（是否建立有效的質量控制部門、檢驗設備是否齊全）；③生產能力（設備、工藝是否與所供物料匹配）；④歷史質量數據（過往供貨的合格率、偏差處理情況）；⑤倉儲與運輸（是否具備符合要求的存儲條件和運輸工具）；⑥人員培訓（關鍵崗位人員是否經過培訓并考核合格）。4.偏差處理的基本流程：①發(fā)現(xiàn)與記錄（立即停止生產，記錄偏差發(fā)生的時間、地點、現(xiàn)象）；②初步調查（確認偏差影響范圍，如涉及物料、產品批次、設備等）；③根本原因分析（通過5Why法、魚骨圖等工具分析根本原因）；④風險評估（評估對產品質量、患者安全的影響）；⑤處理措施（如隔離產品、重新檢驗、返工/重新加工或報廢）；⑥糾正與預防措施（修改規(guī)程、培訓人員、設備改造等）；⑦跟蹤與關閉（確認措施有效性，完成偏差報告）。5.產品質量回顧分析的目的是通過對產品歷史數據的系統(tǒng)性回顧，確認工藝穩(wěn)定性、質量控制有效性，及時發(fā)現(xiàn)潛在趨勢或問題，持續(xù)改進質量體系。主要內容包括：①關鍵質量指標（含量、雜質、微生物等）的趨勢分析；②偏差、超標（OOS）、不合格品的發(fā)生情況及處理；③變更控制的實施效果；④穩(wěn)定性考察結果；⑤退貨、投訴及召回情況；⑥物料供應商的質量表現(xiàn)；⑦工藝驗證的有效性評估；⑧總結改進建議并制定行動計劃。五、案例分析題案例1（1）違反條款：①《GMP》第二百四十三條“任何偏離生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應當記錄，并立即報告主管人員及質量管理部門”；②第一百八十八條“批生產記錄應當依據現(xiàn)行批準的工藝規(guī)程的相關內容制定，記錄的填寫應當及時、準確、完整，不得撕毀和任意涂改”；③第二百五十條“質量控制實驗室應當有批準的檢驗標準和檢驗操作規(guī)程，檢驗記錄應當完整，確保可追溯”；④第二百五十七條“企業(yè)應當建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄”。（2）糾正與預防措施：①立即隔離該批次產品，暫停放行；②由質量部門牽頭調查真空度異常的根本原因（如設備故障、操作失誤、傳感器校準問題）；③對隱瞞偏差的生產人員進行培訓，明確偏差報告的責任；④修訂批生產記錄填寫規(guī)程，增加關鍵參數異常的強制上報條款；⑤對凍干機進行全面維護和校準，必要時進行再驗證；⑥對該批次產品進行額外檢驗（如無菌檢查、可見異物），評估質量風險，根據結果決定報廢或返工；⑦將此事件納入質量回顧分析，跟蹤整改措施的有效性。案例2（1）物料管理漏洞：①供應商檢驗報告審核不嚴格（未對檢驗方法、對照品來源進行確認）；②未對關鍵物料進行必要的入廠全檢（僅依賴供應商報告）；③供應商審計未覆蓋檢驗環(huán)節(jié)（未核查供應商實驗室的質量控制能力）；④物料接收時未對檢驗報告的真實性進行驗證（如要求提供對照品資質）。（2）完善供應商管理措施：①增加對關鍵物料供應商的現(xiàn)場