(12)發(fā)明專利(10)授權(quán)公告號CN115844807B(65)同一申請的已公布的文獻(xiàn)號(73)專利權(quán)人北京化工大學(xué)地址100029北京市朝陽區(qū)北三環(huán)東路15號(72)發(fā)明人莊儉劉俸溢吳大鳴郝震鋒黃堯?qū)O靖堯薛慶隆朱龍趙澤偉楊振洲高小龍A61KA61KA61KA61KA61PA61PA61P審查員陳笑宇(74)專利代理機(jī)構(gòu)北京思海天達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11203專利代理師王兆波一種光動力治療的柔性微針貼片及制備方法本發(fā)明公開了一種光動力治療的柔性微針感應(yīng)單元；所述貼片針尖固定在貼片基底上，無線光源固定在貼片基底中；所述貼片針尖、貼片基底分別采用高分子可溶解聚合物作為基質(zhì)，且均經(jīng)紫外光固化而成；所述無線光源用于進(jìn)行光動力輔助治療，同時促進(jìn)藥物的吸收與釋放；所述光源感應(yīng)單元利用電磁感應(yīng)原理實現(xiàn)無線光具的制備、貼片針尖的制備、微針貼片柔性基底搭載LED21.一種光動力治療的柔性微針貼片，其特征在于，包括：貼片針尖(1),貼片基底(2),無線光源(3),光源感應(yīng)單元(4);所述貼片針尖(1)固定在貼片基底(2)上，無線光源(3)固定在貼片基底(2)中；所述貼片針尖(1)、貼片基底(2)分別采用高分子可溶解聚合物作為基質(zhì)，且均經(jīng)紫外光固化而成；所述無線光源(3)用于進(jìn)行光動力輔助治療，同時促進(jìn)藥物的吸收與釋放；所述光源感應(yīng)單元(4)利用電磁感應(yīng)原理實現(xiàn)無線光源(3)的開關(guān)控制；所述貼片針尖(1)高分子可溶解聚合物為丙烯酸羥乙酯溶液、己二醇二丙烯酸溶液、光引發(fā)劑與光固化復(fù)合樹脂充分混合后紫外固化而成；所述貼片基底(2)高分子可溶解聚合物為丙烯酸羥乙酯溶液、己二醇二丙烯酸溶液、光引發(fā)劑混合后經(jīng)紫外光固化而成；所述無線光源(3)采用纏有線圈(6)的微型無線LED光源(5);所述光源感應(yīng)單元(4)由發(fā)射線圈和發(fā)射線圈驅(qū)動板組成；所述貼片針尖(1)高度200-2000微米，底部直徑100-500微米，尖端逐漸變細(xì)，尖端寬度為10-50微米；所述貼片針尖(1)是質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70%的光固化樹脂和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的丙烯酸羥乙酯所述貼片基底(2)高分子可溶解聚合物按照具體需求加入不同組分的光固化復(fù)合樹2.用于權(quán)利要求1所述光動力治療的柔性微針貼片的制備方法，包括以下步驟：1)PDMS模具的制備：將聚二甲基硅氧烷的預(yù)聚物與固化劑充分混合，并在真空中脫氣，之后將脫氣后的混合溶液倒入事先制備好的微針貼片中進(jìn)行翻模，隨后放置在空氣中干2)貼片針尖的制備：首先將貼片針尖的高分子可溶解聚合物充分混合，然后滴入事先模具中基底部位的溶液擦拭干凈，只留下針尖部位的溶液，再對留下的貼片針尖進(jìn)行紫外光固化；3)微針貼片柔性基底搭載LED光源的制備：首先貼片基底的高分子可溶解聚合物充分混合溶液滴入PDMS基底中，然后進(jìn)行貼片基基底中，進(jìn)行紫外光固化，紫外固化貼片基底的同時無線光源被固定在基底中。3一種光動力治療的柔性微針貼片及制備方法技術(shù)領(lǐng)域[0001]本發(fā)明涉及微針技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種光動力治療的柔性微針貼片及制備方背景技術(shù)[0002]微針經(jīng)皮給藥是一種新型高效的經(jīng)皮給藥技術(shù)。具有足夠長度和機(jī)械強(qiáng)度的微針可以刺穿皮膚角質(zhì)層，打破角質(zhì)層對藥物輸送的屏障作用。應(yīng)用微針后，藥物傳遞效率可以顯著提高。與傳統(tǒng)的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)相比，微針給藥是一種無痛的方法，因為它不會刺激深層組織的神經(jīng)。最常用的微針材料是金屬、硅和聚合物。金屬微針引起免疫炎癥，存在易斷裂而導(dǎo)致的皮內(nèi)滯留安全問題，而硅材料易碎且生物相容性差。相比之下，生物相容性好且可降解，聚合物微針具有足夠的機(jī)械強(qiáng)度刺穿皮膚角質(zhì)層，可實現(xiàn)良好的柔韌性，加工方法簡單，加工成本相對較低，同時，可實現(xiàn)具有藥物緩釋的載藥能力。這些優(yōu)點使得聚合物微針成為當(dāng)前經(jīng)皮給藥技術(shù)領(lǐng)域的研究熱點，更具有發(fā)展前途。[0003]目前微針的制備方式主要有微注射壓縮成型工藝、紫外光固化成型工藝、熱壓印成型工藝及澆鑄成型工藝在內(nèi)的多種方式，其中紫外光固化成型為機(jī)器自動化操作，可以減少人員成本；在使用中沒有溶劑揮發(fā)，不會造成空氣污染；微針制備時間大幅度縮短，提高生產(chǎn)效率。[0004]光動力治療也稱為光化學(xué)療法或光生物學(xué)療法，光動力治療廣泛應(yīng)用于臨床的多個學(xué)科，如小兒科、婦產(chǎn)科和皮膚科等多個臨床領(lǐng)域。光動力治療廣泛用于治療多種良性腫和皮膚科常利用光動力治療外陰部位、生殖器部位、肛門周圍或肛內(nèi)的尖銳濕疣。光動力治療是利用光敏劑在人體內(nèi)的光化學(xué)反應(yīng)，接受特定的激光照射之后產(chǎn)生光的治療方法，達(dá)到去除腫瘤或者去除感染微生物的效果。治療效果比較好，有效率比較高，復(fù)發(fā)率比較低，光動力治療是比較好的治療方法。發(fā)明內(nèi)容[0005]本發(fā)明解決的一個技術(shù)問題是一種光動力治療的柔性微針貼片；[0006]本發(fā)明解決的另一個技術(shù)問題是一種光動力治療的柔性微針貼片的制備方法；實現(xiàn)可以在微針給藥的同時進(jìn)行光輔助治療，可以起到促進(jìn)一些藥物釋放和擴(kuò)散吸收，也可對目標(biāo)患處進(jìn)行光動力治療。[0007]為達(dá)到以上技術(shù)目的，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：[0008]本發(fā)明一種光動力治療的柔性微針貼片，包括貼片針尖1,貼片基底2,無線光源3,光源感應(yīng)單元4;所述貼片針尖1固定貼片基底2上，無線光源3固定在貼片基底2中；所述貼片針尖1、貼片基底2分別采用高分子可溶解聚合物作為基質(zhì)，且均經(jīng)紫外光固化而成；所述無線光源3用于進(jìn)行光動力輔助治療，同時促進(jìn)藥物的吸收與釋放；所述光源感應(yīng)單元4利用電磁感應(yīng)原理實現(xiàn)無線光源3的開關(guān)控制。4[0009]進(jìn)一步，所述貼片針尖1高分子可溶解聚合物為丙烯酸羥乙酯溶液、己二醇二丙烯酸溶液、光引發(fā)劑與光固化復(fù)合樹脂充分混合后紫外固化而成。[0010]進(jìn)一步，所述貼片基底2高分子可溶解聚合物為丙烯酸羥乙酯溶液、己二醇二丙烯酸溶液、光引發(fā)劑混合后經(jīng)紫外光固化而成。[0011]進(jìn)一步，所述所述無線光源3采用纏有線圈的微型無線LED光源。[0012]進(jìn)一步，所述光源感應(yīng)單元4由發(fā)射線圈和發(fā)射線圈驅(qū)動板組成。[0013]進(jìn)一步，所述貼片針尖1高度200-2000微米，底部直徑100-500微米，尖端逐漸變[0014]進(jìn)一步，所述貼片針尖1是質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70%的光固化樹脂和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的丙烯酸羥乙酯溶液、己二醇二丙烯酸溶液、光引發(fā)劑溶液混合而成。[0015]進(jìn)一步，所述貼片基底2高分子可溶解聚合物按照具體需求加入不同組分的光固化復(fù)合樹脂，制備不同柔性的基底。[0016]用于一種光動力治療的柔性微針貼片的制備方法，包括以下步驟：[0017]1)PDMS模具的制備：將聚二甲基硅氧烷的預(yù)聚物與固化劑充分混合，并在真空中脫氣，之后將脫氣后的混合溶液倒入事先制備好的微針貼片中進(jìn)行翻模，隨后放置在空氣中干燥。[0018]2)貼片針尖的制備：首先將貼片針尖的高分子可溶解聚合物充分混合，然后滴入事先準(zhǔn)備好的PDMS模具中，經(jīng)過充分研磨后進(jìn)行抽真空處理，使溶液充分進(jìn)入貼片針尖部位，之后將模具中基底部位的溶液擦拭干凈，只留下貼片針尖部位的溶液，再對留下的貼片針尖進(jìn)行紫外光固化。[0019]3)微針貼片柔性基底搭載LED光源的制備：首先貼片基底的高分子可溶解聚合物充分混合溶液滴入PDMS基底中，然后進(jìn)行貼片基底紫外固化的同時將無線光源放置在PDMS模具基底中，進(jìn)行紫外光固化，紫外固化貼片基底的同時無線光源被固定在基底中。[0020]采用上述技術(shù)方案所產(chǎn)生的有益效果在于：[0021]1、同時進(jìn)行光輔助治療，可以起到促進(jìn)一些藥物釋放和擴(kuò)散吸收，也可對目標(biāo)患處進(jìn)行光動力治療；附圖說明[0023]圖1是一種光動力治療的柔性微針貼片示意圖；[0024]圖2是柔性微針貼片搭載光源示意圖；[0025]圖3是柔性微針貼片剖視圖；[0026]圖4是無線光源示意圖；[0027]圖5是柔性微針貼片正向彎曲圖；[0028]圖6是柔性微針貼片反向彎曲圖；[0029]圖7是一種光動力治療的柔性微針貼片的制備方法的模具示意圖；5具體實施方式[0031]下面將結(jié)合本申請實施例中的附圖，對本申請實施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本申請一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒旧暾堉械膶嵤├?，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他[0032]如圖1所示，本發(fā)明一種光動力治療的柔性微針貼片，包括貼片針尖1,貼片基底2,無線光源3,光源感應(yīng)單元4;所述貼片針尖1固定貼片基底2上，無線光源3固定在貼片基底2[0033]所述貼片針尖1、貼片基底2分別采用高分子可溶解聚合物作為基質(zhì)，且均經(jīng)紫外光固化而成；所述貼片針尖1高分子可溶解聚合物為丙烯酸羥乙酯溶液、己二醇二丙烯酸溶液、光引發(fā)劑與光固化復(fù)合樹脂充分混合后紫外固化而成。[0034]所述貼片基底2高分子可溶解聚合物為丙烯酸羥乙酯溶液、己二醇二丙烯酸溶液、光引發(fā)劑混合后經(jīng)紫外光固化而成。[0035]所述無線光源3用于進(jìn)行光動力輔助治療，同時促進(jìn)藥物的吸收與釋放；所述所述無線光源3采用纏有線圈的微型無線LED光源。[0036]所述光源感應(yīng)單元4利用電磁感應(yīng)原理實現(xiàn)無線光源3的開關(guān)控制；所述光源感應(yīng)單元4由發(fā)射線圈和發(fā)射線圈驅(qū)動板組成。[0037]所述貼片針尖1高度200-2000微米，底部直徑100-500微米，尖端逐漸變細(xì)，尖端寬度為10-50微米。所述貼片針尖1是質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70%的光固化樹脂和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的丙烯酸羥乙酯溶液、己二醇二丙烯酸溶液、光引發(fā)劑溶液混合而成。[0038]所述貼片基底2高分子可溶解聚合物按照具體需求加入不同組分的光固化復(fù)合樹[0039]用于一種光動力治療的柔性微針貼片的制備方法，包括以下步驟：[0040]1)PDMS模具的制備：將聚二甲基硅氧烷的預(yù)聚物與固化劑充分混合，并在真空中脫氣，之后將脫氣后的混合溶液倒入事先制備好的微針貼片中進(jìn)行翻模，隨后放置在空氣中干燥。[0041]2)貼片針尖的制備：首先將貼片針尖的高分子可溶解聚合物充分混合，然后滴入事先準(zhǔn)備好的PDMS模具中，經(jīng)過充分研磨后進(jìn)行抽真空處理，使溶液充分進(jìn)入貼片針尖部位，之后將模具中基底部位的溶液擦拭干凈，只留下貼片針尖部位的溶液，再對留下的貼片針尖進(jìn)行紫外光固化。[0042]3)微針貼片柔性基底搭載LED光源的制備：首先貼片基底的高分子可溶解聚合物充分混合溶液滴入PDMS基底中，然后進(jìn)行貼片基底紫外固化的同時將無線光源放置模具基底中，進(jìn)行紫外光固化，紫外固化貼片基底的同時無線光源被固定在基底中。[0044]本發(fā)明的一種光動力治療的柔性微針貼片，主要使用的是丙烯酸羥乙酯、己二醇二丙烯酸、光引發(fā)劑和紫外光固化復(fù)合樹脂為原材料，通過貼片針尖的貼片基底分開制備實現(xiàn)貼片針尖堅硬基底柔軟，可以更好地貼敷皮膚，實現(xiàn)精準(zhǔn)高效給藥，也可以通過改變光固化復(fù)合樹脂的比例來改變貼片基底的柔軟度。[0045]貼片針尖采用由丙烯酸羥乙酯溶液、己二醇二丙烯酸溶液、光引發(fā)劑與光固化復(fù)6合樹脂充分混合后紫外固化而成。[0046]貼片針尖是質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70%的光固化樹脂和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的丙烯酸羥乙酯溶液、己二醇二丙烯酸溶液與光引發(fā)劑溶液混合而成。[0047]貼片針尖制備時需要將丙烯酸羥乙酯溶液、己二醇二丙烯酸溶液、引發(fā)劑與光固化復(fù)合樹脂經(jīng)過充分?jǐn)嚢?0分鐘左右將膠狀的光固化復(fù)合樹脂完全溶解成溶液狀。[0048]柔性微針貼片可以在微針表面涂敷藥物，能夠?qū)δ繕?biāo)患處實現(xiàn)精準(zhǔn)給藥。[0049]柔性微針貼片的貼片針尖可以刺入皮膚或器官起到固定LED光源的作用。[0050]貼片基底是由丙烯酸羥乙酯溶液、己二醇二丙烯酸溶液與光引發(fā)劑混合后經(jīng)紫外光固化而成。[0051]貼片基底制作時可以按照具體需求加入不同組分的光固化復(fù)合樹脂，進(jìn)而制成所需不同柔性的貼片基底。[0052]本發(fā)明所使用的光源采用功率相對較低的LED光源，長時間發(fā)光也不會出現(xiàn)發(fā)熱嚴(yán)重的現(xiàn)象，并且此光源無需外加電線，能夠?qū)崿F(xiàn)近場無線控制光源的亮滅。[0053]本發(fā)明中搭載光源的微針貼片在使用時僅需要將微針貼片保持在無線供電線圈上下15厘米左右即可使LED光源發(fā)光。[0054]此微針貼片可以通過LED光源的光照實現(xiàn)促進(jìn)藥物釋放和吸收的作用，并且可以進(jìn)行光輔助治療。[0055]此微針貼片中的LED光源利用電磁感應(yīng)原理實現(xiàn)光源的無線控制開關(guān)，避免了外加電線帶來的感染和其他風(fēng)險。[0056]此微針貼片所使用的紫外光固化工藝可以