獸用原料藥制造工作業(yè)指導(dǎo)書文件名稱：獸用原料藥制造工作業(yè)指導(dǎo)書編制部門：綜合辦公室編制時間：2025年類別：兩級管理標(biāo)準(zhǔn)編號：審核人：版本記錄：第一版批準(zhǔn)人：一、總則

1.適用范圍：本作業(yè)指導(dǎo)書適用于獸用原料藥制造過程中的所有操作環(huán)節(jié)，包括原料采購、生產(chǎn)、檢驗、儲存等。

2.目的：確保獸用原料藥生產(chǎn)過程符合國家相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)，保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠，確保動物用藥安全。

3.依據(jù)：本作業(yè)指導(dǎo)書依據(jù)《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《獸藥原料藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（獸藥GMP）及相關(guān)法律法規(guī)制定。

二、操作前的準(zhǔn)備

1.勞動防護用品穿戴：操作人員進入生產(chǎn)區(qū)前，必須穿戴符合規(guī)定的防護服、防護帽、防護手套、防護鞋等，確保身體暴露部位得到有效保護。操作前需檢查防護用品的完好性，如有損壞立即更換。

2.技術(shù)準(zhǔn)備：操作人員需熟悉獸用原料藥制造工藝流程，了解各步驟的操作要點和注意事項。熟悉相關(guān)操作規(guī)程，確保對生產(chǎn)過程有全面的了解。

3.設(shè)備檢查：生產(chǎn)前對生產(chǎn)設(shè)備進行全面檢查，確保設(shè)備運行正常，無異常聲響和泄漏現(xiàn)象。檢查設(shè)備清潔度，確保符合生產(chǎn)要求。

4.物料準(zhǔn)備：根據(jù)生產(chǎn)計劃，提前準(zhǔn)備所需的原料、輔料和包裝材料。檢查物料的合格證明文件，確保物料質(zhì)量符合要求。核對物料數(shù)量，防止出現(xiàn)短缺或過剩。

5.生產(chǎn)環(huán)境檢查：檢查生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境，確保溫度、濕度、潔凈度等符合生產(chǎn)要求。對生產(chǎn)區(qū)域的消毒工作進行檢查，確保無污染。

6.工藝文件和記錄準(zhǔn)備：確保工藝文件齊全、準(zhǔn)確，生產(chǎn)過程中做好記錄。檢查記錄表格的完整性和規(guī)范性，確保記錄準(zhǔn)確無誤。

7.人員培訓(xùn)：對操作人員進行生產(chǎn)前培訓(xùn)，包括工藝流程、設(shè)備操作、安全注意事項等。確保操作人員具備必要的技能和知識。

8.安全檢查：檢查生產(chǎn)區(qū)域的安全設(shè)施，如消防器材、通風(fēng)設(shè)備等，確保其完好可用。對操作人員進行安全教育和培訓(xùn)，提高安全意識。

三、操作的先后順序與方式

1.作業(yè)步驟：

a.原料接收與檢查：核對原料品種、規(guī)格、批號等信息，檢查原料外觀、包裝是否完好，如有異常立即報告。

b.原料處理：根據(jù)工藝要求，對原料進行稱量、溶解、過濾等處理，確保原料質(zhì)量符合生產(chǎn)要求。

c.反應(yīng)過程：按照工藝規(guī)程控制反應(yīng)溫度、壓力、時間等參數(shù)，確保反應(yīng)順利進行。

d.結(jié)晶與洗滌：根據(jù)工藝要求，將反應(yīng)液進行結(jié)晶、洗滌，得到純凈的原料藥。

e.干燥與粉碎：對結(jié)晶物料進行干燥、粉碎，得到符合規(guī)格的原料藥粉末。

f.檢驗：對原料藥進行質(zhì)量檢驗，確保其符合國家標(biāo)準(zhǔn)。

g.包裝：根據(jù)要求進行原料藥的包裝，確保包裝過程無污染。

h.儲存：將包裝好的原料藥儲存于指定的倉庫，并做好標(biāo)識。

2.關(guān)鍵操作要求：

a.嚴(yán)格控制工藝參數(shù)，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。

b.操作過程中嚴(yán)格遵守操作規(guī)程，防止交叉污染。

c.定期檢查設(shè)備運行狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)問題及時處理。

3.特殊工序處理方法：

a.對于高溫、高壓、腐蝕性強的特殊工序，采取相應(yīng)的防護措施。

b.對易揮發(fā)、易燃物質(zhì)進行嚴(yán)格管理，確保生產(chǎn)安全。

4.常見操作偏差的糾正措施：

a.溫度偏差：調(diào)整加熱或冷卻設(shè)備，使溫度恢復(fù)到規(guī)定范圍。

b.壓力偏差：調(diào)整壓力控制設(shè)備，使壓力恢復(fù)到規(guī)定范圍。

c.沉淀偏差：調(diào)整攪拌速度或過濾條件，使沉淀物均勻分布。

d.洗滌不充分：延長洗滌時間或增加洗滌次數(shù)，確保洗滌徹底。

四、操作過程中設(shè)備及工具的狀態(tài)要求

1.正常運行狀態(tài)特征：

a.設(shè)備運行平穩(wěn)，無異常振動和噪音。

b.流體輸送系統(tǒng)壓力穩(wěn)定，流量符合工藝要求。

c.儀表顯示正常，溫度、壓力、流量等參數(shù)在規(guī)定范圍內(nèi)。

d.設(shè)備表面無泄漏，無腐蝕現(xiàn)象。

e.工具使用靈活，無卡滯現(xiàn)象。

2.潛在異常跡象：

a.設(shè)備出現(xiàn)不正常的振動、噪音或異味。

b.流體輸送系統(tǒng)壓力波動較大，流量不穩(wěn)定。

c.儀表顯示異常，溫度、壓力、流量等參數(shù)超出規(guī)定范圍。

d.設(shè)備出現(xiàn)泄漏，表面出現(xiàn)腐蝕痕跡。

e.工具出現(xiàn)磨損、變形或損壞。

3.狀態(tài)維護的基本要求：

a.定期對設(shè)備進行清潔、潤滑和檢查，確保設(shè)備處于良好狀態(tài)。

b.按照設(shè)備維護保養(yǎng)計劃，進行定期維護保養(yǎng)。

c.發(fā)現(xiàn)設(shè)備異常，立即停止使用并報告，進行檢修。

d.操作人員應(yīng)熟悉設(shè)備性能和操作規(guī)程，確保正確使用和維護設(shè)備。

e.工具應(yīng)妥善存放，避免損壞和丟失，定期進行檢查和保養(yǎng)。

f.建立設(shè)備維護記錄，詳細(xì)記錄維護保養(yǎng)情況，便于追蹤和改進。

五、作業(yè)過程中的參數(shù)調(diào)試與質(zhì)量校驗

1.關(guān)鍵參數(shù)調(diào)試方法：

a.根據(jù)工藝要求，設(shè)定溫度、壓力、流量等關(guān)鍵參數(shù)。

b.使用儀表監(jiān)控參數(shù)變化，確保其穩(wěn)定在設(shè)定范圍內(nèi)。

c.通過調(diào)整設(shè)備控制閥門、泵等，實現(xiàn)參數(shù)的精確控制。

d.定期校準(zhǔn)儀表，確保讀數(shù)準(zhǔn)確。

2.質(zhì)量校驗頻次與標(biāo)準(zhǔn)：

a.質(zhì)量校驗應(yīng)至少在原料進廠、中間產(chǎn)品、成品包裝等關(guān)鍵環(huán)節(jié)進行。

b.校驗頻次根據(jù)產(chǎn)品特性和生產(chǎn)要求確定，一般每批產(chǎn)品至少進行一次全面質(zhì)量檢驗。

c.質(zhì)量校驗標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國家相關(guān)獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括外觀、含量、純度、微生物限度等。

3.校驗不合格的處理流程：

a.發(fā)現(xiàn)質(zhì)量不合格時，立即停止生產(chǎn)，隔離不合格產(chǎn)品。

b.對不合格原因進行調(diào)查分析，確定責(zé)任人和改進措施。

c.對不合格產(chǎn)品進行追溯，記錄所有相關(guān)信息。

d.根據(jù)不合格程度，決定是否可以返工、降級使用或報廢。

e.實施改進措施，確保生產(chǎn)過程符合質(zhì)量要求。

f.對改進效果進行驗證，確認(rèn)問題已得到解決。

g.記錄整個處理過程，包括原因分析、改進措施和驗證結(jié)果，作為質(zhì)量管理的依據(jù)。

六、操作人員的作業(yè)站位與規(guī)范動作

1.合理站位：

a.根據(jù)操作區(qū)域和工作臺的高度，調(diào)整操作人員的站位，確保操作時身體舒適，減少疲勞。

b.站位應(yīng)使操作人員能夠方便地接觸到所有操作設(shè)備和工具，減少不必要的移動。

c.確保操作人員的視線與操作界面保持適宜的角度，避免長時間低頭或仰頭。

d.操作人員應(yīng)保持良好的站立姿勢，雙腳自然分開，與肩同寬，以提供穩(wěn)定的支撐。

2.標(biāo)準(zhǔn)動作規(guī)范：

a.操作時應(yīng)使用正確的手法，如握持工具時，應(yīng)使用握持力而非扭力。

b.動作應(yīng)平穩(wěn)、連貫，避免突然的或過大的力量使用。

c.操作過程中應(yīng)保持手腕和手臂的自然彎曲，避免過度伸展或扭曲。

d.重復(fù)性動作應(yīng)盡量減少，以降低肌肉疲勞的風(fēng)險。

3.避免誤操作的動作禁忌：

a.避免在操作過程中分心，如接聽電話、閱讀無關(guān)材料等。

b.避免在操作區(qū)域進行不必要的交談或移動，以免干擾他人或造成意外。

c.避免長時間保持同一姿勢，應(yīng)定期改變站位和動作，以緩解肌肉緊張。

d.避免在操作過程中進行快速或緊急的動作，以免發(fā)生失誤。

e.遵循“三不原則”：不看、不摸、不猜，即在沒有確認(rèn)的情況下不進行操作。

4.人機工程學(xué)應(yīng)用：

a.設(shè)計符合人體工程學(xué)的操作界面和設(shè)備，減少操作人員的體力消耗。

b.提供適當(dāng)?shù)墓ぷ髡彰?，確保操作人員能夠清晰地看到操作區(qū)域。

c.安裝防塵、防腐蝕、防噪音等安全設(shè)施，保障操作人員的健康和安全。

七、作業(yè)過程中的關(guān)鍵注意事項

1.質(zhì)量控制：

a.嚴(yán)格遵循工藝規(guī)程，確保生產(chǎn)過程穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量符合國家標(biāo)準(zhǔn)。

b.定期對原材料、中間產(chǎn)品和成品進行質(zhì)量檢測，及時發(fā)現(xiàn)并處理質(zhì)量問題。

c.做好生產(chǎn)記錄，包括原料消耗、設(shè)備運行狀況、生產(chǎn)參數(shù)等，為質(zhì)量追溯提供依據(jù)。

2.安全防護：

a.操作人員必須佩戴適當(dāng)?shù)膫€人防護裝備，如防護服、手套、眼鏡等。

b.定期檢查安全設(shè)施，如消防器材、通風(fēng)設(shè)備等，確保其處于良好狀態(tài)。

c.加強安全教育培訓(xùn)，提高操作人員的安全意識。

3.設(shè)備保護：

a.按照設(shè)備維護保養(yǎng)計劃進行定期維護，防止設(shè)備故障。

b.避免操作不當(dāng)導(dǎo)致設(shè)備損壞，如不使用正確工具、過度用力等。

c.及時清理設(shè)備上的雜物，保持設(shè)備清潔。

4.環(huán)境維護：

a.保持生產(chǎn)區(qū)域清潔衛(wèi)生，防止污染源擴散。

b.控制生產(chǎn)過程中的廢棄物排放，做好環(huán)境保護工作。

c.定期進行環(huán)境監(jiān)測，確保生產(chǎn)環(huán)境符合環(huán)保要求。

5.信息記錄：

a.詳細(xì)記錄生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，包括生產(chǎn)時間、溫度、壓力等。

b.對異常情況進行記錄，并分析原因，采取措施防止再次發(fā)生。

c.做好檔案管理，確保生產(chǎn)記錄的完整性和可追溯性。

6.應(yīng)急處理：

a.制定應(yīng)急預(yù)案，應(yīng)對可能發(fā)生的突發(fā)事件。

b.定期進行應(yīng)急演練，提高操作人員的應(yīng)急處置能力。

c.確保應(yīng)急物資充足，并定期檢查其有效性。

八、作業(yè)完成后的收尾工作

1.現(xiàn)場清理：

a.清理生產(chǎn)區(qū)域，移除所有臨時使用的工具和材料。

b.清潔工作臺面、地面和設(shè)備，確保無殘留物。

c.檢查并處理生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物，確保符合環(huán)保要求。

2.設(shè)備歸位：

a.將所有設(shè)備歸回原位，恢復(fù)到正常作業(yè)狀態(tài)。

b.檢查設(shè)備是否完好，如有損壞或異常，及時報告并處理。

c.確保設(shè)備周圍無障礙物，便于下次操作。

3.物料整理：

a.將剩余物料按照規(guī)定分類存放，避免混淆和浪費。

b.確認(rèn)所有物料標(biāo)簽清晰，信息準(zhǔn)確。

c.對過期或不合格的物料進行標(biāo)識和處理。

4.作業(yè)記錄填寫：

a.填寫完整的作業(yè)記錄，包括操作步驟、參數(shù)、結(jié)果等。

b.確保記錄準(zhǔn)確無誤，無遺漏信息。

c.將記錄歸檔保存，以備日后查詢和追溯。

九、突發(fā)問題的應(yīng)急處理

1.設(shè)備故障：

a.立即停止操作，切斷電源，確保安全。

b.按照設(shè)備故障處理規(guī)程進行初步檢查和初步處理。

c.如無法自行處理，立即報告設(shè)備管理部門，并等待專業(yè)維修人員處理。

d.記錄故障現(xiàn)象和初步處理措施，以便后續(xù)分析。

2.質(zhì)量異常：

a.立即停止相關(guān)批次的生產(chǎn)，隔離不合格產(chǎn)品。

b.對異常原因進行調(diào)查分析，查找問題根源。

c.根據(jù)情況，決定是否對已生產(chǎn)的產(chǎn)品進行檢驗或召回。

d.上報質(zhì)量管理部門，按照公司規(guī)定流程處理。

3.安全隱患：

a.立即采取措施消除安全隱患，確保人員安全。

b.對可能造成傷害的設(shè)備或區(qū)域進行隔離。

c.報告安全管理部門，啟動應(yīng)急預(yù)案。

d.對安全隱患進行徹底調(diào)查，防止類似事件再次發(fā)生。

4.上報要求：

a.突發(fā)問題發(fā)生后，及時向上級領(lǐng)導(dǎo)和相關(guān)部門報告。

b.報告應(yīng)包括問題發(fā)生的時間、地點、原因、影響及已采取的措施。

c.按照公司規(guī)定，定期向上級匯報問題處理進展和結(jié)果。

十、附則

1.解釋權(quán)：本作業(yè)指導(dǎo)書的解釋權(quán)歸獸用原料藥制造部門所有，如有歧義，以部門解釋為準(zhǔn)。

2.生效日期：本作業(yè)指導(dǎo)書自發(fā)布之日起生效。

3.修訂流程：

a.本作業(yè)指導(dǎo)書如需修訂，應(yīng)由獸用原料藥制造