藥品注冊管理辦法別一、總則（一）目的與宗旨《藥品注冊管理辦法》的制定旨在加強(qiáng)藥品注冊管理，規(guī)范藥品注冊行為，保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》，制定本辦法。本辦法適用于在中華人民共和國境內(nèi)申請藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和藥品進(jìn)口，以及進(jìn)行藥品審批、注冊檢驗和監(jiān)督管理。（二）適用范圍1.境內(nèi)外申請人在中國境內(nèi)申請藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)、藥品進(jìn)口，以及進(jìn)行藥品審批、注冊檢驗和監(jiān)督管理，適用本辦法。2.申請藥品注冊的，申請人應(yīng)當(dāng)提供充分、可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。3.藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)遵循公開、公平、公正的原則，對受理的藥品注冊申請進(jìn)行審查，并在規(guī)定的時間內(nèi)作出決定。（三）基本原則1.科學(xué)性原則藥品注冊應(yīng)當(dāng)依據(jù)科學(xué)的數(shù)據(jù)和研究結(jié)果，確保藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。申請人應(yīng)當(dāng)按照科學(xué)規(guī)范的方法進(jìn)行研究和試驗，提供充分的研究數(shù)據(jù)支持藥品的注冊申請。2.安全性原則藥品注冊必須將藥品的安全性放在首位，充分評估藥品可能存在的風(fēng)險，并采取相應(yīng)的風(fēng)險控制措施。藥品監(jiān)督管理部門在審批過程中，應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)審查藥品的安全性相關(guān)內(nèi)容，確保上市藥品不會對患者造成嚴(yán)重的安全危害。3.有效性原則藥品注冊應(yīng)當(dāng)保證藥品具有明確的治療作用和預(yù)期的療效。申請人應(yīng)當(dāng)提供充分的臨床試驗數(shù)據(jù)，證明藥品在治療特定疾病或癥狀方面的有效性。藥品監(jiān)督管理部門在審批時，將對藥品的有效性進(jìn)行嚴(yán)格審查，確?；颊吣軌驈乃幤分蝎@得預(yù)期的治療效果。4.質(zhì)量可控性原則藥品注冊應(yīng)當(dāng)確保藥品的質(zhì)量能夠得到有效控制。申請人應(yīng)當(dāng)建立完善的質(zhì)量管理體系，保證藥品生產(chǎn)過程符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）等相關(guān)要求。藥品監(jiān)督管理部門將對藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等進(jìn)行審查，確保上市藥品的質(zhì)量穩(wěn)定可靠。二、藥品注冊的分類與申報要求（一）藥品注冊分類1.化學(xué)藥注冊分類境內(nèi)生產(chǎn)藥品創(chuàng)新藥：含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的藥品。改良型新藥：在已知活性成分的基礎(chǔ)上，對其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。仿制藥：仿制已上市原研藥品的質(zhì)量和療效一致的藥品。境外生產(chǎn)藥品進(jìn)口藥品：在境外生產(chǎn)的藥品進(jìn)口到中國境內(nèi)銷售的藥品。香港、澳門和臺灣地區(qū)生產(chǎn)藥品：參照進(jìn)口藥品管理。2.生物制品注冊分類境內(nèi)生產(chǎn)生物制品創(chuàng)新型生物制品：具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新結(jié)構(gòu)的生物制品。改良型生物制品：在已上市生物制品基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化等改進(jìn)，且具有明顯臨床優(yōu)勢的生物制品。生物類似藥：參照已上市生物制品的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、生物學(xué)活性、給藥途徑、適應(yīng)癥等，在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已上市生物制品具有相似性的治療用生物制品。境外生產(chǎn)生物制品進(jìn)口生物制品：在境外生產(chǎn)的生物制品進(jìn)口到中國境內(nèi)銷售的藥品。香港、澳門和臺灣地區(qū)生產(chǎn)生物制品：參照進(jìn)口生物制品管理。3.中藥注冊分類境內(nèi)生產(chǎn)中藥中藥創(chuàng)新藥：未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。中藥改良型新藥：在已上市中藥基礎(chǔ)上進(jìn)行劑型、工藝等改進(jìn)，且具有明顯臨床優(yōu)勢的中藥。古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑：源自古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑。同名同方藥：已上市中藥的相同處方、劑型、規(guī)格的藥品。境外生產(chǎn)中藥進(jìn)口中藥：在境外生產(chǎn)的中藥進(jìn)口到中國境內(nèi)銷售的藥品。香港、澳門和臺灣地區(qū)生產(chǎn)中藥：參照進(jìn)口中藥管理。（二）申報資料要求1.申請表申請人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定填寫藥品注冊申請表，內(nèi)容包括藥品名稱、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、用法用量、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等信息。申請表應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，并由申請人簽字蓋章。2.證明性文件申請人資質(zhì)證明文件，如營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證等。藥品專利情況說明，包括專利證書、專利授權(quán)書等。藥品研發(fā)立項文件，如研發(fā)項目立項批件等。3.研究資料藥學(xué)研究資料原料藥的制備工藝、質(zhì)量控制研究資料。制劑的處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究資料。藥品穩(wěn)定性研究資料。藥理毒理研究資料藥物的藥理作用研究資料。藥物的毒理作用研究資料，包括急性毒性、長期毒性等。臨床試驗研究資料臨床試驗方案、倫理委員會批準(zhǔn)文件。臨床試驗報告，包括臨床試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計分析結(jié)果等。4.其他資料藥品說明書、標(biāo)簽樣稿。藥品包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品上市后研究計劃等。三、藥物臨床試驗管理（一）臨床試驗的定義與分類藥物臨床試驗是指任何在人體（患者或健康志愿者）進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。臨床試驗分為I、II、III、IV期。1.I期臨床試驗初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。2.II期臨床試驗治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗。3.III期臨床試驗治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗。4.IV期臨床試驗新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。（二）臨床試驗申辦者的職責(zé)1.負(fù)責(zé)發(fā)起、申請、組織、資助和監(jiān)查一項臨床試驗，并提供試驗經(jīng)費(fèi)。2.選擇臨床試驗機(jī)構(gòu)和研究者，簽訂臨床試驗合同，提供研究者手冊，任命監(jiān)查員，監(jiān)查臨床試驗的進(jìn)行。3.確保臨床試驗遵循相關(guān)法律法規(guī)、倫理原則和臨床試驗方案。4.向藥品監(jiān)督管理部門報告臨床試驗的進(jìn)展情況、結(jié)果等。5.對臨床試驗中發(fā)生的嚴(yán)重不良事件及時報告藥品監(jiān)督管理部門和倫理委員會，并采取相應(yīng)的措施。（三）臨床試驗機(jī)構(gòu)的資質(zhì)與職責(zé)1.資質(zhì)要求臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證，具備開展臨床試驗所需的設(shè)施、設(shè)備和專業(yè)技術(shù)人員。臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定進(jìn)行藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）認(rèn)證，并在認(rèn)證有效期內(nèi)開展臨床試驗。2.職責(zé)負(fù)責(zé)臨床試驗的實(shí)施，包括受試者的招募、篩選、入組、治療和隨訪等。建立臨床試驗質(zhì)量管理體系，確保臨床試驗數(shù)據(jù)的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性。對臨床試驗中發(fā)生的不良事件進(jìn)行及時處理和報告。配合申辦者、藥品監(jiān)督管理部門等進(jìn)行臨床試驗的檢查、核查等工作。（四）倫理委員會的審查1.組成與職責(zé)倫理委員會應(yīng)當(dāng)由醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及其他背景的人員組成，其職責(zé)是審查臨床試驗方案的科學(xué)性、合理性、倫理合理性，保護(hù)受試者的權(quán)益和安全。倫理委員會應(yīng)當(dāng)獨(dú)立于臨床試驗的申辦者和研究者，不受任何不正當(dāng)影響。2.審查內(nèi)容臨床試驗方案是否符合倫理原則，是否充分保護(hù)受試者的權(quán)益和安全。受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)是否合理。知情同意書的內(nèi)容是否完整、易懂，是否能使受試者充分理解并自愿參與試驗。臨床試驗的風(fēng)險與受益評估是否合理。對受試者的補(bǔ)償措施是否合理等。四、藥品生產(chǎn)注冊管理（一）生產(chǎn)場地與設(shè)施要求1.生產(chǎn)場地藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)有與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的生產(chǎn)場地，生產(chǎn)場地應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求。生產(chǎn)場地應(yīng)當(dāng)具備足夠的空間，能夠合理布局生產(chǎn)設(shè)備、物料存儲區(qū)域、人員操作區(qū)域等，避免交叉污染。2.生產(chǎn)設(shè)施生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)工藝相適應(yīng)，能夠保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量和穩(wěn)定性。設(shè)備應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行維護(hù)、保養(yǎng)和驗證，確保其正常運(yùn)行。物料存儲設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠保證物料的質(zhì)量不受影響，不同物料應(yīng)當(dāng)分開存放，并有明顯的標(biāo)識。潔凈生產(chǎn)設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的潔凈級別要求，能夠有效控制生產(chǎn)環(huán)境中的微生物、塵埃等污染物。（二）生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）1.GMP概述GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，旨在確保藥品生產(chǎn)過程的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化，保證藥品質(zhì)量的一致性、穩(wěn)定性和安全性。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立健全GMP管理體系，涵蓋人員、廠房、設(shè)備、物料、生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制等各個方面。2.人員要求企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)、具有相應(yīng)資質(zhì)的人員，包括生產(chǎn)操作人員、質(zhì)量管理人員、設(shè)備維護(hù)人員等。人員應(yīng)當(dāng)具備良好的衛(wèi)生習(xí)慣，嚴(yán)格遵守生產(chǎn)操作規(guī)程和質(zhì)量管理制度。3.生產(chǎn)過程管理生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行，不得擅自更改。每批藥品的生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)完整、準(zhǔn)確、可追溯，包括生產(chǎn)過程中的各項操作記錄、檢驗記錄等。藥品生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)采取有效的防止污染、交叉污染和混淆的措施。（三）藥品批準(zhǔn)文號管理1.批準(zhǔn)文號的格式藥品批準(zhǔn)文號的格式為：國藥準(zhǔn)字H（Z、S、J）+4位年號+4位順序號，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進(jìn)口藥品分包裝。2.批準(zhǔn)文號的申請與審批藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門提出藥品批準(zhǔn)文號的申請，并提交相關(guān)的申報資料。藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進(jìn)行審查，符合要求的予以批準(zhǔn)，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號。五、藥品進(jìn)口注冊管理（一）進(jìn)口藥品的申請條件1.境外生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得所在國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售的證明文件。2.進(jìn)口藥品應(yīng)當(dāng)符合中國的藥品標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)法律法規(guī)要求。3.進(jìn)口藥品應(yīng)當(dāng)提供充分的安全性、有效性研究資料，包括臨床試驗報告等。（二）進(jìn)口藥品的申報資料1.申請表填寫進(jìn)口藥品注冊申請表，內(nèi)容包括藥品名稱、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、用法用量、生產(chǎn)企業(yè)、生產(chǎn)地址等信息。2.證明性文件境外生產(chǎn)企業(yè)的合法資質(zhì)證明文件。藥品上市銷售的證明文件。藥品專利情況說明。3.研究資料藥學(xué)研究資料，包括原料藥的制備工藝、質(zhì)量控制研究資料，制劑的處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究資料等。藥理毒理研究資料，包括藥物的藥理作用研究資料、毒理作用研究資料等。臨床試驗研究資料，包括臨床試驗方案、倫理委員會批準(zhǔn)文件、臨床試驗報告等。4.其他資料藥品說明書、標(biāo)簽樣稿。藥品包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（三）進(jìn)口藥品的審批程序1.受理藥品監(jiān)督管理部門對進(jìn)口藥品注冊申請進(jìn)行受理，對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理。2.審評藥品審評機(jī)構(gòu)對受理的進(jìn)口藥品注冊申請進(jìn)行技術(shù)審評，對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行全面評價。3.審批藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)審評意見，作出是否批準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊的決定。批準(zhǔn)的，發(fā)給進(jìn)口藥品注冊證；不批準(zhǔn)的，書面說明理由。六、藥品注冊檢驗（一）注冊檢驗的定義與分類藥品注冊檢驗是指藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)申請人申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)規(guī)定，對申請注冊的藥品進(jìn)行的檢驗。注冊檢驗分為樣品檢驗和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。1.樣品檢驗藥品檢驗機(jī)構(gòu)按照申請人申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)對抽取的樣品進(jìn)行的檢驗。2.藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核藥品檢驗機(jī)構(gòu)對申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的技術(shù)審核，對其科學(xué)性、合理性和可行性進(jìn)行評價。（二）注冊檢驗的流程1.抽樣藥品監(jiān)督管理部門在受理藥品注冊申請后，按照規(guī)定抽取樣品。抽樣應(yīng)當(dāng)具有代表性，能夠反映所抽取藥品的質(zhì)量情況。2.檢驗藥品檢驗機(jī)構(gòu)按照規(guī)定的檢驗方法和標(biāo)準(zhǔn)對樣品進(jìn)行檢驗，并出具檢驗報告。3.標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核藥品檢驗機(jī)構(gòu)對申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核，提出復(fù)核意見。4.結(jié)果反饋藥品檢驗機(jī)構(gòu)將注冊檢驗結(jié)果反饋給藥品監(jiān)督管理部門，藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)檢驗結(jié)果作出相應(yīng)的處理決定。七、藥品注冊的時限與費(fèi)用（一）注冊時限1.藥物臨床試驗申請藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理臨床試驗申請之日起60個工作日內(nèi)決定是否同意開展臨床試驗。2.藥品上市許可申請對于創(chuàng)新藥、改良型新藥等，藥品審評機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在受理后200日內(nèi)完成審評。對于仿制藥等，藥品審評機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在受理后120日內(nèi)完成審評。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自收到審評意見之日起20日內(nèi)作出審批決定。（二）注冊費(fèi)用藥品注冊申請人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定繳納藥品注冊費(fèi)用。注冊費(fèi)用的標(biāo)準(zhǔn)由國家藥品監(jiān)督管理部門會同財政部門制定。八、藥品注冊的監(jiān)督管理（一）監(jiān)督檢查的內(nèi)容與方式1.內(nèi)容藥品注冊申請資料的真實(shí)性、完整性和準(zhǔn)確性。臨床試驗機(jī)構(gòu)的資質(zhì)和臨床試驗的實(shí)施情況。藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件和質(zhì)量管理情況。藥品進(jìn)口企業(yè)的進(jìn)口藥品注冊情況等。2.方式現(xiàn)場檢查：藥品監(jiān)督管理部門對申請人、臨床試驗機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)等進(jìn)行現(xiàn)場檢查，核實(shí)相關(guān)情況。資料核查：對申報資料進(jìn)行核查，檢查其是否符合要求。抽樣檢驗：對藥品進(jìn)行抽樣檢驗，檢查其質(zhì)量是否符合標(biāo)準(zhǔn)。（二）對違規(guī)行為的處罰1.申請人隱瞞有關(guān)情況或者提供虛假資料申請藥品注冊的，藥品監(jiān)督管理部門不予受理或者不予批準(zhǔn)，對申請人給予警告，一年內(nèi)不受理其申請；已取得藥品批準(zhǔn)證明文件的，撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件，五年內(nèi)不受理其申請，并處一萬元以上三萬元以