特異性IgE在兒童小麥過敏監(jiān)測中的作用研究進展2025原。目前經(jīng)口服食物激發(fā)試驗(oralfoodchallenge,OFC)確診的免疫球蛋白E(immunoglobulinE,IgE)介導型小麥過敏發(fā)病率尚未明確，現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)顯示其患病率為0.1%~0.8%[1-3]。我國目前缺乏經(jīng)OFC確認的小麥過敏患病率的相關統(tǒng)計數(shù)據(jù)。臨床過敏患病率顯著高于成人，但一部分兒童的長而消失，大約69%小麥過敏患兒在9歲時病情可達到自然緩解[4]。1小麥過敏與小麥致敏蛋白組分helper2cell,Th2)激活引起的炎癥反應，有IgE介導和非IgE介導兩種途徑，可由經(jīng)口攝入(食物過敏)或經(jīng)口鼻吸入(呼吸道過敏)引起，分類見圖1[5]。IgE介導的小麥過敏反應通常是食物暴露后出現(xiàn)的速發(fā)反應，其特征是患者體內存在小麥特異性IgE抗體，進食小麥后可導致皮膚的瘙癢及紅斑、急性蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫化系統(tǒng)時，可表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹狀；累及呼吸系統(tǒng)時，可表現(xiàn)為鼻炎(如流涕、鼻塞、鼻癢等)、聲嘶、喉頭水腫、胸悶、咳嗽、喘息及呼吸困難等；累及心血管及神經(jīng)系統(tǒng)時，危及生命的嚴重過敏反應[6-7]。IgE介導的小麥過敏中，呼吸道吸入致敏可導致面包師哮喘(baker'sasthma,BA)或面包師鼻炎(baker'srhinitis,BR),這是重復接觸小麥面粉的烘焙從業(yè)人員的常見職業(yè)病[8-9]。非IgE介導的小麥過敏反應主要是嗜酸細胞性食管炎和嗜酸細胞性胃腸炎，兩者均以胃腸道嗜酸性粒細胞對計數(shù)升高[10-12]。IgE為免疫球蛋白E,WDEIA為小麥依賴運動誘發(fā)的嚴重過敏反應白則主要由醇溶蛋白與谷蛋白組成[13-14]。研究表明，小麥中可分離出20余種致敏成分(詳見表1)[14-15],但部分致敏成分與臨床癥狀的相關性仍需進一步驗證。其中，研究較多(glyceraldehyde-3-phosphate-dehydrogenase,Tria的嚴重過敏反應(wheat-dependentexercise-inducedanaphylaxis,WDEIA)、BA或BR的重要致敏蛋白[16-17];Tria19和Tria34近年來，隨著過敏性疾病精準診療的進展，小麥sIgE在過敏進程中的作多方面探索sIgE與小麥過敏病程的內在聯(lián)系，其研究范疇從傳統(tǒng)的診斷多的研究試圖探索sIgE在監(jiān)測小麥過敏中的臨床價值。調查(包括問卷調查、小麥sIgE測定等),依據(jù)臨床表現(xiàn)將受試者分為值得注意的是，低sIgE水平患者仍有可能發(fā)生急性過敏反應綜合征。小一項研究對29例1~18歲小麥相關急性過敏反應綜合征患兒進行血清44.8%的患兒小麥sIgE<34kU/L。sIgE高水平組患兒血清sIgE的中位數(shù)值為340.5kU/L,sIgE低水平組的中位數(shù)值為12.2kU/L[22]。研究者進一步對sIgE低水平組實施OFC,結果發(fā)現(xiàn)，即使血清sIgE低麥誘導的嚴重過敏反應既可發(fā)生于sIgE高水平人群，也可出現(xiàn)在sIgE低sIgE水平呈現(xiàn)異質性。雖然sIgE高水平與疾病嚴重程度存在相關性，但測嚴重過敏反應具有參考價值，但需結合臨3高sIgE對小麥OFC的預警作用Yanagida等[23]對2501例食物過敏患者的臨床信息進行了回顧性分析，所有受試者均進行了OFC。研究結果顯示，約25%的患者可耐受100mg致敏蛋白，而9%的患者只能耐受小于30mg致敏蛋白。多變量分析表明，OFC閾值與總IgE水平、當時的疾病狀態(tài)(如特應性皮炎、支氣管哮喘和過敏性鼻炎等)及性別等因素無顯著關聯(lián)，sIgE高水平和既往發(fā)敏反應綜合征的獨立預測因子。另一項橫斷面研究納入2272例OFC臨床數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)OFC過程中消化道、呼吸道、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)相關過敏癥狀的出現(xiàn)與患者體內的sIgE水平具有相關性(95%CI:1.94~3.78)[24]。對于小麥過敏患者，OFC期間發(fā)生急性過敏反應綜合征的風險隨血清中小麥sIgE水平升高而增加，且與小麥中重要的致敏成分w-5醇溶蛋白的sIgE水平密切相關。因此，sIgE高水平是小麥OFC閾值低的獨立危險因素，此類患者在進行OFC時需警惕其發(fā)生過敏反應乃至過敏4小麥及致敏組分sIgE對口服免疫療法(oralimmunotherapy,OIT)的監(jiān)測作用研究顯示，在小麥過敏的OIT過程中，成功建立耐受者的sIgE水平明顯立可能需要更長時間，部分患者在發(fā)熱、疾病能會出現(xiàn)過敏反應復發(fā)。因此，需要在回避致敏食物3~4周后通過重復OFC評估是否形成持續(xù)的耐受，如果OFC結果為陰性，則提示已建立耐降的趨勢，至維持階段可降至基線水平以下[25-27]。Nagakura等[25]對5~18歲小麥過敏性休克患者開展了前瞻性研究，評估小劑量OIT的臨床療效。研究數(shù)據(jù)顯示患者進行OIT前小麥和w-5醇溶蛋白sIgE水平的中位數(shù)分別為293kU/L和7.5kU/L;經(jīng)過1年治療后，上述指標分別也進行了類似研究，對12例小麥過敏患兒實施了OIT,并在治療前、治療12個月及24個月時，分別監(jiān)測患者皮膚點刺試驗(skinpricktest,SPT)的風團直徑、總IgE水平、小麥和w-5醇溶蛋白sIgE水平。結果表明，小麥sIgE和w-5醇溶蛋白sIgE在治療12個月及24個月時均呈等[27]對17例年齡在2歲以上的小麥過敏患兒進行了為期1年的OIT研究，結果發(fā)現(xiàn)，在OIT累積劑量階段結束時患兒體內的小麥sIgE水平較基線顯著升高，而在OIT治療結束等[28]對19例接受OIT的小麥過敏患兒進行臨床研究回顧，通過對比其治療前后sIgE、SPT風團直徑水平相較病初下降超過50%,提示患兒可能形成持續(xù)性耐受。而SPT風團直徑和sIgG4水平在治療前后未見顯著相關性。綜上所述，sIgE水平5sIgE對小麥過敏自然病程的預測作用個體間食物過敏自然緩解的情況存在差異。通會在學齡前期逐漸消失[29]。影響小麥過敏自然病程的潛在因素包括家徑以及血清中sIgE水平等。Siripipattanamongkol等[30]對55例年齡6月齡至12歲的小麥過敏患兒開展前瞻性隊列研究，每6個月動態(tài)監(jiān)測所有受試者小麥及w-5醇溶蛋白sIgE水平。當患兒的小麥sIgE≤26kU/L且w-5醇溶蛋白sIgE≤1.06kU/L時，則對其實施OFC,以評估臨床緩解情況。研究結果顯示：小麥過敏自然緩解的中位年齡為76個月(范圍37~114個月),其中血清中w-5醇溶蛋白的sIgE水平是預測小sIgE低于0.5kU/L時，小麥過敏患者實現(xiàn)自然緩解的中位年齡為48個月，當小麥的sIgE水平介于(0.5~9.9kU/L)時，則需要139個月；而當w-5醇溶蛋白的sIgE水平低于0.35kU/L時，小麥過敏患者實現(xiàn)自然緩解的中位年齡為56個月。其他相關研究也得出了類似結論，驗證了小麥sIgE及其致敏組分sIgE水平對小麥過敏自然病程的預測價值[31]。6sIgE與WDEIA的相關性WDEIA是一種特殊類型的IgE介導的小麥過敏，其臨床特征為患者在進食小麥后數(shù)分鐘至數(shù)小時內(通常不超過6h)進行運動，即可誘發(fā)全身腫脹、呼吸道癥狀(咳嗽、喘息、呼吸困難等)、消化道癥狀(惡心、嘔吐、腹瀉等)、血流動力學改變(低血壓、暈厥等)及過敏性休克等，嚴重病例可致死亡[32]。通常認為，雙盲安慰劑對照食物-運動聯(lián)合激發(fā)試驗是診斷WDEIA的“金標準”,但由于該試驗實施過程中存在一定的風險，臨床實際運用中存在局限性，亟需更項研究證實，w-5醇溶蛋白是小麥蛋白中的主要致敏組分，w-5醇溶蛋白的sIgE檢測對WDEIA的診斷具有較高的敏感性和特異性[33]。有研究對31例WDEIA患者血清中17種小麥相關蛋白的sIgE進行定量分析，結果顯示：陽性率最高的是3-磷酸甘油醛脫氫酶，其占比達到65%;其次為w-5醇溶蛋白和小麥花粉提取物，陽性率分別為50%、25%,其中，@-5醇溶蛋白的sIgE對WDEIA具有較高的診斷價值，其陽性預測值及陰性預測值分別達到70.0%和71.4%[18]。既往研究還發(fā)現(xiàn)，高分子量谷蛋白、低分子量谷蛋白與w-5醇溶蛋白的