中國Meige綜合征診斷和治療專家共識2025Meige綜合征(MS)是一種以眼瞼痙攣、口下頜肌張頸為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。隨著神經(jīng)驗的積累，國內(nèi)外對MS的病理機制、診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療策略的認(rèn)識取得會神經(jīng)眼科學(xué)組聯(lián)合中國研究型醫(yī)院學(xué)會神經(jīng)眼權(quán)威專家，在系統(tǒng)回顧最新研究證據(jù)和總結(jié)臨床在為臨床醫(yī)師提供規(guī)范化診療指導(dǎo)，促進神經(jīng)眼術(shù)發(fā)展，應(yīng)對MS診療中的新挑戰(zhàn)，最終提Meige綜合征(MS)是一種以法國神經(jīng)病學(xué)家HenryMeige名字命名的口下頜肌張力障礙(OMD)及痙攣性斜頸(ST)三聯(lián)征。作為神經(jīng)系統(tǒng)學(xué)界高度重視MS的診療規(guī)范，先后于2018年和2021年制定并發(fā)布了相關(guān)專家共識，為臨床實踐提供了重要指導(dǎo)。的深入和臨床診療經(jīng)驗的積累，在MS發(fā)病機制認(rèn)識、診斷方法革新和治療策略優(yōu)化等方面均取得突破性進展。為適應(yīng)學(xué)共識進行系統(tǒng)性更新和完善，重點內(nèi)容包括基于類標(biāo)準(zhǔn)、推廣應(yīng)用我國原創(chuàng)性診療技術(shù)、優(yōu)化全面梳理國際最新研究進展，結(jié)合我國臨床實和深入研討，最終形成本版診療共識。本共規(guī)范化診療指導(dǎo)，促進多學(xué)科協(xié)作創(chuàng)新，推一、歷史回顧MS是一種原發(fā)性或遺傳性孤立性肌張力障礙。該疾病的歷史認(rèn)知可追溯至19世紀(jì)末，1887年HoratioWood博士首次報道了同時伴有眼瞼和面部痙攣的病例，并提出面下部癥狀可能是對BSP的代償性反應(yīng)。1910年，法國神經(jīng)病學(xué)家HenryMeige系統(tǒng)描述了10例同時存在BSP和口、下頜、舌及口底肌張力障礙的病例，將其命名為"面中線痙攣",并觀察到癥狀在睡眠期間消失的特征，推測其發(fā)病可能與心理因素相關(guān)。1925年，Henderson通過對135例原發(fā)性BSP的研究，首次提出基底節(jié)區(qū)器質(zhì)性病變可能是其病理基礎(chǔ)。1972年，GeorgePaulson正式將BSP合并1975年第一屆國際肌張力障礙研討會，提議將原先被認(rèn)為獨立的多種運動障礙(包括BSP、OMD、ST、痙攣性發(fā)音障礙和書寫痙攣等)統(tǒng)一歸類為肌張力障礙綜合征。1983年，Jankovic和Ford通過對100例病例的系統(tǒng)研究，進一步確立了MS的臨床特征。在分類學(xué)方面，歐洲神經(jīng)科學(xué)協(xié)會聯(lián)盟(EFNS)制定的原發(fā)性肌張力障礙診療指南中，將單個身體部位受累定義為局灶型肌張力障礙，而連續(xù)型肌張力障礙。1994年，Casala和Deuschl研究發(fā)現(xiàn)，不同顱神經(jīng)支配區(qū)域的局灶性肌張力障礙(包括BSP、OMD、舌肌張力障礙、咽肌張力障礙、喉外肌張力障礙和ST等)具有相似的病理生理基礎(chǔ)，因此將其MS的治療發(fā)展歷程反映了醫(yī)學(xué)界對該病認(rèn)識的不斷深化和治療技術(shù)的持采用抗精神病藥物和調(diào)節(jié)多巴胺能、乙酰膽堿能神經(jīng)科學(xué)的進展，治療方式逐漸轉(zhuǎn)向更為精準(zhǔn)的干預(yù)策略，如A型肉毒毒素(BTX-A)局部注射療法；近年來則進入了神經(jīng)調(diào)控治療的新階段流行病學(xué)調(diào)查顯示，MS的患病率存在顯著的種族和地區(qū)差異球流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)(2010年至2022年)表明，不同類型肌張力障礙的患病率呈現(xiàn)明顯的地域特征：BSP的全球匯總年患病率為2.8其中中國大陸為1.16~2.33/10萬，中國臺灣則高達10.00/10萬；喉肌張力障礙在中國大陸的年患病率(0.01/10萬)顯著低于全球平均水平 (0.40/10萬);頸肌張力障礙的患病率差異更為顯著,全球匯總數(shù)據(jù)為9.95/10萬，而中國大陸僅為0.76/10萬；上肢肌張力障礙全球匯總年患病率為1.27/10萬，其中中國大陸為0.07/10萬。從地區(qū)分布來看，歐洲(瑞典)所有肌張力障礙亞型的組合年患病率最高(43.97/10萬),其次是南美洲(巴西15.30/10萬)、非洲(埃及9.01/10萬)和亞洲(中國2.70/10萬)。低估實際患病情況。這種調(diào)查方法往往會遺漏癥被確診的患者群體。造成地區(qū)間患病率差異的置不均、疾病診斷能力差異以及遺傳易感性等。值提高有關(guān)。需要強調(diào)的是，顱頸肌張力障礙884例患者的國際多中心隊列研究顯示，患者的發(fā)病年齡為(64±11)歲。而我國的最新臨床數(shù)據(jù)顯示，2021年至2023年間在河南省直第三人民醫(yī)院接受NCB手術(shù)治療的1041例MS患者中，發(fā)病年齡為19~80 (57.67±9.18)歲，其中55~60歲為發(fā)病高峰年齡段，40歲以下早發(fā)型患者僅占3.7%(圖1)。該年齡分布特征提示我國MS患者可能較國際流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)表明，MS存在明顯的性別差異傾向。一項納入884例患者的多中心國際隊列研究顯示，女性患者占比高達71%。這一性別分布特征在我國患者群體中得到進一步驗證：根據(jù)河南省直第三人民醫(yī)院對1041例MS患者的統(tǒng)計分析，男性患者326例(31.3%),女性患者715例(68.7%),男女患者比例達到1:2.19。這些數(shù)據(jù)一致表明，女性是MS的易感人群，其患病風(fēng)險約為男性的2倍。在環(huán)境因素方面，多種誘因可能通過改變神經(jīng)可長期過度疲勞、慢性應(yīng)激、飲酒熬夜、睡眠神類藥物使用(如抗精神病藥、抗組胺藥)和多巴胺受體激動劑或抑制劑能亢進，同時伴有Y-氨基丁酸(GABA)能抑制系統(tǒng)功能減退的神經(jīng)遞質(zhì)皮層抑制功能受損；正電子發(fā)射斷層掃描(PET)顯示BSP覺運動整合失調(diào)"導(dǎo)致MS發(fā)生的假說?；诖死碚撻_發(fā)的NCB在臨床實四、臨床表現(xiàn)MS的臨床表現(xiàn)具有漸進性發(fā)展的特點，主要包括運動性功能障礙和非運動性功能障礙兩方面。在運動性功能障礙方肌肉協(xié)調(diào)異?，F(xiàn)象。多數(shù)患者最初表現(xiàn)為BSP,隨著病情進展可逐漸累及口、下頜及舌部肌肉，嚴(yán)重者甚至影響喉內(nèi)肌群，出現(xiàn)口下頜功能障礙、構(gòu)音障礙、呼吸困難等癥狀。值得注意的是，部分OMD影響眼瞼出現(xiàn)睜眼困難，少數(shù)患者可伴有ST或單獨出現(xiàn)ST。除運動性功能障礙外，本病還常伴有多種非運動性功能障礙。知覺障礙是常見的臨床表現(xiàn)之一，其眼部癥狀與干眼相似，特征性，表現(xiàn)為睡眠期間癥狀完全消失，晨起感覺詭計現(xiàn)象(Tricks現(xiàn)象)是本病的特征性表現(xiàn)之一，具有重要的診斷價值。當(dāng)患者進行特定動作如講話、咀嚼、暫時緩解。該現(xiàn)象的特異性高達94%,一旦存在即可為診斷提供有力支持，但由于其靈敏度僅為58%,因此不能作為診斷的必備條件。這些臨床表現(xiàn)MS的分型體系基于其累及肌群的解剖學(xué)特征及癥狀組合模式，本共識將頸項肌群受累的臨床表現(xiàn)，可分為以下臨床類型：(1)BSP型，主要表現(xiàn)持續(xù)性痙攣，嚴(yán)重時可因眼瞼閉合導(dǎo)致功能性失明；(2)OMD型，以口周肌群、舌肌及咽喉肌的不對稱痙攣為特征異常、咀嚼吞咽障礙及構(gòu)音困難等復(fù)合癥狀；(3)BSP+OMD型，部分(4)顱頸型，可在上述類型基礎(chǔ)上合并ST,或單獨表現(xiàn)為ST。該分型現(xiàn)象(如特定動作可暫時緩解癥狀),以及睡眠時癥狀完全消失的典型晝治療史等。值得期待的是，隨著研究的深入，基于人工智能圖像識別(可精確分析特定肌肉的痙攣模式)、表面電生理檢查(包括傅里葉時域頻域分析)、腦網(wǎng)絡(luò)MRI分析以及彩色多普勒超聲(可測量肌肉剪切波速度與彈性模量)等新型生物標(biāo)志物的診斷方法正在逐步建立，有望為MS的診在臨床分型診斷方面，需要關(guān)注各型的特征性表現(xiàn)：(1)BSP型，主要表現(xiàn)為眼部干澀、異物感、畏光等不適癥狀，異常增高的眨眼頻率(>16次/min),進行性加重的雙側(cè)間斷性睜眼困難，嚴(yán)重者可出現(xiàn)功能性失明，以及特征性的Tricks現(xiàn)象；(2)OMD型的特征是口輪匝肌、咬肌、舌肌影響咀嚼、吞咽、構(gòu)音等功能，并具有向鄰近肌群擴展的趨勢；(3)點具有重要鑒別價值；(4)顱頸型主要表現(xiàn)為頸部與肩部肌肉的間歇性或特征性表現(xiàn)不僅有助于明確診斷，也對治療方MS的鑒別診斷需要全面考慮多種臨床表現(xiàn)相似的疾病，建立系統(tǒng)化的鑒干眼癥主要表現(xiàn)為淚液質(zhì)與量異常導(dǎo)致的淚膜不穩(wěn)定，雖然MS患者因頻重癥肌無力作為自身免疫性疾病，其晨輕暮重試驗陽性結(jié)果可與MS的眼輪匝肌痙攣相鑒別，二者在表面肌痙攣的鑒別要點在于其典型的單側(cè)或雙側(cè)面部肌肉陣發(fā)性收縮特征，情緒因素影響明顯，異常肌反應(yīng)檢測陽性具有診斷特異性，而MS多為雙眼受累且癥狀輕重不一。三叉神經(jīng)痛以發(fā)作性劇烈疼痛伴明確扳機點為特征，與MS可能出現(xiàn)的眶布魯熱綜合征的特殊表現(xiàn)包括陣發(fā)性呼吸深且發(fā)病機制涉及丘腦功能障礙，與MS的口頜癥狀在發(fā)生機制上截然不同。抽動常常從眨眼頻繁開始，隨后出現(xiàn)鼻、嘴巴、狀恢復(fù)。這與MS的持續(xù)性痙攣有明顯區(qū)別。抽動穢語綜合征的抽動一般首發(fā)于面部，表現(xiàn)為眨眼、犟鼻、扮鬼臉等；這不同于MS的肌張力障礙性收縮。特征，病因與黑質(zhì)多巴胺能降低有關(guān)。其伴發(fā)的BSP或MS,可能與多巴胺能藥物治療過程中的異動癥有關(guān)。這與原發(fā)性MS的發(fā)病機制不同。先天性斜頸表現(xiàn)為固定的頭部偏斜，與胸鎖乳突肌攣縮或眼肌麻痹相關(guān)，特別需要注意的是心因性肌張力障礙，其癥狀分布，與心理因素密切相關(guān)，治療上應(yīng)側(cè)重心理干預(yù)而非肉毒毒素注射。八、輔助檢查MS的輔助檢查是近年來臨床實踐和研究的重要進展，尤其在病因?qū)W探討在影像學(xué)檢查方面，功能性MRI研究揭示了MS患者大腦多區(qū)域的異常信號，包括基底神經(jīng)節(jié)、皮質(zhì)、腦干、丘腦和基于體素的形態(tài)學(xué)分析顯示，小腦、基底神經(jīng)進一步證實了腦部代謝異常區(qū)域的分布特征，為理解MS的病理生理機制提供了重要依據(jù)。需要強調(diào)的是，雖然這些先進影像技術(shù)具有研究價值，但常規(guī)CT和MRI檢查通常無明確陽性發(fā)現(xiàn)。因此，對于臨床確診的MS基因檢測雖不作為MS的診斷依據(jù)，但在明確臨床診斷后具有重要價值。目前尚未發(fā)現(xiàn)MS的特異性致病基因，但根據(jù)現(xiàn)有建議對特定基因進行檢測(表1)。這一領(lǐng)域是我國臨床研究的薄弱環(huán)節(jié)，在電生理檢查方面，喉肌電圖雖然有助于喉肌張作風(fēng)險和條件限制，臨床應(yīng)用受到制約。表診斷有一定幫助，但目前尚缺乏統(tǒng)一的診斷目(包括神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)檢測)通常未見明顯異常。MS的治療是目前臨床工作中最具挑戰(zhàn)性且最受關(guān)注的領(lǐng)域，也是未來研往臨床實踐中往往被忽視。在治療策略方面，本共識遵循國際指南推薦，將BTX-A注射列為首選治療方案。手術(shù)治療部分新增了我國創(chuàng)新的NCB中關(guān)于DBS的核心建議。由于MS臨床表現(xiàn)涉及多個系統(tǒng)，其診療需要科等多學(xué)科協(xié)作。因此，我們強烈建議建立多全面、系統(tǒng)的評估和治療。對于診斷明確但治題，往往構(gòu)成疾病發(fā)生和進展的心理基礎(chǔ)。這單純的藥物干預(yù)獲得根本改善，需要專業(yè)的心理疏導(dǎo)和持續(xù)的情感支持。在長期診療過程中，患者常因輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)療機構(gòu)疾病癥狀導(dǎo)致的社交障礙和形象改變也容易引發(fā)提供專業(yè)的疾病知識教育、明確治療路徑等療預(yù)期和康復(fù)信心。同時，指導(dǎo)患者掌握應(yīng)對癥BTX-A局部注射作為MS的一線治療方案，其作用機制是通過選擇性阻操作中，注射靶點的選擇應(yīng)基于詳細(xì)的肌肉功能及顳側(cè)眶部輪匝肌等。推薦的單點注射劑量范圍為2~8IU,具體應(yīng)根據(jù)點：通常在注射后48h左右開始顯現(xiàn)治療效果，1周內(nèi)達到療效高峰，癥狀緩解期平均維持12周。值得注意的是，長期反復(fù)注射可能導(dǎo)致抗體產(chǎn)生而降低治療效果。常見的不良反應(yīng)包括注麻痹和眼瞼下垂等，多為暫時性。為保障治的醫(yī)患溝通，詳細(xì)說明預(yù)期療效、可能的不良反應(yīng)全身藥物治療在MS的綜合管理中作用有限，其核心作用機制是通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)來改善癥狀?，F(xiàn)有藥物僅能暫時劑如氟哌啶醇和泰必利可有效降低過度活躍增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性傳導(dǎo)功能。值得礙的患者，通過清肝解郁、養(yǎng)血安神等方法往往要指出的是，中藥在緩解痙攣方面的確切療在嚴(yán)密監(jiān)測下進行短期試用，若效果不明顯或出NCB是我國自主研發(fā)的創(chuàng)新性手術(shù)方法，由河南省直第三人民醫(yī)院梅杰病診療中心基于長期臨床研究提出。該手術(shù)的理緒導(dǎo)致的皺眉肌持續(xù)性收縮會引發(fā)瞬目反射功能異常，進而誘發(fā)BSP。NCB手術(shù)通過干預(yù)三叉神經(jīng)-面神經(jīng)環(huán)路，重點解決異常感覺神經(jīng)傳入這NCB手術(shù)適應(yīng)證：MS-BSP、面肌痙攣，以及其他治療方法無效的頑固性BSP。手術(shù)采用全身麻醉，具體操作包括多個精細(xì)步驟：(1)用亞甲藍(lán)外側(cè)端向顳下方延長約10mm;(2)沿眉上緣切開皮膚，分離切除切口處及顳側(cè)5mm眶部輪匝肌，暴露并切除皺眉肌，繼續(xù)向內(nèi)側(cè)分離降眉間肌附著點；(3)間斷固定輪匝肌與額肌斷端，分層間斷縫合切口；(4)沿經(jīng)；(5)切斷鼻翼上唇提肌與上唇提肌附著點，減少對眶下神經(jīng)刺激，在眶緣顳下方分離切斷部分眶部輪匝肌及顴大?。?6)將下眶緣組織復(fù)位固定于眶緣，間斷縫合下瞼緣皮膚切口；(7)雙顳側(cè)皮下放置負(fù)壓引流，加壓包扎。手術(shù)后每天更換敷料，手術(shù)后1周拆線。局部水腫和流淚增多等，這些癥狀通常在手術(shù)后1年內(nèi)逐漸恢復(fù)。少數(shù)患者可能出現(xiàn)下瞼松弛外翻，需要后續(xù)手術(shù)矯正。值得注意的是，約3%的欣慰的是，所有接受手術(shù)的患者均未出現(xiàn)角膜DBS作為治療MS的重要外科手段，其作用機制是通過對基底神經(jīng)節(jié)這的應(yīng)用仍存在諸多未解難題：靶點選擇的優(yōu)化、刺激參數(shù)的個體化設(shè)置、療效評估標(biāo)準(zhǔn)等關(guān)鍵環(huán)節(jié)尚需進一步探索。臨床數(shù)據(jù)顯示，約32%的患者 (10/31)對DBS治療無應(yīng)答，這可能與特定基因缺陷相關(guān)。盡管現(xiàn)有證據(jù)等級有待提高，但綜合臨床經(jīng)驗表明，DBS對部分患者確實具有顯精準(zhǔn)的靶點定位與手術(shù)規(guī)劃，通常選擇GPi或STN作為刺激靶點。(2)電極植入及微電極記錄，選擇前額區(qū)冠狀縫前為入顱點，即鼻根后10~11cm、中線旁開3～4cm處，切口可采用直切口或者小馬蹄形切口，植入微電極，并借助電生理記錄確認(rèn)靶點位置。(3)脈沖發(fā)生器的植入與連接，電極顱外端穿出至耳后上方與延伸