基因突變檢測(cè)方案一、基因突變檢測(cè)概述

基因突變檢測(cè)是利用分子生物學(xué)技術(shù)，識(shí)別生物體基因組中發(fā)生變異（如點(diǎn)突變、插入/缺失、結(jié)構(gòu)變異等）的檢測(cè)方法。該方案廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)診斷、遺傳咨詢、藥物研發(fā)等領(lǐng)域，有助于疾病的早期發(fā)現(xiàn)、個(gè)性化治療及遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

二、檢測(cè)方案流程

基因突變檢測(cè)方案通常包括樣本采集、DNA提取、突變檢測(cè)及結(jié)果解讀等步驟，具體流程如下：

（一）樣本采集

1.血液樣本：靜脈抽血5-10mL，適用于全基因組測(cè)序或目標(biāo)基因檢測(cè)。

2.精液/唾液樣本：用于無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)（NIPT）或特定基因分析。

3.組織樣本：手術(shù)切除或活檢樣本，適用于腫瘤基因檢測(cè)。

（二）DNA提取

1.純化方法：采用試劑盒（如QiagenDNeasyBloodKit）或磁珠法提取高純度DNA。

2.質(zhì)量檢測(cè)：通過(guò)瓊脂糖凝膠電泳或核酸儀檢測(cè)DNA濃度（≥20ng/μL）和完整性。

（三）突變檢測(cè)技術(shù)

1.基因測(cè)序：

-Sanger測(cè)序：適用于單基因或小片段突變驗(yàn)證。

-NGS測(cè)序：可同時(shí)檢測(cè)數(shù)千個(gè)基因位點(diǎn)，適用于遺傳病篩查。

2.基因芯片：通過(guò)雜交技術(shù)檢測(cè)已知突變位點(diǎn)，成本較低。

3.PCR-限制性酶切片段長(zhǎng)度多態(tài)性（RFLP）：適用于特定酶切識(shí)別的突變檢測(cè)。

（四）結(jié)果分析

1.數(shù)據(jù)處理：比對(duì)參考基因組，篩選候選變異。

2.突變驗(yàn)證：通過(guò)二次測(cè)序或Sanger驗(yàn)證高豐度變異。

3.臨床意義評(píng)估：結(jié)合文獻(xiàn)及數(shù)據(jù)庫(kù)（如ClinVar）判斷突變致病性。

三、檢測(cè)方案應(yīng)用

（一）醫(yī)學(xué)診斷

1.遺傳病篩查：如囊性纖維化（CFTR基因）、地中海貧血（HBB基因）。

2.腫瘤基因檢測(cè)：檢測(cè)KRAS、BRCA等基因突變，指導(dǎo)靶向治療。

（二）藥物研發(fā)

1.藥物靶點(diǎn)驗(yàn)證：評(píng)估患者對(duì)特定藥物（如EGFR抑制劑）的敏感性。

2.伴隨診斷：用于罕見(jiàn)病藥物的有效性預(yù)測(cè)。

（三）個(gè)性化健康管理

1.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：如林奇綜合征（MSH2/MLH1基因突變）。

2.早期干預(yù)：針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群提供預(yù)防建議。

四、注意事項(xiàng)

1.樣本保存：采集后立即低溫保存，避免降解。

2.數(shù)據(jù)隱私：檢測(cè)報(bào)告需脫敏處理，符合倫理規(guī)范。

3.結(jié)果解釋：需由專業(yè)醫(yī)師結(jié)合臨床信息進(jìn)行解讀。

一、基因突變檢測(cè)概述

基因突變檢測(cè)是利用分子生物學(xué)技術(shù)，識(shí)別生物體基因組中發(fā)生變異（如點(diǎn)突變、插入/缺失Indels、結(jié)構(gòu)變異SV等）的檢測(cè)方法。這些變異可能影響基因表達(dá)或蛋白質(zhì)功能，與多種遺傳性疾病、腫瘤發(fā)生發(fā)展及藥物反應(yīng)密切相關(guān)。該方案廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)診斷、遺傳咨詢、藥物研發(fā)、生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)等領(lǐng)域，有助于疾病的早期發(fā)現(xiàn)、個(gè)性化治療策略的制定、遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及科學(xué)研究。根據(jù)檢測(cè)目標(biāo)、樣本類型、技術(shù)手段和成本效益，可分為多種具體的檢測(cè)策略。

二、檢測(cè)方案流程

基因突變檢測(cè)方案通常包括樣本采集、運(yùn)輸與保存、DNA/RNA提取與質(zhì)控、文庫(kù)構(gòu)建（如適用）、突變檢測(cè)、生物信息學(xué)分析及結(jié)果解讀等標(biāo)準(zhǔn)化步驟，具體流程如下：

（一）樣本采集

1.樣本類型選擇：

血液/外周血：最常用的樣本類型，易于采集，富含白細(xì)胞，適用于全基因組測(cè)序（WGS）、全外顯子組測(cè)序（WES）、目標(biāo)基因捕獲測(cè)序及數(shù)字PCR等高通量或高靈敏度檢測(cè)。建議采集5-10mL靜脈血，使用含有EDTA抗凝劑的無(wú)菌采血管。

唾液：無(wú)創(chuàng)采集方式，適用于NIPT（無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)）、兒童或特殊人群（如臥床病人）的基因檢測(cè)。需使用專門設(shè)計(jì)的唾液采集管，確保采集量（通常1-2mL）和收集效率。

組織樣本：手術(shù)切除或活檢獲取的組織樣本，適用于腫瘤基因檢測(cè)（如驅(qū)動(dòng)基因突變檢測(cè)）、某些遺傳性疾病的診斷（如實(shí)體瘤組織）以及需要檢測(cè)特定細(xì)胞類型的場(chǎng)景。需注意樣本新鮮度，避免自溶。

其他生物樣本：如尿液、毛發(fā)（帶毛囊）、羊水（產(chǎn)前檢測(cè)特定目的）、唾液拭子等，根據(jù)檢測(cè)目的和樣本可用性選擇。

2.采集操作規(guī)范：

嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作原則，防止污染。

避免使用含離子化添加劑的采血管，除非實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)需要且明確知曉其影響。

血液樣本采集后，根據(jù)檢測(cè)需求選擇合適的抗凝管或直接使用肝素管。采血后輕柔混勻，避免溶血。

唾液采集指導(dǎo)受試者含住采集管底部幾分鐘，充分?jǐn)噭?dòng)口腔，然后緩慢將唾液吐入管中。

組織樣本采集后，立即放入含有RNALater或無(wú)菌生理鹽水的凍存管中，盡快低溫保存或轉(zhuǎn)運(yùn)。

（二）樣本運(yùn)輸與保存

1.運(yùn)輸條件：

低溫運(yùn)輸：對(duì)血液、唾液和組織樣本，建議使用冰袋或冷藏箱（2-8°C）進(jìn)行短途運(yùn)輸。長(zhǎng)途運(yùn)輸需使用干冰（-20°C或更低）或符合要求的冷藏運(yùn)輸箱。

包裝要求：使用防漏密封袋或管，外層包裹吸水材料，確保運(yùn)輸途中樣本不會(huì)外泄污染環(huán)境或造成交叉污染。

標(biāo)簽標(biāo)識(shí)：清晰、牢固地粘貼樣本標(biāo)簽，包含樣本ID、采集日期、受試者信息（脫敏后）、樣本類型及采集人員信息。

2.保存條件：

血液/DNA：-20°C長(zhǎng)期保存最穩(wěn)定。短期（數(shù)周內(nèi)）可在2-8°C保存，但需避免反復(fù)凍融。EDTA抗凝的血液可穩(wěn)定保存數(shù)月，但用于某些測(cè)序前處理時(shí)可能需更換抗凝劑。

唾液/DNA：采集后可室溫靜置1小時(shí)左右使唾液蒸發(fā)部分水分，然后-20°C保存。RNA提取前需解凍。

組織樣本：新鮮組織需立即處理或放入RNALater/生理鹽水保存，-80°C凍存以長(zhǎng)期保存RNA和蛋白質(zhì)。石蠟包埋主要用于病理診斷，但會(huì)影響某些后續(xù)檢測(cè)。

3.解凍注意事項(xiàng)：凍存樣本解凍時(shí)應(yīng)在冰水浴中進(jìn)行，避免劇烈搖晃，防止DNA/RNA降解或結(jié)構(gòu)破壞。解凍后的樣本應(yīng)盡快用于后續(xù)處理。

（三）DNA/RNA提取與質(zhì)控

1.DNA提取方法：

商業(yè)試劑盒法：最常用，如QiagenDNeasyBloodKit、MagStartBloodDNAMagneScriptKit等。根據(jù)樣本類型選擇不同試劑盒。操作通常包括裂解緩沖液裂解細(xì)胞、蛋白去除（如蛋白酶K、蛋白A/G磁珠）、DNA純化（離心柱、磁珠或膜過(guò)濾）等步驟。嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。

手工提取法：如SDS-蛋白酶K法，適用于少量樣本或特殊樣本類型，步驟包括細(xì)胞裂解、酚-氯仿抽提、乙醇沉淀等。操作相對(duì)復(fù)雜，需注意有機(jī)溶劑安全。

2.RNA提取方法：

商業(yè)試劑盒法：如QiagenRNeasyMiniKit、MagStartRNAMagneScriptKit等。需在DNA提取前或同步進(jìn)行RNA提取，以防止DNA降解RNA。通常包含RNA酶抑制劑，裂解緩沖液選擇需考慮樣本類型（如血液需去除有核細(xì)胞）。

TRIzol法：經(jīng)典有機(jī)溶劑法，通過(guò)TRIzol試劑裂解細(xì)胞，氯仿分離RNA、DNA和蛋白質(zhì)。操作相對(duì)繁瑣，需注意有機(jī)溶劑安全。

3.質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)(QC)：

濃度測(cè)定：使用核酸儀（如NanoDropND-1000）或分光光度計(jì)測(cè)定濃度。DNA濃度通常要求≥20ng/μL，RNA濃度要求≥500ng/μL（具體依實(shí)驗(yàn)要求）。注意A260/A280比值（DNA約1.8，RNA約2.0-2.1）和A230比值（<2.0）判斷純度。

完整性檢測(cè)：

DNA：瓊脂糖凝膠電泳觀察主帶是否清晰，條帶亮度均勻，無(wú)明顯拖尾（表示片段降解少）。也可使用AgilentBioanalyzer進(jìn)行凝膠成像（DNA7500芯片）。

RNA：瓊脂糖凝膠電泳觀察總RNA（18S和28SrRNA為主）條帶清晰、明亮，比例正常。使用AgilentBioanalyzer進(jìn)行RNA完整性指數(shù)（RIN）檢測(cè)，RIN值通常要求≥7（WES/NGS要求更高，如≥8-9）。

其他檢測(cè)：如DNA純度（A260/A280）、去垢劑殘留檢測(cè)（A230/A260）、RNA酶檢測(cè)（確保無(wú)降解）等。

（四）文庫(kù)構(gòu)建（主要適用于測(cè)序類檢測(cè)）

1.目標(biāo)選擇：

全基因組測(cè)序(WGS)：對(duì)基因組中幾乎所有DNA位點(diǎn)進(jìn)行測(cè)序，適用于全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）、復(fù)雜疾病研究、未知突變發(fā)現(xiàn)。

全外顯子組測(cè)序(WES)：僅對(duì)編碼蛋白質(zhì)的外顯子區(qū)域（約基因組的1-2%）進(jìn)行測(cè)序，成本相對(duì)較低，能檢測(cè)絕大多數(shù)已知致病突變，是遺傳病診斷和腫瘤驅(qū)動(dòng)基因檢測(cè)的常用選擇。

目標(biāo)基因捕獲測(cè)序：通過(guò)捕獲探針選擇預(yù)設(shè)的特定基因或基因區(qū)域進(jìn)行測(cè)序，可針對(duì)已知疾病相關(guān)基因進(jìn)行深度檢測(cè)，成本和通量介于WES和單基因檢測(cè)之間。

單基因檢測(cè)：通過(guò)PCR或數(shù)字PCR等技術(shù)檢測(cè)有限數(shù)量的已知突變位點(diǎn)，適用于快速篩查或驗(yàn)證。

2.文庫(kù)構(gòu)建步驟(以WES為例)：

（1）DNA片段化：將高質(zhì)量、高濃度的基因組DNA使用超聲波（sonication）或限制性內(nèi)切酶消化等方式隨機(jī)或特異性地切割成適宜測(cè)序的片段（通常為150-300bp）。

操作要點(diǎn)：控制片段大小分布，避免過(guò)大或過(guò)小片段比例過(guò)高，影響后續(xù)擴(kuò)增和測(cè)序質(zhì)量。

（2）末端修復(fù)與加A尾：修復(fù)片段化DNA的粘性末端或平末端，并添加一個(gè)兼容Illumina測(cè)序平臺(tái)的A堿基（Adapter）。

操作要點(diǎn)：確保所有片段末端都被有效修復(fù)和加尾，否則會(huì)影響接頭連接效率。

（3）連接接頭：將特異性接頭（包含索引序列Index和測(cè)序引物結(jié)合位點(diǎn)）連接到DNA片段兩端。這些接頭包含獨(dú)特的索引序列，用于后續(xù)樣本池混合后區(qū)分不同樣本的讀段。

操作要點(diǎn)：使用T4連接酶等在溫和條件下連接，確保接頭連接效率。

（4）文庫(kù)擴(kuò)增(PCR)：通過(guò)PCR擴(kuò)增連接好接頭的DNA文庫(kù)。通常使用帶有索引序列的通用引物進(jìn)行擴(kuò)增。

操作要點(diǎn)：優(yōu)化PCR循環(huán)參數(shù)（退火溫度、循環(huán)數(shù)），避免PCR擴(kuò)增偏倚（Artifacts），尤其是在檢測(cè)低頻突變時(shí)。

（5）文庫(kù)質(zhì)檢與定量：使用Qubit、AgilentBioanalyzer（D1000芯片）等工具檢測(cè)文庫(kù)濃度、片段大小分布和均一性。確保文庫(kù)濃度和片段大小符合測(cè)序平臺(tái)要求。

操作要點(diǎn)：合格的文庫(kù)是獲得高質(zhì)量測(cè)序數(shù)據(jù)的前提。不合格的文庫(kù)可能需要重新構(gòu)建。

（五）突變檢測(cè)技術(shù)（分不同層次）

1.高通量測(cè)序(High-ThroughputSequencing,NGS)：

測(cè)序平臺(tái)：主流平臺(tái)包括Illumina（測(cè)序-by合成）、PacBio（測(cè)序-by合成，長(zhǎng)讀長(zhǎng)）、OxfordNanopore（測(cè)序-by酶）等。

核心流程：文庫(kù)質(zhì)檢后上機(jī)測(cè)序，產(chǎn)生數(shù)百萬(wàn)至數(shù)十億條短讀長(zhǎng)或長(zhǎng)讀長(zhǎng)序列讀段（Reads）。讀段數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)圖像處理、堿基識(shí)別、質(zhì)量控制、宿主基因組過(guò)濾等步驟，得到可用于分析的原始序列數(shù)據(jù)（RawData,FastQ格式）。

2.靶向測(cè)序策略：

捕獲技術(shù)：使用特異性設(shè)計(jì)的捕獲探針（如SMARTbeads、EmulsionPCRmicrodroplets或固定在固相載體的探針）富集目標(biāo)區(qū)域（外顯子組、基因或特定區(qū)域）的核酸片段。

測(cè)序：捕獲后的文庫(kù)進(jìn)行NGS測(cè)序。相比WGS，可顯著降低成本，提高目標(biāo)區(qū)域測(cè)序深度和靈敏度。

3.經(jīng)典突變檢測(cè)方法：

Sanger測(cè)序：用于驗(yàn)證NGS結(jié)果、檢測(cè)單基因遺傳病、小規(guī)模突變篩查。通過(guò)PCR擴(kuò)增目標(biāo)片段，使用雙脫氧鏈終止法（ddNTPs）合成測(cè)序反應(yīng)，通過(guò)毛細(xì)管電泳分離不同長(zhǎng)度的片段，檢測(cè)終止堿基確定序列。

數(shù)字PCR(dPCR)：通過(guò)將樣本稀釋至單分子水平，將每個(gè)分子分配到數(shù)千個(gè)微反應(yīng)單元中，進(jìn)行PCR擴(kuò)增。通過(guò)比較陽(yáng)性微反應(yīng)單元數(shù)量，實(shí)現(xiàn)對(duì)特定核酸分子絕對(duì)定量，特別適用于檢測(cè)低頻突變（如腫瘤樣本中的胚系/系譜突變）、拷貝數(shù)變異（CNV）等。

等位基因特異性PCR(AS-PCR)/限制性酶切片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)：基于PCR產(chǎn)物或酶切識(shí)別位點(diǎn)的差異來(lái)檢測(cè)特定突變。操作相對(duì)簡(jiǎn)單、快速，成本較低，但通量低，主要用于已知突變的快速篩查或驗(yàn)證。

（六）生物信息學(xué)分析

1.數(shù)據(jù)處理流程：

（1）數(shù)據(jù)預(yù)處理：對(duì)原始測(cè)序數(shù)據(jù)（FastQ文件）進(jìn)行質(zhì)量過(guò)濾（去除低質(zhì)量讀段、接頭序列、重復(fù)序列等），進(jìn)行宿主基因組過(guò)濾（WGS/WES），對(duì)短讀長(zhǎng)數(shù)據(jù)進(jìn)行比對(duì)（Alignment）到參考基因組（如GRCh38）。常用工具：FastQC,Trimmomatic/TrimGalore!,BWA/bowtie2/HISAT2。

（2）變異檢測(cè)：識(shí)別比對(duì)后讀段之間的差異，即基因組變異。需區(qū)分SNV（單核苷酸變異）、Indel（插入/缺失）、SV（結(jié)構(gòu)變異）。常用工具：GATKHaplotypeCaller/SNPeff,FreeBayes,VarScan2,DELLY,Manta。

2.變異注釋：將檢測(cè)到的變異位點(diǎn)映射到基因注釋文件（如GENCODE/Ensembl），確定其所在的基因、功能域（如外顯子、剪接位點(diǎn)、啟動(dòng)子）、變異類型及可能的生物學(xué)影響。常用工具：SnpEff/VEP(VariantEffectPredictor)。

3.變異過(guò)濾與篩選：

（1）質(zhì)量過(guò)濾：去除低質(zhì)量變異（如覆蓋度低、變異頻率異常、多次測(cè)序均未檢測(cè)到等）。

（2）常見(jiàn)變異過(guò)濾：去除已知的高頻正常多態(tài)性（如dbSNP,1000GenomesProject,ExAC等數(shù)據(jù)庫(kù)中的常見(jiàn)變異）。

（3）功能影響過(guò)濾：根據(jù)變異注釋結(jié)果，去除對(duì)蛋白質(zhì)功能影響極小的變異（如沉默突變、外顯子內(nèi)保守位點(diǎn)非功能影響變異）。

（4）臨床意義評(píng)估：結(jié)合權(quán)威數(shù)據(jù)庫(kù)（如ClinVar）和文獻(xiàn)信息，判斷變異的致病性或良性。區(qū)分胚系（Germline）突變和體細(xì)胞（Somatic）突變。

4.結(jié)果輸出：生成包含變異位點(diǎn)、基因、類型、覆蓋度、頻率、質(zhì)量分?jǐn)?shù)、功能注釋及臨床意義評(píng)估的變異列表文件（VCF格式），并生成可視化報(bào)告（如IGV瀏覽、Sanger驗(yàn)證圖等）。

（七）結(jié)果解讀與報(bào)告

1.臨床解讀：

由具備資質(zhì)的專業(yè)醫(yī)師或遺傳咨詢師，結(jié)合受試者的臨床表型、家族史、檢測(cè)目的等信息，對(duì)檢測(cè)到的變異進(jìn)行綜合評(píng)估。

區(qū)分致病性突變（Pathogenic/LikelyPathogenic）、良性突變（Benign/LikelyBenign）、意義未明變異（VUS-VariantofUncertainSignificance）。

對(duì)于腫瘤檢測(cè)，需區(qū)分胚系突變（遺傳風(fēng)險(xiǎn)）和體細(xì)胞突變（驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生）。

2.報(bào)告撰寫(xiě)：

（1）檢測(cè)概述：樣本信息、檢測(cè)方法、檢測(cè)范圍（如檢測(cè)的基因列表、測(cè)序深度或覆蓋度）。

（2）檢測(cè)結(jié)果：列出檢測(cè)到的所有變異，包括位置、參考/變異堿基、基因名稱、變異類型、變異頻率（如有）、覆蓋度、質(zhì)量分?jǐn)?shù)、功能注釋、ClinVar信息及臨床解讀（致病性/良性/VUS）。

（3）結(jié)果討論：結(jié)合臨床信息，總結(jié)檢測(cè)結(jié)果的意義，提出風(fēng)險(xiǎn)管理建議（如遺傳咨詢、監(jiān)測(cè)、預(yù)防性措施）或治療建議（如靶向藥物選擇）。

（4）注意事項(xiàng)：說(shuō)明檢測(cè)的局限性（如無(wú)法檢測(cè)所有已知突變、假陰性/假陽(yáng)性風(fēng)險(xiǎn)）、結(jié)果僅供參考、需結(jié)合臨床進(jìn)行最終診斷等。

3.報(bào)告發(fā)放：將最終報(bào)告以保密方式發(fā)放給授權(quán)醫(yī)師或受試者，并提供必要的遺傳咨詢支持。

三、檢測(cè)方案應(yīng)用

（一）醫(yī)學(xué)診斷

1.遺傳病篩查與診斷：

單基因遺傳?。横槍?duì)已知致病基因進(jìn)行檢測(cè)，確診或排除特定遺傳?。ㄈ缒倚岳w維化、地中海貧血、遺傳性心肌病、遺傳性耳聾等）。常使用Sanger測(cè)序或單基因檢測(cè)試劑盒。

復(fù)雜/多基因遺傳?。和ㄟ^(guò)WES或WGS檢測(cè)多個(gè)候選基因，用于不明原因遺傳綜合征的病因排查。需結(jié)合詳細(xì)的臨床信息進(jìn)行分析。

產(chǎn)前診斷：主要指NIPT，通過(guò)檢測(cè)孕婦外周血中的胎兒游離DNA（cfDNA），篩查常見(jiàn)的染色體非整倍體（如T21,T18,T13）或檢測(cè)已知的高風(fēng)險(xiǎn)胚系/體細(xì)胞突變。

2.腫瘤基因檢測(cè)：

胚系突變檢測(cè)：用于遺傳性腫瘤綜合征（如林奇綜合征、家族性腺瘤性息肉病FAP）的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和遺傳咨詢。常檢測(cè)MSH2,MLH1,MSH6,PMS2,EPCAM,APC,MUTYH等基因。

腫瘤驅(qū)動(dòng)基因檢測(cè)：檢測(cè)腫瘤組織中胚系或體細(xì)胞突變，指導(dǎo)靶向治療和免疫治療（如檢測(cè)EGFR,ALK,BRAF,KRAS,PIK3CA,BRCA1/2等基因）。常使用靶向測(cè)序或NGS。

腫瘤耐藥性基因檢測(cè)：檢測(cè)腫瘤進(jìn)展或?qū)χ委煯a(chǎn)生耐藥性的相關(guān)基因突變（如PD-L1表達(dá)、BRAFV600E、NRAS等），指導(dǎo)后續(xù)治療方案調(diào)整。

3.藥物基因組學(xué)(Pharmacogenomics,PGx)：

檢測(cè)與藥物代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)或作用靶點(diǎn)相關(guān)的基因變異，預(yù)測(cè)個(gè)體對(duì)特定藥物的反應(yīng)（療效或毒副作用）。

常檢測(cè)基因：CYP450家族酶基因（如CYP2D6,CYP2C9,CYP3A4）、VKORC1（華法林劑量調(diào)整）、TPMT（硫尿嘧啶類藥物）、UGT1A1（伊立替康相關(guān)）、ABCB1/P-gp（藥物外排）等。

（二）藥物研發(fā)

1.藥物靶點(diǎn)驗(yàn)證：通過(guò)檢測(cè)候選藥物作用靶點(diǎn)的突變狀態(tài)，評(píng)估藥物在特定患者群體中的潛在療效。

2.生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)：研究基因突變與藥物反應(yīng)、疾病進(jìn)展或治療耐受性的關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)志物用于疾病預(yù)測(cè)、療效監(jiān)測(cè)或患者分層。

3.伴隨診斷開(kāi)發(fā)：針對(duì)特定靶向藥物開(kāi)發(fā)配套的檢測(cè)方法，用于篩選適合該藥物治療的患者的血液或組織樣本