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藥物動(dòng)力學(xué)(PK)與藥效動(dòng)力學(xué)(PD)的相互關(guān)系2021/10/101目錄2021/10/102PK/PD的基本概念藥代動(dòng)力學(xué)(pharmaeokineties,PK)
藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄及其經(jīng)時(shí)過(guò)程藥效動(dòng)力學(xué)(pharmacodynanfics,PD)
描述藥物對(duì)機(jī)體的作用,即效應(yīng)隨著時(shí)間和濃度而變化的動(dòng)力學(xué)過(guò)程(與前者相比更具有臨床意義)2021/10/103
在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)對(duì)兩者的研究是分別進(jìn)行的,兩者之間的內(nèi)在聯(lián)系被忽視,使得PK和PD的研究存在一定的局限性。一方面,只有了解了藥物的濃度與效應(yīng)之間的關(guān)系,PK研究才有意義;另一方面,PD研究沒(méi)有考慮到藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化對(duì)其藥效強(qiáng)度和藥效持續(xù)時(shí)間的影響,因而其得到的信息也是不完整的。現(xiàn)存的問(wèn)題!2021/10/104PK-PD結(jié)合模型PK:機(jī)體對(duì)藥物的作用PD:藥物對(duì)機(jī)體的作用PK/PD:某一給藥劑量的時(shí)間-效應(yīng)過(guò)程2021/10/105PK/PD是綜合研究體內(nèi)藥物的動(dòng)力學(xué)過(guò)程與藥效量化指標(biāo)的動(dòng)力學(xué)過(guò)程PD/PK結(jié)合模型的本質(zhì)是研究一種藥量與效應(yīng)之間的轉(zhuǎn)換的過(guò)程2021/10/106PD/PK的目的進(jìn)行PK/PD研究的目的在于:確定用藥劑量、體液中的濃度與藥物作用的強(qiáng)度和時(shí)間三者之間的關(guān)系應(yīng)用最多的是抗菌藥物的評(píng)價(jià)PK-PD模型的應(yīng)用有利于臨床藥學(xué)的劑量設(shè)計(jì)和劑量調(diào)整,為不同患者群體的抗感染治療的最合理解釋2021/10/107PK/PD的應(yīng)用目的耐藥性改進(jìn)治療方案2021/10/108藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)與療效的關(guān)系
藥代動(dòng)力學(xué)PK關(guān)心的是抗生素在體內(nèi)濃度的時(shí)程,而藥效動(dòng)力學(xué)PD關(guān)心的是藥物的濃度與抗菌活性間的關(guān)系抗生素給藥方案?jìng)鹘y(tǒng)的方法只是通過(guò)測(cè)定PK參數(shù)確定近年來(lái),由于耐藥菌株不斷增加,PD變得更為重要,因?yàn)镻D參數(shù)對(duì)給藥方案的制訂,以防止耐藥性的產(chǎn)生十分重要2021/10/109
PD最主要測(cè)定抗生素活性的參數(shù)是MICMIC是體外抑菌的活性雖然MIC是抗生素作用強(qiáng)度最好的指標(biāo),但不能反映這種活性與時(shí)間的關(guān)系2021/10/1010
PK可定量血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系,有三個(gè)參數(shù):Cmax;Cmin;AUC
但這些參數(shù)不能描述抗生素的殺菌活性PK參數(shù)生物利用度(F)峰濃度(Cmax,Cpeak)達(dá)峰時(shí)間(Tmax或Tpeak)表觀(guān)分布容積(Vd)半衰期(T1/2)清除率(CL)消除速率常數(shù)(Ke)血藥濃度——時(shí)間曲線(xiàn)下面積(AUC)2021/10/10112021/10/101
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