塞普替尼膠囊全球首個(gè)

高選擇性RET抑制劑臨床進(jìn)入“有靶打靶”新時(shí)代療效優(yōu)于傳統(tǒng)治療及同類藥品,CSCO指南唯一Ⅰ級(jí)(1類)推薦唯一

進(jìn)行兒童臨床研究且發(fā)表結(jié)果，療效確證安全性優(yōu)于同類藥品獲批兒童適應(yīng)癥，其臨床研究結(jié)果顯示耐受性好，安全性保障強(qiáng)選擇性更高，抑制作用更強(qiáng)FDA&CDE優(yōu)先審評(píng)審批填補(bǔ)RET

抑制劑目錄空白保障兒童用藥01

基本信息

?02

有效性優(yōu)勢(shì)03

安全性優(yōu)勢(shì)04

創(chuàng)新性優(yōu)勢(shì)05公平性優(yōu)勢(shì)目錄?????????轉(zhuǎn)染重排（

RET）基因融合陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC

）成人患者需要系統(tǒng)性治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變型甲狀腺髓樣(MTC)成人和12歲及以上兒童患者

，以及需要系統(tǒng)性治療且放射性碘難治(如果放射性碘適用)的晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌成人和12歲及以上兒童患者[申報(bào)類別]：

基本醫(yī)保目錄[自薦參照]：空白理由：1）填補(bǔ)目錄空白：?

目錄內(nèi)無(wú)RET靶向治療藥品?

目錄內(nèi)無(wú)適應(yīng)癥相似藥品2）機(jī)制創(chuàng)新：?

全球首個(gè)RET高選擇性抑制劑ll,塞普替尼為全球首個(gè)RET靶向抑制劑，填補(bǔ)目錄空白，臨床進(jìn)入“有靶打靶”新時(shí)代，適用于兒童且為唯一具臨床實(shí)證的治療選擇商品名

睿妥?中國(guó)上市

2022年9月注冊(cè)分類化學(xué)藥品5.1類塞普替尼膠囊2020年5月，美國(guó)80mg（主規(guī)格）

；40mg基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性①

體重≥50kg

推薦劑量為160mg/次，口服給藥，每日2次②

體重

50kg

推薦劑量為120mg/次，口服給藥，每日2次通用名首發(fā)上市注冊(cè)規(guī)格適應(yīng)癥1（主適應(yīng)癥）用法用量適應(yīng)癥2 肺癌為主適應(yīng)癥

1.Zhao

L,etal.

Front.

Oncol.,

30

May

20222.

Laura

Durbin,

et

al.,

Future

Oncol.

2024;20(19):1319-1331.3.

Lu,S,etal.,Journal

of

Thoracic

Oncology,

2023:Volume

18,

Issue

11,

S550

-

S551.4.Zhao

L,etal.,

Kong

F.

Front

Oncol.

2023

Feb5.Alejandro

Román-González,etal.,TherapeuticAdvances

in

Endocrinology

and

Metabolism.2025;16.6.YiZhao,etal.,Translational

OncologyVolume

55,

May

2025,

1023847.Alexander

Drilon,

et

al.JThorac

Oncol.

2018

Oct;13(10):1595-1601.8.ChinJ

LungCancer,

December

2020,Vol.23,

No.129.Alexander

Drilon,

etal.JThorac

Oncol.

2018Oct;13(10):1595-1601..10.晚期RET融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌診療中國(guó)專家共識(shí)（2023版)11.GautschiO

etal.JClin

Oncol.

2017

May

1;

35(13):

1403-1410.12.

MazieresJ,et

al.Ann

Oncol.

2019Aug

1;30(8):1321-1328.13.安羅替尼、多納非尼、侖伐替尼、索拉非尼說明書

RET為腫瘤罕見靶點(diǎn)，肺癌為主適應(yīng)癥

-l

肺癌患者未滿足需求

I-?

約50%RET基因融合NSCLC患者會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)，腦轉(zhuǎn)移患者的生存期僅

3-6個(gè)月7-

902

目錄內(nèi)無(wú)精準(zhǔn)靶向藥為主

，共識(shí)推薦含鉑類化療±貝伐珠單抗方案治療10?

含鉑雙藥化療mPFS

7.8個(gè)月11

；免疫治療mPFS2.1個(gè)月12

?腦轉(zhuǎn)患者無(wú)法獲益 兒童患者未滿足需求I-

01

兒童用藥無(wú)保障

RET為腫瘤罕見靶點(diǎn)，肺癌是主適應(yīng)癥，目錄內(nèi)傳統(tǒng)治療療效有限；

兒童患者用藥無(wú)保障，未滿足需求明確?甲狀腺髓樣癌（占甲狀腺癌2%）中約40%-60%的患者發(fā)生RET突變?乳頭狀甲狀腺癌中約4.4%的患者發(fā)生RET融合4-5?中國(guó)甲狀腺癌檢測(cè)比例低于肺癌6?

中國(guó)新發(fā)RET突變晚期MTC及RET融合晚期TC患者每年約1000人基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性?NSCLC中約0.7%-2%發(fā)生RET融合1?

50%-80%中國(guó)NSCLC患者診斷時(shí)進(jìn)行RET變異檢測(cè)2-3?

中國(guó)新發(fā)RET融合晚期NSCLC患者每年約5000人中國(guó)RET(+)

肺癌

新發(fā)患者每年約5000人?醫(yī)保目錄內(nèi)治療甲狀腺癌癥的多靶點(diǎn)激酶抑制劑中國(guó)說明書皆顯

示無(wú)兒童臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，兒童臨床用藥療效無(wú)依據(jù)，安全無(wú)保障13文獻(xiàn)數(shù)據(jù)顯示，肺癌患者占RET(+)患者近90%中國(guó)RET(+)甲狀腺癌新發(fā)患者每年約1000人腦轉(zhuǎn)多，生存差

傳統(tǒng)治療療效有限?醫(yī)保目錄內(nèi)無(wú)RET靶向藥物，患者以接受傳統(tǒng)治療（化療、免疫）?中國(guó)實(shí)體瘤樣本研究分析顯示，RET(+)患者中肺癌患者近90%60301

中國(guó)

II期研究與傳統(tǒng)治療臨床療效結(jié)果樸素對(duì)比*27.6

27.8中位無(wú)進(jìn)展生存近30個(gè)月超出傳統(tǒng)治療方案兩倍8.7塞普替尼1化療+貝

2

伐珠單抗化療3免疫4

緩解持久：初治患者mDoR達(dá)26.7個(gè)月，經(jīng)治患者未達(dá)到s

1唯一發(fā)表III期研究結(jié)果，證實(shí)顯著療效優(yōu)勢(shì)

一線患者全球

III期隨機(jī)對(duì)照結(jié)果(頭對(duì)頭)

5mPFS

超24個(gè)月，超出對(duì)照組(化療±帕博利珠單抗)一倍?緩解強(qiáng)效：ORR

達(dá)84%(vs

65%)5?緩解持久：mDoR

達(dá)24.2個(gè)月

(vs11.5)5 腦轉(zhuǎn)患者獲益：強(qiáng)效持久且有效延緩進(jìn)展

?顱內(nèi)強(qiáng)效應(yīng)答：治療基線病灶可測(cè)量的腦轉(zhuǎn)移患者(中國(guó)人群)

ORR達(dá)80%1?延緩顱內(nèi)進(jìn)展獲益：基線無(wú)腦轉(zhuǎn)移患者

，2年顱內(nèi)進(jìn)展的預(yù)估

發(fā)生率為0.7%67.8塞普替尼治療RET(+)NSCLC患者mPFS、mDOR皆超24個(gè)月，較傳統(tǒng)治療患者生存獲基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性益大幅提升，

且顱內(nèi)強(qiáng)效應(yīng)答，有效延緩顱內(nèi)進(jìn)展

較傳統(tǒng)治療，II期研究結(jié)果顯示更優(yōu)臨床獲益1.LuS,ChengY,etal.,

Ther

Adv

Med

Oncol.

2025Jan

1;17:1758835924130719922.GeY,etal.,Cancer

Med.

2024Jan;13(2):e6960.3.GautschiO,etal.,JClin

Oncol.

2017

May

1;

35(13):

1403-1410.4.

MazieresJ,et

al.,Ann

Oncol.

2019Aug

1;30(8):1321-1328.*非頭對(duì)頭比較；mPFS：中位無(wú)進(jìn)展生存期；NSCLC：非小細(xì)胞肺癌；OS：總生存期；ORR：客觀緩解率；mDoR：中位持續(xù)緩解時(shí)間；S：中位隨訪時(shí)間34.2個(gè)月研究結(jié)果發(fā)表于新英格蘭5.ZhouC,et

al.,

EnglJ

Med.

2023

Nov

16;389(20):1839-1850.6.

DrilonA,et

al.,JClin

Oncol.

2023Jan

10;41(2):385-394.初治

經(jīng)治總?cè)巳?/p>

總?cè)巳簃PFS/月3.1總?cè)巳阂寻l(fā)表匹配間接比較顯示療效顯著優(yōu)于同類藥品

全球II期研究療效數(shù)據(jù)3塞普替尼同類藥品普拉替尼普拉替尼塞普替尼調(diào)整前塞普替尼調(diào)整后P<0.05樸素對(duì)照療效數(shù)據(jù)更優(yōu)*初治患者經(jīng)治患者

中國(guó)人群II期研究數(shù)據(jù)1-2塞普替尼（本品）中國(guó)II期臨床研究普拉替尼中國(guó)患者分析mPFS（月）27.612.7mOS（月）尚未達(dá)到中位隨訪：38.7尚未達(dá)到中位隨訪：17.8mPFS（月）27.811.7mOS（月）尚未達(dá)到中位隨訪：37.9尚未達(dá)到中位隨訪：27.2匹配間接比較顯示，塞普替尼治療RET(+)NSCLC患者較同類藥品疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低33%

，顯著延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期，療效更好塞普替尼（N=247）普拉替尼（N=281）HR（95%CI;P值）所有患者mPFS(月)22.113.30.67（0.53-0.85;P<0.05）基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性*非頭對(duì)頭比較;NSCLC：非小細(xì)胞肺癌；1.LuS,etal.,TherAdv

Med

Oncol.

2025Jan

1;17:175883592413071992

3.Hochmair

M,et

al.,

Future

Oncol.

2025Jun

3:1-12.、

2.QingZhou,etal.,

Cancer.

2023

Oct

15;129(20):3239-3251.一線患者全球

III期

隨機(jī)對(duì)照頭對(duì)頭研究：?mPFS尚未達(dá)到(vs傳統(tǒng)治療16.8個(gè)月，HR0.28

，

P

0.001)3全球

II期

研究數(shù)據(jù)1-2甲狀腺髓樣癌II、

III期臨床療效數(shù)據(jù)優(yōu)，CDE和FDA完全獲批塞普替尼（本品）

普拉替尼II期臨床研究

II期臨床研究ORR（%）

83%77%mPFS（月）

尚未達(dá)到（中位隨訪：

42.4）

尚未達(dá)到ORR（%）78%

56%mPFS（月）41.4

25.8普拉替尼該適應(yīng)癥已從FDA撤回?

因無(wú)法完成III期確證性研究，2023年7月20日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示同類藥品普拉替尼晚期RET

突變甲狀腺髓樣癌適應(yīng)癥已撤回4-5

CDE與FDA皆批準(zhǔn)塞普替尼RET突變甲狀腺髓樣癌適應(yīng)癥由附條件批

準(zhǔn)轉(zhuǎn)為常規(guī)批準(zhǔn)塞普替尼較同類藥品對(duì)RET(+)甲狀腺髓樣癌-患者療效確切證據(jù)充分基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性*非頭對(duì)頭比較；PFS：無(wú)進(jìn)展生存期；OS：總生存期；s：中位隨訪時(shí)間12個(gè)月1.Wirth

LJ,et

al.,J

Clin

Oncol.

2024Sep

20;42(27):3187-3195.2.SubbiahV,

etal.,Thyroid.

2024Jan;34(1):26-40.3.HadouxJ,etal.,

N

EnglJ

Med.

2023.

PMID:

37870969ClinicalTrial.4.

/news/detail/e330adce0b940ff40a81c6e3c219bad55.

/drugs/resources-information-approved-drugs/withdrawn-cancer-accelerated-approvals初治患者經(jīng)治患者研究結(jié)果發(fā)表于新英格蘭

唯一進(jìn)行兒童臨床試驗(yàn)，較傳統(tǒng)治療及同類藥品臨床獲益明確塞普替尼?兒童患者獲益明確：全球I/II期兒童及青少年臨床研究顯示，基線可測(cè)量病灶的患者中1

:?

RET突變晚期甲狀腺髓樣癌患者ORR為83.3%?

RET融合晚期甲狀腺癌患者ORR為100%?在中位隨訪18個(gè)月中，所有患者均未出現(xiàn)疾病進(jìn)展目錄內(nèi)多靶點(diǎn)激酶

抑制劑同類藥品普拉替尼?中國(guó)獲批說明書皆顯示:【兒童患者】目前尚無(wú)本品用于18歲以下患者的臨床數(shù)據(jù)2?臨床獲益以成人數(shù)據(jù)外推，其中國(guó)獲批說明書顯示3

：?年齡和體重對(duì)普拉替尼的藥代動(dòng)力學(xué)不存在具有臨床意義的影響，預(yù)計(jì)普拉替尼在成人和12歲及以上兒童

患者中的暴露量相似，

…

,故可將成人數(shù)據(jù)外推至兒童患者lln塞普替尼為唯一具臨床證據(jù)支持RET(+)甲狀腺癌兒童患者的治療選擇基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性

唯一

FDA獲批用于RET基因

改變的

2歲及以上轉(zhuǎn)移性甲

狀腺癌（包括甲狀腺髓樣

癌）兒科患者

4ORR：總體緩解率；1.Daniel

Morgenstern,Leo

Mascarenhasetal;2021ASCO2.侖伐替尼、安羅替尼、多納非尼說明書3.普拉替尼說明書4.

/news/detail/b4883d6223636f6f30712a840454d4ac國(guó)內(nèi)外指南更推薦適應(yīng)癥2&3

RET(+)甲狀腺癌4-5國(guó)內(nèi)外指南推薦證據(jù)等級(jí)更高

適應(yīng)癥1

RET融合性非小細(xì)胞肺癌1-3指南推薦情況推薦等級(jí)及證據(jù)類別對(duì)于需要系統(tǒng)性治療的RET突變?nèi)仗婺?類MTC患者推薦普拉替尼2B類《NCCN甲狀腺癌

臨床實(shí)踐指南2025V1版》對(duì)于RET基因融合陽(yáng)性且放射性碘難治的、不可切除的局部復(fù)發(fā)/持續(xù)性DTC患者推薦塞普替尼普拉替尼對(duì)于不可手術(shù)切除的或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的、病情持續(xù)進(jìn)展的RET基因突變

MTC患者，一線治療推薦高選擇塞普替尼1A普拉替尼1B《RET基因變異甲

狀腺癌診療中國(guó)專家共識(shí)(2024版)》對(duì)于2歲及以上RET突變及RET融合

甲狀腺癌

兒童患者

推薦塞普替尼s僅推薦塞普替尼指南推薦情況推薦等級(jí)及證據(jù)類別《COSC非小細(xì)胞肺癌

診療指南2025》《NCCN非小細(xì)胞肺

癌臨床實(shí)踐指南2025

V5版》《2025中國(guó)驅(qū)動(dòng)基因

陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌腦

轉(zhuǎn)移臨床診療指南》推薦用于RET融合晚NSCLC的一線治療和后

線治療一線：塞普替尼I級(jí)（1類）普拉替尼I級(jí)（3類）

后線：塞普替尼I級(jí)（1類）普拉替尼I級(jí)（3類）推薦塞普替尼作為RET

融合陽(yáng)性晚期NSCLC一線和后線治療一線：塞普替尼（1類）普拉替尼后線：塞普替尼普拉替尼RET融合陽(yáng)性的初治NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者，一

線全身治療推薦高選擇

性RET抑制劑塞普替尼（

1B）普拉替尼（

2B）lln塞普替尼較同類藥品在國(guó)內(nèi)外各權(quán)威指南中推薦等級(jí)/證據(jù)等級(jí)更高基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性1.CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南20252.非小細(xì)胞肺癌NCCN指南（2025.V5）3.《2025中國(guó)驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床診療指南》4.

NCCNClinical

Practice

Guidelines

in

Oncology.Thyroid

Carcinoma.2025.5.

2022RET基因變異甲狀腺癌診療中國(guó)專家共識(shí)（2024版）性RET抑制 兒童臨床研究匯報(bào)安全性好1

?兒童患者整體不良反應(yīng)輕，臨床研究匯報(bào)治療過程中未出現(xiàn)因

劑量限制性毒性或治療期間出現(xiàn)的不良事件導(dǎo)致的停藥?最常見的治療期間出現(xiàn)的不良事件(≥25%）包括腹瀉、頭痛、新冠病毒感染、惡心等匹配間接比較顯示與同類藥品相比，安全性顯著更優(yōu)

全球關(guān)鍵II期研究安全性數(shù)據(jù)*2塞普替尼（N=247）普拉替尼（N=281）OR（95%CI

；P值）≥3級(jí)TRAE(%)

39.3

62.60.39（0.29-0.49；P<0.05）導(dǎo)致停藥的TRAE(%)

3.610.00.34（0.14-0.58；P<0.05） 藥品說明書收載的安全性信息?最常見的不良反應(yīng)(≥25%）：水腫、腹瀉、疲勞、口干、高血

壓等?輕至中度肝功能不全、輕至重度腎功能不全患者均無(wú)需調(diào)整劑量

上市后國(guó)內(nèi)外無(wú)安全性警告

自中國(guó)、美國(guó)、歐盟等多個(gè)國(guó)家/地區(qū)上市以來(lái)，未收到藥監(jiān)部門發(fā)布的安全性警告、黑框警告、撤市信息安全性整體可控，較同類藥品3級(jí)以上治療相關(guān)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)降低61%，停藥風(fēng)險(xiǎn)降低66%

，顯著更優(yōu)基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性*為RET+NSCLC患者安全性數(shù)據(jù)分析結(jié)果，因RET+

甲狀腺癌患者數(shù)據(jù)不可得，未進(jìn)行相關(guān)分析1.

Daniel

Morgenstern,Leo

Mascarenhas

etal;2021ASCO2.

Hochmair

M,et

al.,

Future

Oncol.

2025Jun

3:1-12.—l精準(zhǔn)結(jié)合RET靶點(diǎn)

l—?塞普替尼通過與三磷酸腺苷（ATP）競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，直接抑制RET

自身磷酸化，繼而影響下游信號(hào)通路，因此無(wú)論是RET融合還是突變，均能高選擇抑制（見圖1）?塞普替尼?？吭贏TP結(jié)合袋一端而不插入，避免了門控突變的干擾，結(jié)合緊密（見圖2）

1圖1作用機(jī)制

示意圖圖2結(jié)構(gòu)創(chuàng)新示意圖

2

較同類藥品IC50低，腫瘤抑制效果更強(qiáng)

lr-化合物塞普替尼普拉替尼IC50

RET，

nM

4

0.56±0.032.80±0.01

抗腫瘤活性強(qiáng)：

與同類藥品普拉替尼相比

，塞普替尼較低的IC50值顯示出更強(qiáng)的抗腫瘤活性

腦轉(zhuǎn)患者獲益好：低IC50通過降低對(duì)絕對(duì)腦部濃度的依賴

，使藥物在有限穿透下仍能對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有效-

較同類藥品選擇性高，系統(tǒng)性不良反應(yīng)發(fā)生率低

l-

相比同類藥品，

塞普替尼對(duì)

RET抑制精準(zhǔn)度更高

，選擇性更強(qiáng)，降低系統(tǒng)性不良反應(yīng)發(fā)生率4lin獲CDE&FDA優(yōu)先審評(píng)審批，

FDA三項(xiàng)突破性療法認(rèn)證，更高選擇性，更低IC50RET

基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性

優(yōu)先審評(píng)審批

三項(xiàng)突破性療法認(rèn)證1.DebasmitSahaetal.J

MedChem.2021Aug

26;64(16)

11747-117732.Thein

KZ,Trends

Caner.2021

Dec;7(12):1074-10883.CellSignalingTechnology,Inc(www.ce)4.BenjaminJSolomon,etal.Thorac

Oncol.2020Apr;15)4):541-549塞普替尼3

普拉替尼3

優(yōu)先審評(píng)審批

符合“?；尽痹瓌t?【罕見靶點(diǎn)人數(shù)少】

RET基因變異屬于罕見靶點(diǎn)，患者規(guī)模小，基金可承受

，且可替代目錄內(nèi)因療效不佳帶來(lái)額外成本上升的傳統(tǒng)治療方案用藥，進(jìn)一步提高醫(yī)保