沙庫巴曲阿利沙坦鈣片05公平性01藥品基本信息03有效性04創(chuàng)新性02安全性目

錄【通用名】沙庫巴曲阿利沙坦鈣片【申報目錄類別】

基本醫(yī)保目錄【同通用名藥品上市情況】

獨(dú)家【注冊分類】化藥2.1類【是否OTC藥品】否【專利期】

化合物專利，2037年【全球首個上市國家】

中國，

2025年【注冊規(guī)格】

按C46

H50CIN7O7計(jì)

120mg

（沙庫巴曲58mg/阿利沙62mg）240mg

（沙庫巴曲116mg/阿利沙坦124mg）【適應(yīng)癥】

用于治療原發(fā)性高血壓。

慢性心衰適應(yīng)癥預(yù)計(jì)2026年獲批【用法用量】推薦本品起始劑量為240mg，每天一次口服給藥，如無法充分控制血

壓時，劑量可增加至480mg，每天一次，本品可單獨(dú)使用，

或與除ACEI和ARB以外的其他降壓藥物合用。（詳見藥品說明書）???我國高血壓患者人數(shù)眾多

，

達(dá)2.45億1。

患病率總體仍呈增高趨勢

，

但血壓控制率低

，僅16.8%2

，疾病

負(fù)擔(dān)沉重；我國伴發(fā)心血管事件合并癥的高血壓患者占比高達(dá)

86%3

，約有2億人

，更加劇患者血壓管理難度；針對高血壓合并心力衰竭、心肌梗死后、左心室肥

厚人群，指南2,4,5均推薦ARNI為一線用藥；選擇沙庫巴曲纈沙坦鈉片

作為本品參照藥品?

沙庫巴曲纈沙坦鈉片為目錄內(nèi)唯一ARNI類藥品

，

與本品作用機(jī)制一致；?

本品與沙庫巴曲纈沙坦鈉片適應(yīng)癥一致，

本品進(jìn)入

醫(yī)保后將實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)替代，打破外資壟斷1.中國循環(huán)雜志2024年7月

第39卷

第7期.2.《中國高血壓防治指南（2024年版）3.胡大一,等.

中華心血管病雜志2010；38(3)230-238.4.Thomas

Ungeretal.J

Hypertens.2020Jun;38(6):982-1004.5.

ESCScientific

DocumentGroup.Eur

HeartJ.2024Aug

30:ehae178.中國首個自主研發(fā)的ARNI藥品疾病情況

藥品基本信息參照藥建議

/基本

信

息公平性安全性有效性創(chuàng)新性?

本品為中國首個自主研發(fā)的ARNI，全球第二個ARNI藥品?

療效更優(yōu)、安全性更佳、依從性更好

，

為廣大高血壓患者提供

更優(yōu)選擇；

沙庫巴曲阿利沙坦鈣

相比沙庫巴曲纈沙坦的優(yōu)勢療效?阿利沙坦對AT1受體的抑制作用1是纈沙坦4倍以上；?左心室舒張末期內(nèi)徑較纈沙坦2

多降6.23mm；?平均坐位收縮壓比沙庫巴曲纈沙坦平均多降2mmHg；安全性?相比沙庫巴曲纈沙坦，本品雙盲期高尿酸血癥和高脂血

癥發(fā)生率相對降低88%~100%；?長期用藥，無肝毒性或血管性水腫報告；依從性?沙庫巴曲纈沙坦100mg每日兩次，每次一片.(依據(jù)真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)3沙庫巴曲纈沙坦100mg臨床使用比例高達(dá)87%）?本品240mg每日一次，每次一片，患者依從性更好；阿利沙坦酯較纈沙坦可更好改善心功能指標(biāo)20-5-10-15治療后左心室舒張末期內(nèi)徑變化情況

-3.89mm

阿利沙坦

纈沙坦多降6.23mm阿利沙坦對AT1受體的抑制作用是纈沙坦的4倍以上1血管緊張素

II的最大收縮壓幅度變化（

%）0%-20%-40%-60%-80%阿利沙坦（0.1nM）-15%

藥效增強(qiáng)

4倍以上藥品基本信息

填補(bǔ)未被滿足的臨床需求

-10.12mm

阿利沙坦靶器官保護(hù)更強(qiáng)

阿利沙坦藥效更強(qiáng)1.

Pantev

E,et

al.

Eur

J

Heart

Fail.2002

Dec;4(6):699-705.2.

陳春曉,等.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報.

2020,

41(21):

2680-2682.

3.

醫(yī)渡云真實(shí)世界研究

基本

信

息公平性安全性有效性創(chuàng)新性纈沙坦（0.1nM

）-66%長期用藥

，本品重要不良事件發(fā)生率更低、沙庫巴曲阿利沙坦鈣片2沙庫巴曲纈沙坦鈉片3,40.1%

高鉀血癥

2.5%0%

血管性水腫0.3%0%

腎功能損害

>6.7%非頭對頭比較，數(shù)據(jù)僅供參考沙庫巴曲阿利沙坦鈣240mg沙庫巴曲纈

沙坦鈉200mg沙庫巴曲阿利

沙坦鈣480mg沙庫巴曲纈

沙坦鈉400mg高脂血癥03.3%04.7%高尿酸血癥0.27%2.9%0.34%2.8%頭暈1.87%

1.7%

1.15%

P<0.05

2.3%血糖升高01.0%02.1%咳嗽0.17%2.3%01.1%上呼吸道感染2.07%3.1%2.22%1.1%頭痛0.02%1.3%0.39%0.8%本品耐受性良好

，大多數(shù)不良事件發(fā)生率低、程度輕/中度且短暫。本品240mg和480mg組中，

因不良事件（AEs）而需患者退出研究的比例分

別為1.0%、

1.3%。雙盲期最常見的不良事件為高尿酸血癥、血脂異常

和尿路感染。長期治療期間（52周）為血脂異常、血糖升高和新冠病毒檢測陽性。無肝毒性或血管性水腫報告。近5年內(nèi)各國藥監(jiān)

均未發(fā)布

關(guān)于沙庫巴曲阿利沙坦鈣片的安全性警示、黑框警告、撤市等安全性信息；1.沙庫巴曲阿利沙坦鈣片藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究.2.沙庫巴曲阿利沙坦鈣片說明書中開放治療期52周數(shù)據(jù)結(jié)果

3.ZuoCJClin

PharmTher.2022

Oct;47(10):1539-1547.4.

Supasyndh

Hypertens

Res.

2017May;40(5):472-476.5.沙庫巴曲阿利沙坦鈣片藥品說明書.不良事件少，安全性優(yōu)于沙庫巴曲纈沙坦鈉片錨定MAIC結(jié)果顯示，本品雙盲期安全性顯著更優(yōu)1藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況和藥品安全性研究結(jié)果藥品說明書收載的安全性信息基本

信

息公平性安全性有效性創(chuàng)新性P<0.0552020

ISH國際高血壓實(shí)踐指南12024ESC血壓升高和高血壓管理指南2

2024中國高血壓防治指南32024夜間高血壓管理中國專家共識4國際歐洲中國?ARNI

適用于高血壓人群，作為ACEi或ARB的替代選擇?對有癥狀的HFrEF/HFmrEF患者

，推薦采用以下降壓藥物治療來改善預(yù)后：

ACE

I

(

或ARB

，

如ACE

I

不耐受)

或

ARNi、

β受體阻滯劑、

MRA和SGLT2

抑制劑(IA)?首次將ARNI推薦為高血壓初始和維持治療常用藥物

，如沙庫巴曲阿利沙坦鈣片?ARNI是一類新型降壓藥

，具有較好的降

低夜間血壓作用?推薦適應(yīng)癥人群包括：心力衰竭、心肌梗

死后、

左

心

室肥

厚

、

慢

性

腎

臟

病

（CKD）、老年高血壓患者ESC：歐洲心臟病學(xué)會；ISH：國際高血壓學(xué)會；ACEi：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑；ARB：血管緊張素受體拮抗劑

HFrEF：射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭

HFmrEF：射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭1.Thomas

Unger

et

al.J

Hypertens.2020Jun;38(6):982-1004.2.

ESC

Scientific

Document

Group.

Eur

Heart

J.2024Aug

30:ehae178.

3.

中國高血壓聯(lián)盟《夜間高血壓管理中國專家共識》

委員會.

中華高血壓

雜志.2023;31(7):610-6184.中國高血壓防治指南修訂委員會,

等.中華高血壓雜志.2024;32(7):603-700.指南一線用藥推薦，

尤其適用于高血壓合并心力衰竭、心肌梗死后人群基本

信

息公平性安全性有效性創(chuàng)新性本品ARB和LBQ657的達(dá)峰時間更接近1,2

，協(xié)同降壓作用更強(qiáng)血藥濃度500040003000200010000

纈沙坦LBQ6572h0

2

46

8101214時間(h)900080007000600050008006004002000阿利沙坦LBQ657本品兩組分達(dá)峰時間更接近

?=0.2h0

8

16

2432

40

48

56

64

72時間(h)0-1-2-3-4-5-6治療8周后，

msSBP較基線降幅（均值，

mmHg）400mg-3.15-3.19-5.82 沙庫巴曲阿利沙坦鈣片沙庫巴曲纈沙坦鈉片均為相比奧美沙坦酯的降幅情況血壓每多下降2

mmHg卒中風(fēng)險下降4

-

10%

L冠心病風(fēng)險下降4

-

7%

LARB：血管緊張素II受體阻滯劑；

LBQ657：沙庫巴曲活性代謝產(chǎn)物；

上述圖經(jīng)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行模擬，僅作為趨勢展示，僅供參考；1.GuJ,etal.JClin

Pharmacol.2010

Apr;50(4):401-14

2.

健康志愿者口服新舊工藝S086片的藥代動力學(xué)評價研究.2021.3.

沙庫巴曲阿利沙坦鈣片藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究4.

Ettehad

D.

Lancet.

2016

Mar5;387(10022):957-967錨定MAIC結(jié)果顯示，本品平均坐位收縮壓降幅顯著更優(yōu)3強(qiáng)效降壓，比沙庫巴曲纈沙坦平均多降2480mg240mgMD=2.67mmHg,

P<0.0001MD=1.49mmHg,

P<0.0001200mgmmHg基本

信

息公平性安全性有效性創(chuàng)新性血藥濃度(ng/mL)(ng/mL)-1.702.7h2.5h1.5h240mg(n=260)480mg(n=274)奧美沙坦20mg(n=247)0-6-12-18奧美沙坦20mg(n=182)0-6-9.52-12-12.89MD=-3.37

，

P=0.012MD=-2.82，

P=0.032

-6-12-18-11.9-15.4-10.4MD=-5.0

，

MD=-1.5P<0.001

P=0.1961

治療12周：沙庫巴曲阿利沙坦鈣改善24h和夜間動態(tài)血壓3更大治療8周：沙庫巴曲纈沙坦鈉改善夜間動態(tài)血壓4注：非頭對頭研究，研究間橫向比較，僅供參考maS

BP

：

平

均

動

態(tài)

收

縮

壓

；

LSM

：

最

小

二

乘

均

值本品ARB組分半衰期更長，助力更持久的降壓效果1614121086420+3.7h13.6h9.9h沙庫巴曲纈沙坦鈉片

200mg沙庫巴曲阿利沙坦鈣片

240mg兩個ARNI中ARB成分的半衰期數(shù)據(jù)1,2ARB：血管緊張素II受體阻滯劑；1.沙庫巴曲纈沙坦鈉說明書

2.沙庫巴曲阿利沙坦鈣I期臨床數(shù)據(jù)3.JACCAsia.2024Aug

13;4(9):697-707.4.

HuoY,etal.JClin

Hypertens(Greenwich)

.2019Jan;21(1):67-76.1.持續(xù)控制24h血壓

，相比沙庫巴曲纈沙坦鈉片，本品夜間血壓降幅更大持久降壓，持續(xù)控制24h血壓，夜間血壓控制更優(yōu)

P=0.02

降幅

P<0.001

MD=-3.1夜間動態(tài)血壓較基線變化LSM(mmHg)-18夜間動態(tài)血壓較基線變化LSM(mmHg)24h動態(tài)血壓較基線變化LSM(mmHg)基本

信

息公平性安全性有效性創(chuàng)新性MD=

-5.7，奧美沙坦20mg(n=247)200mg(n=188)400mg(n=184)-12.34240mg(n=260)480mg(n=274)-13.6-16.3-10.50本品沙庫巴曲含量較沙庫巴曲纈沙坦提升20%2,3+20%250200150100500（38mg）232194（19mg）11697ARNI中沙庫巴曲劑量數(shù)據(jù)

沙庫巴曲纈沙坦鈉200mg

沙庫巴曲阿利沙坦鈣240mg

沙庫巴曲纈沙坦鈉400mg

沙庫巴曲阿利沙坦鈣480mg本品LBQ657暴露量較沙庫巴曲纈沙坦提升21%-46%1提示本品可帶來更強(qiáng)利鈉肽效應(yīng)21%46%Cmax,ssCmin,ss沙庫巴曲阿利沙坦鈣中沙庫巴曲有效代謝產(chǎn)物L(fēng)BQ657（腦啡肽酶抑制劑）的暴露量是沙庫巴曲纈沙坦的1.21-1.46倍 平穩(wěn)降壓，沙庫巴曲暴露量和含量更高，靶器官保護(hù)作用更強(qiáng)

更好把握高血壓共病人群1.SAL086A103研究CSR報告.2.沙庫巴曲纈沙坦鈉說明書3.沙庫巴曲阿利沙坦鈣說明書

更強(qiáng)心腎靶器官保護(hù)

更優(yōu)利鈉肽效應(yīng)

更多沙庫巴曲基本

信

息公平性安全性有效性創(chuàng)新性+20%沙庫巴曲分子量：411.49?藥藥共晶體使兩種及以上的藥物成分穩(wěn)定結(jié)

合

，在特定的結(jié)晶條件下才能進(jìn)行合成；?共晶藥物可改善藥物性能，如提高生物利用度、延長半衰期等；?現(xiàn)全球僅三個藥藥共晶產(chǎn)品*ARB類別分子量阿利沙坦436.89坎地沙坦440.46阿齊沙坦456.46奧美沙坦558.59替米沙坦514.62ZL201780004975.3

ZL202210026536.5

ZL202180004442.1?需要選擇摩爾劑量(劑量/分子量比例)相當(dāng)，

接近1:1的活性藥物；?除纈沙坦外，不受專利限制的ARB類藥物目前僅阿利沙坦與沙庫巴曲摩爾劑量相當(dāng)，可制成ARNI類藥品。

中國首個自主研發(fā)的藥藥共晶藥品中國首個自主研發(fā)藥藥共晶品種榮獲國家重大新藥創(chuàng)制支持中國首個自主研發(fā)ARNI類藥品攻克技術(shù)難點(diǎn)，打破外資壟斷全球第二個ARNI