中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南更新要點(diǎn)解讀（2025）目錄01前言02主要內(nèi)容解讀前言01前言

現(xiàn)代腫瘤學(xué)的發(fā)展為肺癌患者帶來(lái)靶向治療、免疫治療及抗血管生成治療等新型治療手段，這些治療策略的綜合應(yīng)用改善了患者預(yù)后、提高了生存質(zhì)量。隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)作為藥物評(píng)價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn)，為藥物應(yīng)用及適應(yīng)證獲批提供了高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

指南自2018年第1版完成后，通常每年修訂1次，及時(shí)更新肺癌領(lǐng)域的最新進(jìn)展。指南通過(guò)整合最新研究證據(jù)及監(jiān)管部門批準(zhǔn)的適應(yīng)證，為中國(guó)肺癌臨床實(shí)踐提供依據(jù)及參考。主要內(nèi)容解讀02一、晚期驅(qū)動(dòng)基因突變陰性的患者1.

更新要點(diǎn)：增加斯魯利單抗在驅(qū)動(dòng)基因突變陰性晚期非鱗狀細(xì)胞癌（簡(jiǎn)稱鱗癌）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的推薦。2.

更新依據(jù)：ASTRUM-002研究是一項(xiàng)三臂、隨機(jī)、Ⅲ期對(duì)照臨床試驗(yàn)。研究納入初治局部晚期或轉(zhuǎn)移性驅(qū)動(dòng)基因突變陰性非鱗NSCLC患者，結(jié)果顯示，三藥組和兩藥組的中位無(wú)進(jìn)展生存（PFS）時(shí)間分別為11.0個(gè)月和5.6個(gè)月，HR=0.55，P＜0.0001；中位總生存（OS）時(shí)間分別為25.0個(gè)月和20.4個(gè)月，HR=0.81，P=0.1234。二、驅(qū)動(dòng)基因突變陽(yáng)性的晚期肺癌患者

（一）表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）通路1.

更新要點(diǎn)：（1）針對(duì)腦轉(zhuǎn)移的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）類藥物佐利替尼適應(yīng)證獲批；（2）瑞齊替尼、瑞厄替尼、利厄替尼獲得一線和/或后線適應(yīng)證；（3）奧希替尼獲得與化療聯(lián)合的適應(yīng)證；（4）推薦埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合培美曲塞+卡鉑一線治療攜帶EGFR第20外顯子插入突變的NSCLC患者；（5）依沃西單抗聯(lián)合化療用于EGFR-TKI耐藥的NSCLC患者；（6）推薦蘆康沙妥珠單抗治療EGFR-TKI和含鉑化療治療失敗后的NSCLC患者。2.

更新依據(jù)：截至2025年8月，佐利替尼是唯一針對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行以上市為目的的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床研究的TKI類藥物。研究納入經(jīng)MRI證實(shí)的合并腦轉(zhuǎn)移的NSCLC患者，既往未接受過(guò)腦部放療及全身治療?；颊邤y帶19del或21L858R突變，對(duì)照組為吉非替尼，主要研究終點(diǎn)為獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估的PFS。兩組中位PFS分別為6.9個(gè)月和9.6個(gè)月，HR=0.72，P＝0.0024。二、驅(qū)動(dòng)基因突變陽(yáng)性的晚期肺癌患者

（二）間變性淋巴瘤激酶（ALK）通路1.

更新要點(diǎn)：增加依奉阿克一線治療ALK融合陽(yáng)性NSCLC患者的推薦。2.

更新依據(jù)：依奉阿克與克唑替尼治療初治ALK陽(yáng)性晚期NSCLC的Ⅲ期研究數(shù)據(jù)公布。研究納入ALK融合陽(yáng)性初治NSCLC患者，按1：1的比例隨機(jī)分為依奉阿克600mg，口服，每日2次；或克唑替尼250mg，口服，每日2次。主要研究終點(diǎn)為PFS。最終，獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估的兩組中位PFS分別為24.9個(gè)月和11.6個(gè)月，HR=0.47，P＜0.001。依奉阿克獲批相關(guān)適應(yīng)證。二、驅(qū)動(dòng)基因突變陽(yáng)性的晚期肺癌患者

（三）ROS1融合通路1.

更新要點(diǎn)：增加安奈克替尼、瑞普替尼、他雷替尼治療ROS1融合陽(yáng)性晚期NSCLC患者的推薦。2.

更新依據(jù)：安奈克替尼治療ROS1融合陽(yáng)性NSCLC患者的Ⅱ期注冊(cè)性臨床研究中，研究允許患者既往接受不超過(guò)兩個(gè)化療方案但不允許接受ROS1-TKI治療。安奈克替尼的標(biāo)準(zhǔn)治療劑量為300mg，口服，每日2次，主要研究終點(diǎn)為獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估的ORR。最終，全組患者的ORR為81.1%，中位持續(xù)緩解（durationofresponse,DoR）時(shí)間為20.3個(gè)月，中位PFS為17.3個(gè)月，中位OS未達(dá)到，24個(gè)月OS率為82.2%。瑞普替尼治療ROS1融合陽(yáng)性的晚期NSCLC患者的Ⅱ期注冊(cè)性臨床研究中，納入了71例初治和56例既往接受過(guò)1種ROS1-TKI治療且未接受過(guò)化療的患者。初治人群中ORR達(dá)到79%，中位DoR為34.1個(gè)月，中位PFS為35.7個(gè)月，中位OS未達(dá)到；經(jīng)治患者中，ORR為38%，中位PFS為9.0個(gè)月，中位OS為25.1個(gè)月。

他雷替尼治療ROS1融合陽(yáng)性NSCLC患者的注冊(cè)性Ⅱ期臨床研究中，分別納入106例和66例初治和克唑替尼經(jīng)治患者。ORR為90.6%和51.5%，中位PFS為未達(dá)到和7.6個(gè)月，初治患者的2年P(guān)FS率為70.5%。在具有腦轉(zhuǎn)移且腦轉(zhuǎn)移病灶可測(cè)量的初治和經(jīng)治患者中，ORR分別為87.5%和73.7%。二、驅(qū)動(dòng)基因突變陽(yáng)性的晚期肺癌患者

（四）MET通路1.

更新要點(diǎn)：指南新增卡馬替尼治療MET第14號(hào)外顯子跳躍突變的NSCLC患者的推薦，同時(shí)新增賽沃替尼一線治療攜帶MET第14號(hào)外顯子跳躍突變NSCLC患者的推薦。2.

更新依據(jù)：GeoMETrymono-1研究探索了卡馬替尼治療MET14外顯子跳躍突變的NSCLC患者的療效。最新數(shù)據(jù)公布了卡馬替尼一線治療攜帶MET14外顯子跳躍突變NSCLC患者的療效及安全性。匯總分析的數(shù)據(jù)顯示，ORR為68.3%，DCR為98.3%，中位PFS為12.5個(gè)月，中位OS為25.5個(gè)月。賽沃替尼一線治療攜帶MET14外顯子跳躍突變NSCLC患者的更新數(shù)據(jù)主要基于ⅢB期確證性研究數(shù)據(jù)（NCT04923945）。該研究中，初治患者的ORR為62.1%、DCR為92.0%、中位DoR為12.5個(gè)月，中位PFS為13.7個(gè)月，中位OS尚未達(dá)到。二、驅(qū)動(dòng)基因突變陽(yáng)性的晚期肺癌患者

（五）KRAS突變1.

更新要點(diǎn)：指南新增氟澤雷塞、格索雷塞兩款治療藥物。2.

更新依據(jù)：氟澤雷塞二線單藥治療KRASG12C突變的晚期NSCLC患者適應(yīng)證獲批基于一項(xiàng)單臂、Ⅱ期注冊(cè)性研究，研究納入既往≤3線治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的NSCLC患者116例，氟澤雷塞單藥ORR為47%，中位PFS為8.3個(gè)月，中位OS未達(dá)到，6個(gè)月OS率82%。格索雷塞治療KRASG12C突變患者的注冊(cè)性臨床研究同樣是一項(xiàng)單臂、Ⅱ期臨床研究。該研究中ORR為52.0%，DCR為88.6%，中位PFS為9.1個(gè)月，12個(gè)月PFS率為35%，中位OS為14.1個(gè)月。二、驅(qū)動(dòng)基因突變陽(yáng)性的晚期肺癌患者

（六）人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）通路1.

更新要點(diǎn)：新增德曲妥珠單抗治療HER-2突變晚期NSCLC的推薦。2.

更新依據(jù)：DESTINY-Lung02是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、非對(duì)照的國(guó)際多中心研究，是德曲妥珠單抗劑量?jī)?yōu)化研究。研究納入既往接受過(guò)至少1種抗腫瘤藥物治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的HER-2突變NSCLC患者，符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者按2：1的比例納入德曲妥珠單抗5.4mg/kg或者6.4mg/kg組。兩個(gè)劑量組分別納入102例和50例患者，ORR分別為50%和56%，中位DoR分別為12.6個(gè)月和12.2個(gè)月，DCR分別為93.1%和92.0%，3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率分別為39.6%和60%。因不良反應(yīng)而導(dǎo)致劑量降低的比例分別為16.8%和34.0%。三、局部晚期不可切除的Ⅲ期NSCLC患者1.

更新要點(diǎn)：對(duì)于接受同步放化療后未進(jìn)展、EGFR敏感突變陽(yáng)性且不可手術(shù)的Ⅲ期NSCLC患者，新增奧希替尼和阿美替尼維持治療的推薦。2.

更新依據(jù)：LAURA研究是一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床研究，納入初治且攜帶EGFR19del或21L858R突變的不可手術(shù)切除的Ⅲ期NSCLC患者，患者接受同步放化療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展，最后一次接受同步放化療到隨機(jī)化的時(shí)間最長(zhǎng)間隔為6周。符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者按1：1的比例隨機(jī)分為奧希替尼或安慰劑治療，主要研究終點(diǎn)為PFS。最終，兩組中位PFS分別為39.1個(gè)月和5.6個(gè)月，HR=0.16，P＜0.001。類似研究設(shè)計(jì)的POLESTAR研究中，阿美替尼和安慰劑組的中位PFS分別為30.4個(gè)月和3.8個(gè)月，HR=0.20，P＜0.001。四、圍手術(shù)期治療進(jìn)展1.

更新要點(diǎn)：新增化療聯(lián)合替雷利珠單抗、帕博利珠單抗或度伐利尤單抗圍手術(shù)期治療Ⅱ～Ⅲ期NSCLC患者的推薦；新增阿來(lái)替尼治療ALK陽(yáng)性、手術(shù)切除ⅠB～ⅢA期NSCLC患的推薦。2.

更新依據(jù)：RATIONALE-315研究探索了化療聯(lián)合替雷利珠單抗圍手術(shù)期治療Ⅱ～ⅢA期NSCLC患者的療效，替雷利珠單抗組和單純化療組的病理完全緩解（pCR）率和主要病理緩解（MPR）率分別為41%和56%，降低44%的疾病進(jìn)展/復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因突變陽(yáng)性患者，ALINA研究發(fā)現(xiàn)，阿來(lái)替尼與含鉑雙藥化療相比，在ALK陽(yáng)性、手術(shù)切除ⅠB～ⅢA期NSCLC患者的術(shù)后輔助治療中，兩組中位DFS分別為未達(dá)到和41.3個(gè)月，HR=0.24，P＜0.001，各亞組均顯示有獲益。其中ⅠB期、Ⅱ期、ⅢA期患者HR分別為0.21、0.24和0.25。五、廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）治療進(jìn)展1.

更新要點(diǎn)：推薦貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼及化療一線治療ES-SCLC；推薦特瑞普利單抗、替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC；二線治療增加蘆比替定推薦。2.

更新依據(jù)：ETER701研究探索了貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼及化療一線治療ES-SCLC的療效及安全性，在這項(xiàng)Ⅲ期臨床研究中，符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者按1：1：1的比例，隨機(jī)分為含鉑雙藥治療或在此基礎(chǔ)上聯(lián)合安羅替尼，或在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)劑量的安羅替尼治療，主要研究終點(diǎn)為PFS和OS。最終，雙藥組和四藥組的中位PFS分別為4.2個(gè)月和6.9個(gè)月，HR=0.32，P＜0.0001，12個(gè)月PFS率分別為2.29%和27.91%；兩組中位OS分別為11.89個(gè)月和19.32個(gè)月，HR=0.61，P＝0.0002，24個(gè)月OS率分別為24.24%和41.83%。六、其他更新內(nèi)容指南強(qiáng)調(diào)，對(duì)于因自身因素預(yù)期不能耐受根治治療方式（手術(shù)、放療、消融）的人群，不推薦參加肺癌篩查。建議對(duì)肺癌高危人群開(kāi)展低劑量螺旋CT檢查前，應(yīng)充分告知篩查的可能獲益與潛在風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)晚期含腺癌成分的患者，增加了HER-2突變以及KRAS突變的檢測(cè)要求；對(duì)Ⅰ～ⅢA期且接受手術(shù)治療的NSCLC患者，增加了程序性死亡受體配體1（PD-L1）表達(dá)及ALK融合的檢測(cè)要求；

考慮到RNA檢測(cè)技術(shù)對(duì)融合基因檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)，指南新增建議有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可對(duì)NSCLC的甲醛固