教學(xué)過程備注 第二講 【復(fù)習(xí)舊課】1、藥物分析的依據(jù)是什么？2、藥物分析的主要內(nèi)容是什么3、藥物分析的一般程序是什么【引言】我們已經(jīng)學(xué)習(xí)了藥物分析的內(nèi)容是藥物鑒定、藥物檢查和藥物主成分的測定，在當(dāng)今贗品充斥的社會里，藥物的真?zhèn)侮P(guān)系到人類的健康乃至生命，（列舉齊二藥例子）所以對藥物進行鑒定是我們分析工作者的一項重要的任務(wù)，那么如何進行藥物的鑒定呢？這就是今天我們首先學(xué)習(xí)藥物的內(nèi)容。【正文】第二章藥物鑒別試驗第一節(jié)藥物鑒別的目的及鑒別項目一、藥物鑒別的目的及特點1、藥物鑒別——依據(jù)藥物的組成、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)，采用化學(xué)、物理或生物學(xué)方法來判斷藥物的真?zhèn)?。藥典中鑒別項下規(guī)定的試驗方法，僅適用于鑒別藥物的真?zhèn)危瑢τ谠纤庍€應(yīng)結(jié)合性狀項下的外觀和物理常數(shù)進行確認。2、藥物鑒別的特點（1）藥物鑒別為已知物的確證試驗（2）藥物鑒別試驗是驗證試驗，是個別分析而不是系統(tǒng)分析。（3）用多種方法對同一藥物進行鑒別（4）注意消除輔料干擾二、藥物鑒別項目1、性狀——外觀、溶解度、物理常數(shù)測定（熔點、比旋光度和吸收系數(shù)等）是藥物特有的物理性質(zhì)。（1）外觀——指藥物的聚集狀態(tài)、晶型、嗅、味等性質(zhì)。如藥典對依托紅霉素的描述為“本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭、無味或幾乎無味。”（2）溶解度是藥物的一種物理性質(zhì)，在一定程度上反映了藥品的純度，要區(qū)分“極易溶于水、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶、幾乎不溶。用常用溶解術(shù)語描述。（3）物理常數(shù)①熔點一種物質(zhì)按規(guī)定方法測定，由固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。②比旋度在一定波長與溫度下，偏振光透過長1dm且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1的溶液時測得的旋光度稱為比旋度。可反映手性藥物特性。③吸收系數(shù)在給定的波長、溶劑和溫度等條件下，吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時的吸收度稱為吸收系數(shù)。兩種表示方式：摩爾吸收系數(shù)ε百分吸收系數(shù)E1%,表示在一定波長下，溶液濃度為1%，厚度為1㎝時的吸收度。藥典采用【皂化值】表示油中游離的和結(jié)合成酯的脂肪酸的總量。【碘值】表示油中脂肪酸不飽和鍵的多少。【酸值】說明油中游離脂肪酸的多少。2、一般鑒別試驗——依據(jù)某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化性質(zhì)的特征，通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物的真?zhèn)巍Ｒ话汨b別試驗只能證明是某一類藥物，而不能證實是哪一類藥物。中國藥典附錄項下的一般鑒別試驗包括的項目有：（1）丙二酰脲類、（2）托烷生物堿類、（3）芳香第一胺類、（4）有機氟化物類、（5）無機金屬鹽類、（6）有機酸鹽、（7）無機酸鹽等例1芳胺類藥物鑒別例2無機鹽的鑒別如鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽的顏色反應(yīng)；銨鹽加堿放出氨氣等。3、專屬鑒別試驗——證實謀一種藥物試驗它是根據(jù)某一種藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異引起的物理化學(xué)特性不同，運用某些特有的靈敏的定性反應(yīng)來鑒定藥物的真?zhèn)?。一般采用光譜法較好。第二節(jié)常用藥物鑒別方法一、化學(xué)鑒別方法依據(jù)某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化性質(zhì)的特征，通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物的真?zhèn)?。無機藥物根據(jù)其陰、陽離子的特殊反應(yīng)；有機藥物采用典型官能團反應(yīng)。1、顏色反應(yīng)鑒別法——利用化學(xué)反應(yīng)生成不同顏色來鑒別藥物例1三氯化鐵顯色反應(yīng)鑒定含有酚羥基藥物例2羥肟酸鐵顯色反應(yīng)鑒定含酸及衍生物藥物例3茚三酮顯色反應(yīng)鑒定含有脂肪氨基藥物例4重氮化-偶合反應(yīng)鑒定含有芳伯氨基藥物例5氧化還原顯色2、沉淀生成反應(yīng)鑒別法——利用化學(xué)反應(yīng)生成不同顏色沉淀來鑒別藥物例1與重金屬離子反應(yīng)生成不同形式的沉淀例2與硫氰化鉻銨（雷氏鹽）生成不同形式的沉淀，主要有生物堿及其鹽和芳香環(huán)的有機堿及其鹽。例3其他反應(yīng)生成的沉淀3、熒光反應(yīng)鑒別法——利用化學(xué)反應(yīng)生成熒光或藥物本身發(fā)射熒光來鑒別藥物①藥物本身能夠在可見光下發(fā)射熒光②藥物溶液加入硫酸使其呈酸性后，在可見光下發(fā)射出熒光③藥物和溴反應(yīng)后，在可見光下發(fā)射熒光④藥物與間苯二酚反應(yīng)后，發(fā)射出熒光經(jīng)其他反應(yīng)后，發(fā)射熒光。4、氣體生成反應(yīng)鑒別法——利用化學(xué)反應(yīng)生成不同氣體來鑒別藥物①大多數(shù)的胺或銨類藥物、酰脲類藥物以及某些酰胺類藥物，經(jīng)過強堿處理，加熱后，可以生成氨氣②化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有硫的藥物可經(jīng)過強酸處理后，加熱，產(chǎn)生硫化氫氣體。③含碘有機藥物經(jīng)直火加熱，可生成紫色碘蒸氣④含醋酸酯和乙酰胺類藥物經(jīng)過硫酸水解后，加入乙醇可產(chǎn)生醋酸乙酯的香味二、光譜鑒別法1、紫外可見光譜鑒別法該方法適用于在可見和紫外區(qū)有吸收的藥物，一般含有共軛雙鍵的藥物。常用的方法是標準對照法，可以用標準樣或標準譜圖對照。2、紅外光譜鑒別法該方法適用于在紅外所有有機藥物，基本方法與可見和紫外光譜一樣。3、色譜鑒別法該方法的依據(jù)是不同藥物比移值不同，通常采用薄層色譜或高效液相色譜。第三節(jié)藥物鑒別的條件及靈敏度藥物鑒別的試驗條件溶液的濃度主要指被鑒別藥物的濃度，可采用觀察溶液的顏色、沉淀、或測定各種光學(xué)參數(shù)的變化來判斷結(jié)果。溶液的酸度鑒別反應(yīng)中應(yīng)嚴格按照規(guī)定的溶液酸度進行試驗。溶液的溫度注意溫度的影響并保持恒溫反應(yīng)時間化學(xué)鑒別反映需要一定的時間，應(yīng)在規(guī)定的時間內(nèi)完成鑒別試驗。干擾及消除必須選擇專屬性更高的鑒別方法或?qū)⒏蓴_成分分離后再進行試驗。藥物鑒別試驗靈敏度1、最低檢出量——能夠觀測出試驗結(jié)果所需試樣最小量，用m表示，其單位是微克。2、最低檢出濃度——能夠觀測出試驗結(jié)果所需試樣最小濃度，用1：V或用1：G表示，其意義是含有1g試樣的溶液體積（ml）或質(zhì)量g其二者的關(guān)系是m=V1×106/VV1——鑒別時取試液的體積（ml）例1已知某鑒定反應(yīng)的最低檢出量m=0.5μg，鑒別時取0.05ml試液能得到準確結(jié)果，求該方法的最低檢出濃度。解由m=V1×106/V得V=1053、空白試驗提高藥物鑒別試驗靈敏度的方法1、萃取特定溶劑伏擊2、改進觀測方法【小結(jié)】本節(jié)主要學(xué)習(xí)1藥物鑒別的目的是——鑒別藥物的真?zhèn)?藥物鑒別的方法——化學(xué)法，光譜法、色譜法3藥物鑒別的項目——性狀、一般鑒別試驗和專屬鑒別試驗4藥物鑒別的靈敏度——最低檢出量m、最低檢出濃度（1：V）【作業(yè)】思考題P20思考題1-8【知識小寶庫】咸菜-去痛片患者服藥期間同時食用咸菜、咸魚等腌制品，這些腌制食物與去痛片里氨基比林作用時，可形成致癌物質(zhì)亞硝胺。組織教學(xué)，考勤和同學(xué)一起復(fù)習(xí)，引起互動。4.22-24廣東某醫(yī)院重癥肝炎病人出現(xiàn)急性腎衰竭。4.29-30又出現(xiàn)多例懷疑可能是使用齊二藥亮菌甲素注射液。廣東64名受害者，5種假藥流向全國8個省份吉林長春查獲512萬支。由假藥激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情，引發(fā)學(xué)生的正義感藥物鑒別是藥品質(zhì)量檢驗工作的首項任務(wù)。藥典鑒別試驗是對所標注的藥物鑒別而不對未知物進行定性要對溶解度的概念加以解釋這是初中學(xué)習(xí)過的知識重點掌握鑒定方法物理常數(shù)重要與有機分析和化學(xué)分析儀器分析相結(jié)合進行教學(xué)通常一般性鑒別試驗不適用于多種化學(xué)藥物的混合鑒別，或在有干擾物質(zhì)存在時鑒別專屬性鑒別在一般鑒別的基礎(chǔ)上利用藥物的化學(xué)性質(zhì)差異來鑒別藥物，以區(qū)別同類藥物或具有相同化學(xué)結(jié)果的各個單體，達到最終確認真?zhèn)蔚哪康脑谶m當(dāng)?shù)臈l件下，加入適當(dāng)?shù)脑噭┤芤?，在一定條件下進行反應(yīng)，生成易于觀測的有色產(chǎn)物。介紹重金屬Fe、Cu、Mn、Zn、Hg、Cd、介紹如何鑒別瓷器中重金屬超標幾種鑒別關(guān)系要講清腦筋急轉(zhuǎn)彎A生成BB加熱生成CC和氧氣生成DD有臭雞蛋氣味問A、B、C、D各是何物質(zhì)紫外鑒別專屬性不強可參考以幾點下：（1）規(guī)定最大吸收最小吸收（2）規(guī)定一定濃度最大吸收和A（3）規(guī)定吸收波長的吸光度比值（4）化學(xué)處理后測