2025年腫瘤藥物考核試題(含答案)一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.以下哪種藥物屬于第三代EGFRTKI？A.吉非替尼B.阿法替尼C.奧希替尼D.厄洛替尼答案：C2.帕博利珠單抗（Pembrolizumab）的主要作用靶點是？A.CTLA4B.PD1C.PDL1D.CD20答案：B3.卡培他濱的代謝激活主要發(fā)生在？A.肝臟B.腎臟C.腫瘤組織D.腸道答案：C（卡培他濱通過腫瘤組織中的胸苷磷酸化酶轉(zhuǎn)化為5FU）4.用于治療HR+/HER2晚期乳腺癌的CDK4/6抑制劑中，需與來曲唑聯(lián)用且需監(jiān)測中性粒細(xì)胞減少的是？A.哌柏西利B.阿貝西利C.瑞波西利D.達(dá)爾西利答案：A（哌柏西利的中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率較高）5.以下哪項不是曲妥珠單抗的主要不良反應(yīng)？A.心臟毒性B.輸液反應(yīng)C.間質(zhì)性肺病D.皮疹答案：C（間質(zhì)性肺病多見于EGFRTKI）6.用于治療多發(fā)性骨髓瘤的蛋白酶體抑制劑中，具有口服劑型且需監(jiān)測周圍神經(jīng)病變的是？A.硼替佐米B.伊沙佐米C.卡非佐米D.奧法妥木單抗答案：B（伊沙佐米為口服，周圍神經(jīng)病變風(fēng)險低于硼替佐米）7.侖伐替尼在肝癌一線治療中的主要作用機(jī)制不包括？A.抑制VEGFR13B.抑制FGFR14C.抑制PD1D.抑制RET答案：C（侖伐替尼為多靶點酪氨酸激酶抑制劑，無PD1抑制作用）8.用于治療ROS1融合陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的藥物中，具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）穿透性且需監(jiān)測間質(zhì)性肺病的是？A.克唑替尼B.恩曲替尼C.塞瑞替尼D.阿來替尼答案：B（恩曲替尼對CNS轉(zhuǎn)移有效，間質(zhì)性肺病為常見不良反應(yīng)）9.替雷利珠單抗與其他PD1抑制劑的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)差異是？A.Fc段改造減少ADCP效應(yīng)B.結(jié)合表位不同C.半衰期更長D.分子量更小答案：A（替雷利珠單抗通過Fc段改造減少對T細(xì)胞的吞噬）10.治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的新型內(nèi)分泌治療藥物中，需監(jiān)測癲癇風(fēng)險的是？A.阿比特龍B.恩扎盧胺C.達(dá)羅他胺D.尼拉帕利答案：B（恩扎盧胺有癲癇發(fā)作風(fēng)險）11.抗體偶聯(lián)藥物（ADC）戈沙妥珠單抗（SacituzumabGovitecan）的靶點是？A.HER2B.TROP2C.Claudin18.2D.CD30答案：B（戈沙妥珠單抗靶向TROP2）12.用于治療急性髓系白血?。ˋML）的IDH1抑制劑是？A.艾伏尼布B.恩西地平C.維奈克拉D.吉瑞替尼答案：A（艾伏尼布抑制IDH1，恩西地平抑制IDH2）13.以下哪種藥物屬于雙特異性抗體？A.貝林妥歐單抗（Blincyto）B.利妥昔單抗C.納武利尤單抗D.度伐利尤單抗答案：A（貝林妥歐單抗靶向CD19和CD3）14.卡瑞利珠單抗在肝癌治療中需特別關(guān)注的不良反應(yīng)是？A.反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥（RCCEP）B.甲狀腺功能減退C.結(jié)腸炎D.垂體炎答案：A（卡瑞利珠單抗的特征性不良反應(yīng)為RCCEP）15.用于治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑中，具有可逆性抑制特點的是？A.伊布替尼B.澤布替尼C.奧布替尼D.pirtobrutinib答案：D（pirtobrutinib為非共價可逆性BTK抑制劑）二、多項選擇題（每題3分，共30分）1.以下屬于抗血管提供靶向藥物的有？A.索拉非尼B.雷莫蘆單抗C.安羅替尼D.舒尼替尼答案：ABCD（均通過抑制VEGFR等靶點發(fā)揮抗血管提供作用）2.免疫檢查點抑制劑（ICIs）的常見免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）包括？A.肺炎B.甲狀腺功能異常C.結(jié)腸炎D.心肌炎答案：ABCD（ICIs可累及多個器官系統(tǒng)）3.關(guān)于PARP抑制劑（如奧拉帕利）的適用人群，正確的有？A.BRCA1/2突變的卵巢癌B.HRD陽性的乳腺癌C.轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）伴同源重組修復(fù)（HRR）基因變異D.微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）的結(jié)直腸癌答案：ABC（PARP抑制劑主要用于HRR缺陷腫瘤，MSS結(jié)直腸癌通常對其不敏感）4.以下哪些藥物需進(jìn)行治療藥物監(jiān)測（TDM）？A.甲氨蝶呤（高劑量）B.環(huán)磷酰胺C.紫杉醇D.卡鉑（基于AUC計算劑量）答案：AD（甲氨蝶呤高劑量需監(jiān)測血藥濃度；卡鉑劑量計算依賴AUC）5.關(guān)于HER2陽性乳腺癌的靶向治療，正確的有？A.新輔助治療可選用曲妥珠單抗+帕妥珠單抗雙靶B.晚期治療中，德曲妥珠單抗（DS8201）可用于經(jīng)治患者C.拉帕替尼需與卡培他濱聯(lián)用D.吡咯替尼單藥可作為一線治療答案：ABC（吡咯替尼通常需聯(lián)合化療）6.以下哪些是PD1/PDL1抑制劑的生物標(biāo)志物？A.PDL1表達(dá)（TPS/CPS）B.腫瘤突變負(fù)荷（TMB）C.微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSIH）D.循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）答案：ABCD（均為預(yù)測ICIs療效的生物標(biāo)志物）7.關(guān)于化療藥物的劑量調(diào)整，正確的有？A.順鉑主要經(jīng)腎臟排泄，腎功能不全時需減量B.多柔比星的累積劑量限制為450550mg/m2（心臟毒性）C.吉西他濱的骨髓抑制以血小板減少為主D.長春新堿的神經(jīng)毒性與累積劑量相關(guān)答案：ABCD（均符合化療藥物的藥代動力學(xué)和毒性特點）8.用于治療胃腸間質(zhì)瘤（GIST）的靶向藥物包括？A.伊馬替尼B.舒尼替尼C.瑞戈非尼D.阿伐替尼（針對PDGFRAD842V突變）答案：ABCD（均為GIST的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物）9.以下哪些屬于ADC藥物的關(guān)鍵組成部分？A.單克隆抗體（靶向部分）B.連接子（Linker）C.細(xì)胞毒性藥物（有效載荷）D.免疫檢查點抑制劑答案：ABC（ADC由抗體、連接子和細(xì)胞毒性藥物組成）10.關(guān)于CART細(xì)胞治療，正確的有？A.阿基侖賽（Yescarta）用于大B細(xì)胞淋巴瘤B.瑞基奧侖賽（Relmacel）用于套細(xì)胞淋巴瘤C.主要不良反應(yīng)包括細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性D.實體瘤中CART的挑戰(zhàn)包括靶點異質(zhì)性和免疫抑制微環(huán)境答案：ACD（瑞基奧侖賽主要用于大B細(xì)胞淋巴瘤，套細(xì)胞淋巴瘤可用倍諾達(dá)等）三、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述EGFRTKI耐藥的主要機(jī)制及應(yīng)對策略。答案：耐藥機(jī)制包括：（1）EGFR繼發(fā)突變（如T790M、C797S）；（2）旁路激活（如MET擴(kuò)增、HER2擴(kuò)增、AXL過表達(dá)）；（3）表型轉(zhuǎn)化（如小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化）；（4）腫瘤微環(huán)境改變（如免疫抑制細(xì)胞浸潤）。應(yīng)對策略：（1）針對T790M突變使用第三代TKI（如奧希替尼）；（2）聯(lián)合MET抑制劑（如賽沃替尼）或HER2抑制劑（如DS8201）；（3）轉(zhuǎn)化為小細(xì)胞肺癌時換用化療（如依托泊苷+鉑類）；（4）聯(lián)合免疫治療或抗血管提供藥物。2.列舉3種PD1/PDL1抑制劑的生物標(biāo)志物，并說明其臨床意義。答案：（1）PDL1表達(dá)（TPS/CPS）：高表達(dá)提示ICIs單藥可能獲益（如帕博利珠單抗用于PDL1TPS≥50%的NSCLC）；（2）MSIH/dMMR：提示腫瘤突變負(fù)荷高，對ICIs敏感（如帕博利珠單抗用于MSIH/dMMR實體瘤）；（3）TMBH：高腫瘤突變負(fù)荷與ICIs療效正相關(guān)（如用于NSCLC二線治療）；（4）TIL（腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞）：高密度TIL提示免疫微環(huán)境活躍，可能對ICIs敏感。3.簡述抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的作用機(jī)制及設(shè)計關(guān)鍵。答案：作用機(jī)制：ADC通過單克隆抗體靶向腫瘤細(xì)胞表面抗原，內(nèi)化后在溶酶體中降解，釋放細(xì)胞毒性藥物（如拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑、微管抑制劑），誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。設(shè)計關(guān)鍵：（1）靶點選擇：高表達(dá)于腫瘤細(xì)胞、低表達(dá)于正常組織（如HER2、TROP2）；（2）連接子：穩(wěn)定循環(huán)中不釋放，進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后可裂解（如可切割連接子、不可切割連接子）；（3）細(xì)胞毒性藥物：高活性、低免疫原性（如DM1、DXd）；（4）藥物抗體比（DAR）：平衡療效與毒性（通常28）。4.對比第一代與第三代EGFRTKI在NSCLC治療中的應(yīng)用差異。答案：（1）靶點：第一代（吉非替尼、厄洛替尼）僅抑制EGFR敏感突變（19del/L858R）；第三代（奧希替尼）同時抑制敏感突變和T790M耐藥突變，且對EGFR野生型抑制較弱。（2）適應(yīng)癥：第一代用于初治EGFR敏感突變NSCLC；第三代用于T790M陽性耐藥患者及初治EGFR敏感突變（因無進(jìn)展生存期更長）。（3）不良反應(yīng)：第一代以皮疹、腹瀉為主；第三代增加QT間期延長、間質(zhì)性肺病風(fēng)險，但整體耐受性更優(yōu)。（4）CNS療效：第三代血腦屏障穿透性更強(qiáng)，對腦轉(zhuǎn)移患者更有效。5.簡述免疫檢查點抑制劑相關(guān)肺炎（irPneumonia）的分級及處理原則。答案：分級（根據(jù)CTCAE5.0）：1級（無癥狀，影像學(xué)異常）；2級（癥狀輕微，需吸氧≤2L/min）；3級（癥狀顯著，需吸氧＞2L/min或輔助通氣）；4級（呼吸衰竭需機(jī)械通氣）。處理原則：（1）1級：密切觀察，暫停ICIs，可予糖皮質(zhì)激素（如潑尼松0.51mg/kg/d）；（2）2級：暫停ICIs，予潑尼松12mg/kg/d，癥狀緩解后逐漸減量；（3）34級：永久停用ICIs，予甲潑尼龍24mg/kg/d（或等效劑量），必要時加用免疫抑制劑（如英夫利昔單抗）；（4）所有級別均需排除感染（如細(xì)菌、真菌、病毒），必要時行支氣管鏡檢查。四、案例分析題（每題15分，共30分）案例1：患者，女，62歲，確診肺腺癌（cT4N2M1a，IVB期），EGFR19外顯子缺失突變（19del），無T790M突變，腦轉(zhuǎn)移（1個病灶，直徑1.5cm）。PS評分1分，肝腎功能正常。問題：（1）一線治療方案選擇及依據(jù)；（2）若治療8個月后出現(xiàn)進(jìn)展，頭顱MRI提示腦轉(zhuǎn)移灶增大（2.5cm），胸部CT示肺內(nèi)病灶進(jìn)展，血漿ctDNA檢測提示T790M突變陽性，后續(xù)治療方案及依據(jù)。答案：（1）一線治療方案：奧希替尼單藥。依據(jù)：NCCN/CSCO指南推薦，EGFR敏感突變（包括19del）伴腦轉(zhuǎn)移患者，第三代EGFRTKI（奧希替尼）因血腦屏障穿透性強(qiáng)，對CNS轉(zhuǎn)移控制率優(yōu)于第一代TKI，且一線使用奧希替尼的中位無進(jìn)展生存期（PFS）顯著長于第一代（18.9個月vs10.2個月）。（2）后續(xù)治療方案：繼續(xù)奧希替尼治療（若原因為T790M突變導(dǎo)致的獲得性耐藥，奧希替尼仍可能有效）；或換用含鉑雙藥化療（如培美曲塞+順鉑）聯(lián)合抗血管提供藥物（如貝伐珠單抗）。若患者身體狀況允許，優(yōu)先考慮奧希替尼持續(xù)治療（因T790M是奧希替尼的敏感靶點）；若奧希替尼治療期間仍進(jìn)展，需考慮聯(lián)合治療（如奧希替尼+MET抑制劑，若存在MET擴(kuò)增）或化療。案例2：患者，男，58歲，轉(zhuǎn)移性胃腺癌（HER2IHC3+，CPS50），PS評分0分，無嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病。一線治療方案為曲妥珠單抗+奧沙利鉑+卡培他濱（SOX方案），治療6周期后評估為部分緩解（PR），繼續(xù)曲妥珠單抗維持治療。治療12個月后復(fù)查CT示肝轉(zhuǎn)移灶增大（靶病灶增大25%），血漿ctDNA檢測提示HER2拷貝數(shù)未增加，無其他驅(qū)動基因變異。問題：（1）判斷疾病進(jìn)展類型（原發(fā)耐藥/繼發(fā)耐藥）；（2）后續(xù)治療方案及依據(jù)。答案：（1）進(jìn)展類型：繼發(fā)耐藥（初始治療