《青蒿素：人類(lèi)征服疾病的一小步（一）》屠呦呦簡(jiǎn)介

屠呦呦，女，著名藥學(xué)家。1951年考入北京大學(xué)，1955年畢業(yè)后長(zhǎng)期在衛(wèi)生部中醫(yī)研究所工作。1969年負(fù)責(zé)組建課題組參與抗瘧藥物研究。工作六十多年，一直致力于中醫(yī)藥研究實(shí)踐，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)攻堅(jiān)克難，發(fā)現(xiàn)了青蒿素，解決了抗瘧治療失效難題，為中醫(yī)藥科技創(chuàng)新和人類(lèi)健康事業(yè)作出巨大貢獻(xiàn)。2011年，獲得拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)2015年，獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)2016年，獲國(guó)家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)2018年，榮獲改革開(kāi)放40周年“改革先鋒”稱(chēng)號(hào)2019年，被授予“共和國(guó)勛章”主要獲獎(jiǎng)經(jīng)歷

研發(fā)抗瘧藥物青蒿素經(jīng)歷了哪些重要的階段？在每一個(gè)階段，屠呦呦及其團(tuán)隊(duì)都做了哪些工作、進(jìn)展如何？課文：發(fā)現(xiàn)青蒿素的抗瘧療效

瘧疾威脅人類(lèi)健康長(zhǎng)達(dá)數(shù)千年。20世紀(jì)50年代，由于瘧原蟲(chóng)抗藥性的出現(xiàn)，瘧疾重新開(kāi)始肆虐，消滅瘧疾的國(guó)際努力遭受重挫。1967年，中國(guó)政府啟動(dòng)“523”項(xiàng)目來(lái)抗擊瘧疾。1969年，中醫(yī)研究院任命我領(lǐng)導(dǎo)抗瘧藥研究工作。我?guī)ьI(lǐng)由植物化學(xué)和藥理學(xué)專(zhuān)業(yè)研究者組成的團(tuán)隊(duì)，開(kāi)始從中草藥中尋找并提取可能具有抗瘧療效的成分。階段工作內(nèi)容及進(jìn)展1準(zhǔn)備接受任命，組建團(tuán)隊(duì)。課文：發(fā)現(xiàn)青蒿素的抗瘧療效

在第一階段，我收集了2000個(gè)方藥，挑選出可能具有抗瘧作用的640個(gè)，從其中的200個(gè)方藥中提取了380余種提取物，在小白鼠身上測(cè)試抗瘧效果，然而進(jìn)展甚微。階段工作內(nèi)容及進(jìn)展2項(xiàng)目啟動(dòng)收集眾多方藥，測(cè)試提取物，進(jìn)展甚微。課文：發(fā)現(xiàn)青蒿素的抗瘧效果

研究的轉(zhuǎn)折點(diǎn)出現(xiàn)在青蒿上，其提取物顯示有一定的抗瘧效果，然而，實(shí)驗(yàn)結(jié)果很難重復(fù)，而且似乎與文獻(xiàn)記錄相悖。為了尋求答案，我們查閱了大量的文獻(xiàn)。最早提到青蒿治療瘧疾的記錄，出現(xiàn)在東晉葛洪所著的《肘后備急方》中，書(shū)中有這樣的話(huà)：

又方，青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。課文：發(fā)現(xiàn)青蒿素的抗瘧效果

這句話(huà)讓我深受啟發(fā)：我們使用通常的加熱提取方式，也許恰恰破壞了青蒿的活性成分。因此考慮改為低溫提取，以保存其抗瘧有效成分。改變提取方式后，抗瘧效果果然大幅度提升！課文：發(fā)現(xiàn)青蒿素的抗瘧效果

我們隨后將青蒿提取物分為酸性和中性?xún)纱蟛糠帧Ｔ?971年10月4日，我們成功得到了安全性高的中性提取物，并獲得對(duì)感染瘧疾的小白鼠和猴子百分之百的抗瘧藥效！我們終于找到了發(fā)現(xiàn)青蒿素抗瘧療效的突破口！階段工作內(nèi)容及進(jìn)展3轉(zhuǎn)折突破發(fā)現(xiàn)青蒿提取物有一定抗瘧效果；提取到安全性高的中性提取物，并獲得動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的成功。課文：從分子到藥物

在20世紀(jì)70年代的歷史環(huán)境下，新藥的臨床試驗(yàn)很難開(kāi)展。為了戰(zhàn)勝瘧疾，我和我的同事勇敢地做志愿者，第一批嘗試青蒿提取物，以確認(rèn)其對(duì)人體的安全性。隨后，我們赴海南對(duì)瘧疾病人進(jìn)行臨床治療，結(jié)果振奮人心：病人癥狀迅速消失！階段工作內(nèi)容及進(jìn)展4臨床試驗(yàn)屠呦呦及同事做志愿者，親自試驗(yàn)提取物的安全性；隨后在臨床治療中病人癥狀迅速消失。課文：從分子到藥物

受臨床療效的鼓舞，我們轉(zhuǎn)向分離提純，得到了抗瘧的有效成分，于1972年11月8日，終于找到了這個(gè)熔點(diǎn)在156～157℃的無(wú)色晶體——C15H22O5。后來(lái)我們將其命名為“青蒿素”。階段工作內(nèi)容及進(jìn)展5提純命名分離提純出抗瘧有效成分C15H22O5，并將之命名為“青蒿素”。課文：從分子到藥物

在這個(gè)過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)在北方的青蒿的青蒿素含量比較低，藥物生產(chǎn)需要青蒿素含量高的青蒿，“523”項(xiàng)目的大團(tuán)隊(duì)成員在四川找到了含量高的青蒿。1973年秋，我們?cè)诤Ｄ席懠惨邊^(qū)試用青蒿素膠囊，取得了明確的療效。這樣，我們終于打開(kāi)了開(kāi)發(fā)新抗瘧藥物的大門(mén)。階段工作內(nèi)容及進(jìn)展6藥物轉(zhuǎn)化

“523”項(xiàng)目大團(tuán)隊(duì)成員找到適合藥物生產(chǎn)的青蒿素含量高的青蒿；在海南疫區(qū)試用青蒿素膠囊，取得明確療效。課文：影響世界

在中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所等單位的協(xié)作下，我們確定了青蒿素分子的立體結(jié)構(gòu)，1977年在《科學(xué)通報(bào)》發(fā)表，并迅速被《化學(xué)文摘》收錄。1979年，國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)授予我們“國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)”，表彰青蒿素的發(fā)現(xiàn)。課文：影響世界

1981年，聯(lián)合國(guó)開(kāi)發(fā)計(jì)劃署、世界銀行以及世界衛(wèi)生組織贊助的瘧疾化療科學(xué)工作組第四次會(huì)議在北京召開(kāi)。在這個(gè)會(huì)議上，我國(guó)關(guān)于青蒿素及其抗瘧性的幾個(gè)報(bào)告引起熱烈反響。作為這個(gè)會(huì)議的第一個(gè)發(fā)言人，我作了題為《青蒿素的化學(xué)研究》的報(bào)告，隨后這一報(bào)告在1982年公開(kāi)發(fā)表。青蒿素的發(fā)現(xiàn)及其療效開(kāi)始引起世界關(guān)注。1986年，青蒿素成為我國(guó)新藥審批辦法實(shí)施以來(lái)的第一個(gè)一類(lèi)新藥。階段工作內(nèi)容及進(jìn)展7藥物推廣在其他單位的協(xié)助下確立青蒿素分子的立體結(jié)構(gòu)；后發(fā)表論文，獲得國(guó)家表彰；在世界級(jí)會(huì)議上作報(bào)告，引起世界關(guān)注；新藥審批成功。課文：發(fā)展與超越

青蒿素與以往的抗瘧藥物相比，在化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用特點(diǎn)上有明顯的差異。我們?cè)谘芯吭u(píng)價(jià)的時(shí)候發(fā)現(xiàn)，比之青蒿素，雙氫青蒿素的效果提高近十倍。更重要的是，用雙氫青蒿素治療的病人復(fù)發(fā)率很低。在分子中引入羥基，也給發(fā)展新的青蒿素衍生物創(chuàng)造了更多的機(jī)會(huì)。課文：發(fā)展與超越

我們團(tuán)隊(duì)后來(lái)將雙氫青蒿素發(fā)展成新的藥物。在過(guò)去十年，我們也嘗試用青蒿素和雙氫青蒿素治療其他的疾病。

《青蒿素及青蒿素類(lèi)藥物》一書(shū)于2009年出版，這本書(shū)記錄了青蒿素發(fā)現(xiàn)的歷史及我們?cè)谘芯窟M(jìn)程中所學(xué)到的知識(shí)。階段工作內(nèi)容及進(jìn)展8發(fā)展超越發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素并將其發(fā)展成新的藥物，同時(shí)嘗試用青蒿素和雙氫青蒿素治療其他疾病。課文：發(fā)展與超越

2002年，世界衛(wèi)生組織推薦采用青蒿素作為一線(xiàn)藥物治療瘧疾。如今，青蒿素聯(lián)合療法在世界廣泛應(yīng)用，這一療法極大地減輕了瘧疾的癥狀，拯救了許多人的生命，特別是非洲孩子們的生命。①政府的主導(dǎo)作用②科研團(tuán)隊(duì)強(qiáng)烈的責(zé)任感、擔(dān)當(dāng)精神、奉獻(xiàn)精神③能夠立足傳統(tǒng)（醫(yī)藥文化），并運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)和技術(shù)并與之相結(jié)合④不怕困難、堅(jiān)持不懈、敢于探索、不斷創(chuàng)新⑤注重團(tuán)隊(duì)合作思考：屠呦呦團(tuán)隊(duì)能研發(fā)出具有抗瘧療效的青蒿素，原因有哪些？童年經(jīng)歷系統(tǒng)學(xué)習(xí)他國(guó)經(jīng)驗(yàn)呼吁合作屠呦呦先生獲獎(jiǎng)發(fā)言的重點(diǎn)是什么？青蒿素不是中醫(yī)藥智慧的唯一果實(shí)：① 單一藥物：砒霜、“千層塔”② 復(fù)方用藥：辨證施治療法和有效方藥的積累③ 中醫(yī)藥在術(shù)后維護(hù)方面的療效④ 與其他學(xué)科的結(jié)合⑤ 未來(lái)的夢(mèng)想中醫(yī)藥學(xué)的貢獻(xiàn)還有哪些？課文：中醫(yī)藥學(xué)的貢獻(xiàn)

我的夢(mèng)想是：在同威脅人類(lèi)健康與生命的疾病的斗爭(zhēng)中，中醫(yī)藥學(xué)進(jìn)一步發(fā)揮威力，為維護(hù)世界人民的健康與福祉做出新貢獻(xiàn)?、僭谌祟?lèi)征服疾病的整體歷程中，青蒿素療法治療瘧疾只是其中邁出的很小的一步。②在推動(dòng)中醫(yī)藥以及其他傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)更大程度地造福人類(lèi)這件事上，青蒿素的發(fā)現(xiàn)也只是一小步。③謙遜的態(tài)度：科學(xué)工作需要不驕傲不自滿(mǎn)的謙遜品格。解題：如何理解題目中的“人類(lèi)征服疾病的一小步”？屠呦呦先生的學(xué)生王滿(mǎn)元說(shuō)：“他們這一輩科學(xué)家，有著很強(qiáng)的國(guó)家榮譽(yù)感和集體歸屬感，也有著很堅(jiān)定和樸素的科學(xué)信仰。她對(duì)我的影響是潛移默化的，從她身上，我學(xué)到了做科研，在找到你關(guān)注的方向后，就要堅(jiān)定地走完科研道路?！薄嗣癯霭嫔纭锻肋线蟼鳌?/p>

青蒿素：人類(lèi)征服疾病的一小步

問(wèn)：這篇演講詞中“我”和“我們”交錯(cuò)使用有何用意？我也從沒(méi)夢(mèng)想過(guò)有今天這樣的隆重時(shí)刻，我的研究被國(guó)際科學(xué)界稱(chēng)頌。

我的團(tuán)隊(duì)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)和技術(shù)，繼承了中醫(yī)藥學(xué)的精髓，成功地從青蒿中發(fā)現(xiàn)并提取出青蒿素。在研究最困難、最關(guān)鍵的時(shí)刻，我從傳統(tǒng)中醫(yī)文獻(xiàn)中獲得新的靈感和啟示。

我們隨后將青蒿提取物分為酸性和中性?xún)纱蟛糠帧Ｊ芘R床療效的鼓舞，我們轉(zhuǎn)向分離提純，得到了抗瘧的有效成分。在中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所等單位的協(xié)作下，我們確定了青蒿素分子的立體結(jié)構(gòu)。

問(wèn)：文章列出大量的時(shí)間節(jié)點(diǎn)有何用意？

1967年，中國(guó)政府啟動(dòng)“523”項(xiàng)目來(lái)抗擊瘧疾。

1969年，中醫(yī)研究院任命我領(lǐng)導(dǎo)抗瘧藥研究工作。

1971年10月4日，我們成功得到了安全性高的中性提取物。

1972年11月8日，終于找到了這個(gè)熔點(diǎn)在156～157℃的無(wú)色晶體——C15H22O5。后來(lái)我們將其命名為“青蒿素”。

1973年秋，我們?cè)诤Ｄ席懠惨邊^(qū)試用青蒿素膠囊，取得了明確的療效。

1986年，青蒿素成為我國(guó)新藥審批辦法實(shí)施以來(lái)的第一個(gè)一類(lèi)新藥。

2002年，世界衛(wèi)生組織推薦采用青蒿素作為一線(xiàn)藥物治療瘧疾。

問(wèn)：這篇演講詞中“我”和“我們”交錯(cuò)使用有何用意？我也從沒(méi)夢(mèng)想過(guò)有今天這樣的隆重時(shí)刻，我的研究被國(guó)際科學(xué)界稱(chēng)頌。

我的團(tuán)隊(duì)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)和技術(shù)，繼承了中醫(yī)藥學(xué)的精髓，成功地從青蒿中發(fā)現(xiàn)并提取出青蒿素。在研究最困難、最關(guān)鍵的時(shí)刻，我從傳統(tǒng)中醫(yī)文獻(xiàn)中獲得新的靈感和啟示。

我們隨后將青蒿提取物分為酸性和中性?xún)纱蟛糠?。受臨床療效的鼓舞，我們轉(zhuǎn)向分離提純，得到了抗瘧的有效成分。在中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所等單位的協(xié)作下，我們確定了青蒿素分子的立體結(jié)構(gòu)。

問(wèn)：文章列出大量的時(shí)間節(jié)點(diǎn)有何用意？

1967年，中國(guó)政府啟動(dòng)“523”項(xiàng)目來(lái)抗擊瘧疾。

1969年，中醫(yī)研究院任命我領(lǐng)導(dǎo)抗瘧藥研究工作。

1971年10月