中國(guó)遺傳修飾微生物新食品原料、添加劑目錄 3 31.1 31) 42) 43) 44) 41.2 4 52.1 52.2 52.3 52.4 52.5 6 6l 6l終產(chǎn)品（即新食品原料、食品添加劑新品種） 63.1 63.2 7[1] 7[2] 8? 83.3 9 9 9 9新。我國(guó)于2017年和2021未公開(kāi)頒布相關(guān)法規(guī)或管理辦法；2022年，國(guó)家發(fā)展改革委印發(fā)了《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》，《規(guī)劃》明確，要著力做大做強(qiáng)生物經(jīng)濟(jì)，到2025動(dòng)力。如今，合成生物學(xué)技術(shù)得到種種利好政策的大力扶持。2024年9月13日，國(guó)家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心（CS）官方發(fā)布《食品加工用遺傳修飾微生物安全性評(píng)價(jià)申報(bào)材料要求（試行）著利用合成生物學(xué)技術(shù)（遺傳修飾微生物）生產(chǎn)的新產(chǎn)品已面向三新食品（包括新食品原料、食品添加劑新品種、食品相關(guān)產(chǎn)品新品種）全面打開(kāi)申報(bào)通道。添加劑申報(bào)的現(xiàn)狀。2024年9月13日，國(guó)家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心（CS）安全性評(píng)價(jià)申報(bào)材料要求（試行）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《申報(bào)材料要求（試行）》），預(yù)示著利用遺傳修飾微生物生產(chǎn)的新產(chǎn)品已面向三新食品（包括新食品原料、食品添加劑新品種、食品相關(guān)產(chǎn)品新品種）全面打開(kāi)申報(bào)通道。要方向。?當(dāng)有的營(yíng)養(yǎng)要求，且無(wú)毒、無(wú)害，對(duì)人體健康不造成任何急性、亞急性、慢性或者其他潛在性危害，且在我國(guó)無(wú)傳統(tǒng)食用習(xí)慣的以下物品：生產(chǎn)的新食品原料。例如，近年在化妝品領(lǐng)域應(yīng)用火熱的【麥角硫因】在國(guó)外功能性食品市場(chǎng)廣受好評(píng)，而麥角硫因當(dāng)下主流的制備工藝便是合成生物發(fā)酵，毋庸置疑，目前麥角硫因在食品領(lǐng)域?qū)儆谛率称吩?，而通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)生產(chǎn)的麥角硫因需要申報(bào)轉(zhuǎn)基因新食品原料。另外，廣泛使用于嬰幼兒奶粉、蛋白粉、老年奶粉等產(chǎn)品中的【唾液酸（N-乙酰神經(jīng)氨酸）】同樣主要通過(guò)合成生物發(fā)酵法制備，唾液酸早在2017（遺傳修飾微生物）?根據(jù)GB2760-2024《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)和色、香、味，以及為防腐、保鮮和加工工藝的需要而加入食品中的人工合成或者天然物質(zhì)。食品用香料、膠基糖果中基礎(chǔ)劑物質(zhì)、食品工業(yè)用加工助劑、營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑也包括在內(nèi)。生物所生產(chǎn)的食品添加劑。如近幾年備受關(guān)注的【母乳低聚糖（HMOs）造的微生物發(fā)酵生產(chǎn)。另外，大家所熟知的【甜菊糖苷（酶轉(zhuǎn)化法），原名：瑞鮑迪苷M】也是利用基因工程改變基因組構(gòu)成的遺傳修飾微生物生產(chǎn)的，此甜味劑也于2024年3月被國(guó)家衛(wèi)健委批準(zhǔn)。考慮生產(chǎn)工藝的特殊性，遺傳修飾微生物生產(chǎn)產(chǎn)品目前在我國(guó)屬于“個(gè)案審批”。即：無(wú)論是否在正面清單目錄，一旦利用了遺傳修飾技術(shù)，都被判定為新產(chǎn)品，需要由CS題。瑞旭將該領(lǐng)域內(nèi)熱門(mén)產(chǎn)品簡(jiǎn)單分類(lèi)說(shuō)明并舉例，下述情況均需要申報(bào)：l全新、未獲批的新物質(zhì)：l物質(zhì)已獲批，但沒(méi)有遺傳修飾微生物工藝來(lái)源的：以唾液酸（N-乙酰神經(jīng)氨酸）為例，雖然發(fā)酵法早在2017勢(shì)，在行業(yè)內(nèi)前景更加廣闊，通過(guò)遺傳修飾微生物生產(chǎn)的唾液酸仍需申報(bào)。l已批準(zhǔn)遺傳修飾微生物工藝來(lái)源的物質(zhì)：以嬰配奶粉中的重要配料2’-巖藻糖基乳糖（2’-FL）為例，截止2025年4月已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)菌信息不同的11各申報(bào)企業(yè)基因工程技術(shù)操作、產(chǎn)物合成途徑不可能完全相同。在我國(guó)，利用食品加工用遺傳修飾微生物生產(chǎn)“三新食品（品相關(guān)產(chǎn)品新品種）”的申報(bào)是逐步開(kāi)放的：20172021如母乳低聚糖目前仍有數(shù)十款產(chǎn)品處于合規(guī)進(jìn)程中；2024年9月，隨著合成生物學(xué)技術(shù)的持續(xù)發(fā)展和政策支持，評(píng)價(jià)申報(bào)材料要求（試行）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《申報(bào)材料要求（試行）》）正式發(fā)布，代表著國(guó)家監(jiān)管部門(mén)全面開(kāi)放利用食品加工用遺傳修飾微生物生產(chǎn)的“三新食品”申報(bào)通道?！渡陥?bào)材料要求（試行）而根據(jù)瑞旭集團(tuán)的申報(bào)經(jīng)驗(yàn)，實(shí)際上利用遺傳修飾微生物生產(chǎn)的產(chǎn)品可分為以下四大類(lèi)：IIIIIIIV隨著《申報(bào)材料要求（試行）不同：lI類(lèi)和IIlIII類(lèi)和IV類(lèi)產(chǎn)品還是會(huì)分兩步走：需要先通過(guò)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部對(duì)遺傳修飾微生物的安全性審查，通《食品加工用遺傳修飾微生物安全性評(píng)價(jià)申報(bào)材料要求（試行）《新食品原料安全性評(píng)估意見(jiàn)申請(qǐng)材料指南（行） 料：ll終產(chǎn)品（即新食品原料、食品添加劑新品種）I類(lèi)和II類(lèi)產(chǎn)品由于不再需要經(jīng)過(guò)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部對(duì)遺傳修飾微生物的安全性評(píng)價(jià)，申請(qǐng)人可以將遺遺傳修飾微生物安全資料整合到終產(chǎn)品的資料目錄中，作為一份附件提交。而III類(lèi)和IV類(lèi)產(chǎn)品需要將遺傳修飾微生物安全性資料提交農(nóng)業(yè)農(nóng)村部并通過(guò)審評(píng)后再將終產(chǎn)品的資料提交衛(wèi)健委審評(píng)審批。求，瑞旭集團(tuán)依然將分為遺傳修飾微生物和終產(chǎn)品兩部分資料進(jìn)行整理介紹：根據(jù)《申報(bào)材料要求（試行）》要求，涉及遺傳修飾微生物的I類(lèi)、II內(nèi)容：1.1.11.21.31.41.52.12.22.32.42.52.63.13.23.33.43.53.64.4.14.24.34.44.54.64.74.8*注：I、II執(zhí)行的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（包括安全要求、質(zhì)量規(guī)格、檢測(cè)方法等申報(bào)委托書(shū)（委托代理申報(bào)時(shí)提供另附未啟封最小包裝的樣品1件或者原料30進(jìn)口新食品原料出口國(guó)（地區(qū)）相關(guān)部門(mén)或者機(jī)構(gòu)出具的允許該產(chǎn)品在本國(guó)（地區(qū)）或者銷(xiāo)售的證明材料進(jìn)口新食品原料生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)（地區(qū)）證的證明材料性評(píng)價(jià)資料或者檢驗(yàn)報(bào)告、質(zhì)量規(guī)格檢驗(yàn)報(bào)告*注：I、II進(jìn)口食品添加劑新品種出口國(guó)（地區(qū)）相關(guān)部門(mén)或者機(jī)構(gòu)出具的允許該添加劑在本國(guó)（區(qū)）生產(chǎn)或者銷(xiāo)售的證明文件進(jìn)口食品添加劑新品種生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)（地區(qū)）或者認(rèn)證的證明文件3批次，每批次33批次，每批次3lll可參考《GB31615.2-2025耐藥性實(shí)驗(yàn)至少3至少比對(duì)5至少5 ?包括33與受理規(guī)定》的要求選擇合適的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，并參考GB15193系列方法開(kāi)展。目前，根據(jù)瑞旭集團(tuán)CIRS性經(jīng)口毒性試驗(yàn)、三項(xiàng)遺傳毒性實(shí)驗(yàn)、90天經(jīng)口毒性實(shí)驗(yàn)和致畸實(shí)驗(yàn)。?提供申報(bào)物質(zhì)3根據(jù)國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)使用情況，食品添加劑新品種的毒理學(xué)試驗(yàn)應(yīng)參考《GB15193.1-2014食品毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目。目前，根據(jù)瑞旭集團(tuán)CIRS展：急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)、三項(xiàng)遺傳毒性實(shí)驗(yàn)、90天經(jīng)口毒性實(shí)驗(yàn)和致畸實(shí)驗(yàn)。加與否的效果對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果；②與同功能添加劑使用效果的對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果。相較于III、IV類(lèi)產(chǎn)品，I、II類(lèi)產(chǎn)品周期縮短農(nóng)業(yè)農(nóng)村部評(píng)審時(shí)間（6-12個(gè)月）。I、II類(lèi)新食品原料申報(bào)周期大約需要16-24個(gè)月。與新食品原料相比，I、II不需要安評(píng)機(jī)構(gòu)出具的安全性評(píng)估意見(jiàn)報(bào)告，可以節(jié)省3-5個(gè)月。I類(lèi)和II8-10其他實(shí)驗(yàn)檢測(cè)（驗(yàn)3-6通常15國(guó)家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心（CFSA）60申請(qǐng)人補(bǔ)充資料（若有需要通常1CFSA技術(shù)再次開(kāi)展審評(píng)（若有需要60CFSA1新原料：16-24食品添加劑新品種：12 1D來(lái)源：大腸桿菌K12MG1655/Escherichia供體：脆弱擬桿菌/Bacteroidesfragilis，Escherichiacoli，熱紅短芽孢桿菌/2025.03.21由于遺傳修飾微生物生產(chǎn)的新食品原料申報(bào)途徑于2024年9月剛開(kāi)放，目前尚未有遺傳修飾微生物新食品原料得到正式批準(zhǔn)，但企業(yè)對(duì)于這類(lèi)原料的申報(bào)意愿十分強(qiáng)烈。如上表所示，D-阿洛酮糖已進(jìn)入征求意見(jiàn)階段，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)源自遺傳修飾微生物的新食品原料。此外據(jù)瑞旭集團(tuán)所知，更多遺傳修飾微生物類(lèi)新食品原料如麥角硫因、唾液酸（N-乙酰神經(jīng)氨酸）籌備當(dāng)中。2個(gè)乳糖-N-新四糖來(lái)源：大腸桿菌K-12DH1MDO/E.coliK-122023.10.7供體：奈瑟菌/Neisseriaspp.Helicobacter2023年第8來(lái)源：大腸桿菌BL21star（DE3）/EscherichiaBL212024.10.10供體：奈瑟菌/Neisseriaspp.Helicobacter2024年第511個(gè)2'-巖藻糖基乳糖（2’-來(lái)源：大腸桿菌K-12DH1MDO/E.coliK-12供體：螺桿菌/Helicobacter2023.10.72023年第8來(lái)源：大腸桿菌K-12MG1655/E.coliK-供體：螺桿菌/Helicobacter來(lái)源：大腸桿菌BL21(DE3)/E.coli供體：奈瑟菌/Neisseria來(lái)源：大腸桿菌BL21(DE3)/E.coli供體：幽門(mén)螺桿菌/Helicobacter2024.03.132024年第2來(lái)源：谷氨酸棒狀桿菌ATCC13032CorynebacteriumglutamicumATCC供體：滑動(dòng)假土地桿菌/Pseudopedobacter2024.08.052024年第3來(lái)源：大腸桿菌BL21star（DE3）/EscherichiaBL21star供體：大腸桿菌O126/Escherichiacoli來(lái)源：大腸桿菌K-12GI724/EscherichiacoliK-供體：普通擬桿菌/Bacteroides2024.10.102024年第5來(lái)源：大腸桿菌BL21(DE3)/Escherichia供體：脆弱擬桿菌/Bacteroides2024.12.132024年第6來(lái)源：大腸桿菌BL21(DE3)/Escherichia供體：埃希氏菌/Escherichia來(lái)源：大腸桿菌BL21(DE3)/Escherichia供體：螺桿菌/Helicobacter2025.02.102025年第1來(lái)源：大腸桿菌W/Escherichiacoli供體：螺桿菌/Helicobacter來(lái)源：大腸桿菌BL21(DE3)/EscherichiacoliBL21供體：甲基桿菌/Methylocaldumszegediense、甜葉菊/SteviarebaudianaBertoni和馬鈴薯/Solanumtuberosum2024.03.132024年第21個(gè)甜菊糖苷（酶轉(zhuǎn)化法），曾用名：瑞鮑迪苷M（Reb3個(gè)D-阿洛酮糖-3-差向異構(gòu)酶（D-psicose3-1個(gè)甜菊糖苷（酶轉(zhuǎn)化法），曾用名：瑞鮑迪苷M（Reb1個(gè)乳糖-N-新四糖1個(gè)乳糖-N-新四糖1個(gè)6’-唾液乳糖鈉鹽（6'-來(lái)源：大腸桿菌WNEO6/Escherichiacoli6’-唾液酸乳供體：釀酒酵母/Saccharomycescerevisiae、集 2024.03.13征糖鈉 藻/Synechocystisspp.、多殺性巴氏桿菌 意來(lái)源：枯草芽孢桿菌/Bacillus供體：瘤胃球菌CAG55/Ruminococcussp.2023.05.062023年第3來(lái)源：枯草芽孢桿菌/Bacillus供體：閃爍梭菌ATCC35704/Clostridium2024.03.132024年第2來(lái)源：枯草芽孢桿菌/Bacillus供體：瘤胃球菌/Ruminococcussp.2024.10.102024年第5來(lái)源：大腸桿菌BL21（DE3）/Escherichiacoli供體：奈瑟菌/Neisseriaspp.、螺桿菌/Helicobacterspp.2024.10.24Pasteurellamultocida、美人魚(yú)發(fā)光桿菌/Photobacteriumdamselae、莢膜紅細(xì)菌/Rhodobactercapsulatus3個(gè)3-巖藻糖基乳糖（3-來(lái)源：大腸桿菌BL21(DE3)/Escherichia供體：脆弱擬桿菌/Bacteroides2024.09.26來(lái)源：大腸桿菌K-12MG1655/Escherichiacoli12供體：螺桿菌/Helicobacter2025.03.21來(lái)源：大腸桿菌BL21(DE3)/Escherichia供體：脆弱擬桿菌/Bacteroides4個(gè)3’-唾液酸乳糖鈉鹽（3'-來(lái)源：大腸桿菌WNEO3/Escherichiacoli供體：釀酒酵母/Saccharomycescerevisiae、集胞藻/Synechocystisspp.、莢膜紅細(xì)菌/Rhodobactercapsulatus、多殺性巴氏桿菌/Pasteurellamultocida、乳糖奈瑟氏菌/Neisseria2024.03.13來(lái)源：大腸桿菌BL21（DE3）/EscherichiaBL21供體：彎曲菌/Campylobacterspp.Neisseriaspp.、百伯史坦菌/Bibersteinia2024.10.24W（ATCC9637）coliW（ATCC供體：酵母菌/Saccharomycesspp.Synechocystisspp.、紅細(xì)菌/Rhodobacterspp.、巴氏桿菌/Pasteurellaspp.、奈瑟菌/Neisseria大腸桿菌