藥理學(xué)第四章血液循環(huán)系統(tǒng)藥理第一節(jié)作用于心臟得藥物1、正性肌力藥物

強(qiáng)心苷類(lèi)(洋地黃、地高辛)

受體激動(dòng)藥(腎上腺素)

磷酸二酯酶抑制藥(咖啡因、米力農(nóng))2、抗心率失常藥物

受體阻斷劑(普萘洛爾)

鈣離子通道阻滯劑(維拉帕米)鈉離子通道阻滯劑(奎尼丁、普魯卡因胺)強(qiáng)心苷類(lèi)

(CardiacGlycosids)洋地黃(Digitalis)洋地黃毒苷(Digitoxin)地高辛(Digoxin)毒毛花苷K(StrophanthinK)喹巴因(Ouabin,

毒毛花G)強(qiáng)心苷類(lèi)

(CardiacGlycosids)強(qiáng)心苷類(lèi)1、長(zhǎng)效類(lèi):洋地黃毒苷,脂溶性高、吸收好,T1/2達(dá)5-7天?！孕牧λソ?、中效類(lèi):地高辛,口服生物利用度個(gè)體差異大,T1/2=33-36小時(shí)?！孕牧λソ?、短效類(lèi):毛花苷丙和毒毛花苷K,口服吸收少,需靜脈給藥?！糜诩毙孕牧λソ摺倔w內(nèi)過(guò)程】【作用機(jī)制】強(qiáng)心苷抑制Na＋-K＋-ATP酶,使細(xì)胞內(nèi)Na＋量增加,而K＋減少,胞內(nèi)Na＋增多后通過(guò)Na＋-Ca2＋雙向交換機(jī)制使Na＋內(nèi)流↓Ca2＋外流↓,或使Ca2＋內(nèi)流↑Na＋外流↑,最終使細(xì)胞內(nèi)Na＋↓Ca2＋↑?！舅幚碜饔谩?、正性肌力作用:對(duì)心臟具有高度選擇性,能顯著增加衰竭心臟得收縮力,增加心輸出量,解除心衰得癥狀。2、減慢心率和房室傳導(dǎo)3、利尿作用血管損傷血管內(nèi)皮下組織血小板激活(粘附、聚集、釋放)血小板止血栓(初步止血)血凝塊形成(有效止血)血管收縮凝血系統(tǒng)激活纖維蛋白形成5-HTTXA2血小板止血栓(初步止血)第二節(jié)促凝血藥和抗凝血藥生理性止血過(guò)程凝血酶原激活復(fù)合物形成凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白凝血過(guò)程:三階段瀑布學(xué)說(shuō)二、纖維蛋白溶解系統(tǒng)

12大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問(wèn)的，可以詢(xún)問(wèn)和交流三、促凝血藥影響凝血因子得促凝血藥:維生素K、酚磺乙胺抗纖維蛋白溶解藥:6-氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸作用于血管得促凝血藥:安特諾新維生素K

(vitaminK)K1:植物K2:腸道細(xì)菌合成K3:人工合成K4:人工合成脂溶性水溶性

VitK作為羧化酶得輔酶參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活化。【藥理作用】維生素K缺乏引起得出血新生幼畜出血香豆素類(lèi)、水楊酸鈉等所致出血慢性腹瀉所致出血長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素所致出血【臨床應(yīng)用】潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫新生幼畜溶血及高鐵血紅蛋白癥【不良反應(yīng)】維生素K缺乏癥酚磺乙胺(止血敏)【藥理作用】增加血小板數(shù)量、聚集和粘附力,促進(jìn)凝血活性物得釋放,增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力降低其通透性作用。

【應(yīng)用】各種出血——手術(shù)前后止血,消化道出血等氨甲苯酸(止血芳酸)

氨甲環(huán)酸(凝血酸)【臨床應(yīng)用】

1、纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)引起得出血——尿道、肺、肝、胰、子宮、腎上腺、甲狀腺等臟器外傷或手術(shù)后出血

2、一般慢性滲血【作用機(jī)制】

纖維蛋白溶解劑。競(jìng)爭(zhēng)性阻斷纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合安特諾新(安絡(luò)血)促毛細(xì)血管收縮,降低毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)斷裂毛細(xì)血管斷端回縮作用。用于血管通透性增高引起得出血,如牙出血、鼻出血、紫癜、內(nèi)臟出血等。止血藥得合理使用較大得靜脈、動(dòng)脈止血:結(jié)扎、止血鉗等物理止血體表小血管、毛細(xì)血管出血:局部壓迫、腎上腺素等出血性紫癜、鼻出血、外殼小手術(shù):安絡(luò)血預(yù)防術(shù)后出血,消化道、腎、肺出血等:酚磺乙胺幼雛出血性疾病、肝功障礙、VK缺乏出血:維生素K纖維蛋白溶解所致出血:6-氨基乙酸、氨甲苯酸抗凝血藥(anticoagulants)就是一類(lèi)能干擾凝血因子,阻止血液凝固得藥物,主要用于血栓栓塞性疾病得預(yù)防與治療。四、抗凝血藥影響凝血酶和凝血因子形成得藥物:肝素、華法林體外抗凝血藥:枸櫞酸鈉纖維蛋白溶解藥:鏈激酶、尿激酶抗血小板聚集藥:阿司匹林1、化學(xué)結(jié)構(gòu):D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺殘基交替排列直鏈粘多糖2、來(lái)源:藥用肝素由豬小腸粘膜和牛肺提取肝素(heparin)[化學(xué)結(jié)構(gòu)與來(lái)源]1、肝素在體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用?？鼓涪?antithrombinⅢ,ATⅢ)【藥理作用】ATⅢ就是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含絲氨酸得蛋白酶得抑制劑2、其她作用:降脂、抗炎、抗血管內(nèi)膜增生

1、血栓栓塞性疾病:深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞、急性心肌梗塞。

2、彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC),防止因纖維蛋白原及其她凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。

3、手術(shù)抗凝【臨床應(yīng)用】1、自發(fā)性出血

(魚(yú)精蛋白對(duì)抗)2、血小板缺乏3、早產(chǎn)及胎兒死亡4、骨質(zhì)疏松

5、過(guò)敏反應(yīng)【不良反應(yīng)】

口服抗凝藥基本結(jié)構(gòu):4-羥基香豆素香豆素類(lèi)雙香豆素(dicoumarol)華法林(warfarin,芐丙酮香豆素)醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)維生素K拮抗劑阻斷維生素K環(huán)氧化物還原酶得作用,抑制維生素K由環(huán)氧化物型向氫醌型轉(zhuǎn)化,阻止維生素K得反復(fù)利用?！舅幚碜饔谩烤S生素K循環(huán)1、對(duì)已形成得凝血因子無(wú)抑制作用2、抗凝作用出現(xiàn)時(shí)間較慢,需8～12小時(shí)后發(fā)揮作用,1～3天達(dá)到高峰3、停藥后抗凝作用尚可維持?jǐn)?shù)天作用特點(diǎn):口服吸收完全與血漿蛋白結(jié)合率為90%-99%t1/2為10-60小時(shí)主要在肝及腎中代謝【體內(nèi)過(guò)程】【臨床應(yīng)用】防治體內(nèi)出血性