醫(yī)學基礎知識重點考點藥理學筆記前言：藥理學的基石與學習要義藥理學作為連接基礎醫(yī)學與臨床醫(yī)學的橋梁學科，其重要性不言而喻。它不僅揭示藥物與機體（包括病原體）相互作用的規(guī)律和機制，更為臨床合理用藥、防治疾病提供了理論依據(jù)。本筆記旨在提煉藥理學的核心知識點與重點考點，幫助學習者構建清晰的知識框架，深化理解，為后續(xù)的學習和實踐奠定堅實基礎。學習藥理學，切忌死記硬背，應著重理解藥物作用的基本規(guī)律和內在機制，并結合臨床實際加以運用。第一章：藥物效應動力學（藥效學）——藥物對機體的作用1.1藥物的基本作用藥物作用是指藥物與機體組織間的初始作用，而藥理效應則是藥物作用的結果，表現(xiàn)為機體生理、生化功能的改變。*興奮與抑制：這是藥物作用的兩種基本類型。興奮指功能活動的增強，抑制指功能活動的減弱。同一藥物對不同器官或組織可能產生不同性質的效應，這取決于藥物的選擇性和組織器官的功能狀態(tài)。*選擇性：多數(shù)藥物在一定劑量下，只對某些組織或器官產生明顯作用，而對其他組織或器官作用較弱或無作用，這種特性稱為藥物的選擇性。選擇性高的藥物，針對性強，副作用相對較少，但應用范圍較窄；選擇性低的藥物，作用廣泛，副作用較多，但也可能用于多種疾病的治療。1.2治療效果（療效）指藥物作用的結果有利于改變患者的生理、生化功能或病理過程，使機體恢復正常。*對因治療：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，又稱治本。例如，抗生素殺滅體內致病菌。*對癥治療：用藥目的在于改善疾病癥狀，減輕患者痛苦，又稱治標。例如，發(fā)熱時用退熱藥。在某些情況下，對癥治療比對因治療更為迫切，如休克、心力衰竭等。1.3不良反應凡與用藥目的無關，并為患者帶來不適或痛苦的反應統(tǒng)稱為藥物不良反應。多數(shù)不良反應是藥物固有的效應，在一般情況下是可以預知的，但不一定是能夠避免的。*副作用：藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關的作用。副作用是藥物選擇性低、作用廣泛引起的，一般較輕微，可預知，停藥后可恢復。例如，阿托品用于解除胃腸痙攣時，可引起口干、心悸等副作用。*毒性反應：指在劑量過大或藥物在體內蓄積過多時發(fā)生的危害性反應，一般比較嚴重。毒性反應可分為急性毒性和慢性毒性。致癌、致畸胎、致突變反應也屬于慢性毒性范疇。*變態(tài)反應（過敏反應）：是機體對藥物不正常的免疫反應。僅見于少數(shù)過敏體質患者，與劑量無關。反應性質與藥物原有效應無關，臨床表現(xiàn)各異，可從輕微的皮疹、發(fā)熱到造血系統(tǒng)抑制、肝腎功能損害，甚至休克、死亡。*后遺效應：指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。例如，服用巴比妥類催眠藥后，次晨出現(xiàn)的乏力、困倦等現(xiàn)象。*繼發(fā)反應：指藥物治療作用發(fā)揮后所引起的不良后果，又稱治療矛盾。例如，長期應用廣譜抗生素，可使敏感菌被抑制，而耐藥菌大量繁殖，引起二重感染。*停藥反應（反跳反應）：指突然停藥后原有疾病加劇的現(xiàn)象。例如，長期服用可樂定降血壓，突然停藥，次日血壓可劇烈回升。1.4藥物劑量與效應關系在一定范圍內，藥物的效應隨劑量的增加而增強，這種劑量與效應之間的關系稱為量效關系。*量反應：效應的強弱呈連續(xù)增減的變化，可用具體數(shù)量或最大反應的百分率表示。如血壓的升降、平滑肌的舒縮等。*質反應：藥理效應表現(xiàn)為反應性質的變化，只能用全或無、陽性或陰性表示。如死亡與生存、驚厥與不驚厥等。*效能（最大效應）：指藥物所能產生的最大效應。*效價強度：指能引起等效反應（一般采用50%效應量）的相對濃度或劑量，其值越小則強度越大。效能與效價強度含義不同，兩者并不平行。1.5藥物作用機制藥物作用機制是研究藥物如何與機體細胞結合而發(fā)揮作用的，大多數(shù)藥物的作用是通過藥物分子與機體生物大分子（如受體、酶、離子通道、核酸等）的相互作用而實現(xiàn)的。*受體學說：受體是一類介導細胞信號轉導的功能蛋白質，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學物質（配體），首先與之結合，并通過中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反應或藥理效應。*激動藥：既有親和力又有內在活性的藥物，能與受體結合并激動受體而產生效應。*拮抗藥：具有較強親和力而無內在活性的藥物，能與受體結合，結合后可阻斷受體與激動藥結合，從而拮抗激動藥的效應。分為競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥。*部分激動藥：與受體有較強親和力，但內在活性不強，與激動藥并用時，可拮抗激動藥的部分效應。*非受體機制：如影響酶的活性、影響離子通道、影響核酸代謝、補充體內物質、改變細胞周圍環(huán)境的理化性質等。第二章：藥物代謝動力學（藥動學）——機體對藥物的作用藥動學研究藥物在機體的影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律，包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程，以及血藥濃度隨時間變化的規(guī)律。2.1藥物的跨膜轉運藥物的吸收、分布、排泄均涉及藥物通過生物膜的過程，稱為跨膜轉運。*被動轉運：藥物從高濃度一側向低濃度一側的擴散轉運，不需要載體，不消耗能量，無飽和現(xiàn)象和競爭性抑制。包括簡單擴散（脂溶擴散）、濾過（水溶擴散）。大多數(shù)藥物通過簡單擴散轉運。*主動轉運：藥物從低濃度一側向高濃度一側的轉運，需要載體，消耗能量，有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制。2.2吸收藥物自用藥部位進入血液循環(huán)的過程稱為吸收。*消化道吸收：口服給藥是最常用的給藥途徑。藥物在胃腸道吸收后，經門靜脈進入肝臟，有些藥物在進入體循環(huán)前被腸黏膜及肝臟代謝滅活，使進入體循環(huán)的藥量減少，這種現(xiàn)象稱為首關消除（首過效應）。舌下給藥和直腸給藥可在一定程度上避免首關消除。*注射吸收：靜脈注射直接進入血液，無吸收過程。肌內注射和皮下注射主要通過毛細血管壁吸收。*呼吸道吸收：氣體及揮發(fā)性藥物可經肺吸收。*皮膚和黏膜吸收：少數(shù)藥物可通過皮膚吸收，經皮給藥可達到局部或全身治療作用。2.3分布藥物吸收后從血液循環(huán)到達機體各個器官和組織的過程稱為分布。藥物的分布不僅與藥物的療效密切相關，也與藥物在組織的蓄積及不良反應有關。*血漿蛋白結合率：藥物與血漿蛋白結合的程度。結合型藥物無藥理活性，也不能跨膜轉運，暫時儲存在血液中。游離型藥物有藥理活性，能跨膜轉運。藥物與血漿蛋白的結合是可逆的，具有飽和性和競爭性。*器官血流量：腦、心、肝、腎等血流量豐富的器官，藥物分布較快。*組織細胞結合：某些藥物對特定組織有較高的親和力。*體液pH和藥物解離度：弱酸性藥物在酸性環(huán)境中解離少，易通過細胞膜；在堿性環(huán)境中解離多，不易通過細胞膜。弱堿性藥物則相反。*體內屏障：血腦屏障、胎盤屏障等可影響藥物的分布。2.4代謝（生物轉化）藥物作為外源性物質在體內經酶或其他作用使藥物的化學結構發(fā)生改變的過程稱為代謝或生物轉化。代謝的主要場所是肝臟，參與藥物代謝的酶主要是肝藥酶（細胞色素P450酶系）。*代謝的意義：大多數(shù)藥物經代謝后藥理活性減弱或消失（滅活），少數(shù)藥物可被活化而產生藥理活性，或毒性增加。代謝產物通常比原藥的水溶性增加，有利于從腎臟排泄。*肝藥酶誘導劑：能增強肝藥酶活性或合成的藥物，可加速其他藥物的代謝，使藥效減弱。*肝藥酶抑制劑：能減弱肝藥酶活性或合成的藥物，可減慢其他藥物的代謝，使藥效增強，甚至引起毒性反應。2.5排泄藥物及其代謝產物經機體的排泄器官或分泌器官排出體外的過程稱為排泄。腎臟是主要的排泄器官，膽道、腸道、肺、乳腺、唾液腺、汗腺等也有排泄功能。*腎臟排泄：腎小球濾過、腎小管分泌和腎小管重吸收是腎臟排泄藥物的三個主要過程。尿液pH值影響藥物的解離度，進而影響腎小管重吸收。*膽汁排泄：某些藥物經肝臟代謝后，可隨膽汁排入腸道，部分藥物可經腸黏膜再吸收，經門靜脈重新進入體循環(huán)，這種現(xiàn)象稱為腸肝循環(huán)。腸肝循環(huán)可使藥物作用時間延長。2.6藥動學基本參數(shù)*半衰期（t1/2）：指血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。是反映藥物消除速度的重要參數(shù)，具有重要的臨床意義，如確定給藥間隔時間、預測達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間等。*清除率（CL）：單位時間內多少容積血漿中的藥物被清除干凈。是反映藥物從體內消除的另一個重要參數(shù)。*表觀分布容積（Vd）：當藥物在體內分布達到動態(tài)平衡時，體內藥量與血藥濃度的比值。Vd是一個假想的容積，不代表真實的生理空間，可反映藥物在體內的分布情況。*生物利用度（F）：經任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達全身血液循環(huán)內藥物的百分率。反映藥物被機體吸收利用的程度。第三章：影響藥物效應的因素藥物效應受藥物、機體、以及用藥方法等多種因素的影響，表現(xiàn)為藥物效應的個體差異。3.1藥物方面的因素*藥物劑量：劑量不同，機體對藥物的反應程度不同，甚至效應性質也可能不同。*藥物劑型：同一藥物的不同劑型，其吸收速度和程度可能不同，從而影響藥效出現(xiàn)的快慢和強弱。*給藥途徑：不同給藥途徑可影響藥物的吸收速度、吸收程度以及作用的快慢和強弱。常用給藥途徑吸收速度大致順序為：靜脈注射>吸入>肌內注射>皮下注射>口服>直腸>皮膚。*給藥時間和次數(shù)：應根據(jù)藥物的性質、病情需要以及機體的生理節(jié)律性來確定。*藥物相互作用：兩種或兩種以上藥物同時或先后序貫應用時，藥物之間的相互影響和干擾，可改變藥物的體內過程（吸收、分布、代謝、排泄）及機體對藥物的反應性，從而使藥物的藥理效應或毒性發(fā)生變化。3.2機體方面的因素*年齡：嬰幼兒及老年人對藥物的反應與成人有差異。嬰幼兒的肝腎功能、中樞神經系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)等尚未發(fā)育完全；老年人的肝腎功能減退、對藥物的耐受性降低、對某些藥物的敏感性增加。*性別：女性在月經期、妊娠期、哺乳期對某些藥物的反應可能不同。*遺傳因素：遺傳因素可影響藥物的代謝酶活性，導致藥物代謝速率的個體差異，從而影響藥物效應。*病理狀態(tài)：肝腎功能不全時，藥物的代謝和排泄減慢，易引起藥物蓄積中毒。*心理因素：患者的精神狀態(tài)、對藥物的信任程度等可影響藥物的療效，安慰劑效應就是典型的例子。*長期用藥