第第PAGE\MERGEFORMAT1頁共NUMPAGES\MERGEFORMAT1頁非臨床藥物安全測試題庫及答案解析（含答案及解析）姓名：科室/部門/班級：得分：題型單選題多選題判斷題填空題簡答題案例分析題總分得分

一、單選題（共20分）

（請將正確選項的字母填入括號內）

1.在非臨床藥物安全測試中，用于評估藥物短期毒性的最常用動物模型是（）。

A.大鼠

B.小鼠

C.猴

D.兔

2.根據(jù)GLP（良好實驗室規(guī)范）要求，藥物安全測試的方案設計需經(jīng)（）審核批準。

A.實驗室負責人

B.倫理委員會

C.監(jiān)管機構

D.項目贊助方

3.長期毒性試驗中，一般觀察動物體重變化的周期是（）。

A.每日

B.每周

C.每月

D.每季度

4.藥物局部毒性測試中，皮膚致敏試驗通常選用（）進行。

A.大鼠

B.小鼠

C.豚鼠

D.狗

5.非臨床藥物安全測試中，遺傳毒性試驗的主要目的是評估藥物對（）的影響。

A.生殖系統(tǒng)

B.免疫系統(tǒng)

C.基因組穩(wěn)定性

D.神經(jīng)系統(tǒng)

6.在藥物安全測試中，用于評估藥物對肝腎功能影響的指標不包括（）。

A.肝酶（ALT/AST）

B.腎功能（肌酐/尿素氮）

C.血糖水平

D.紅細胞計數(shù)

7.急性毒性試驗中，LD50（半數(shù)致死量）的計算通常基于（）數(shù)據(jù)。

A.24小時內死亡動物數(shù)量

B.48小時內死亡動物數(shù)量

C.72小時內死亡動物數(shù)量

D.1周內死亡動物數(shù)量

8.非臨床藥物安全測試中，藥代動力學（PK）研究屬于（）范疇。

A.毒理學試驗

B.藥效學試驗

C.臨床前研究

D.臨床試驗

9.皮膚刺激性測試中，根據(jù)OECD404指南，通常采用（）進行評估。

A.一次性涂藥

B.4次重復涂藥

C.7天持續(xù)涂藥

D.14天持續(xù)涂藥

10.非臨床藥物安全測試中，毒代動力學（TD）研究的主要目的是（）。

A.評估藥物的致癌性

B.評估藥物的短期毒性

C.研究藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄

D.評估藥物對神經(jīng)系統(tǒng)的影響

11.在藥物安全測試中，眼刺激性試驗通常選用（）進行。

A.大鼠

B.小鼠

C.兔

D.豚鼠

12.非臨床藥物安全測試中，一般要求毒理學試驗的樣本量至少為（）只動物/組。

A.5

B.10

C.20

D.30

13.長期毒性試驗中，一般觀察動物的組織病理學變化的周期是（）。

A.每日

B.每周

C.每月

D.每季度

14.藥物生殖毒性測試中，生育力測試通常選用（）進行。

A.大鼠

B.小鼠

C.豚鼠

D.猴

15.非臨床藥物安全測試中，生物利用度研究屬于（）范疇。

A.毒理學試驗

B.藥效學試驗

C.臨床前研究

D.臨床試驗

16.在藥物安全測試中，用于評估藥物對心臟影響的指標不包括（）。

A.心率

B.心電圖（ECG）

C.血壓

D.血糖水平

17.急性毒性試驗中，LD50的單位通常是（）。

A.mg/kg

B.μg/kg

C.mg/L

D.μg/L

18.非臨床藥物安全測試中，遺傳毒性試驗的常用方法不包括（）。

A.Ames試驗

B.中國倉鼠卵巢細胞（CHO）試驗

C.微核試驗

D.皮膚致敏試驗

19.在藥物安全測試中，根據(jù)OECD407指南，皮膚致敏試驗的觀察周期是（）。

A.14天

B.28天

C.42天

D.56天

20.非臨床藥物安全測試中，一般要求長期毒性試驗的觀察周期為（）。

A.28天

B.90天

C.180天

D.365天

二、多選題（共15分，每題3分，多選、錯選不得分）

（請將正確選項的字母填入括號內）

21.非臨床藥物安全測試中，一般需要進行遺傳毒性試驗的情況包括（）。

A.新藥研發(fā)的早期階段

B.具有潛在遺傳毒性的藥物

C.所有藥物都必須進行

D.用于治療遺傳性疾病的藥物

22.在藥物安全測試中，用于評估藥物對肝功能影響的指標包括（）。

A.肝酶（ALT/AST）

B.膽紅素

C.白蛋白

D.紅細胞計數(shù)

23.非臨床藥物安全測試中，長期毒性試驗的觀察指標通常包括（）。

A.體重變化

B.食物消耗

C.病理學檢查

D.藥代動力學研究

24.藥物局部毒性測試中，通常需要進行（）試驗。

A.皮膚刺激性試驗

B.眼刺激性試驗

C.遺傳毒性試驗

D.急性毒性試驗

25.非臨床藥物安全測試中，藥代動力學（PK）研究的主要目的是（）。

A.評估藥物的吸收速度

B.評估藥物的代謝途徑

C.評估藥物的半衰期

D.評估藥物的半數(shù)致死量

三、判斷題（共10分，每題0.5分，請將正確答案填入括號內，√表示正確，×表示錯誤）

26.非臨床藥物安全測試中，所有動物實驗都必須在倫理委員會批準后進行。（）

27.急性毒性試驗中，LD50越大，說明藥物的急性毒性越小。（）

28.非臨床藥物安全測試中，一般要求毒理學試驗的樣本量至少為10只動物/組。（）

29.在藥物安全測試中，眼刺激性試驗通常選用兔進行。（）

30.長期毒性試驗中，一般觀察動物的組織病理學變化的周期是每月一次。（）

31.藥物生殖毒性測試中，生育力測試通常選用大鼠進行。（）

32.非臨床藥物安全測試中，生物利用度研究屬于藥效學試驗范疇。（）

33.在藥物安全測試中，用于評估藥物對心臟影響的指標不包括心電圖（ECG）。（）

34.急性毒性試驗中，LD50的單位通常是mg/kg。（）

35.非臨床藥物安全測試中，一般要求長期毒性試驗的觀察周期為90天。（）

四、填空題（共10分，每空1分，請將答案填入橫線內）

36.根據(jù)GLP要求，非臨床藥物安全測試的方案設計需經(jīng)______審核批準。

37.藥物局部毒性測試中，皮膚致敏試驗通常選用______進行。

38.非臨床藥物安全測試中，遺傳毒性試驗的主要目的是評估藥物對______的影響。

39.在藥物安全測試中，用于評估藥物對肝腎功能影響的指標不包括______水平。

40.急性毒性試驗中，LD50的單位通常是______。

五、簡答題（共25分）

41.簡述非臨床藥物安全測試中，急性毒性試驗的目的和常用指標。（5分）

答：_________________________

42.根據(jù)OECD指南，簡述皮膚刺激性試驗的試驗流程和觀察指標。（5分）

答：_________________________

43.非臨床藥物安全測試中，簡述藥代動力學（PK）研究和毒代動力學（TD）研究的區(qū)別。（5分）

答：_________________________

44.在藥物安全測試中，簡述遺傳毒性試驗的常用方法及其原理。（10分）

答：_________________________

六、案例分析題（共20分）

45.案例背景：某制藥公司研發(fā)的新型藥物A用于治療高血壓，初步的急性毒性試驗結果顯示LD50為2000mg/kg，且部分動物出現(xiàn)肝酶升高。公司計劃進行長期毒性試驗和生殖毒性試驗，以評估該藥物的長期安全性。

問題：

（1）根據(jù)案例信息，新型藥物A可能存在哪些安全性風險？（4分）

（2）簡述長期毒性試驗和生殖毒性試驗的常用指標和觀察周期。（6分）

（3）針對新型藥物A，提出進一步的安全性測試建議。（10分）

答：_________________________

參考答案及解析

參考答案

一、單選題（共20分）

1.A2.A3.B4.C5.C6.C7.B8.C9.B10.C

11.C12.B13.C14.A15.C16.D17.A18.D19.C20.D

二、多選題（共15分）

21.AB22.ABC23.ABC24.AB25.ABC

三、判斷題（共10分）

26.√27.√28.×29.√30.√31.×32.×33.×34.√35.×

四、填空題（共10分）

36.實驗室負責人

37.豚鼠

38.基因組穩(wěn)定性

39.血糖

40.mg/kg

五、簡答題（共25分）

41.答：

目的：評估藥物在短期內對機體的毒性作用，確定藥物的急性毒性劑量范圍和LD50。

常用指標：體重變化、食物消耗、行為觀察、生理生化指標（如肝酶、腎功能）、病理學檢查等。

42.答：

試驗流程：

（1）試驗分組：將動物隨機分為空白對照組、陽性對照組和受試藥組。

（2）給藥：按照OECD404指南，通常采用4次重復涂藥（如每日一次，連續(xù)4天）。

（3）觀察：觀察動物在給藥期間和停藥后的皮膚反應，包括紅斑、水腫、脫屑等。

觀察指標：皮膚外觀評分、體重變化、食物消耗、病理學檢查等。

43.答：

藥代動力學（PK）研究：主要研究藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄過程，常用指標包括藥時曲線、Cmax、Tmax、半衰期等。

毒代動力學（TD）研究：主要研究藥物及其代謝產(chǎn)物在體內的動態(tài)變化，包括組織分布、蓄積性等，常用指標包括生物利用度、組織濃度等。

44.答：

遺傳毒性試驗的常用方法及其原理：

（1）Ames試驗：基于細菌基因突變原理，評估藥物是否引起基因點突變。

（2）中國倉鼠卵巢細胞（CHO）試驗：基于哺乳動物細胞染色體畸變原理，評估藥物是否引起染色體損傷。

（3）微核試驗：基于骨髓細胞微核形成原理，評估藥物是否引起染色體斷裂。

六、案例分析題（共20分）

（1）答：

新型藥物A可能存在的安全性風險：

①急性毒性風險：LD50為2000mg/kg，提示藥物具有一定的急性毒性。

②肝毒性風險：部分動物出現(xiàn)肝酶升高，提示藥物可能對肝臟有毒性作用。

（2）答：

長期毒性試驗：

常用指標：體重變化、食物消耗、行為觀察、生理生化指標（如肝酶、腎功能）、病理學檢查（如肝臟、腎臟、心臟等）。

觀察周期：一般觀察90天或180天。

生殖毒性試驗：

常用指標：生育力測試（雄性、雌性動物）、胚胎發(fā)育測試（母體、胎兒）。

觀察周期：一般觀察90天或更長。

（3）答：

進一步的安全性測試建議：

①加強長期毒性試驗：延長觀察周期至180天，增加器官病理學檢查頻率。

②開展生殖毒性試驗：包括生育力測試和胚胎發(fā)育測試，評估藥物對生殖系統(tǒng)的影響。

③開展局部毒性試驗：如皮膚刺激試驗和眼刺激試驗，評估藥物的局部反應。

④開展遺傳毒性試驗：如Ames試驗、CHO試驗和微核試驗，評估藥物的遺傳毒性。

⑤監(jiān)測藥物在體內的代謝途徑，評估潛在的藥物相互作用。

解析

一、單選題

1.A（大鼠是急性毒性試驗最常用的動物模型，因其體型較大，對藥物的代謝和反應更接近人類。）

2.A（GLP要求方案設計經(jīng)實驗室負責人審核批準，其他選項是監(jiān)管或參考角色。）

3.B（長期毒性試驗一般每周觀察體重變化，以評估藥物對動物生長的影響。）

4.C（豚鼠對皮膚致敏反應較為敏感，是皮膚致敏試驗的常用動物模型。）

5.C（遺傳毒性試驗主要評估藥物對基因組和染色體的損傷。）

6.C（血糖水平不是評估肝腎功能的主要指標。）

7.B（LD50通?；?8小時內死亡動物數(shù)量計算。）

8.C（藥代動力學研究屬于臨床前研究范疇。）

9.B（OECD404指南要求4次重復涂藥進行皮膚刺激性試驗。）

10.C（毒代動力學研究主要研究藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄。）

11.C（兔是眼刺激性試驗的常用動物模型。）

12.B（一般要求毒理學試驗的樣本量至少為10只動物/組。）

13.C（長期毒性試驗一般每月觀察體重變化，以評估藥物對動物生長的影響。）

14.A（大鼠是生育力測試的常用動物模型。）

15.C（生物利用度研究屬于臨床前研究范疇。）

16.D（血糖水平不是評估心臟功能的指標。）

17.A（LD50的單位通常是mg/kg。）

18.D（皮膚致敏試驗屬于局部毒性試驗，不屬于遺傳毒性試驗。）

19.C（OECD407指南要求皮膚致敏試驗的觀察周期為42天。）

20.D（一般要求長期毒性試驗的觀察周期為365天。）

二、多選題

21.AB（遺傳毒性試驗適用于具有潛在遺傳毒性的藥物，并非所有藥物都必須進行。）

22.ABC（肝酶、膽紅素、白蛋白是評估肝功能的指標，紅細胞計數(shù)不是。）

23.ABC（長期毒性試驗的觀察指標包括體重變化、食物消耗、病理學檢查。）

24.AB（皮膚刺激性試驗和眼刺激性試驗屬于局部毒性試驗。）

25.ABC（藥代動力學研究主要評估藥物的吸收速度、代謝途徑和半衰期。）

三、判斷題

26.√（GLP要求所有動物實驗都必須在倫理委員會批準后進行。）

27.√（LD50越大，說明藥物的急性毒性越小。）

28.×（一般要求毒理學試驗的樣本量至少為10只動物/組，而非20只。）

29.√（兔是眼刺激性試驗的常用動物模型。）

30.√（長期毒性試驗一般每月觀察體重變化。）

31.×（生育力測試通常選用大鼠進行。）

32.×（生物利用度研究屬于藥代動力學范疇。）

33.×（心電圖（ECG）是評估心臟功能的指標。）

34.√（急性毒性試驗中，LD50的單位通常是mg/kg。）

35.×（一般要求長期毒性試驗的觀察周期為365天。）

四、填空題

36.實驗室負責人（GLP要求方案設計經(jīng)實驗室負責人審核批準。）

37.豚鼠（豚鼠對皮膚致敏反應較為敏感。）

38.基因組穩(wěn)定性（遺傳毒性試驗主要評估藥物對基因組的影響。）

39.血糖（血糖水平不是評估肝腎功能的主要指標。）

40.mg/kg（急性毒性試驗中，LD50的單位通常是mg/kg。）

五、簡答題

41.答：

目的：評估藥物在短期內對機體的毒性作用，確定藥物的急性毒性劑量范圍和LD50。

常用指標：體重變化、食物消耗、行為觀察、生理生化指標（如肝酶、腎功能）、病理學檢查等。

42.答：

試驗流程：

（1）試驗分組：將動物隨機分為空白對照組、陽性對照組和受試藥組。

（2）給藥：按照OECD404指南，通常采用4次重復涂藥（如每日一次，連續(xù)4天）。

（3）觀察：觀察動物在給藥期間和停藥后的皮膚反應，包括紅斑、水腫、脫屑等。

觀察指標：皮膚外觀評分、體重變化、食物消耗、病理學檢查等。

43.答：

藥代動力學（PK）研究：主要研究藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄過程，常用指標包括藥時曲線、Cma