2025年抗腫瘤藥物培訓(xùn)考試題（附答案+解析）一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共40分）1.患者，女，65歲，診斷為EGFR19外顯子缺失突變陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），一線治療應(yīng)首選以下哪種藥物？A.克唑替尼B.奧希替尼C.吉非替尼D.阿來替尼答案：C解析：EGFR敏感突變（如19外顯子缺失或21外顯子L858R突變）的晚期NSCLC一線治療，根據(jù)2025年CSCO指南，第一代EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼）或第二代（阿法替尼）仍為標(biāo)準(zhǔn)方案；奧希替尼通常用于一線治療伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或一代/二代耐藥后T790M突變的患者；克唑替尼用于ALK/ROS1陽性，阿來替尼為ALK-TKI，故正確答案為C。2.以下哪種藥物通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ發(fā)揮抗腫瘤作用？A.依托泊苷B.伊立替康C.多柔比星D.順鉑答案：B解析：伊立替康是喜樹堿衍生物，通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ，阻礙DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄；依托泊苷抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ；多柔比星通過嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄；順鉑為鉑類烷化劑，故正確答案為B。3.關(guān)于抗PD-1/PD-L1抑制劑的免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs），以下描述錯(cuò)誤的是？A.甲狀腺功能異常多表現(xiàn)為甲狀腺功能減退B.肺炎多發(fā)生于治療后2-3個(gè)月C.3級結(jié)腸炎需永久停藥并使用大劑量激素D.1級皮膚反應(yīng)（如皮疹）通常無需停藥答案：C解析：2025年NCCN指南指出，3級irAEs（如結(jié)腸炎）需暫停免疫治療，使用激素（如潑尼松1-2mg/kg/d），待緩解至≤1級后逐步減量；永久停藥指征為4級irAEs或激素治療無效的3級反應(yīng)，故C錯(cuò)誤。4.患者，男，42歲，診斷為HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，既往使用曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+多西他賽治療后進(jìn)展，下一步可選的靶向藥物是？A.恩美曲妥珠單抗（T-DM1）B.拉帕替尼C.吡咯替尼D.圖卡替尼答案：A解析：HER2陽性乳腺癌一線治療進(jìn)展后，二線標(biāo)準(zhǔn)方案為T-DM1（恩美曲妥珠單抗），其為抗體偶聯(lián)藥物（ADC），通過曲妥珠單抗靶向HER2并遞送細(xì)胞毒藥物DM1；拉帕替尼、吡咯替尼為小分子TKI，通常用于三線或聯(lián)合治療；圖卡替尼主要用于腦轉(zhuǎn)移患者，故正確答案為A。5.以下哪種藥物屬于CDK4/6抑制劑？A.阿貝西利B.奧拉帕利C.蘆可替尼D.維奈克拉答案：A解析：CDK4/6抑制劑包括哌柏西利、瑞波西利、阿貝西利，用于HR+/HER2-乳腺癌內(nèi)分泌治療聯(lián)合；奧拉帕利為PARP抑制劑（卵巢癌/乳腺癌），蘆可替尼為JAK抑制劑（骨髓纖維化），維奈克拉為BCL-2抑制劑（淋巴瘤/白血?。?，故正確答案為A。6.吉非替尼的主要代謝酶是？A.CYP3A4B.CYP2D6C.CYP2C19D.UGT1A1答案：A解析：吉非替尼主要通過CYP3A4代謝，與強(qiáng)CYP3A4抑制劑（如酮康唑）聯(lián)用需調(diào)整劑量；CYP2D6參與他莫昔芬代謝，CYP2C19參與氯吡格雷代謝，UGT1A1參與伊立替康代謝，故正確答案為A。7.患者使用伊布替尼治療套細(xì)胞淋巴瘤，出現(xiàn)持續(xù)性鼻出血，實(shí)驗(yàn)室檢查示活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）延長，最可能的機(jī)制是？A.藥物抑制VEGF導(dǎo)致血管脆性增加B.藥物抑制BTK同時(shí)抑制血小板功能C.藥物誘導(dǎo)血小板減少D.藥物導(dǎo)致凝血因子Ⅷ缺乏答案：B解析：伊布替尼為BTK抑制劑，除靶向BTK外，還可抑制血小板中的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）及其他酪氨酸激酶（如ITK），影響血小板活化和聚集，導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加；VEGF抑制多見于抗血管生成藥物（如貝伐珠單抗），故正確答案為B。8.關(guān)于CAR-T細(xì)胞治療，以下說法正確的是？A.僅適用于實(shí)體瘤治療B.細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）多發(fā)生于治療后1周內(nèi)C.所有患者均需預(yù)處理化療（如氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺）D.神經(jīng)毒性（ICANS）與CRS嚴(yán)重程度無關(guān)答案：B解析：CAR-T主要用于血液腫瘤（如B細(xì)胞淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血?。?；預(yù)處理化療可提高CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增，但部分患者（如低腫瘤負(fù)荷）可能無需；ICANS與CRS常相關(guān)，嚴(yán)重CRS（≥3級）更易出現(xiàn)ICANS；CRS多在輸注后1-14天發(fā)生，高峰在2-7天，故正確答案為B。9.索拉非尼的主要作用靶點(diǎn)不包括？A.VEGFRB.PDGFRC.RAF激酶D.EGFR答案：D解析：索拉非尼為多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，靶向VEGFR、PDGFR、RAF激酶（調(diào)控MAPK通路），用于肝癌、腎癌；EGFR靶向藥物為吉非替尼、西妥昔單抗等，故正確答案為D。10.患者使用多西他賽化療后出現(xiàn)Ⅲ度骨髓抑制（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)0.8×10?/L），首選的支持治療藥物是？A.重組人促紅素（EPO）B.重組人血小板生成素（TPO）C.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）D.白介素-11（IL-11）答案：C解析：多西他賽主要骨髓抑制為中性粒細(xì)胞減少，Ⅲ度（0.5-1.0×10?/L）需使用G-CSF（如非格司亭）升白；EPO用于貧血，TPO和IL-11用于血小板減少，故正確答案為C。11.以下哪種藥物屬于表觀遺傳調(diào)控劑？A.阿扎胞苷B.培美曲塞C.硼替佐米D.利妥昔單抗答案：A解析：阿扎胞苷為DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，通過去甲基化激活抑癌基因，屬于表觀遺傳調(diào)控劑；培美曲塞為抗代謝藥物（抑制葉酸代謝），硼替佐米為蛋白酶體抑制劑，利妥昔單抗為CD20單抗，故正確答案為A。12.曲妥珠單抗治療HER2陽性胃癌的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)是？A.KEYNOTE-024B.ToGA試驗(yàn)C.IMpassion130D.CLEOPATRA答案：B解析：ToGA試驗(yàn)證實(shí)曲妥珠單抗聯(lián)合化療可延長HER2陽性晚期胃癌患者生存期，是其獲批胃癌適應(yīng)癥的依據(jù)；KEYNOTE-024為帕博利珠單抗單藥治療PD-L1陽性NSCLC，IMpassion130為阿替利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療三陰性乳腺癌，CLEOPATRA為帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽治療乳腺癌，故正確答案為B。13.關(guān)于奧沙利鉑的神經(jīng)毒性，以下描述錯(cuò)誤的是？A.急性神經(jīng)毒性表現(xiàn)為遇冷誘發(fā)的肢端麻木/疼痛B.慢性神經(jīng)毒性為劑量累積性，可導(dǎo)致感覺異常C.維生素B12可預(yù)防或減輕神經(jīng)毒性D.出現(xiàn)Ⅲ度神經(jīng)毒性需永久停藥答案：D解析：奧沙利鉑Ⅲ度神經(jīng)毒性（影響日常生活）需暫停用藥，待恢復(fù)至≤Ⅰ度后減量使用；永久停藥指征為Ⅳ度或不可逆毒性；維生素B12可能通過營養(yǎng)神經(jīng)減輕癥狀，故D錯(cuò)誤。14.患者，男，58歲，診斷為轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），基因檢測示BRCA2突變，首選治療方案是？A.阿比特龍+潑尼松B.恩雜魯胺C.奧拉帕利D.多西他賽答案：C解析：2025年NCCN指南推薦，mCRPC伴同源重組修復(fù)（HRR）基因（如BRCA1/2）突變患者，首選PARP抑制劑（如奧拉帕利）；阿比特龍、恩雜魯胺為雄激素受體抑制劑，用于無HRR突變者；多西他賽為化療，故正確答案為C。15.以下哪種藥物需根據(jù)體表面積（BSA）計(jì)算劑量？A.帕博利珠單抗（200mg固定劑量）B.奧希替尼（80mg固定劑量）C.多柔比星（50mg/m2）D.利妥昔單抗（375mg/m2）答案：C解析：多柔比星劑量通常按BSA計(jì)算（如50mg/m2）；帕博利珠單抗為固定劑量（200mgq3w），奧希替尼為固定口服劑量（80mgqd），利妥昔單抗在淋巴瘤中為375mg/m2，但部分適應(yīng)癥（如自身免疫?。┛赡苷{(diào)整，故嚴(yán)格來說C更符合。16.卡瑞利珠單抗引起的特征性不良反應(yīng)是？A.反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥（RCCEP）B.甲狀腺功能亢進(jìn)C.重癥肌無力D.間質(zhì)性腎炎答案：A解析：卡瑞利珠單抗因分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，易引起RCCEP（多見于皮膚，如頭頸部），為其特征性irAE；其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑較少出現(xiàn)此反應(yīng)，故正確答案為A。17.關(guān)于替雷利珠單抗的結(jié)構(gòu)優(yōu)化，以下說法正確的是？A.去除Fc段與FcγR的結(jié)合，減少ADCP效應(yīng)B.增加Fc段與補(bǔ)體的結(jié)合，增強(qiáng)CDC效應(yīng)C.優(yōu)化PD-1結(jié)合表位，提高親和力D.改造為雙特異性抗體答案：A解析：替雷利珠單抗通過基因工程改造Fc段，消除與巨噬細(xì)胞FcγR的結(jié)合，減少抗體依賴性細(xì)胞吞噬（ADCP）導(dǎo)致的T細(xì)胞耗竭，增強(qiáng)抗腫瘤活性，故正確答案為A。18.患者使用伊立替康后出現(xiàn)遲發(fā)性腹瀉（用藥24小時(shí)后發(fā)生），首選的止瀉藥物是？A.洛哌丁胺B.蒙脫石散C.地芬諾酯D.生長抑素答案：A解析：伊立替康遲發(fā)性腹瀉（多為膽堿能性）首選洛哌丁胺（首劑4mg，隨后2mgq2h至腹瀉停止后12小時(shí)），嚴(yán)重者需加用奧曲肽（生長抑素類似物）；蒙脫石散為輔助治療，故正確答案為A。19.以下哪種藥物屬于多靶點(diǎn)抗血管生成TKI？A.侖伐替尼B.西妥昔單抗C.納武利尤單抗D.伊馬替尼答案：A解析：侖伐替尼靶向VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα等，用于肝癌、甲狀腺癌；西妥昔單抗為EGFR單抗，納武利尤單抗為PD-1單抗，伊馬替尼為BCR-ABL/Kit抑制劑（慢粒/胃腸間質(zhì)瘤），故正確答案為A。20.關(guān)于腫瘤疫苗，以下說法錯(cuò)誤的是？A.治療性疫苗以激活患者自身免疫系統(tǒng)為目標(biāo)B.sipuleucel-T是首個(gè)獲批的前列腺癌治療性疫苗C.mRNA腫瘤疫苗需基于患者腫瘤突變譜定制D.預(yù)防性疫苗（如HPV疫苗）僅用于健康人群答案：D解析：預(yù)防性疫苗（如HPV疫苗）主要用于未感染人群，但部分指南推薦HPV陽性癌前病變患者也可接種以降低進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，故D錯(cuò)誤。二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共30分，少選、錯(cuò)選均不得分）1.以下屬于分子靶向藥物的是？A.貝伐珠單抗（抗VEGF）B.利妥昔單抗（抗CD20）C.環(huán)磷酰胺（烷化劑）D.伊馬替尼（BCR-ABL抑制劑）答案：ABD解析：分子靶向藥物通過特異性作用于腫瘤相關(guān)分子（如受體、激酶）發(fā)揮作用；環(huán)磷酰胺為傳統(tǒng)化療藥（烷化劑），無明確分子靶點(diǎn)，故正確答案為ABD。2.免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的聯(lián)合治療策略包括？A.ICIs+化療（如帕博利珠單抗+培美曲塞+順鉑）B.ICIs+抗血管生成藥物（如阿替利珠單抗+貝伐珠單抗）C.ICIs+雙特異性抗體D.ICIs+放療（“遠(yuǎn)隔效應(yīng)”增效）答案：ABCD解析：以上均為2025年指南推薦的聯(lián)合策略：化療通過免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）增強(qiáng)抗原提呈；抗血管生成藥物改善腫瘤微環(huán)境；雙特異性抗體可同時(shí)激活T細(xì)胞和靶向腫瘤抗原；放療通過誘導(dǎo)腫瘤抗原釋放協(xié)同ICIs，故全選。3.以下哪些是紫杉類藥物（紫杉醇/多西他賽）的常見不良反應(yīng)？A.過敏反應(yīng)B.周圍神經(jīng)病變C.心臟毒性（QT間期延長）D.脫發(fā)答案：ABD解析：紫杉類主要不良反應(yīng)包括過敏（與CremophorEL溶劑有關(guān)）、周圍神經(jīng)病變（劑量累積性）、骨髓抑制（中性粒細(xì)胞減少）、脫發(fā)；心臟毒性多見于蒽環(huán)類（如多柔比星），故正確答案為ABD。4.關(guān)于PARP抑制劑的應(yīng)用，以下正確的是？A.適用于BRCA1/2突變的卵巢癌、乳腺癌B.需監(jiān)測血常規(guī)（血小板減少為常見毒性）C.與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑聯(lián)用需減量D.可用于HRD陽性（無論BRCA狀態(tài)）的前列腺癌答案：ABCD解析：PARP抑制劑（如奧拉帕利、尼拉帕利）通過“合成致死”作用，用于BRCA突變或HRD陽性腫瘤；血小板減少是其主要血液學(xué)毒性；主要經(jīng)CYP3A4代謝，與抑制劑聯(lián)用需調(diào)整劑量；2025年指南擴(kuò)展其在HRD陽性前列腺癌的應(yīng)用，故全選。5.以下哪些藥物需進(jìn)行治療藥物監(jiān)測（TDM）？A.甲氨蝶呤（大劑量）B.環(huán)磷酰胺C.他克莫司（免疫抑制劑）D.伊馬替尼答案：AC解析：大劑量甲氨蝶呤需監(jiān)測血藥濃度以指導(dǎo)亞葉酸鈣解救；他克莫司作為免疫抑制劑需TDM以避免毒性或療效不足；環(huán)磷酰胺和伊馬替尼通常無需常規(guī)TDM，故正確答案為AC。6.抗HER2治療的心臟毒性監(jiān)測包括？A.治療前左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）基線評估B.每3個(gè)月復(fù)查超聲心動圖C.LVEF較基線下降≥10%且≤50%時(shí)需暫停治療D.聯(lián)用蒽環(huán)類藥物會增加心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)答案：ABD解析：抗HER2藥物（如曲妥珠單抗）心臟毒性表現(xiàn)為LVEF下降，監(jiān)測要求：治療前及每3個(gè)月評估LVEF；LVEF較基線下降≥10%且<50%時(shí)需暫停，恢復(fù)后可繼續(xù)；聯(lián)用蒽環(huán)類（如多柔比星）會協(xié)同增加心臟毒性，故正確答案為ABD（C選項(xiàng)“≤50%”應(yīng)為“<50%”）。7.以下屬于細(xì)胞周期特異性藥物的是？A.5-氟尿嘧啶（S期）B.長春新堿（M期）C.順鉑（非周期特異性）D.多柔比星（非周期特異性）答案：AB解析：細(xì)胞周期特異性藥物僅對某一階段敏感（如5-FU作用于S期，長春堿類作用于M期）；非周期特異性藥物對各階段均有效（如鉑類、蒽環(huán)類），故正確答案為AB。8.關(guān)于ADC藥物（抗體偶聯(lián)藥物）的結(jié)構(gòu)，包括？A.靶向腫瘤抗原的單克隆抗體B.連接子（Linker）C.細(xì)胞毒藥物（Payload）D.Fc段修飾（如增強(qiáng)ADCC效應(yīng)）答案：ABCD解析：ADC由抗體（靶向）、連接子（穩(wěn)定循環(huán)中不釋放，腫瘤內(nèi)斷裂）、細(xì)胞毒藥物（如DM1、MMAE）組成；部分ADC優(yōu)化Fc段以增強(qiáng)ADCC（抗體依賴性細(xì)胞毒性），故全選。9.以下哪些是PD-1/PD-L1抑制劑的禁忌癥？A.嚴(yán)重未控制的自身免疫?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡）B.器官移植術(shù)后長期使用免疫抑制劑C.既往使用ICIs出現(xiàn)3級irAEs且已緩解D.活動性結(jié)核答案：ABD解析：ICIs可能誘發(fā)或加重自身免疫病，器官移植患者使用后可能增加排斥風(fēng)險(xiǎn)，活動性結(jié)核需控制后再用；既往3級irAEs緩解后，部分患者可在密切監(jiān)測下重啟，故正確答案為ABD。10.關(guān)于化療藥物外滲的處理，正確的是？A.立即停止輸液，保留針頭回抽外滲藥物B.局部冷敷（如長春堿類）或熱敷（如蒽環(huán)類）C.外滲部位注射解毒劑（如右雷佐生用于蒽環(huán)類）D.抬高患肢，避免壓迫答案：ACD解析：化療外滲處理原則：停止輸液，回抽藥物；根據(jù)藥物性質(zhì)選擇冷敷（如紫杉類、長春堿類，收縮血管減少吸收）或熱敷（如奧沙利鉑，促進(jìn)吸收）；蒽環(huán)類外滲可用右雷佐生解毒；抬高患肢，故正確答案為ACD（B選項(xiàng)熱敷/冷敷需區(qū)分藥物）。三、案例分析題（每題6分，共30分）案例1患者，女，62歲，因“咳嗽、胸痛2月”就診，胸部CT示右肺上葉占位（大小5cm×4cm），縱隔淋巴結(jié)腫大，骨掃描提示肋骨轉(zhuǎn)移。病理：肺腺癌（非黏液性），免疫組化：TTF-1（+），Napsin-A（+），PD-L1（CPS=25）；基因檢測：EGFR野生型，ALK（-），ROS1（-），無MET/RET等其他驅(qū)動基因變異。問題1：該患者的臨床分期是？問題2：一線治療首選方案是什么？請說明依據(jù)。答案及解析：問題1：Ⅳ期（AJCC第9版，T2aN2M1c，M1c為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（骨））。問題2：一線治療首選帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞+順鉑（或卡鉑）。依據(jù)：患者為驅(qū)動基因陰性晚期肺腺癌，PD-L1CPS≥1（CPS=25），根據(jù)2025年CSCO指南，PD-L1CPS≥1的非鱗NSCLC一線推薦免疫聯(lián)合化療（如帕博利珠單抗+培美曲塞+鉑類），可顯著延長無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。案例2患者，男，50歲，診斷為慢性髓性白血?。–ML）慢性期，基因檢測示BCR-ABL融合基因陽性（拷貝數(shù)50%IS）。初始治療予伊馬替尼400mgqd，3個(gè)月后復(fù)查BCR-ABL拷貝數(shù)降至10%IS（未達(dá)完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解），6個(gè)月時(shí)拷貝數(shù)升至25%IS（提示耐藥）。問題1：可能的耐藥機(jī)制是什么？問題2：下一步治療應(yīng)選擇哪種藥物？答案及解析：問題1：常見耐藥機(jī)制包括BCR-ABL激酶區(qū)突變（如T315I）、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（如P-gp）過表達(dá)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低、克隆演化等。問題2：換用二代TKI（如尼羅替尼或達(dá)沙替尼）。伊馬替尼治療3個(gè)月未達(dá)早期分子學(xué)反應(yīng)（EMR，BCR-ABL≤10%IS），6個(gè)月未達(dá)主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR，≤0.1%IS）且出現(xiàn)分子學(xué)進(jìn)展，需換用更強(qiáng)效的二代TKI（尼羅替尼/達(dá)沙替尼），若存在T315I突變則需換用三代TKI（普納替尼）。案例3患者，女，45歲，診斷為HER2陽性早期乳腺癌（T2N1M0），接受新輔助治療：曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+多西他賽+卡鉑，6周期后手術(shù)，病理提示乳腺原發(fā)灶及腋窩淋巴結(jié)均無存活癌細(xì)胞（pCR）。問題1：pCR對患者預(yù)后的意義是什么？問題2：術(shù)后輔助治療是否需要調(diào)整？答案及解析：問題1：pCR（病理完全緩解）是HER2陽性乳腺癌重要的預(yù)后指標(biāo)，與無病生存期（DFS）和總生存期（OS）顯著延長相關(guān)。問題2：術(shù)后輔助治療可簡化為曲妥珠單抗單藥（原方案為雙靶+化療，因已達(dá)pCR，根據(jù)KA