散劑制備工藝流程演講人：日期:CATALOGUE目錄01物料準(zhǔn)備02粉碎與過(guò)篩03混合工藝04分劑量操作05包裝流程06質(zhì)量控制01物料準(zhǔn)備原輔料驗(yàn)收與檢驗(yàn)留樣與穩(wěn)定性測(cè)試對(duì)每批次原輔料留存代表性樣品，定期開展穩(wěn)定性試驗(yàn)，為后續(xù)工藝參數(shù)調(diào)整提供數(shù)據(jù)支持。供應(yīng)商資質(zhì)審核對(duì)供應(yīng)商的生產(chǎn)環(huán)境、質(zhì)量管理體系及運(yùn)輸條件進(jìn)行動(dòng)態(tài)評(píng)估，確保原輔料來(lái)源可靠且全程可追溯。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)核查嚴(yán)格核對(duì)原輔料的理化性質(zhì)、微生物限度、重金屬含量等指標(biāo)，確保符合《藥典》或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，避免因原料不合格導(dǎo)致成品質(zhì)量缺陷。粉碎與過(guò)篩根據(jù)散劑粒度要求，采用萬(wàn)能粉碎機(jī)或氣流粉碎機(jī)對(duì)原輔料進(jìn)行破碎，并通過(guò)振動(dòng)篩分級(jí)，確保顆粒均勻性符合制劑需求。干燥工藝控制水分活度檢測(cè)預(yù)處理與干燥處理針對(duì)吸濕性強(qiáng)的物料，采用真空干燥或流化床干燥技術(shù)，嚴(yán)格控制溫度、濕度及時(shí)間參數(shù)，防止熱敏性成分降解或結(jié)塊。使用卡爾費(fèi)休水分測(cè)定儀或近紅外光譜法實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)干燥后物料水分含量，確保水分活度≤0.3以延長(zhǎng)保質(zhì)期。精確稱量配比電子天平校準(zhǔn)定期對(duì)高精度電子天平（精度0.1mg）進(jìn)行砝碼校準(zhǔn)和環(huán)境溫濕度補(bǔ)償，減少稱量系統(tǒng)誤差。多組分動(dòng)態(tài)配混采用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)或槽型混合機(jī)，按處方比例分階段投料，通過(guò)轉(zhuǎn)速與時(shí)間優(yōu)化實(shí)現(xiàn)均勻混合，避免局部濃度偏差。過(guò)程質(zhì)量控制在線監(jiān)測(cè)混合均勻度（RSD≤5%），并抽樣檢測(cè)含量均勻性，確保批次內(nèi)和批次間一致性。02粉碎與過(guò)篩錘式粉碎機(jī)適用范圍氣流粉碎機(jī)高效應(yīng)用適用于中等硬度物料的粗碎和中碎，具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、操作方便的特點(diǎn)，但需注意物料濕度和粘性對(duì)粉碎效果的影響。適用于超微粉碎需求，通過(guò)高速氣流使物料相互碰撞粉碎，尤其適合熱敏性物料，但能耗較高且需嚴(yán)格控制進(jìn)料粒度。粉碎設(shè)備選型與操作球磨機(jī)精細(xì)研磨適用于高硬度物料的長(zhǎng)時(shí)間研磨，可通過(guò)調(diào)整研磨介質(zhì)材質(zhì)和轉(zhuǎn)速控制粉末細(xì)度，但存在噪音大、效率低的局限性。操作參數(shù)優(yōu)化要點(diǎn)需根據(jù)物料特性調(diào)整轉(zhuǎn)速、進(jìn)料量及粉碎時(shí)間，定期檢查刀具磨損情況，避免金屬污染和過(guò)度粉碎導(dǎo)致的結(jié)塊現(xiàn)象。篩網(wǎng)目數(shù)匹配標(biāo)準(zhǔn)篩網(wǎng)目數(shù)直接決定粉末截留率，常用80-200目篩網(wǎng)對(duì)應(yīng)180-75μm粒徑范圍，需結(jié)合藥典規(guī)定與制劑需求選擇。目數(shù)與粒徑換算關(guān)系對(duì)于腐蝕性或高純度要求物料，需選用不銹鋼316L或尼龍材質(zhì)篩網(wǎng)，并配備防靜電裝置防止粉末吸附。特殊材質(zhì)篩網(wǎng)應(yīng)用采用疊加式篩網(wǎng)結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)多級(jí)分篩，上層篩除去粗顆粒，下層篩收集合格細(xì)粉，中間層可回收需返工物料。多層振動(dòng)篩分級(jí)原理010302通過(guò)調(diào)節(jié)篩體振幅（通常2-5mm）和振動(dòng)頻率（800-1500次/分鐘）來(lái)平衡處理量與篩透率，避免篩網(wǎng)堵塞。動(dòng)態(tài)篩分效率控制04粉末細(xì)度分級(jí)控制激光粒度儀在線監(jiān)測(cè)采用Mie散射原理實(shí)時(shí)檢測(cè)D10、D50、D90等特征粒徑，數(shù)據(jù)可接入PLC系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)閉環(huán)控制。旋風(fēng)分離器參數(shù)設(shè)定根據(jù)斯托克斯定律調(diào)整進(jìn)氣速度（12-20m/s）和錐體角度（20-30°），確保5-50μm顆粒有效分離。分級(jí)輪轉(zhuǎn)速調(diào)控渦輪式分級(jí)機(jī)通過(guò)改變轉(zhuǎn)速（2000-8000rpm）產(chǎn)生不同離心力場(chǎng)，精確切割粒徑分布，變異系數(shù)可控制在15%以內(nèi)。粉末流動(dòng)性改良技術(shù)對(duì)超細(xì)粉體（<10μm）可采用表面改性或干法造粒工藝，改善休止角至<35°，滿足后續(xù)壓片或填充要求。03混合工藝等量遞增法適用于主藥與輔料比例懸殊或微量成分混合，通過(guò)分次等量加入稀釋劑逐步擴(kuò)大體積，確保混合均勻性，減少分層風(fēng)險(xiǎn)。操作時(shí)需嚴(yán)格控制每次加入量及混合時(shí)間，避免局部濃度過(guò)高?；旌戏椒ㄟx擇（等量遞增/打底套色）打底套色法常用于有色散劑或需特殊外觀要求的制劑，先將少量深色藥物與大量輔料混合作為“底色”，再分次加入剩余藥物。需注意混合順序和攪拌強(qiáng)度，防止色差或結(jié)塊現(xiàn)象。三維運(yùn)動(dòng)混合采用多向旋轉(zhuǎn)混合設(shè)備，通過(guò)重力擴(kuò)散與對(duì)流剪切雙重作用實(shí)現(xiàn)物料均勻分布，尤其適用于流動(dòng)性差或密度差異大的物料組合，混合效率較傳統(tǒng)方法提升顯著。均一性驗(yàn)證指標(biāo)含量均勻度通過(guò)高效液相色譜（HPLC）或紫外分光光度法測(cè)定不同取樣點(diǎn)主藥含量，要求相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）≤5%，確?；钚猿煞址植家恢滦?。01粒度分布采用激光衍射儀或篩分法檢測(cè)顆粒粒徑D10、D50、D90值，要求批內(nèi)差異＜15%，避免因粒度不均導(dǎo)致的分層或溶出差異。水分活度使用水分活度儀測(cè)定散劑各部位水分分布，控制aw值在0.2-0.4范圍內(nèi)，防止微生物滋生或物理穩(wěn)定性下降。流動(dòng)性測(cè)試通過(guò)休止角、壓縮度等參數(shù)評(píng)估混合后粉體流動(dòng)性，確保分裝劑量準(zhǔn)確性，休止角應(yīng)＜40°為佳。020304混合時(shí)間與轉(zhuǎn)速優(yōu)化時(shí)間梯度實(shí)驗(yàn)通過(guò)設(shè)計(jì)5min、10min、15min三組混合時(shí)間，結(jié)合含量均勻度與粒度分布數(shù)據(jù)確定最優(yōu)時(shí)長(zhǎng)，通常中藥散劑需15-20min，化學(xué)藥散劑8-12min。工藝驗(yàn)證方案通過(guò)三批次連續(xù)生產(chǎn)驗(yàn)證混合參數(shù)穩(wěn)定性，要求關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）批間差異＜3%，確保工藝重現(xiàn)性。轉(zhuǎn)速影響分析低轉(zhuǎn)速（20-30rpm）適用于易破碎物料，高轉(zhuǎn)速（50-80rpm）可提升高密度物料混合效率，但需避免離心力導(dǎo)致的物料貼壁現(xiàn)象。能量輸入控制采用扭矩傳感器實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)混合功耗，當(dāng)功率曲線趨于平穩(wěn)時(shí)判定為混合終點(diǎn)，可減少能源浪費(fèi)與過(guò)熱風(fēng)險(xiǎn)。04分劑量操作通過(guò)固定容積的計(jì)量裝置（如螺旋推進(jìn)器或定量杯）實(shí)現(xiàn)分裝，適用于流動(dòng)性好的粉末，效率高但易受粉末松密度影響。需定期校準(zhǔn)容積精度，確保分裝一致性。容積式分裝技術(shù)采用高精度電子天平或動(dòng)態(tài)稱重系統(tǒng)，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)每份散劑的重量，適用于對(duì)劑量精度要求嚴(yán)格的藥物。需優(yōu)化稱重速度與穩(wěn)定性，避免環(huán)境振動(dòng)干擾。稱重式分裝技術(shù)利用壓縮空氣將粉末均勻分散后定量收集，適用于易吸濕或黏性粉末。需控制氣流壓力和濕度，防止粉末結(jié)塊或分層。氣流分裝技術(shù)010203定量分裝技術(shù)選擇重量差異控制標(biāo)準(zhǔn)藥典合規(guī)性要求根據(jù)現(xiàn)行藥典規(guī)定，散劑單劑量重量差異不得超過(guò)±5%（特殊品種±10%），需通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法（如CPK分析）評(píng)估批次穩(wěn)定性。過(guò)程控制措施控制車間溫濕度（如相對(duì)濕度≤45%），減少粉末吸濕導(dǎo)致的重量漂移，同時(shí)對(duì)設(shè)備進(jìn)行防靜電處理以避免粉末吸附。采用在線稱重反饋系統(tǒng)實(shí)時(shí)調(diào)整分裝參數(shù)，結(jié)合定期抽樣檢測(cè)（如每30分鐘抽檢10袋）確保重量波動(dòng)在可控范圍內(nèi)。環(huán)境因素管理分裝效率與精度平衡設(shè)備參數(shù)優(yōu)化通過(guò)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（DOE）確定最佳分裝速度與精度組合，例如降低螺旋分裝轉(zhuǎn)速可提升精度但需同步調(diào)整填充次數(shù)以維持產(chǎn)能。自動(dòng)化程度提升引入機(jī)器人自動(dòng)上料與視覺(jué)檢測(cè)系統(tǒng)，減少人工干預(yù)誤差，同時(shí)實(shí)現(xiàn)分裝、稱重、剔除不合格品的全流程閉環(huán)控制。粉末預(yù)處理技術(shù)對(duì)原料進(jìn)行預(yù)混合或粒度調(diào)整（如過(guò)60目篩），改善流動(dòng)性，使分裝效率提升20%以上且不影響精度。05包裝流程內(nèi)包裝材料選擇標(biāo)準(zhǔn)材料需具備良好的抗拉強(qiáng)度、耐穿刺性和柔韌性，以適應(yīng)高速包裝機(jī)械的操作需求，同時(shí)防止運(yùn)輸過(guò)程中破損。物理性能要求阻隔性能環(huán)保與成本平衡內(nèi)包裝材料必須符合藥用級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)毒、無(wú)味、無(wú)遷移性，確保不與散劑發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，避免影響藥品穩(wěn)定性和安全性。優(yōu)先選擇具有高阻氧、阻濕性能的復(fù)合膜或鋁塑材料，有效防止散劑吸潮、氧化或揮發(fā)成分流失。在滿足功能需求的前提下，選擇可回收或可降解材料，并綜合評(píng)估材料采購(gòu)成本與長(zhǎng)期儲(chǔ)存效益。材料安全性密封性及防潮性測(cè)試真空衰減法測(cè)試通過(guò)檢測(cè)包裝內(nèi)真空度變化評(píng)估密封完整性，適用于檢測(cè)微小泄漏，靈敏度可達(dá)微米級(jí)缺陷識(shí)別。色水滲透試驗(yàn)將包裝浸入染色液并施加壓力，觀察內(nèi)部是否滲液，適用于驗(yàn)證熱合焊縫的防滲漏性能。動(dòng)態(tài)溫濕度循環(huán)測(cè)試模擬極端溫濕度環(huán)境（如40℃/75%RH）下包裝的防潮性能，持續(xù)監(jiān)測(cè)散劑含水量變化。加速老化實(shí)驗(yàn)通過(guò)提高環(huán)境溫度和濕度，快速驗(yàn)證包裝材料在長(zhǎng)期儲(chǔ)存條件下的阻隔性能衰減規(guī)律。標(biāo)簽信息合規(guī)性核查法定內(nèi)容完整性嚴(yán)格核對(duì)藥品通用名、規(guī)格、批號(hào)、有效期、生產(chǎn)廠家等核心信息是否齊全，符合藥典和法規(guī)要求。02040301多語(yǔ)言版本校對(duì)針對(duì)出口產(chǎn)品需驗(yàn)證外文標(biāo)簽的翻譯準(zhǔn)確性，特別是成分表、用法用量等關(guān)鍵內(nèi)容的專業(yè)術(shù)語(yǔ)表述。印刷質(zhì)量管控檢查標(biāo)簽文字、條形碼、二維碼的清晰度和可讀性，確保噴碼不易脫落，掃描設(shè)備識(shí)別率需達(dá)到99.9%以上。防偽技術(shù)集成評(píng)估全息防偽標(biāo)、溫變油墨等防偽特征的不可復(fù)制性，建立防偽編碼數(shù)據(jù)庫(kù)實(shí)現(xiàn)全程追溯。06質(zhì)量控制含量均勻度檢測(cè)取樣方法優(yōu)化采用分層隨機(jī)取樣法，確保樣品覆蓋不同生產(chǎn)批次和包裝位置，通過(guò)高效液相色譜（HPLC）或紫外分光光度法測(cè)定活性成分含量，計(jì)算RSD值評(píng)估均勻性。030201混合工藝驗(yàn)證通過(guò)對(duì)比不同混合時(shí)間、轉(zhuǎn)速下的含量均勻度數(shù)據(jù)，確定最佳混合參數(shù)，確保散劑各組分分布均勻，避免局部濃度過(guò)高或過(guò)低。設(shè)備校準(zhǔn)與維護(hù)定期校準(zhǔn)混合設(shè)備、分裝儀器及檢測(cè)儀器，確保其精度符合GMP要求，減少因設(shè)備誤差導(dǎo)致的含量不均問(wèn)題。需氧菌總數(shù)測(cè)定針對(duì)大腸埃希菌、沙門氏菌等特定致病菌進(jìn)行選擇性培養(yǎng)基培養(yǎng)和生化鑒定，確保散劑無(wú)致病微生物污染?？刂凭Y查環(huán)境監(jiān)測(cè)聯(lián)動(dòng)結(jié)合生產(chǎn)環(huán)境沉降菌、浮游菌監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，分析微生物污染來(lái)源，優(yōu)化潔凈區(qū)操作規(guī)范及包裝密封性。采用薄膜過(guò)濾法或平皿計(jì)數(shù)法檢測(cè)散劑中需氧菌、霉菌和酵母菌總數(shù)，確保每克樣品微生物負(fù)載低于藥典規(guī)定限值。微生物限度檢查在高溫（40℃±2℃）、高濕（75%±5%RH）條件