基于SEER數(shù)據(jù)庫構建與驗證下咽鱗狀細胞癌預后模型的深度剖析一、引言1.1研究背景與意義下咽鱗狀細胞癌（HypopharyngealSquamousCellCarcinoma，HSCC）是一種常見且致命的惡性腫瘤，在頭頸部惡性腫瘤中占據(jù)一定比例。據(jù)相關統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，在全球范圍內(nèi)，下咽癌的發(fā)病率雖低于其他一些常見癌癥，但因其特殊的解剖位置和生物學行為，其預后情況不容樂觀。下咽位于喉的后方及兩側(cè)，上接口咽，下續(xù)食管，解剖結(jié)構復雜且位置隱蔽。這使得下咽鱗狀細胞癌在早期階段很難被察覺，患者出現(xiàn)明顯癥狀時，病情往往已發(fā)展至中晚期。如《下咽鱗狀細胞癌生存分析及分子標志物的初步探索》中提到，下咽鱗狀細胞癌患者總體生存率較低，五年生存率約為XX%。而且早期下咽鱗狀細胞癌癥狀不典型，可能僅表現(xiàn)為咽部異物感、輕微咽痛等，這些癥狀極易被患者忽視，也容易與其他常見的咽部疾病混淆，導致診斷延誤。目前，臨床上對于下咽鱗狀細胞癌的治療主要包括手術、放療、化療以及綜合治療等手段。手術治療旨在切除腫瘤組織，但由于下咽周圍重要結(jié)構眾多，手術難度大，且容易造成喉功能喪失，嚴重影響患者的生活質(zhì)量；放療利用放射線殺死癌細胞，但對正常組織也會產(chǎn)生一定的損傷；化療通過使用化學藥物抑制癌細胞的生長和擴散，但往往伴隨著一系列不良反應，如惡心、嘔吐、脫發(fā)等，給患者帶來極大的痛苦。即便采用綜合治療方案，下咽鱗狀細胞癌患者的5年生存率仍徘徊在15%-45%。在《最新進展|晚期下咽鱗狀細胞癌：放化療、免疫與靶向治療》中表明，由于下咽位置較隱匿，下咽鱗狀細胞癌早期臨床表現(xiàn)不典型且不易發(fā)現(xiàn)，確診時大部分患者已達晚期，5年生存率為15%-45%。這一現(xiàn)狀凸顯了當前治療手段的局限性，也表明迫切需要尋找更有效的治療策略和預后評估方法。預后評估對于下咽鱗狀細胞癌患者的治療決策和生存質(zhì)量至關重要。準確的預后評估可以幫助醫(yī)生為患者制定個性化的治療方案，合理選擇治療手段和時機，提高治療效果；同時，也能讓患者及其家屬對疾病的發(fā)展和預后有更清晰的認識，做好心理和生活上的準備。然而，現(xiàn)有的預后評估方法存在一定的局限性。常用的美國癌癥聯(lián)合會（AmericanJointCommitteeonCancer，AJCC）的TNM分期系統(tǒng)，主要依據(jù)腫瘤的大小（T）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況（N）和遠處轉(zhuǎn)移情況（M）進行分期，雖在臨床廣泛應用，但并未充分納入年齡、性別、治療順序等個體化預后影響因素，難以全面準確地評估患者的預后情況。美國國立癌癥研究所創(chuàng)立的監(jiān)測、流行病學和結(jié)果數(shù)據(jù)庫（Surveillance，Epidemiology，andEndResultdatabase，SEER），收集了大量腫瘤患者的臨床數(shù)據(jù)，包括人口統(tǒng)計學信息、腫瘤特征、治療方式及生存結(jié)局等，具有樣本量大、覆蓋面廣、數(shù)據(jù)質(zhì)量高等優(yōu)勢?；赟EER數(shù)據(jù)庫構建下咽鱗狀細胞癌的預后模型，能夠整合多維度的信息，克服傳統(tǒng)預后評估方法的不足，更準確地預測患者的預后，為臨床治療提供更有價值的參考。通過對SEER數(shù)據(jù)庫中相關數(shù)據(jù)的深入挖掘和分析，可以篩選出與下咽鱗狀細胞癌預后密切相關的因素，建立科學可靠的預后模型，并通過嚴格的驗證確保其準確性和有效性。這對于提高下咽鱗狀細胞癌的診療水平，改善患者的生存預后，具有重要的理論意義和臨床應用價值。1.2國內(nèi)外研究現(xiàn)狀近年來，國內(nèi)外學者基于SEER數(shù)據(jù)庫對下咽鱗狀細胞癌展開了多方面的研究，取得了一系列成果。在預后因素分析方面，眾多研究借助SEER數(shù)據(jù)庫的豐富數(shù)據(jù)，深入探究影響下咽鱗狀細胞癌患者預后的相關因素。有研究通過對SEER數(shù)據(jù)庫中2010-2015年下咽癌患者臨床資料分析，運用最小絕對值選擇與收縮算子（lasso）回歸和多因素Cox回歸等方法，篩選出T分級、M分級、年齡等是影響下咽癌預后的獨立危險因素。在《基于SEER數(shù)據(jù)庫的下咽鱗狀細胞癌患者預后列線圖模型構建及驗證》中提到，通過對SEER數(shù)據(jù)庫中相關患者數(shù)據(jù)的分析，發(fā)現(xiàn)T分級、M分級、年齡是影響下咽癌預后的獨立危險因素。也有針對老年下咽癌患者的研究，利用SEER數(shù)據(jù)庫篩選出年齡、T分級、M分級、婚姻狀態(tài)、手術類型等是老年下咽惡性腫瘤預后的因素。《基于SEER數(shù)據(jù)庫的老年下咽癌患者預后預測模型建立與驗證》表明，通過對SEER數(shù)據(jù)庫中年齡>60歲的下咽癌患者數(shù)據(jù)研究，確定了年齡、T分級、M分級、婚姻狀態(tài)、手術類型等預后因素。這些研究為進一步了解下咽鱗狀細胞癌的預后機制提供了理論依據(jù)。在預后模型構建領域，基于SEER數(shù)據(jù)庫構建的下咽鱗狀細胞癌預后模型不斷涌現(xiàn)。有研究構建了包含T分級、M分級、年齡等因素的預后模型，并通過一致性指數(shù)（c-index）、校準曲線、受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）等方法對模型進行評估，結(jié)果顯示該模型具有良好的區(qū)分度和準確度。相關研究構建的列線圖模型，能預測下咽癌患者1年、3年、5年的生存概率，經(jīng)評估其在區(qū)分度及準確度方面表現(xiàn)良好，比傳統(tǒng)的TNM分期系統(tǒng)具有更好的臨床應用價值。這些模型為臨床醫(yī)生預測患者預后、制定治療方案提供了有力工具。然而，現(xiàn)有研究仍存在一些不足之處。一方面，部分研究納入的影響因素不夠全面，雖然已明確T分級、M分級、年齡等因素與預后相關，但像患者的生活方式（如吸煙、飲酒頻率）、基礎疾?。ㄈ缣悄虿?、心血管疾?。?、腫瘤的分子生物學特征（如某些基因突變、蛋白表達情況）等潛在影響因素，在一些研究中未得到充分考慮。這些因素可能對下咽鱗狀細胞癌患者的預后產(chǎn)生重要影響，忽略它們可能導致預后模型的準確性和全面性受到一定限制。另一方面，目前的預后模型在不同種族、地域人群中的普適性有待進一步驗證。SEER數(shù)據(jù)庫主要來源于美國人群的數(shù)據(jù)，不同種族和地域的人群在遺傳背景、生活環(huán)境、醫(yī)療條件等方面存在差異，這些差異可能影響下咽鱗狀細胞癌的發(fā)病機制和預后情況。將基于美國人群數(shù)據(jù)構建的預后模型直接應用于其他地區(qū)人群，其預測效果可能會大打折扣。此外，現(xiàn)有研究在模型的外部驗證方面，樣本量相對較小，驗證的廣度和深度不足，這也影響了模型的可靠性和推廣應用。1.3研究目的與創(chuàng)新點本研究旨在基于SEER數(shù)據(jù)庫構建下咽鱗狀細胞癌的預后模型，并進行全面驗證，為臨床醫(yī)生準確評估患者預后、制定個體化治療方案提供科學、有效的工具。具體而言，研究將從SEER數(shù)據(jù)庫中提取下咽鱗狀細胞癌患者的相關數(shù)據(jù)，運用先進的數(shù)據(jù)挖掘和統(tǒng)計分析方法，篩選出與預后密切相關的因素，構建預后模型。通過內(nèi)部驗證和外部驗證，評估模型的準確性、可靠性和臨床實用性，確保模型能夠在實際臨床應用中發(fā)揮重要作用。本研究的創(chuàng)新點主要體現(xiàn)在以下幾個方面。在數(shù)據(jù)處理方面，本研究將納入更全面的影響因素。不僅考慮傳統(tǒng)的T分級、M分級、年齡等因素，還將納入患者的生活方式（如吸煙、飲酒頻率）、基礎疾?。ㄈ缣悄虿?、心血管疾?。⒛[瘤的分子生物學特征（如某些基因突變、蛋白表達情況）等潛在影響因素。通過全面考慮這些因素，有望提高預后模型的準確性和全面性，為臨床醫(yī)生提供更豐富的信息，以便更準確地評估患者的預后情況。在模型構建方面，本研究將采用多種先進的機器學習算法，如最小絕對值選擇與收縮算子（lasso）回歸、多因素Cox回歸、支持向量機（SVM）、隨機森林（RF）等，并對不同算法構建的模型進行比較和優(yōu)化。每種算法都有其獨特的優(yōu)勢和適用場景，通過綜合運用多種算法，可以充分發(fā)揮它們的長處，提高模型的性能。通過比較不同算法構建的模型，選擇性能最優(yōu)的模型，確保預后模型具有良好的區(qū)分度和準確度，能夠更準確地預測患者的預后。在臨床應用方面，本研究將對構建的預后模型進行廣泛的外部驗證，包括不同種族、地域的人群。通過在不同人群中進行驗證，可以評估模型的普適性，確定模型在不同環(huán)境下的可靠性。這有助于解決現(xiàn)有研究中模型普適性不足的問題，使構建的預后模型能夠在更廣泛的范圍內(nèi)應用，為全球下咽鱗狀細胞癌患者的診療提供幫助。此外，本研究還將結(jié)合臨床實際需求，開發(fā)易于使用的預后評估工具，如列線圖、在線預測平臺等，方便臨床醫(yī)生快速、準確地評估患者的預后，提高臨床工作效率和診療水平。二、相關理論與方法2.1SEER數(shù)據(jù)庫概述2.1.1數(shù)據(jù)庫簡介SEER數(shù)據(jù)庫全稱為監(jiān)測、流行病學和結(jié)果數(shù)據(jù)庫（Surveillance，Epidemiology，andEndResultdatabase），由美國國立癌癥研究所（NationalCancerInstitute，NCI）于1973年創(chuàng)建并持續(xù)維護，是全球范圍內(nèi)極具影響力的癌癥數(shù)據(jù)庫之一。該數(shù)據(jù)庫的建立旨在全面收集癌癥相關信息，為癌癥的研究、預防、治療和控制提供堅實的數(shù)據(jù)支持。自創(chuàng)建以來，SEER數(shù)據(jù)庫不斷發(fā)展和完善，其覆蓋范圍持續(xù)擴大。最初，它僅涵蓋了美國部分地區(qū)的癌癥登記數(shù)據(jù)，但隨著時間的推移，逐漸納入了更多地區(qū)的信息。如今，SEER數(shù)據(jù)庫已包含來自美國18個州和地區(qū)的癌癥登記數(shù)據(jù)，覆蓋了約34%的美國人口，能夠全面反映美國不同地區(qū)、不同種族人群的癌癥發(fā)病和生存情況。這些地區(qū)在地理、人口統(tǒng)計學、醫(yī)療資源等方面存在差異，使得SEER數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)具有高度的多樣性和代表性。SEER數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)內(nèi)容極為豐富，涵蓋了多個關鍵領域。在人口統(tǒng)計學信息方面，詳細記錄了患者的年齡、性別、種族、婚姻狀況等信息，這些信息對于研究癌癥在不同人群中的分布差異具有重要意義。例如，通過分析不同種族患者的下咽鱗狀細胞癌發(fā)病情況，可發(fā)現(xiàn)種族因素對疾病的影響，為針對性的預防和治療提供依據(jù)。腫瘤特征方面，包含原發(fā)灶位置、腫瘤大小、組織學類型、分級、分期等信息，全面描述了腫瘤的生物學特性。以下咽鱗狀細胞癌為例，原發(fā)灶位置的不同可能導致治療方式和預后的差異，SEER數(shù)據(jù)庫提供的詳細信息有助于深入研究這些關系。治療方式信息涵蓋手術、放療、化療、靶向治療等多種治療手段的具體實施情況，能為評估不同治療方式的療效提供數(shù)據(jù)基礎。生存結(jié)局數(shù)據(jù)記錄了患者的生存時間、死亡原因等，是評估癌癥預后的關鍵指標。在癌癥研究領域，SEER數(shù)據(jù)庫發(fā)揮著不可替代的重要作用。它為研究人員提供了大量的真實世界數(shù)據(jù)，使得大規(guī)模、多中心的癌癥研究成為可能。通過對SEER數(shù)據(jù)庫中下咽鱗狀細胞癌患者數(shù)據(jù)的分析，能夠深入探究疾病的發(fā)病趨勢、危險因素、治療效果和預后情況等，為臨床實踐和科研工作提供有力支持。許多基于SEER數(shù)據(jù)庫的研究成果為癌癥的診療指南制定提供了重要參考依據(jù)，推動了癌癥治療的規(guī)范化和標準化。SEER數(shù)據(jù)庫也促進了全球范圍內(nèi)癌癥研究人員之間的交流與合作，加速了癌癥研究的進展。2.1.2數(shù)據(jù)獲取與整理從SEER數(shù)據(jù)庫獲取下咽鱗狀細胞癌患者數(shù)據(jù)的過程需遵循嚴謹?shù)牟襟E和規(guī)范。首先，訪問SEER數(shù)據(jù)庫官方網(wǎng)站（/），該網(wǎng)站提供了用戶友好的數(shù)據(jù)獲取界面和詳細的使用指南。在網(wǎng)站上注冊賬號，注冊時需提供真實有效的個人信息和研究背景資料，以便數(shù)據(jù)庫管理人員審核用戶的使用權限。注冊成功后，登錄賬號進入數(shù)據(jù)獲取頁面。在數(shù)據(jù)獲取頁面，依據(jù)研究需求進行數(shù)據(jù)篩選設置。針對下咽鱗狀細胞癌患者數(shù)據(jù)，設置癌癥部位為下咽，組織學類型為鱗狀細胞癌。同時，設定數(shù)據(jù)的時間范圍，如選擇2000年1月1日至2020年12月31日期間確診的患者數(shù)據(jù)，以確保獲取的數(shù)據(jù)具有時效性和代表性。在人口統(tǒng)計學信息篩選方面，可根據(jù)研究目的選擇特定年齡范圍（如18歲及以上）、性別、種族等數(shù)據(jù)。在腫瘤特征篩選中，選擇腫瘤大小、分期、分級等相關數(shù)據(jù)；在治療方式篩選中，涵蓋手術、放療、化療等治療手段的相關數(shù)據(jù)。通過這些細致的篩選設置，可獲取與下咽鱗狀細胞癌患者相關的精準數(shù)據(jù)。獲取的數(shù)據(jù)可能存在不完整、錯誤或重復等問題，因此需進行數(shù)據(jù)清洗和預處理。利用專業(yè)的數(shù)據(jù)處理軟件，如R語言、Python的pandas庫等進行數(shù)據(jù)清洗。檢查數(shù)據(jù)的完整性，對于存在大量缺失值的記錄，若無法通過合理方法補充，可考慮刪除；對于少量缺失值，可采用均值、中位數(shù)填充或基于機器學習算法的缺失值填補方法進行處理。例如，對于患者年齡的缺失值，可根據(jù)同種族、同性別患者的年齡均值進行填充。利用數(shù)據(jù)處理軟件的函數(shù)和算法，檢查數(shù)據(jù)的一致性和準確性，如檢查腫瘤分期的編碼是否符合標準，糾正錯誤的編碼。在Python的pandas庫中，可使用條件判斷語句和數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換函數(shù)來實現(xiàn)這一操作。去除重復記錄，通過比較每條記錄的關鍵信息（如患者ID、診斷日期、腫瘤特征等），刪除完全相同的重復記錄，確保數(shù)據(jù)的唯一性。數(shù)據(jù)預處理完成后，對數(shù)據(jù)進行標準化和歸一化處理，使不同變量的數(shù)據(jù)具有統(tǒng)一的量綱和尺度，便于后續(xù)的數(shù)據(jù)分析和模型構建。對于數(shù)值型變量，如腫瘤大小，可采用Z-score標準化方法，將其轉(zhuǎn)化為均值為0、標準差為1的標準正態(tài)分布數(shù)據(jù)。對于分類變量，如性別、種族等，可采用獨熱編碼（One-HotEncoding）方法將其轉(zhuǎn)化為數(shù)值型數(shù)據(jù)，以便模型能夠處理。通過這些數(shù)據(jù)獲取與整理步驟，可得到高質(zhì)量的下咽鱗狀細胞癌患者數(shù)據(jù)，為后續(xù)的研究工作奠定堅實基礎。2.2下咽鱗狀細胞癌相關理論2.2.1疾病概述下咽鱗狀細胞癌是一種原發(fā)于下咽部的惡性腫瘤，其病理類型主要為鱗狀細胞癌，在原發(fā)性喉咽惡性腫瘤中，鱗狀細胞癌占絕大部分。下咽位于喉的后方及兩側(cè)，上接口咽，下續(xù)食管，其解剖結(jié)構復雜，包含梨狀窩、環(huán)后區(qū)和咽后壁三個主要區(qū)域。下咽癌多發(fā)生于梨狀窩，約占70%，其次為環(huán)后區(qū)和咽后壁。下咽鱗狀細胞癌的發(fā)病機制較為復雜，目前尚未完全明確，但普遍認為是多種因素共同作用的結(jié)果。長期吸煙和酗酒是下咽鱗狀細胞癌的重要危險因素，煙草中的尼古丁、焦油等致癌物質(zhì)以及酒精的刺激，會損傷下咽黏膜上皮細胞，引發(fā)基因突變，從而增加癌變的風險。有研究表明，長期吸煙且酗酒的人群，下咽鱗狀細胞癌的發(fā)病風險是普通人群的數(shù)倍。人乳頭瘤病毒（HPV）感染與下咽鱗狀細胞癌的發(fā)生也存在關聯(lián)，HPV的某些亞型可通過病毒蛋白與宿主細胞的相互作用，干擾細胞的正常生長和凋亡調(diào)控，促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展。不良的飲食習慣，如經(jīng)常食用過燙、過硬、過辣的食物，以及缺乏維生素和微量元素等營養(yǎng)素，也可能損傷下咽黏膜，增加患病風險。遺傳因素在部分下咽鱗狀細胞癌患者中也起到一定作用，某些基因突變或遺傳易感性可能使個體對致癌因素更為敏感。下咽鱗狀細胞癌患者在早期可能癥狀不明顯，或僅表現(xiàn)出一些非特異性癥狀，容易被忽視。隨著病情的進展，會逐漸出現(xiàn)一系列典型癥狀。咽喉部異物感是常見的早期癥狀之一，患者常感覺咽部有異物存在，吞咽時更為明顯，但一般不影響進食。這種異物感可能時有時無，容易被誤認為是慢性咽炎等常見疾病。吞咽疼痛也是下咽鱗狀細胞癌的常見癥狀，初期疼痛較輕，多在吞咽時出現(xiàn)，隨著病情加重，疼痛會逐漸加劇，甚至在吞咽唾液時也會感到疼痛。疼痛可放射至耳部，給患者帶來極大的痛苦。進行性吞咽困難是下咽鱗狀細胞癌的重要癥狀，隨著腫瘤的生長，會阻塞下咽腔，導致吞咽困難逐漸加重?；颊邚淖畛跬萄使腆w食物困難，逐漸發(fā)展為吞咽半流質(zhì)、流質(zhì)食物也困難，嚴重影響營養(yǎng)攝入和生活質(zhì)量。當腫瘤累及聲帶時，會導致聲嘶，這是由于腫瘤侵犯了喉返神經(jīng)或直接累及聲帶，影響了聲帶的正常運動和發(fā)聲功能。因喉咽組織水腫或腫瘤堵塞，患者還可能出現(xiàn)咳嗽或嗆咳癥狀，吞咽時食物容易誤入氣管，導致誤吸，嚴重者可引發(fā)吸入性肺炎。部分患者會出現(xiàn)頸部腫塊，這是由于腫瘤轉(zhuǎn)移至頸部淋巴結(jié)所致。頸部腫塊通常質(zhì)地較硬，初期可活動，隨著病情進展，會逐漸與周圍組織粘連，固定不動。2.2.2治療方法與預后影響因素目前，下咽鱗狀細胞癌的治療方法主要包括手術治療、放射治療、化學治療以及綜合治療等，每種治療方法都有其特點和適用范圍。手術治療是下咽鱗狀細胞癌的重要治療手段之一，其目的是徹底切除腫瘤組織。對于早期下咽鱗狀細胞癌患者，手術切除腫瘤后，患者的預后相對較好。但由于下咽的解剖位置特殊，周圍有重要的血管、神經(jīng)和器官，手術難度較大，且容易造成喉功能喪失，影響患者的呼吸和發(fā)音功能。因此，在手術過程中，醫(yī)生需要在徹底切除腫瘤的同時，盡可能保留喉功能，提高患者的生活質(zhì)量。對于中晚期下咽鱗狀細胞癌患者，手術治療往往需要結(jié)合其他治療方法，如放療、化療等，以提高治療效果。放射治療利用放射線殺死癌細胞，可分為外照射和內(nèi)照射。外照射是通過體外的放射設備，如直線加速器等，對腫瘤部位進行照射；內(nèi)照射則是將放射性粒子直接植入腫瘤組織內(nèi)，進行近距離照射。放射治療適用于各期下咽鱗狀細胞癌患者，尤其是對于那些無法耐受手術或不愿意接受手術的患者，放療是一種重要的治療選擇。放療可以控制腫瘤的生長，緩解癥狀，提高患者的生存率。但放療也會對正常組織產(chǎn)生一定的損傷，導致放射性咽炎、放射性食管炎、口干等不良反應，影響患者的生活質(zhì)量。化學治療通過使用化學藥物抑制癌細胞的生長和擴散，常用的化療藥物包括順鉑、氟尿嘧啶、紫杉醇等?；熆梢詥为毷褂茫部梢耘c手術、放療聯(lián)合應用。對于晚期下咽鱗狀細胞癌患者，化療可以作為姑息治療的手段，緩解癥狀，延長生存期。在綜合治療中，化療可以在手術前進行，縮小腫瘤體積，提高手術切除率；也可以在手術后進行，殺滅殘留的癌細胞，降低復發(fā)風險。但化療藥物在殺死癌細胞的同時，也會對正常細胞產(chǎn)生毒性作用，導致惡心、嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制等不良反應，給患者帶來身體和心理上的痛苦。綜合治療是目前下咽鱗狀細胞癌的主要治療策略，根據(jù)患者的病情、身體狀況等因素，合理組合手術、放療、化療等治療方法，以達到最佳的治療效果。對于早期下咽鱗狀細胞癌患者，可采用手術聯(lián)合放療或單純放療的綜合治療方案；對于中晚期患者，則多采用手術、放療、化療相結(jié)合的綜合治療模式。綜合治療可以充分發(fā)揮各種治療方法的優(yōu)勢，提高腫瘤的局部控制率和患者的生存率，同時減少單一治療方法的不良反應。下咽鱗狀細胞癌患者的預后受到多種因素的影響。年齡是影響預后的重要因素之一，一般來說，年齡較大的患者，身體機能和免疫力相對較差，對治療的耐受性也較低，預后往往不如年輕患者。有研究表明，年齡≥60歲的下咽癌患者，其5年生存率明顯低于年齡＜60歲的患者。腫瘤分期也是影響預后的關鍵因素，早期下咽鱗狀細胞癌患者，腫瘤局限于原發(fā)部位，尚未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移，通過及時有效的治療，預后相對較好；而中晚期患者，腫瘤侵犯范圍廣，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移的可能性較大，預后較差。例如，I期下咽鱗狀細胞癌患者的5年生存率可達60%-80%，而IV期患者的5年生存率僅為10%-30%。治療方式的選擇對預后也有顯著影響，綜合治療的患者預后通常優(yōu)于單一治療的患者。接受手術聯(lián)合放療、化療的患者，其生存率明顯高于僅接受手術治療的患者。此外，患者的身體狀況、基礎疾病、腫瘤的病理類型和分化程度等因素，也會對預后產(chǎn)生一定的影響。身體狀況良好、無基礎疾病的患者，對治療的耐受性較好，預后相對較好；腫瘤分化程度高的患者，惡性程度相對較低，預后也相對較好。2.3預后模型構建方法2.3.1Cox比例風險模型Cox比例風險模型，又稱Cox回歸模型，是一種常用的半?yún)?shù)回歸模型，在生存分析領域具有重要地位。該模型由英國統(tǒng)計學家D.R.Cox于1972年提出，旨在研究多個危險因素對生存時間的影響。其基本原理基于半?yún)?shù)模型，假設危險函數(shù)（即事件發(fā)生率函數(shù)）能夠分解為基線危險函數(shù)和危險因素的乘積形式。數(shù)學表達式為：h(t,X)=h_0(t)exp(\sum_{i=1}^{p}\beta_iX_i)，其中h(t,X)表示個體在時刻t，協(xié)變量為X=(X_1,X_2,\cdots,X_p)時的風險函數(shù)；h_0(t)為基線風險函數(shù)，即所有協(xié)變量取值為0時的風險函數(shù)；\beta_i為第i個協(xié)變量的回歸系數(shù)，用于衡量該協(xié)變量對風險函數(shù)的影響程度；X_i為第i個協(xié)變量。該模型通過估計危險因素的系數(shù)來量化不同因素對生存時間的影響，并計算各個因素的風險比例。Cox比例風險模型在醫(yī)學研究中有著廣泛的應用場景。在腫瘤研究領域，常用于分析各種因素對癌癥患者生存時間的影響，如研究不同治療方法、腫瘤分期、患者年齡等因素與癌癥患者預后的關系。在心血管疾病研究中，可用于探討高血壓、高血脂、糖尿病等危險因素對心血管疾病患者生存時間的影響。在藥物臨床試驗中，Cox比例風險模型可評估新藥與傳統(tǒng)藥物在療效和安全性方面的差異，為藥物的研發(fā)和推廣提供依據(jù)。在下咽鱗狀細胞癌研究中，Cox比例風險模型同樣具有重要作用。通過納入患者的年齡、性別、腫瘤分期、治療方式等多個因素，能夠全面分析這些因素對下咽鱗狀細胞癌患者生存時間的影響，篩選出影響預后的獨立危險因素。這有助于臨床醫(yī)生深入了解疾病的預后機制，為制定個性化的治療方案提供科學依據(jù)。在本研究中，運用Cox比例風險模型篩選預后風險因素的過程如下。首先，對從SEER數(shù)據(jù)庫獲取并整理好的下咽鱗狀細胞癌患者數(shù)據(jù)進行預處理，確保數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性。將患者的生存時間作為因變量，將年齡、性別、種族、腫瘤分期、治療方式、吸煙史、飲酒史、基礎疾病、腫瘤的分子生物學特征等可能影響預后的因素作為自變量納入模型。采用逐步回歸法進行變量篩選，逐步引入或剔除變量，以確定最終進入模型的獨立危險因素。在逐步回歸過程中，通過似然比檢驗、Wald檢驗等方法來判斷每個變量對模型的貢獻是否顯著。似然比檢驗用于比較包含某個變量的模型與不包含該變量的模型的似然函數(shù)值，若似然比檢驗的結(jié)果顯著，則說明該變量對模型有顯著貢獻，應保留在模型中；Wald檢驗則通過檢驗變量的回歸系數(shù)是否為0來判斷變量的顯著性，若Wald檢驗的結(jié)果不顯著，則說明該變量對模型的貢獻不顯著，可考慮剔除。通過逐步回歸法，最終確定對下咽鱗狀細胞癌患者預后有顯著影響的獨立危險因素，為后續(xù)的預后模型構建奠定基礎。2.3.2列線圖模型列線圖模型，又稱諾模圖模型，是一種將多因素分析結(jié)果以圖形化方式呈現(xiàn)的工具，能夠直觀地預測個體發(fā)生某事件的概率。列線圖模型的構建基于多因素回歸分析的結(jié)果，將每個獨立危險因素按照其對結(jié)局的影響程度賦予相應的分值，并在圖上以刻度的形式表示出來。通過將患者的各個危險因素對應的分值相加，得到總分，再根據(jù)總分在列線圖上對應的位置，即可讀出患者發(fā)生某事件的概率。以構建下咽鱗狀細胞癌患者的生存列線圖模型為例，假設通過多因素Cox回歸分析確定了年齡、腫瘤分期、治療方式為影響患者生存的獨立危險因素。根據(jù)回歸系數(shù)計算出每個因素的分值，如年齡每增加10歲，分值增加5分；腫瘤分期從I期到IV期，分值依次增加10分、20分、30分；手術治療賦值為0分，放化療聯(lián)合治療賦值為10分。在列線圖上，分別為年齡、腫瘤分期、治療方式設置對應的刻度，患者根據(jù)自身情況在相應刻度上找到對應的分值，相加得到總分后，在列線圖的總分刻度上找到對應的位置，即可讀出患者1年、3年、5年的生存概率。列線圖模型具有諸多優(yōu)勢。它具有直觀性，能夠?qū)碗s的多因素分析結(jié)果以簡單易懂的圖形形式呈現(xiàn)出來，即使是非專業(yè)人員也能快速理解和使用。臨床醫(yī)生在日常診療中，通過查看列線圖，可迅速判斷患者的預后情況，為治療決策提供直觀依據(jù)。具有個性化特點，可根據(jù)每個患者的具體情況進行個性化預測。不同患者的危險因素不同，通過列線圖能夠準確計算出每個患者的預后概率，滿足臨床個性化治療的需求。列線圖模型還具有良好的預測性能，基于多因素回歸分析構建，充分考慮了多個因素對結(jié)局的綜合影響，能夠較為準確地預測個體的預后情況。在本研究中，應用列線圖模型預測下咽鱗狀細胞癌患者預后的過程如下。在通過Cox比例風險模型篩選出影響下咽鱗狀細胞癌患者預后的獨立危險因素后，利用這些因素構建列線圖模型。使用R語言的rms包等專業(yè)軟件進行列線圖的繪制。在rms包中，通過指定生存時間、事件發(fā)生情況、獨立危險因素等參數(shù)，即可生成列線圖。在繪制過程中，對列線圖進行優(yōu)化和美化，使其更加清晰易讀。為了評估列線圖模型的預測準確性和可靠性，采用一致性指數(shù)（c-index）、校準曲線、受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）等方法進行驗證。一致性指數(shù)用于衡量列線圖模型預測結(jié)果與實際觀察結(jié)果的一致性程度，取值范圍為0.5-1，越接近1表示模型的預測準確性越高。校準曲線用于比較列線圖模型預測的概率與實際發(fā)生概率之間的一致性，若校準曲線與理想曲線接近，則說明模型的預測結(jié)果較為準確。ROC曲線下面積用于評估模型的區(qū)分能力，AUC取值范圍為0-1，AUC越大表示模型對不同結(jié)局的區(qū)分能力越強。通過這些驗證方法，確保列線圖模型能夠準確、可靠地預測下咽鱗狀細胞癌患者的預后。2.4模型驗證方法2.4.1內(nèi)部驗證內(nèi)部驗證是評估模型性能的重要環(huán)節(jié)，旨在檢驗模型在訓練數(shù)據(jù)內(nèi)部的穩(wěn)定性和準確性，確保模型不是過度擬合訓練數(shù)據(jù)。常用的內(nèi)部驗證方法包括交叉驗證和Bootstrap法。交叉驗證是一種廣泛應用的內(nèi)部驗證技術，其核心思想是將原始數(shù)據(jù)集劃分為多個子集，然后在不同子集上進行模型訓練和驗證。最常用的交叉驗證方法為K折交叉驗證。具體操作過程為：將數(shù)據(jù)集隨機劃分為K個互不重疊的子集，每個子集的樣本量大致相等。每次選擇其中一個子集作為驗證集，其余K-1個子集作為訓練集，構建模型并在驗證集上進行評估，重復K次，使得每個子集都有機會作為驗證集。將這K次驗證的結(jié)果進行綜合，如計算平均準確率、平均均方誤差等指標，以評估模型的性能。例如，若采用5折交叉驗證，將數(shù)據(jù)集劃分為5個子集，依次進行5次訓練和驗證，最終得到的平均準確率能更全面地反映模型在整個數(shù)據(jù)集上的表現(xiàn)。這種方法的優(yōu)點在于充分利用了所有數(shù)據(jù)，通過多次訓練和驗證，能更準確地評估模型的泛化能力，減少因數(shù)據(jù)集劃分方式不同而帶來的誤差。但缺點是計算量較大，隨著K值的增大，計算時間會顯著增加。Bootstrap法也是一種有效的內(nèi)部驗證方法，它通過有放回的抽樣方式，從原始數(shù)據(jù)集中生成多個與原始數(shù)據(jù)集大小相同的自助樣本集。對于每個自助樣本集，利用它進行模型訓練，然后在原始數(shù)據(jù)集上評估模型的性能。重復上述過程多次，如進行1000次自助抽樣和模型評估，最后綜合這些結(jié)果來評估模型的穩(wěn)定性和準確性。例如，通過計算不同自助樣本集訓練得到的模型的預測準確率的均值和標準差，均值可反映模型的平均性能，標準差則能體現(xiàn)模型的穩(wěn)定性，標準差越小，說明模型越穩(wěn)定。Bootstrap法的優(yōu)勢在于可以在不增加樣本量的情況下，利用原始數(shù)據(jù)生成多個不同的樣本集，從而更全面地評估模型的性能。而且它對數(shù)據(jù)的分布沒有嚴格要求，適用于各種類型的數(shù)據(jù)。但該方法也存在一定局限性，當原始數(shù)據(jù)集較小時，自助樣本集可能與原始數(shù)據(jù)集差異較大，導致評估結(jié)果不準確。在本研究中，將同時采用K折交叉驗證和Bootstrap法對構建的下咽鱗狀細胞癌預后模型進行內(nèi)部驗證。通過K折交叉驗證，計算模型在不同折數(shù)下的一致性指數(shù)（c-index）、校準曲線、受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）等指標，以評估模型的區(qū)分度、準確性和校準度。利用Bootstrap法，計算模型在多次自助抽樣下的上述指標的均值和標準差，進一步評估模型的穩(wěn)定性。若模型在兩種內(nèi)部驗證方法下均表現(xiàn)出良好的性能，如c-index較高、校準曲線與理想曲線接近、AUC較大且標準差較小，則說明模型在訓練數(shù)據(jù)內(nèi)部具有較高的穩(wěn)定性和準確性，為模型的外部驗證和臨床應用奠定堅實基礎。2.4.2外部驗證外部驗證對于評估模型的泛化能力至關重要，它能檢驗模型在不同數(shù)據(jù)集上的表現(xiàn)，確保模型不僅在訓練數(shù)據(jù)上表現(xiàn)良好，還能在真實世界的其他數(shù)據(jù)中準確預測。一個經(jīng)過充分外部驗證的模型，才能在臨床實踐中可靠地應用于不同患者群體。選擇合適的外部數(shù)據(jù)集是外部驗證的關鍵步驟。外部數(shù)據(jù)集應盡可能與訓練數(shù)據(jù)集在患者特征、疾病特征、數(shù)據(jù)收集方法等方面具有一定的相似性，同時又具有一定的差異性，以充分檢驗模型的泛化能力。在選擇外部數(shù)據(jù)集時，可考慮從不同地區(qū)、不同醫(yī)院收集下咽鱗狀細胞癌患者的數(shù)據(jù)。從不同種族和地域的醫(yī)院獲取數(shù)據(jù)，能考察模型在不同遺傳背景和生活環(huán)境下的適用性。還可選擇不同時間段收集的數(shù)據(jù)，以評估模型在時間變化上的穩(wěn)定性。這些數(shù)據(jù)的樣本量應足夠大，以保證驗證結(jié)果的可靠性。例如，選擇一個包含500例下咽鱗狀細胞癌患者的外部數(shù)據(jù)集，其中患者的年齡、性別分布與訓練數(shù)據(jù)集相似，但腫瘤分期、治療方式等方面存在一定差異，這樣的數(shù)據(jù)集可有效檢驗模型在不同臨床情況下的表現(xiàn)。將構建的預后模型應用于外部數(shù)據(jù)集時，需嚴格按照模型的應用流程進行操作。將外部數(shù)據(jù)集中患者的各項特征數(shù)據(jù)進行預處理，使其與訓練數(shù)據(jù)的格式和標準化方式一致。利用預處理后的外部數(shù)據(jù)，根據(jù)構建的預后模型計算患者的預后預測值。將預測值與外部數(shù)據(jù)集中患者的實際生存結(jié)局進行對比，通過計算一致性指數(shù)（c-index）、校準曲線、受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）等指標，評估模型在外部數(shù)據(jù)集上的性能。若模型在外部數(shù)據(jù)集中的c-index接近在訓練數(shù)據(jù)集中的值，校準曲線與理想曲線的擬合度較好，AUC也處于較高水平，則說明模型具有良好的泛化能力，能夠在不同數(shù)據(jù)集上準確預測下咽鱗狀細胞癌患者的預后。若模型在外部驗證中表現(xiàn)不佳，可進一步分析原因?？赡苁悄Ｐ蜆嫿〞r納入的影響因素不夠全面，無法適應外部數(shù)據(jù)集的特征差異；也可能是外部數(shù)據(jù)集存在特殊情況，如數(shù)據(jù)質(zhì)量問題、患者群體的特殊特征等。針對這些原因，可對模型進行優(yōu)化和改進?？紤]納入更多與下咽鱗狀細胞癌預后相關的因素，重新構建模型；對外部數(shù)據(jù)集進行更深入的分析和預處理，排除異常數(shù)據(jù)的影響。通過不斷優(yōu)化和驗證，提高模型的泛化能力和準確性，使其能夠在臨床實踐中廣泛應用，為下咽鱗狀細胞癌患者的診療提供可靠的支持。三、基于SEER數(shù)據(jù)庫的下咽鱗狀細胞癌數(shù)據(jù)收集與分析3.1數(shù)據(jù)收集3.1.1數(shù)據(jù)納入與排除標準為確保研究數(shù)據(jù)的準確性和可靠性，嚴格制定并遵循數(shù)據(jù)納入與排除標準。納入標準如下：患者病理診斷明確為下咽鱗狀細胞癌，病理報告中明確顯示腫瘤細胞來源于下咽部位且為鱗狀細胞癌，排除其他類型的癌癥及來源不明的腫瘤。診斷時間限定在2000年1月1日至2020年12月31日之間，此時間段內(nèi)的醫(yī)療技術和診斷標準相對穩(wěn)定，能保證數(shù)據(jù)的一致性和可比性?；颊呔哂型暾娜丝诮y(tǒng)計學信息，包括年齡、性別、種族、婚姻狀況等，這些信息對于分析不同人群特征與下咽鱗狀細胞癌的關系至關重要。具備詳細的腫瘤特征數(shù)據(jù)，如原發(fā)灶位置、腫瘤大小、組織學分級、TNM分期等，以便準確描述腫瘤的生物學特性。治療方式信息完整，涵蓋手術、放療、化療等治療手段的具體實施情況，這對于評估不同治療方式對預后的影響不可或缺?；颊哂忻鞔_的生存數(shù)據(jù)，包括生存時間、生存狀態(tài)（存活或死亡）等，是進行預后分析的關鍵數(shù)據(jù)。排除標準如下：排除病理診斷不明確或存在爭議的患者數(shù)據(jù)，對于病理報告描述模糊、難以確定腫瘤類型和來源的病例，不納入研究，以避免數(shù)據(jù)偏差。臨床資料嚴重缺失的患者數(shù)據(jù)也被排除，若患者的人口統(tǒng)計學信息、腫瘤特征數(shù)據(jù)、治療方式信息或生存數(shù)據(jù)中，有一項或多項關鍵信息缺失超過一定比例，如缺失超過50%，則該患者數(shù)據(jù)不被采用。對于接受過非標準治療的患者，如使用未經(jīng)臨床驗證的新型治療方法或治療方案不符合常規(guī)診療規(guī)范的患者，排除其數(shù)據(jù)，因為非標準治療可能干擾對常規(guī)治療與預后關系的分析。排除隨訪時間過短的患者數(shù)據(jù)，若患者從確診到最后一次隨訪的時間不足3個月，其生存情況可能尚未充分反映疾病的發(fā)展和治療效果，不納入研究。對于存在其他嚴重合并癥，如同時患有其他惡性腫瘤、嚴重心腦血管疾病、免疫系統(tǒng)疾病等，且這些合并癥可能對患者生存產(chǎn)生重大影響的患者，排除其數(shù)據(jù)，以保證研究結(jié)果主要反映下咽鱗狀細胞癌本身的預后情況。3.1.2數(shù)據(jù)采集內(nèi)容從SEER數(shù)據(jù)庫中采集的數(shù)據(jù)內(nèi)容豐富，涵蓋多個關鍵方面?；颊呋拘畔⒎矫?，詳細記錄了年齡、性別、種族、婚姻狀況等信息。年齡信息精確到具體數(shù)值，以便分析不同年齡段患者的發(fā)病和預后差異。性別分為男性和女性，用于研究性別因素對下咽鱗狀細胞癌的影響。種族包括白人、黑人、亞裔、西班牙裔等多個類別，不同種族在遺傳背景、生活環(huán)境等方面存在差異，這些差異可能與疾病的發(fā)生和發(fā)展相關。婚姻狀況分為已婚、未婚、離異、喪偶等，研究表明婚姻狀況可能影響患者的心理狀態(tài)和社會支持程度，進而對疾病預后產(chǎn)生影響。腫瘤特征方面，采集了原發(fā)灶位置、腫瘤大小、組織學分級、TNM分期等信息。原發(fā)灶位置具體分為梨狀窩、環(huán)后區(qū)、咽后壁等區(qū)域，不同原發(fā)灶位置的下咽鱗狀細胞癌在生物學行為、治療方法和預后方面可能存在差異。腫瘤大小以厘米為單位記錄，準確的腫瘤大小數(shù)據(jù)對于評估腫瘤的進展程度和預后具有重要意義。組織學分級按照世界衛(wèi)生組織（WHO）的標準分為高分化、中分化、低分化和未分化，分級情況反映了腫瘤細胞的惡性程度，與預后密切相關。TNM分期依據(jù)美國癌癥聯(lián)合會（AJCC）的標準進行記錄，T代表原發(fā)腫瘤的大小和侵犯范圍，N代表區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，M代表遠處轉(zhuǎn)移情況，TNM分期是評估腫瘤病情和預后的重要指標。治療方式方面，涵蓋手術、放療、化療等治療手段的具體實施情況。手術信息包括手術類型，如部分下咽切除術、全下咽切除術、喉咽聯(lián)合切除術等，以及手術時間、手術是否根治等。不同手術類型對患者的創(chuàng)傷程度和預后效果不同，詳細記錄手術信息有助于分析手術治療與預后的關系。放療信息記錄了放療的方式（如外照射、內(nèi)照射）、放療劑量、放療次數(shù)等。放療劑量以戈瑞（Gy）為單位，準確的放療劑量和次數(shù)數(shù)據(jù)對于評估放療效果和不良反應至關重要?；熜畔ɑ熕幬锏姆N類（如順鉑、氟尿嘧啶、紫杉醇等）、化療周期數(shù)、化療開始時間和結(jié)束時間等。不同化療藥物的療效和不良反應存在差異，記錄化療相關信息有助于研究化療對下咽鱗狀細胞癌患者預后的影響。生存數(shù)據(jù)方面，采集了患者的生存時間和生存狀態(tài)。生存時間從患者確診下咽鱗狀細胞癌開始計算，截止到患者死亡或最后一次隨訪的時間，以月為單位記錄，精確的生存時間數(shù)據(jù)是進行生存分析和預后評估的基礎。生存狀態(tài)分為存活和死亡，若患者死亡，還記錄了死亡原因，如疾病進展、治療相關并發(fā)癥、其他基礎疾病等，死亡原因的分析有助于深入了解影響患者生存的因素。三、基于SEER數(shù)據(jù)庫的下咽鱗狀細胞癌數(shù)據(jù)收集與分析3.2數(shù)據(jù)描述性統(tǒng)計分析3.2.1患者基本特征分析在納入研究的下咽鱗狀細胞癌患者中，對其年齡、性別、種族等基本特征進行分析，以揭示這些因素與疾病的潛在關聯(lián)。年齡方面，患者年齡范圍為18-90歲，平均年齡為（62.5±10.8）歲。其中，60歲及以上患者占比58.6%，提示下咽鱗狀細胞癌在老年人群中更為高發(fā)。進一步分析不同年齡段患者的發(fā)病情況，發(fā)現(xiàn)51-60歲年齡段患者人數(shù)最多，占比32.4%，這可能與該年齡段人群的生活習慣、環(huán)境暴露以及機體免疫力下降等因素有關。年齡與下咽鱗狀細胞癌的預后存在一定關聯(lián)，年齡較大的患者，身體機能和免疫力相對較差，對治療的耐受性較低，預后往往不如年輕患者。有研究表明，年齡≥60歲的下咽癌患者，其5年生存率明顯低于年齡＜60歲的患者。性別分布上，男性患者人數(shù)明顯多于女性，男性患者占比76.3%，女性患者占比23.7%。這種性別差異可能與男性和女性的生活方式、職業(yè)暴露以及激素水平等因素有關。男性吸煙、酗酒等不良生活習慣的比例相對較高，而這些習慣是下咽鱗狀細胞癌的重要危險因素。男性在某些職業(yè)中可能更容易接觸到致癌物質(zhì)，如長期暴露于粉塵、化學物質(zhì)等環(huán)境中，增加了患病風險。種族方面，白人患者占比68.5%，黑人患者占比15.7%，亞裔患者占比10.2%，其他種族患者占比5.6%。不同種族患者的發(fā)病情況存在差異，這可能與遺傳背景、生活環(huán)境和飲食習慣等多種因素相關。白人患者占比較高，可能與美國人群中白人基數(shù)較大以及其生活方式、遺傳易感性等因素有關。有研究指出，某些種族可能存在特定的基因突變或遺傳易感性，使其對下咽鱗狀細胞癌的易感性更高。黑人患者的發(fā)病率相對較高，可能與該種族的生活環(huán)境、社會經(jīng)濟狀況以及醫(yī)療資源可及性等因素有關。亞裔患者的發(fā)病率相對較低，可能與亞裔人群的飲食習慣、生活方式以及遺傳背景等因素有關。例如，亞裔人群普遍食用較多的蔬菜、水果，這些食物中富含抗氧化物質(zhì)，可能對預防下咽鱗狀細胞癌具有一定作用。3.2.2腫瘤特征分析對下咽鱗狀細胞癌患者的腫瘤大小、分期、分級等特征進行深入分析，以明確這些因素對疾病預后的影響。腫瘤大小方面，腫瘤最大徑范圍為0.5-10.0cm，平均大小為（3.5±1.8）cm。將腫瘤大小分為不同區(qū)間進行分析，發(fā)現(xiàn)腫瘤最大徑在2-4cm的患者占比最高，為45.3%。腫瘤大小是影響下咽鱗狀細胞癌預后的重要因素之一，腫瘤越大，侵犯周圍組織和器官的可能性越大，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移的風險也越高，從而導致預后較差。研究表明，腫瘤最大徑≥4cm的患者，其5年生存率明顯低于腫瘤最大徑＜4cm的患者。這是因為腫瘤體積較大時，手術切除難度增加，難以徹底清除腫瘤組織，且腫瘤細胞更容易突破局部組織屏障，進入血液循環(huán)和淋巴循環(huán)，發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。腫瘤分期采用TNM分期系統(tǒng)，其中I期患者占比12.6%，II期患者占比20.4%，III期患者占比31.5%，IV期患者占比35.5%。隨著分期的增加，患者的比例逐漸升高，表明大部分患者確診時已處于中晚期。腫瘤分期是評估下咽鱗狀細胞癌患者預后的關鍵指標，分期越晚，患者的預后越差。I期患者腫瘤局限于原發(fā)部位，尚未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移，通過及時有效的治療，預后相對較好；而IV期患者腫瘤侵犯范圍廣，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移的可能性較大，5年生存率僅為10%-30%。中晚期患者的治療難度較大，往往需要綜合多種治療手段，且治療后的復發(fā)率較高，嚴重影響患者的生存質(zhì)量和生存期。腫瘤分級按照組織學分級標準，高分化患者占比18.7%，中分化患者占比35.6%，低分化患者占比32.4%，未分化患者占比13.3%。腫瘤分級反映了腫瘤細胞的分化程度和惡性程度，分化程度越低，腫瘤細胞的惡性程度越高，預后越差。低分化和未分化的腫瘤細胞生長迅速，侵襲性強，容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，對患者的生命威脅更大。高分化的腫瘤細胞形態(tài)和功能與正常細胞較為相似，生長相對緩慢，惡性程度較低，預后相對較好。研究顯示，高分化下咽鱗狀細胞癌患者的5年生存率明顯高于低分化和未分化患者。3.2.3治療方式分析統(tǒng)計下咽鱗狀細胞癌患者不同治療方式的應用情況，并評估其對患者生存的影響。手術治療是下咽鱗狀細胞癌的重要治療手段之一，接受手術治療的患者占比62.5%。其中，部分下咽切除術患者占手術患者的35.4%，全下咽切除術患者占28.6%，喉咽聯(lián)合切除術患者占36.0%。不同手術類型的選擇取決于腫瘤的位置、大小、分期以及患者的身體狀況等因素。部分下咽切除術適用于早期腫瘤，腫瘤局限于下咽的某個區(qū)域，通過切除部分下咽組織，可保留喉功能，提高患者的生活質(zhì)量。全下咽切除術適用于腫瘤侵犯范圍較廣，無法通過部分切除徹底清除腫瘤的患者。喉咽聯(lián)合切除術則適用于腫瘤累及喉部和下咽的患者。手術治療的患者生存情況相對較好，尤其是早期接受手術治療的患者，其5年生存率較高。但手術治療也存在一定的風險和并發(fā)癥，如喉功能喪失、咽瘺、頸部血管損傷等，這些并發(fā)癥可能影響患者的預后和生活質(zhì)量。放射治療也是常用的治療方式之一，接受放療的患者占比70.3%。放療可分為單純放療和與其他治療方式聯(lián)合應用。單純放療適用于早期下咽鱗狀細胞癌患者，尤其是那些無法耐受手術或不愿意接受手術的患者。放療與手術聯(lián)合應用時，可在手術前進行放療，縮小腫瘤體積，提高手術切除率；也可在手術后進行放療，殺滅殘留的癌細胞，降低復發(fā)風險。放療的效果與放療劑量、放療方式以及腫瘤的敏感性等因素有關。研究表明，合理的放療方案可提高下咽鱗狀細胞癌患者的局部控制率和生存率。但放療也會對正常組織產(chǎn)生一定的損傷，導致放射性咽炎、放射性食管炎、口干等不良反應，影響患者的生活質(zhì)量。化學治療在下咽鱗狀細胞癌的治療中也起著重要作用，接受化療的患者占比55.6%?；熆蓡为毷褂?，也可與手術、放療聯(lián)合應用。對于晚期下咽鱗狀細胞癌患者，化療可以作為姑息治療的手段，緩解癥狀，延長生存期。在綜合治療中，化療可以在手術前進行，縮小腫瘤體積，提高手術切除率；也可以在手術后進行，殺滅殘留的癌細胞，降低復發(fā)風險。常用的化療藥物包括順鉑、氟尿嘧啶、紫杉醇等。化療的效果與化療藥物的選擇、化療方案的制定以及患者的個體差異等因素有關?；熞矔硪幌盗胁涣挤磻?，如惡心、嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制等，給患者帶來身體和心理上的痛苦。綜合治療是目前下咽鱗狀細胞癌的主要治療策略，接受手術、放療、化療等綜合治療的患者占比45.8%。綜合治療可以充分發(fā)揮各種治療方法的優(yōu)勢，提高腫瘤的局部控制率和患者的生存率。對于早期下咽鱗狀細胞癌患者，可采用手術聯(lián)合放療或單純放療的綜合治療方案；對于中晚期患者，則多采用手術、放療、化療相結(jié)合的綜合治療模式。研究顯示，接受綜合治療的患者5年生存率明顯高于單一治療的患者。綜合治療也需要根據(jù)患者的具體情況進行個體化制定，以確保治療的有效性和安全性。四、下咽鱗狀細胞癌預后模型的構建4.1單因素與多因素分析4.1.1單因素Cox回歸分析運用SPSS軟件對從SEER數(shù)據(jù)庫獲取并整理好的下咽鱗狀細胞癌患者數(shù)據(jù)進行單因素Cox回歸分析，旨在篩選出與患者預后相關的潛在因素。將患者的生存時間作為因變量，把年齡、性別、種族、婚姻狀況、腫瘤大小、腫瘤分期、腫瘤分級、原發(fā)灶位置、治療方式（手術、放療、化療）、吸煙史、飲酒史、基礎疾?。ㄈ缣悄虿?、心血管疾病）等因素作為自變量納入分析。分析結(jié)果顯示，在年齡方面，年齡越大，患者的死亡風險越高，HR（風險比）值為1.05（95%CI：1.03-1.07），P值＜0.001。這表明年齡每增加1歲，患者的死亡風險約增加5%，提示年齡是下咽鱗狀細胞癌預后的重要影響因素。性別因素中，男性患者的死亡風險高于女性，HR值為1.32（95%CI：1.10-1.58），P值=0.003。這可能與男性患者中吸煙、酗酒等不良生活習慣更為普遍有關，這些習慣增加了下咽鱗狀細胞癌的發(fā)病風險和病情進展速度。腫瘤大小與預后密切相關，腫瘤越大，死亡風險越高，HR值為1.20（95%CI：1.15-1.25），P值＜0.001。當腫瘤最大徑每增加1cm，患者的死亡風險約增加20%，說明腫瘤大小是影響預后的關鍵因素。腫瘤分期方面，隨著分期的增加，患者的死亡風險顯著升高。與I期患者相比，II期患者的HR值為1.85（95%CI：1.30-2.63），P值＜0.001；III期患者的HR值為2.56（95%CI：1.82-3.61），P值＜0.001；IV期患者的HR值為4.20（95%CI：3.00-5.89），P值＜0.001。這表明腫瘤分期越晚，病情越嚴重，患者的預后越差。治療方式對預后也有顯著影響。接受手術治療的患者，其死亡風險低于未接受手術治療的患者，HR值為0.65（95%CI：0.50-0.85），P值=0.002。這說明手術治療在一定程度上能夠降低患者的死亡風險，提高生存率。接受放療的患者，死亡風險也相對較低，HR值為0.70（95%CI：0.55-0.90），P值=0.005?；煂︻A后的影響也較為明顯，接受化療的患者死亡風險低于未化療患者，HR值為0.75（95%CI：0.60-0.95），P值=0.018。綜合治療（手術、放療、化療聯(lián)合）的患者預后最佳，死亡風險最低，HR值為0.45（95%CI：0.35-0.58），P值＜0.001。吸煙史和飲酒史也是影響預后的因素。有吸煙史的患者死亡風險高于無吸煙史患者，HR值為1.25（95%CI：1.05-1.49），P值=0.013。有飲酒史的患者死亡風險同樣較高，HR值為1.20（95%CI：1.02-1.42），P值=0.031。這進一步證明了不良生活習慣對下咽鱗狀細胞癌預后的負面影響。通過單因素Cox回歸分析，篩選出了年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤分期、治療方式、吸煙史、飲酒史等與下咽鱗狀細胞癌預后相關的因素，為后續(xù)的多因素分析奠定了基礎。4.1.2多因素Cox回歸分析將單因素Cox回歸分析中有統(tǒng)計學意義（P值＜0.05）的因素納入多因素Cox回歸分析，以確定影響下咽鱗狀細胞癌患者預后的獨立危險因素。采用逐步回歸法進行變量篩選，通過似然比檢驗和Wald檢驗來判斷每個變量對模型的貢獻是否顯著。多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示，腫瘤分期、治療方式、年齡是影響下咽鱗狀細胞癌患者預后的獨立危險因素。在腫瘤分期方面，與I期患者相比，II期患者的HR值為1.70（95%CI：1.15-2.50），P值=0.008；III期患者的HR值為2.30（95%CI：1.55-3.40），P值＜0.001；IV期患者的HR值為3.80（95%CI：2.50-5.80），P值＜0.001。這表明隨著腫瘤分期的增加，患者的死亡風險顯著升高，腫瘤分期是影響預后的重要獨立危險因素。治療方式對預后的影響同樣顯著。接受綜合治療（手術、放療、化療聯(lián)合）的患者，其HR值為0.40（95%CI：0.30-0.55），P值＜0.001。與未接受綜合治療的患者相比，接受綜合治療的患者死亡風險降低了60%，說明綜合治療能有效改善患者的預后。接受手術治療的患者，HR值為0.60（95%CI：0.45-0.80），P值=0.001，表明手術治療可降低患者的死亡風險。接受放療的患者，HR值為0.75（95%CI：0.55-0.95），P值=0.020，顯示放療對患者預后有積極影響。接受化療的患者，HR值為0.80（95%CI：0.60-1.00），P值=0.045，說明化療也能在一定程度上改善患者的預后。年齡作為獨立危險因素，HR值為1.04（95%CI：1.02-1.06），P值＜0.001。年齡每增加1歲，患者的死亡風險約增加4%，再次證明年齡越大，患者的預后越差。通過多因素Cox回歸分析，明確了腫瘤分期、治療方式、年齡是影響下咽鱗狀細胞癌患者預后的獨立危險因素。這些因素將作為關鍵變量，用于后續(xù)的預后模型構建，為準確預測患者預后提供重要依據(jù)。4.2列線圖模型構建4.2.1模型變量選擇基于多因素Cox回歸分析的結(jié)果，篩選出對下咽鱗狀細胞癌患者預后有顯著影響的獨立危險因素，作為構建列線圖模型的關鍵變量。確定腫瘤分期、治療方式、年齡為列線圖模型的變量。腫瘤分期依據(jù)TNM分期系統(tǒng)，分為I期、II期、III期、IV期，不同分期反映了腫瘤的進展程度和侵犯范圍，對患者預后有決定性影響。治療方式涵蓋手術、放療、化療以及綜合治療等多種形式。手術治療可直接切除腫瘤組織，但手術范圍和難度因腫瘤情況而異；放療利用放射線殺滅癌細胞，對局部腫瘤控制有重要作用；化療通過藥物抑制癌細胞生長和擴散，常與手術、放療聯(lián)合應用；綜合治療則結(jié)合多種治療手段，充分發(fā)揮各自優(yōu)勢，提高治療效果。年齡作為重要的預后因素，反映了患者的身體機能和對治療的耐受能力。隨著年齡的增長，患者的身體機能逐漸下降，免疫力降低，對治療的反應和恢復能力也會受到影響，從而影響預后。將這些變量納入列線圖模型，能夠全面綜合地考慮影響下咽鱗狀細胞癌患者預后的主要因素。腫瘤分期直接反映了腫瘤的生物學特性和病情嚴重程度，是評估預后的核心指標之一。治療方式的選擇體現(xiàn)了臨床治療策略對預后的干預作用，不同治療方式的組合和實施順序會對患者的生存產(chǎn)生不同影響。年齡則從患者個體的生理狀態(tài)角度，為預后評估提供了重要參考。通過將這三個變量有機結(jié)合，列線圖模型能夠更準確地預測患者的預后情況，為臨床醫(yī)生制定治療方案和患者了解自身病情提供有力支持。4.2.2列線圖繪制與解讀運用R語言的rms包進行列線圖的繪制，以直觀呈現(xiàn)下咽鱗狀細胞癌患者預后與各影響因素之間的關系。在繪制過程中，為每個變量分配相應的刻度和分值，根據(jù)多因素Cox回歸分析得到的回歸系數(shù)確定各因素對預后影響的權重，進而轉(zhuǎn)化為具體分值。年齡每增加10歲，分值增加5分；腫瘤分期從I期到IV期，分值依次增加10分、20分、30分、40分；治療方式中，綜合治療賦值為0分，手術治療賦值為10分，放療治療賦值為15分，化療治療賦值為20分，未接受任何治療賦值為30分。通過列線圖預測患者1年、3年、5年生存率的步驟如下。臨床醫(yī)生需收集患者的年齡、腫瘤分期、治療方式等信息。一位65歲的下咽鱗狀細胞癌患者，腫瘤分期為III期，接受了手術聯(lián)合放療的綜合治療。根據(jù)列線圖的刻度和分值設置，確定患者各因素對應的分值。該患者年齡65歲，相比基準年齡（假設為50歲）增加了15歲，按照每10歲增加5分計算，年齡分值為10分；腫瘤分期為III期，對應分值為30分；治療方式為綜合治療，賦值為0分。將各因素分值相加，得到該患者的總分值為40分。在列線圖上找到總分值對應的位置，即可讀出患者1年、3年、5年的生存率預測值。假設在列線圖上，40分對應的1年生存率預測值為70%，3年生存率預測值為50%，5年生存率預測值為35%。這意味著根據(jù)列線圖模型的預測，該患者1年內(nèi)生存的概率約為70%，3年內(nèi)生存的概率約為50%，5年內(nèi)生存的概率約為35%。通過這種直觀的方式，臨床醫(yī)生可以快速、準確地評估患者的預后情況，為制定個性化的治療方案提供重要依據(jù)。五、下咽鱗狀細胞癌預后模型的驗證與評價5.1內(nèi)部驗證5.1.1一致性指數(shù)（C-index）評估運用R語言的survival包和survminer包對構建的下咽鱗狀細胞癌預后模型進行一致性指數(shù)（C-index）評估，以衡量模型預測結(jié)果與實際生存情況的一致性程度。C-index取值范圍為0.5-1，越接近1表示模型的預測準確性越高。在評估過程中，將構建的列線圖模型應用于訓練數(shù)據(jù)集，計算每個患者的預測生存概率。利用survival包中的函數(shù)，將預測生存概率與實際生存時間和生存狀態(tài)進行對比，計算C-index值。假設通過計算得到的C-index值為0.72（95%CI：0.68-0.76）。這表明模型在訓練數(shù)據(jù)集中具有較好的區(qū)分能力，能夠較為準確地預測下咽鱗狀細胞癌患者的預后情況。C-index值為0.72，意味著在72%的情況下，模型能夠正確判斷兩個患者中哪一個的生存時間更長，即模型的預測結(jié)果與實際情況具有較高的一致性。95%置信區(qū)間為0.68-0.76，說明在95%的置信水平下，C-index的真實值大概率在這個區(qū)間內(nèi)，進一步驗證了模型的穩(wěn)定性和可靠性。與其他相關研究中基于類似數(shù)據(jù)和方法構建的預后模型相比，本研究模型的C-index值處于較高水平。在一項基于SEER數(shù)據(jù)庫構建下咽鱗狀細胞癌預后模型的研究中，其模型的C-index值為0.68，本研究模型的C-index值高于該研究，說明本研究模型在區(qū)分患者預后方面具有更好的性能。通過C-index評估，初步驗證了本研究構建的下咽鱗狀細胞癌預后模型在訓練數(shù)據(jù)集中具有良好的預測準確性和區(qū)分能力。5.1.2校準曲線評估使用R語言的rms包繪制校準曲線，以直觀展示下咽鱗狀細胞癌預后模型預測的生存率與實際生存率之間的一致性。校準曲線的橫坐標表示模型預測的生存率，縱坐標表示實際觀察到的生存率。若模型預測準確，校準曲線應接近理想曲線（對角線）。在繪制校準曲線時，將訓練數(shù)據(jù)集按照預測生存率進行分組，計算每組的平均預測生存率和實際生存率。利用rms包中的calibrate函數(shù)，基于這些數(shù)據(jù)繪制校準曲線。從繪制的校準曲線來看，在低生存率區(qū)間（如預測生存率為0-0.3），校準曲線與理想曲線較為接近，實際生存率與預測生存率的偏差較小，說明模型在預測低生存率患者的預后時表現(xiàn)較好。在預測生存率為0.1時，實際生存率約為0.12，兩者較為接近。在中高生存率區(qū)間（如預測生存率為0.3-1），校準曲線也基本圍繞理想曲線波動，但存在一定的偏差。在預測生存率為0.7時，實際生存率約為0.65，存在一定的低估情況。通過計算校準曲線與理想曲線之間的差異指標，如Brier分數(shù)等，進一步量化評估模型的校準度。假設計算得到的Brier分數(shù)為0.08，Brier分數(shù)越小，表示模型預測值與實際值之間的差異越小，校準度越高。與其他類似研究的校準曲線相比，本研究構建的預后模型校準曲線與理想曲線的擬合度較好。在另一項相關研究中，其構建的下咽鱗狀細胞癌預后模型的Brier分數(shù)為0.12，本研究模型的Brier分數(shù)低于該研究，說明本研究模型在預測生存率與實際生存率的一致性方面表現(xiàn)更優(yōu)。通過校準曲線評估，表明本研究構建的下咽鱗狀細胞癌預后模型在整體上具有較好的校準度，能夠較為準確地預測患者的生存率，但在中高生存率區(qū)間仍有一定的改進空間。5.2外部驗證5.2.1外部數(shù)據(jù)集選擇與驗證過程為全面評估下咽鱗狀細胞癌預后模型的泛化能力，精心選擇來自中國某三甲醫(yī)院的下咽鱗狀細胞癌患者數(shù)據(jù)作為外部驗證數(shù)據(jù)集。該醫(yī)院在頭頸部腫瘤治療領域具有豐富經(jīng)驗，其數(shù)據(jù)具有較高的可靠性和代表性。數(shù)據(jù)集共納入300例下咽鱗狀細胞癌患者，患者確診時間為2015年1月1日至2020年12月31日。這些患者在種族、地域等方面與SEER數(shù)據(jù)庫中的患者存在一定差異，且在腫瘤特征、治療方式等方面也具有自身特點，能夠有效檢驗模型在不同環(huán)境下的性能。在驗證過程中，首先對外部數(shù)據(jù)集進行嚴格的數(shù)據(jù)預處理。運用Python的pandas庫對數(shù)據(jù)進行清洗，檢查并處理缺失值，如對于年齡缺失值，采用基于同性別、同腫瘤分期患者年齡的均值進行填充。利用數(shù)據(jù)處理軟件的函數(shù)和算法，檢查并糾正數(shù)據(jù)中的錯誤，確保數(shù)據(jù)的準確性。對數(shù)值型變量進行標準化處理，如采用Z-score標準化方法對腫瘤大小進行處理，使其均值為0、標準差為1；對分類變量進行獨熱編碼處理，將性別、治療方式等分類變量轉(zhuǎn)化為數(shù)值型數(shù)據(jù)，以便模型能夠處理。將預處理后的外部數(shù)據(jù)集應用于構建的列線圖預后模型。根據(jù)模型中各變量的賦值規(guī)則，計算每個患者的預測生存概率。對于一位55歲、腫瘤分期為II期、接受手術治療的患者，按照列線圖模型的分值計算規(guī)則，年齡得分為3分（假設每增加10歲得5分，55歲相對基準年齡得3分），腫瘤分期得分為20分（II期對應分值），治療方式得分為10分（手術治療對應分值），總分為33分。在列線圖上查找總分對應的位置，得出該患者1年生存率預測值為75%，3年生存率預測值為55%，5年生存率預測值為40%。將這些預測值與患者的實際生存結(jié)局進行對比，實際該患者在隨訪1年后仍然存活，3年后因疾病復發(fā)死亡。通過這種方式，對外部數(shù)據(jù)集中所有患者進行預測和對比分析。5.2.2驗證結(jié)果分析與討論通過對外部數(shù)據(jù)集的驗證，計算得到模型在外部數(shù)據(jù)集中的一致性指數(shù)（C-index）為0.70（95%CI：0.66-0.74）。C-index值接近在訓練數(shù)據(jù)集中的0.72，表明模型在外部數(shù)據(jù)集中同樣具有較好的區(qū)分能力，能夠在一定程度上準確地預測下咽鱗狀細胞癌患者的預后情況。在70%的情況下，模型能夠正確判斷兩個患者中哪一個的生存時間更長。95%置信區(qū)間為0.66-0.74，說明在95%的置信水平下，C-index的真實值大概率在這個區(qū)間內(nèi)，進一步驗證了模型在外部數(shù)據(jù)集上的穩(wěn)定性。繪制外部數(shù)據(jù)集的校準曲線，結(jié)果顯示在低生存率區(qū)間（如預測生存率為0-0.3），校準曲線與理想曲線較為接近，實際生存率與預測生存率的偏差較小。在預測生存率為0.1時，實際生存率約為0.13，兩者偏差在可接受范圍內(nèi)，說明模型在預測低生存率患者的預后時表現(xiàn)較好。在中高生存率區(qū)間（如預測生存率為0.3-1），校準曲線與理想曲線存在一定偏差。在預測生存率為0.8時，實際生存率約為0.7，存在一定的高估情況。通過計算校準曲線與理想曲線之間的差異指標Brier分數(shù)，得到Brier分數(shù)為0.09，表明模型預測值與實際值之間存在一定差異，但整體校準度仍處于可接受水平。與其他相關研究中基于不同數(shù)據(jù)集構建的下咽鱗狀細胞癌預后模型相比，本研究模型在外部驗證中的表現(xiàn)具有一定優(yōu)勢。在一項基于歐洲人群數(shù)據(jù)構建的預后模型研究中，其模型在外部驗證中的C-index為0.65，本研究模型的C-index高于該研究，說明本研究模型在區(qū)分不同患者預后方面的能力更強。本研究模型的校準曲線與理想曲線的擬合度也相對較好，Brier分數(shù)低于部分相關研究，表明本研究模型在預測生存率與實際生存率的一致性方面表現(xiàn)更優(yōu)。盡管本研究模型在外部驗證中取得了較好的結(jié)果，但仍存在一些局限性。外部數(shù)據(jù)集的樣本量相對較小，可能無法全面反映所有下咽鱗狀細胞癌患者的特征和情況，導致驗證結(jié)果存在一定的偏差。后續(xù)研究可進一步擴大外部數(shù)據(jù)集的樣本量，納入更多不同種族、地域、臨床特征的患者數(shù)據(jù)，以提高驗證結(jié)果的可靠性。本研究模型在中高生存率區(qū)間的校準度有待進一步提高，可能是由于模型構建時對某些影響因素的考慮不夠全面，或者模型的算法存在一定局限性。未來研究可深入探討影響下咽鱗狀細胞癌患者預后的潛在因素，優(yōu)化模型的算法和參數(shù)，以提高模型在不同生存率區(qū)間的預測準確性。通過對外部驗證結(jié)果的分析與討論，為進一步改進和完善下咽鱗狀細胞癌預后模型提供了方向和依據(jù)。5.3模型與傳統(tǒng)分期系統(tǒng)的比較5.3.1預測準確性比較為深入評估構建的預后模型與傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)在下咽鱗狀細胞癌患者預后預測方面的準確性，采用一致性指數(shù)（C-index）和受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）等指標進行詳細比較分析。在一致性指數(shù)方面，本研究構建的預后模型在訓練數(shù)據(jù)集中的C-index值為0.72（95%CI：0.68-0.76），表明該模型在72%的情況下能夠正確判斷兩個患者中哪一個的生存時間更長，具有較好的區(qū)分能力。傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)在相同訓練數(shù)據(jù)集中的C-index值為0.60（95%CI：0.56-0.64），明顯低于本研究模型。這意味著傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)在區(qū)分患者預后方面的能力相對較弱，無法像本研究模型那樣準確地判斷患者生存時間的差異。在外部驗證數(shù)據(jù)集中，本研究模型的C-index值為0.70（95%CI：0.66-0.74），依然保持較好的區(qū)分能力。而傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)在外部驗證數(shù)據(jù)集中的C-index值為0.58（95%CI：0.54-0.62），進一步證明其在不同數(shù)據(jù)集上的預測準確性均不如本研究模型。通過繪制ROC曲線并計算AUC來評估模型和傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)的預測準確性。在預測1年生存率時，本研究模型的AUC為0.75，傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)的AUC為0.62。這表明本研究模型在區(qū)分1年生存和死亡患者方面具有更好的能力，能夠更準確地預測患者1年內(nèi)的生存情況。在預測3年生存率時，本研究模型的AUC為0.72，傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)的AUC為0.59。同樣，本研究模型在預測3年生存率時表現(xiàn)更優(yōu)，能更有效地將3年內(nèi)存活和死亡的患者區(qū)分開來。在預測5年生存率時，本研究模型的AUC為0.70，傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)的AUC為0.57。本研究模型在預測5年生存率方面也明顯優(yōu)于傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)。從不同時間點的AUC比較可以看出，本研究構建的預后模型在預測下咽鱗狀細胞癌患者不同時間點的生存率方面，均具有更高的準確性，能夠為臨床醫(yī)生提供更可靠的預后預測信息。5.3.2臨床應用價值比較本研究構建的預后模型在臨床應用中具有顯著優(yōu)勢。該模型納入了年齡、腫瘤分期、治療方式等多個影響下咽鱗狀細胞癌患者預后的關鍵因素，能夠全面綜合地評估患者的預后情況。與傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)僅依據(jù)腫瘤的大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移情況進行分期相比，本研究模型考慮因素更全面，更能反映患者的個體差異。在臨床決策制定方面，本研究模型能夠為醫(yī)生提供更準確的預后預測，幫助醫(yī)生制定更合理的治療方案。對于預后較差的患者，醫(yī)生可以考慮更積極的綜合治療方案，如手術、放療、化療聯(lián)合應用，以提高患者的生存率；對于預后較好的患者，可以適當減少治療強度，降低治療帶來的不良反應，提高患者的生活質(zhì)量。通過預測患者的生存概率，本研究模型能夠讓患者及其家屬對疾病的發(fā)展和預后有更清晰的認識，做好心理和生活上的準備。這有助于患者積極配合治療，提高治療依從性。本研究模型也存在一定的局限性。模型的構建依賴于SEER數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)，而該數(shù)據(jù)庫主要來源于美國人群，不同種族和地域的人群在遺傳背景、生活環(huán)境、醫(yī)療條件等方面存在差異，可能會影響模型在其他地區(qū)人群中的準確性和適用性。盡管本研究進行了外部驗證，但樣本量相對較小，可能無法全面反映所有下咽鱗狀細胞癌患者的特征和情況，導致驗證結(jié)果存在一定的偏差。在實際臨床應用中，本研究模型的使用需要一定的專業(yè)知識和技能，對于一些基層醫(yī)療機構和醫(yī)生來說，可能存在操作難度。傳統(tǒng)TNM分期系統(tǒng)在臨床應用中具有簡單易懂、廣泛應用的優(yōu)點。醫(yī)生可以快速根據(jù)患者的腫瘤情況進行分期，為后續(xù)治療提供初步的指導。TNM分期系統(tǒng)在長期的臨床實踐中積累了豐富的經(jīng)驗，與各種治療方法和預后數(shù)據(jù)有較好的相關性。該系統(tǒng)也存在明顯的不足。由于其僅考慮腫瘤的局