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中國血脂指南2025一、血脂異常的流行病學(xué)與危害血脂異常是指血液中脂質(zhì)成分的異常改變,主要包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平升高和/或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平降低。在全球范圍內(nèi),血脂異常是心血管疾?。–VD)最重要的危險(xiǎn)因素之一。近年來,隨著我國居民生活方式的改變,如飲食結(jié)構(gòu)中高脂肪、高膽固醇食物攝入增加,體力活動減少等,血脂異常的患病率呈明顯上升趨勢。大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國成人血脂異??傮w患病率已高達(dá)40%以上,且呈現(xiàn)出年輕化的態(tài)勢。血脂異常對人體健康的危害主要體現(xiàn)在其與心血管疾病的密切關(guān)聯(lián)上。LDL-C被認(rèn)為是“壞膽固醇”,它可以沉積在動脈血管壁,形成動脈粥樣硬化斑塊,導(dǎo)致血管狹窄和彈性降低,增加冠心病、腦卒中等心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。TG升高也與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),尤其是在伴有其他危險(xiǎn)因素如HDL-C降低、肥胖、糖尿病時(shí)。相反,HDL-C被稱為“好膽固醇”,它能夠促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn),將外周組織中的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)回肝臟進(jìn)行代謝,具有抗動脈粥樣硬化的作用。低HDL-C水平是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外,血脂異常還與非酒精性脂肪性肝病、急性胰腺炎等疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。高TG血癥是急性胰腺炎的重要危險(xiǎn)因素之一,當(dāng)血清TG水平超過11.3mmol/L時(shí),急性胰腺炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。二、血脂檢測與評估(一)血脂檢測項(xiàng)目血脂檢測的基本項(xiàng)目包括TC、TG、LDL-C和HDL-C。此外,根據(jù)臨床需要,還可以檢測載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白(a)[Lp(a)]等。ApoA1主要存在于HDL中,其水平與HDL-C呈正相關(guān),可反映HDL的數(shù)量和功能。ApoB主要存在于LDL、極低密度脂蛋白(VLDL)等富含甘油三酯的脂蛋白中,它反映了所有致動脈粥樣硬化脂蛋白顆粒的數(shù)量。Lp(a)是一種特殊的大分子脂蛋白,其結(jié)構(gòu)與LDL相似,但含有一個(gè)獨(dú)特的載脂蛋白(a)。Lp(a)水平升高是動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。(二)血脂檢測的時(shí)間與頻率對于一般人群,建議20-40歲成年人至少每5年進(jìn)行一次血脂檢測;40歲以上男性和絕經(jīng)期后女性每年進(jìn)行一次血脂檢測。對于ASCVD高危人群,如患有糖尿病、高血壓、肥胖等疾病,或有早發(fā)ASCVD家族史者,應(yīng)每3-6個(gè)月進(jìn)行一次血脂檢測。對于首次血脂檢測異常者,應(yīng)在2-4周內(nèi)進(jìn)行復(fù)查,以確定血脂水平的真實(shí)情況。在進(jìn)行血脂檢測前,受檢者應(yīng)保持正常飲食,禁食12-14小時(shí)后采取靜脈血進(jìn)行檢測。(三)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評估血脂異常患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)不僅取決于血脂水平,還與其他危險(xiǎn)因素如年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病等有關(guān)。因此,在評估血脂異?;颊叩男难芗膊★L(fēng)險(xiǎn)時(shí),應(yīng)綜合考慮多種因素。目前,我國采用的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評估模型主要基于多個(gè)大規(guī)模流行病學(xué)研究建立。該模型根據(jù)患者的年齡、性別、TC、LDL-C、HDL-C、收縮壓、是否吸煙、是否患有糖尿病等因素,計(jì)算出患者未來10年發(fā)生ASCVD的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度,將患者分為低危、中危、高危和極高危四個(gè)等級。極高危人群包括:(1)確診ASCVD患者,如急性冠狀動脈綜合征、穩(wěn)定性冠心病、血運(yùn)重建術(shù)后、缺血性心肌病、缺血性腦卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、外周動脈粥樣硬化病等;(2)糖尿病患者伴有靶器官損害;(3)LDL-C≥4.9mmol/L或TC≥7.2mmol/L;(4)慢性腎臟病(CKD)3-5期未接受透析治療患者。高危人群包括:(1)無ASCVD病史,但具有高血壓且LDL-C≥1.8mmol/L;(2)糖尿病患者,年齡≥40歲且LDL-C≥1.4mmol/L;(3)慢性腎臟病(CKD)3-5期接受透析治療患者。中危人群為具有2個(gè)及以上心血管危險(xiǎn)因素,且10年ASCVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為5%-9%。低危人群為具有0-1個(gè)心血管危險(xiǎn)因素,且10年ASCVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)<5%。三、血脂異常的治療目標(biāo)不同心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)等級的患者,其血脂治療目標(biāo)不同。治療的主要目標(biāo)是降低LDL-C水平,同時(shí)兼顧TG和HDL-C的改善。(一)LDL-C治療目標(biāo)極高?;颊叩腖DL-C目標(biāo)值應(yīng)降至<1.4mmol/L,且較基線水平降低幅度≥50%。高危患者的LDL-C目標(biāo)值應(yīng)降至<1.8mmol/L,且較基線水平降低幅度≥50%。中危和低?;颊叩腖DL-C目標(biāo)值應(yīng)降至<2.6mmol/L。對于無法達(dá)到上述目標(biāo)值的患者,可將LDL-C水平降低至基線水平的50%作為替代目標(biāo)。(二)非-HDL-C治療目標(biāo)非-HDL-C是指除HDL-C以外的其他脂蛋白中膽固醇的總和,計(jì)算公式為非-HDL-C=TC-HDL-C。非-HDL-C水平與致動脈粥樣硬化脂蛋白顆粒的總體膽固醇含量相關(guān),可作為LDL-C治療的次要目標(biāo)。極高危和高?;颊叩姆?HDL-C目標(biāo)值應(yīng)分別降至<2.2mmol/L和<2.6mmol/L。中危和低?;颊叩姆?HDL-C目標(biāo)值應(yīng)降至<3.4mmol/L。(三)TG和HDL-C治療目標(biāo)TG的理想水平應(yīng)<1.7mmol/L。當(dāng)TG水平在1.7-2.25mmol/L之間時(shí),為邊緣升高;2.26-5.64mmol/L為升高;≥5.65mmol/L為重度升高。對于TG重度升高的患者,首要任務(wù)是預(yù)防急性胰腺炎的發(fā)生,應(yīng)積極降低TG水平。HDL-C的理想水平應(yīng)≥1.0mmol/L(男性)和≥1.3mmol/L(女性)。雖然HDL-C具有抗動脈粥樣硬化作用,但目前尚無明確證據(jù)表明通過藥物升高HDL-C水平可以降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。四、血脂異常的治療措施(一)生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)是血脂異常治療的基礎(chǔ),貫穿于治療的全過程。主要包括飲食調(diào)整、運(yùn)動鍛煉、戒煙限酒等方面。1.飲食調(diào)整:建議采用均衡飲食,減少飽和脂肪酸和膽固醇的攝入。飽和脂肪酸的攝入量應(yīng)低于總熱量的7%,膽固醇攝入量應(yīng)低于200mg/d。增加膳食纖維的攝入,多吃蔬菜、水果、全谷物等食物。選擇健康的脂肪來源,如橄欖油、魚油等富含不飽和脂肪酸的油脂。同時(shí),控制鹽和糖的攝入,避免過度飲酒。2.運(yùn)動鍛煉:每周應(yīng)進(jìn)行至少150分鐘的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動,如快走、慢跑、游泳等,也可以進(jìn)行適量的力量訓(xùn)練。運(yùn)動可以提高HDL-C水平,降低TG和LDL-C水平,同時(shí)有助于控制體重、改善胰島素抵抗。3.戒煙限酒:吸煙會降低HDL-C水平,增加氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng),促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)展。因此,血脂異?;颊邞?yīng)戒煙。飲酒應(yīng)適量,男性每天飲酒的酒精量不應(yīng)超過25g,女性不應(yīng)超過15g。(二)藥物治療1.他汀類藥物:他汀類藥物是降低LDL-C水平的首選藥物,它通過抑制膽固醇合成過程中的關(guān)鍵酶——羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的活性,減少膽固醇的合成。他汀類藥物還具有抗炎、穩(wěn)定斑塊等作用,可顯著降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。常用的他汀類藥物包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀等。不同他汀類藥物的降脂強(qiáng)度和安全性有所差異,應(yīng)根據(jù)患者的血脂水平、心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)等級等因素選擇合適的藥物和劑量。對于大多數(shù)患者,起始治療可選擇中等強(qiáng)度他汀類藥物,如阿托伐他汀10-20mg/d、瑞舒伐他汀5-10mg/d。他汀類藥物的不良反應(yīng)主要包括肝功能損害、肌病等。在使用他汀類藥物治療過程中,應(yīng)定期監(jiān)測肝功能和肌酸激酶(CK)水平。如果出現(xiàn)肝功能異常(轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值上限3倍)或肌?。–K升高超過正常值上限5倍),應(yīng)及時(shí)調(diào)整藥物劑量或停藥。2.膽固醇吸收抑制劑:依折麥布是一種膽固醇吸收抑制劑,它通過抑制小腸黏膜刷狀緣的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NPC1L1的活性,減少腸道膽固醇的吸收。依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合使用,可進(jìn)一步降低LDL-C水平,其降脂效果優(yōu)于單獨(dú)使用他汀類藥物。依折麥布的安全性良好,不良反應(yīng)較少,主要包括頭痛、腹痛、腹瀉等。對于他汀類藥物不耐受或單用他汀類藥物不能達(dá)到降脂目標(biāo)的患者,可考慮聯(lián)合使用依折麥布。3.PCSK9抑制劑:前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一種由肝臟合成的絲氨酸蛋白酶,它可以與LDL受體結(jié)合,促進(jìn)LDL受體的降解,從而減少LDL的清除。PCSK9抑制劑通過抑制PCSK9的活性,增加LDL受體的數(shù)量,降低LDL-C水平。PCSK9抑制劑主要包括單克隆抗體類藥物,如阿利西尤單抗、依洛尤單抗等。PCSK9抑制劑的降脂效果顯著,可使LDL-C水平降低50%-70%。對于極高?;颊撸绕涫鞘褂米畲竽褪軇┝克☆愃幬锫?lián)合依折麥布治療后LDL-C仍未達(dá)標(biāo)的患者,可考慮使用PCSK9抑制劑。PCSK9抑制劑的不良反應(yīng)主要包括注射部位反應(yīng)、流感樣癥狀等,總體安全性較好。但由于其價(jià)格相對較高,目前在臨床上的應(yīng)用受到一定限制。4.貝特類藥物:貝特類藥物主要用于降低TG水平,同時(shí)可輕度升高HDL-C水平。它通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα),調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝相關(guān)基因的表達(dá),促進(jìn)TG的分解和代謝。常用的貝特類藥物包括非諾貝特、苯扎貝特等。對于TG升高為主的血脂異?;颊?,尤其是伴有低HDL-C水平的患者,可考慮使用貝特類藥物。但貝特類藥物與他汀類藥物聯(lián)合使用時(shí),發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)增加,應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)合使用。5.煙酸類藥物:煙酸類藥物可以降低TG和LDL-C水平,同時(shí)升高HDL-C水平。它通過抑制脂肪組織中的甘油三酯水解,減少游離脂肪酸的釋放,從而降低肝臟合成TG和VLDL的原料。煙酸類藥物的不良反應(yīng)較多,主要包括面部潮紅、瘙癢、肝功能損害、高血糖、高尿酸等,限制了其在臨床上的應(yīng)用。目前,緩釋劑型的煙酸類藥物不良反應(yīng)相對較少,但仍需密切監(jiān)測。(三)其他治療方法對于一些嚴(yán)重的家族性高膽固醇血癥患者,藥物治療效果不佳時(shí),可考慮采用血脂凈化治療,如血漿置換、脂蛋白吸附等。此外,基因治療等新興治療方法也在研究中,但目前尚未廣泛應(yīng)用于臨床。五、特殊人群的血脂管理(一)糖尿病患者糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)較高,且血脂異常較為常見。糖尿病患者的血脂管理應(yīng)更加積極,其LDL-C目標(biāo)值應(yīng)降至<1.8mmol/L,如為極高?;颊撸瑧?yīng)降至<1.4mmol/L。對于糖尿病患者,首選他汀類藥物進(jìn)行降脂治療。如果單用他汀類藥物不能達(dá)到降脂目標(biāo),可聯(lián)合使用依折麥布。同時(shí),應(yīng)注意控制血糖、血壓等危險(xiǎn)因素,改善生活方式。(二)高血壓患者高血壓患者常伴有血脂異常,兩者共同作用會進(jìn)一步增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。高血壓患者的LDL-C目標(biāo)值應(yīng)根據(jù)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)等級確定,高危和極高?;颊邞?yīng)分別降至<1.8mmol/L和<1.4mmol/L。在治療高血壓的同時(shí),應(yīng)積極進(jìn)行血脂管理。對于大多數(shù)高血壓患者,可首選他汀類藥物進(jìn)行降脂治療。同時(shí),應(yīng)注意降壓藥物與降脂藥物之間的相互作用,如某些降壓藥物可能會影響血脂代謝。(三)老年人隨著年齡的增長,老年人的血脂代謝發(fā)生變化,心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。對于老年人的血脂管理,應(yīng)綜合考慮患者的健康狀況、預(yù)期壽命等因素。一般來說,老年人的血脂治療目標(biāo)與其他人群相似,但在選擇藥物和確定藥物劑量時(shí)應(yīng)更加謹(jǐn)慎。由于老年人肝腎功能減退,對藥物的耐受性降低,應(yīng)選擇安全性高的藥物,并從小劑量開始使用。同時(shí),應(yīng)加強(qiáng)對藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測。(四)兒童和青少年兒童和青少年時(shí)期的血脂異??赡軙永m(xù)至成年期,并增加成年后心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此,對于有血脂異常家族史、肥胖、糖尿病等高危因素的兒童和青少年,應(yīng)定期進(jìn)行血脂檢測。兒童和青少年的血脂管理主要以生活方式干預(yù)為主,如調(diào)整飲食、增加運(yùn)動等。對于嚴(yán)重的血脂異?;颊撸缂易逍愿吣懝檀佳Y,可在醫(yī)生的指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用藥物治療。藥物治療一般應(yīng)在青春期后開始,首選他汀類藥物。六、血脂異常的監(jiān)測與隨訪血脂異?;颊咴谥委熯^程中應(yīng)定期進(jìn)行血脂監(jiān)測,以評估治療效果和調(diào)整治療方案。在開始治療后的4-8周內(nèi)進(jìn)行首次血脂復(fù)查,根據(jù)血脂水平調(diào)整藥物劑量或治療方案。此后,每3-6個(gè)月進(jìn)行一次血脂檢測,直至血脂達(dá)標(biāo)。除了血脂監(jiān)測外,還應(yīng)定期監(jiān)測其他相關(guān)指標(biāo),如肝功能、CK、血糖、尿酸等,以評估藥物的安全性。同時(shí),應(yīng)關(guān)注患者的生活方式改善情況,給予健康教育和指導(dǎo)。對于血脂達(dá)標(biāo)且病情穩(wěn)定的患者,可每6-12個(gè)月進(jìn)行一次隨訪。隨訪內(nèi)容包括詢問患者的癥狀、體征,評估心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),調(diào)整治療方案等。七、血脂管理的質(zhì)量控制與健康教育為了提高血脂管理的質(zhì)量,醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)建立完善的血脂管理體系,加強(qiáng)對醫(yī)務(wù)人員的培訓(xùn),提高其對血脂異常的診斷、
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