藥劑學(xué)01第九章

栓劑、膜劑和涂膜劑02目錄Contents第一節(jié)栓劑第二節(jié)膜劑第三節(jié)涂膜劑03學(xué)習(xí)目標(biāo)1.

掌握

栓劑、膜劑和涂膜劑的概念、分類、特點(diǎn)；2.

熟悉

栓劑熱熔法和冷壓法制備的生產(chǎn)工藝過程；栓劑

常用基質(zhì)及其性質(zhì)；膜劑常用基質(zhì)及其性質(zhì)。3.

了解

涂膜劑的生產(chǎn)工藝過程。04第一節(jié)栓劑05一、概述栓劑將藥物和適宜的基質(zhì)制成的具有一定形狀供腔道給藥的固

體狀外用制劑。06作用的腔道直腸栓陰道栓發(fā)揮作用尿道栓局

部作用栓全

身作用栓07作用及特點(diǎn)

局部作用：潤滑、收斂、抗菌消炎、殺蟲、止癢、局麻，臨床用于內(nèi)痔、直腸炎、陰道炎等

全身作用：

鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、興奮、擴(kuò)張支氣管和

血管、抗菌1

．藥物不受或少受胃腸道

pH

值或酶的破壞；2

．避免藥物對(duì)胃黏膜的刺激性；3

．中下直腸靜脈吸收可避免肝臟首過作用；4

．適宜于不能或不愿口服給藥的患者；5

．可在腔道起潤滑、抗菌、殺蟲、收斂、止痛、止癢等局部作用

;

6

．適宜于不宜口服的藥物。08栓劑的直腸吸收途徑腸通過直腸上靜脈—門靜脈—肝臟—

進(jìn)入大循環(huán)

(

約

6cm)通過直腸下靜脈和肛門靜脈—髂內(nèi)

靜脈—繞過肝臟直接進(jìn)入大循環(huán)通過直腸淋巴系統(tǒng)，經(jīng)胸導(dǎo)管直接

進(jìn)入大循環(huán)09（

1

）門肝系統(tǒng)（

2

）非門肝系統(tǒng)（

3

）淋巴系統(tǒng)

藥物經(jīng)直腸上靜脈進(jìn)入門靜脈，經(jīng)過肝臟代謝后，

運(yùn)行全身；

栓劑塞入距肛門

6cm

處

藥物經(jīng)下直腸靜脈、肛門靜脈，繞過肝臟，從下腔大

靜脈直接進(jìn)入大循環(huán)，作用全身；

栓劑塞入距肛門

2cm

處為宜，避免首過效應(yīng)

藥物經(jīng)過直腸粘膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，作用全身。10影響藥物吸收的因素生理因素基質(zhì)因素藥物的理化性質(zhì)11生理因素

直腸內(nèi)容物：有糞便不利于吸收

直腸粘液

PH

值

:

7.4

，無緩沖能力，根據(jù)藥物

PH

適當(dāng)改變腸粘膜

PH

使藥物非解離型有利吸

收

粘液蛋白與酶：可能阻礙藥物吸收與酶解。

直

腸

內(nèi)

水

份

少

，

對(duì)

水

溶

性

差

的

藥

物

溶

解

與

水

溶性質(zhì)中藥物釋放不利。

保留時(shí)間：越長吸收越完全12藥物理化性質(zhì)

溶解度

:對(duì)

難

溶

性

藥

物

吸

收

不

利

，

可

制

成

鹽

類

，

水

溶

性

大

，

吸收能力高，達(dá)峰快。

粒度粒子越小，越易溶解，吸收越快。

脂

溶

性

與

解

離

度

：

弱

電

解

質(zhì)

的

非

解

離

型

（

分

子

型

）

、

油

水

分

配

系

數(shù)

大

者

（

脂

溶

性

藥

物

）

易

吸

收

。13基質(zhì)的理化性質(zhì)腔道藥物藥物的釋放過程

:栓劑

融熔

(

軟化

)

擴(kuò)散層

釋放

腸壁細(xì)胞吸收油溶性藥物在水溶性基質(zhì)中或水溶性藥物在脂溶性基質(zhì)中有助于藥物

釋放。即基質(zhì)與藥物溶解性相反易吸收。①

油脂性基質(zhì)

:a.

水

溶

性

藥

物

：

易

于

釋

放

進(jìn)

入

水

性

體

液

，

產(chǎn)

生

局

部

作

用

，

小

分

子

藥

物

可

經(jīng)微孔吸收14基質(zhì)的理化性質(zhì)Ko/w過大

,

難以進(jìn)入b

．脂溶性藥物

水性體液，吸收慢Ko/w較小

,

較易進(jìn)入水性體液，吸收好②

水性基質(zhì)：（藥物多為親水物）吸

水

膨

脹

溶

解

，

藥

物

分

散

于

體

液

中

，

多

為

局

部

作

用

。

小分子易吸收。③

表面活性劑：增加藥物親和性，對(duì)腸壁粘膜洗滌作用。15添加劑基質(zhì)二、栓劑的組成栓劑的組成藥物16基質(zhì)的要求

室溫時(shí)硬度適宜，體溫下軟化、融化

具有潤濕或乳化能力，水值較高

不因晶型的轉(zhuǎn)化而影響栓劑的成型

基質(zhì)的熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)的間距不宜過大

易于脫模17基質(zhì)的種類可可豆脂

半合成椰油酯

半合成山蒼子油酯

半合成棕櫚油酯

硬脂酸丙二醇酯油脂性基質(zhì)

---

體溫下軟化、融化18基質(zhì)的種類甘油明膠聚乙二醇類（

PEG

類）聚氧乙烯（

40

）單硬脂酸酯（

Myrij

52

，

S-40

）泊洛沙姆（

poloxamer

188

）水溶性基質(zhì)

---

體溫下緩慢溶解于體

液中19添加劑

硬化劑：增稠劑：乳化劑：

吸收促進(jìn)劑：

著色劑抗氧劑防腐劑白蠟、鯨蠟醇、硬脂酸、巴西棕櫚蠟

氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鋁表面活性劑、

Azone搓捏法冷壓法熱熔法20三、栓劑的制備21搓捏法用于油脂性基質(zhì)

,

最簡單古老手工成型基質(zhì)碎末

+

主藥

研勻軟

材搓捏成型22冷壓法適用于油脂性基質(zhì)

藥

物

+

基

質(zhì)

混

勻

制

軟

材于

制

栓

機(jī)

模

型

中

壓

制

成

型

。擠壓時(shí)易帶入空氣

,

形成空洞

,

主藥易氧化

,

重差不

易控23熱熔法藥物基質(zhì)→熔融

→混合栓模→潔凈、潤滑→灌?！淠纹健鷨⒛！|(zhì)檢→包

裝24潤滑劑應(yīng)用與選擇

脂肪性基質(zhì)的栓劑，常用軟肥皂、甘

油各一份與

95%

乙醇五份混合所得的

水溶性潤滑劑

水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油

性為潤滑劑，如液狀石蠟或植物油等2526置換價(jià)藥物的重量與同體積基質(zhì)的重量的比值稱為置換價(jià)

G

MG-(M-W)W純基質(zhì)栓含藥栓27利用置換價(jià)計(jì)算含藥栓需要添加基質(zhì)的理論用量y—

處方中藥物的劑量；

n—

擬制備栓劑的枚數(shù)28求算置換價(jià)某

含

藥

栓

10

枚

重

20

克

（

已

知

此

含

藥

栓

含

藥

量

為

20%

）

，

空

白

栓

5

枚

重

9

克

，

計(jì)

算

此

藥

物

對(duì)

此基質(zhì)的置換價(jià)。29求算需要加入基質(zhì)量鞣酸的置換價(jià)為

1.6

，試問制備

20

枚

2g

直腸栓

需要多少克基質(zhì)（該藥的標(biāo)示量為

0.2g

）。30重量差異融變時(shí)限膨脹值微生物四、栓劑的質(zhì)檢質(zhì)檢31重量差異取栓劑

10

粒，精密稱定總重量，求得平均粒重后，再分別精

密稱定各粒的重量。每粒重量與平均粒重相比較（有標(biāo)示粒

重的中藥栓劑，每粒重量應(yīng)與標(biāo)示粒重比較），超出重量差

異限度的藥粒不得多于

l

粒，并不得超出限度

1

倍。栓劑重量

差異限度如下表平均重量重量差異限度1.0g

以下及

1.0g1.0g

以上至

3.0g

3.0g

以上±10%±7.5%±5%32融變時(shí)限除另有規(guī)定外，照融變時(shí)限檢査法（通則

0922)

檢查，應(yīng)符合

規(guī)定。脂肪性基質(zhì)的栓劑

3

粒均應(yīng)在

30

分鐘內(nèi)全部融化、軟

化或觸壓時(shí)無硬心。水溶性基質(zhì)的栓劑

3

粒在

60

分鐘內(nèi)全部

溶解，如有一粒不合格應(yīng)另取

3

粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。33膨脹值取本品

3

粒，用游標(biāo)卡尺測其尾部棉條直徑，滾動(dòng)約

90°

再測

一次，每粒測兩次，求出每粒測定的

2

次平均值（

Ri

）；將

上述

3

粒栓用于融變時(shí)限測定結(jié)束后，立即取出剩余棉條，

待水?dāng)嗟?，均輕置于玻璃板上，用游標(biāo)卡尺測定每個(gè)棉條的

兩端以及中間三個(gè)部位，滾動(dòng)約

90°

后再測定三個(gè)部位，每個(gè)

棉條共獲得六個(gè)數(shù)據(jù)，求出測定的

6

次平均值（

ri

），按下

式計(jì)算每粒的膨脹值（

Pi

），

3

粒栓的膨脹值均應(yīng)大于

1.5

。34微生物限度除另有規(guī)定外，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢査：微生物計(jì)數(shù)

法

(

通則

1105)

和控制菌檢查法

(

通則

1106)

及非無菌藥品微

生物限度標(biāo)準(zhǔn)

(

通則

1107)

檢查，應(yīng)符合規(guī)定

。35甘油栓的制備舉例

【處方】甘油

24g

碳酸鈉

0.6g硬

脂

酸

2.4g

純

化

水

3ml

共

制

10

枚【

制

法

】

取

碳

酸

鈉

與

純

化

水

共

置

蒸

發(fā)

皿

內(nèi)

，

攪

拌

溶

解

，

加

入

甘

油

混

勻

后

置

水

浴

上

加

熱

。

將