解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesicantiflammatorydrugs）是一類化構不一樣，但都可抑制體內前列腺素（PG）合成，含有解熱鎮(zhèn)痛和消炎抗風濕作用藥品。因為其特殊抗炎作用，為了與糖皮質激素（甾體）抗炎藥區(qū)分，又稱為非甾體抗炎藥（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）這類藥品不但臨應床用廣泛，且都進入家庭，其臨床地位較主要。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第1頁第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥基本作用

1.解熱作用：解熱鎮(zhèn)痛藥能降低發(fā)燒者體溫，而對體溫正常者幾無影響。這與氯丙嗪不一樣。正常人丘腦下部體溫調整中樞能夠經過對產熱和散熱兩個過程精細調整，使體溫維持在相對恒定水平（37℃左右）。發(fā)燒，普通是因為受病原微生物感染而引發(fā)。當病原體及其毒素刺激中性粒細胞，產生和釋放內熱原（可能是白介素－1，IL－1），內熱原進入中樞，作用于體溫調整中樞，將調定點提升至37℃以上，這時產熱增加，散熱降低，所以體溫升高。當然，其它能引發(fā)內熱原釋放各種原因也能夠引發(fā)發(fā)燒。即：病原體及其毒素↓刺激中樞中性粒細胞→→→→內熱原→→→→釋放PG→→→→體溫升高治療濃度解熱鎮(zhèn)痛藥可抑制PG合成酶（環(huán)氧酶），降低PG合成。而且它們對該酶活性抑制程度大小與它們藥理作用強弱一致。這類藥品所以只能使發(fā)燒者體溫下降。發(fā)燒是機體一個防御反應，熱型也是診療疾病主要依據。解熱藥只是對癥，停藥后體溫還會再度升高。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第2頁

2.鎮(zhèn)痛作用：僅有中等程度鎮(zhèn)痛作用。所以，對各種創(chuàng)傷性劇痛及內臟平滑肌絞痛均無效。對臨床常見慢性鈍痛如：頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛或關節(jié)痛、月經痛等則有良好鎮(zhèn)痛作用；不產生欣快感，極少產生依賴性，故臨床應用廣泛。本類藥品鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。在組織損傷或發(fā)炎時，局部產生和釋放一些致痛物質（也是致炎物質）如緩激肽等，同時產生與釋放PG。PG釋放對炎性疼痛起到放大作用，且PG本身也有致痛作用。解熱鎮(zhèn)痛藥可預防炎癥時PG合成，因而有鎮(zhèn)痛作用。但它們部分地經過中樞N系統(tǒng)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用可能性也不能排除。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第3頁3.抗炎、抗風濕作用：大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎作用，對控制風濕性及類風濕性關節(jié)炎臨床癥狀有必定療效，但不能根治。因為PG是參加炎癥反應活性物質，PG與緩激肽等致炎物質有協(xié)同作用。解熱鎮(zhèn)痛藥抑制炎癥部位PG合成，從而緩解炎癥反應。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第4頁自膜磷脂生成各種物質及其作用以及抗炎藥作用部位示意圖新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第5頁表COX-1和COX-2特征COX-1COX-2生成固有需經誘導功效生理學：生理學：妊娠時，PG生成增加保護胃腸病理學：生成蛋白酶、PG及其它致炎介質，引發(fā)炎癥調整血小板聚集（TXA2）調整外周血管阻力（PGI2）調整腎血流量分布（PGI、PGE）抑制劑選擇性吲哚美辛、阿司匹林、吡羅昔康非選擇性萘普生、布洛芬、雙氯芬酸鈉美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第6頁第二節(jié)慣用解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林（aspirin）又稱乙酰水楊酸〖體內過程〗：口服后，小部分在胃，大部分在小腸吸收。在吸收過程中與吸收以后，快速被胃粘膜、血漿紅細胞及肝中酯酶水解為水楊酸。水楊酸鹽快速分布至全身組織，也可進入關節(jié)腔、腦脊液，并可經過胎盤。水楊酸與血漿蛋白結合率高，可達80％－90％。本品經肝藥酶代謝，自腎排泄。長久大劑量用藥治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎時，為確保用藥有效性和安全性，應進行血藥濃度監(jiān)測，并做到劑量個體化。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第7頁[藥理作用及臨床應用]1．解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕有較強解熱、鎮(zhèn)痛作用，常與其它解熱鎮(zhèn)痛藥配成復方，用于頭痛、牙痛、肌肉痛、月經痛及感冒發(fā)燒等；抗炎、抗風濕作用也較強，可使急性風濕熱患者于24～48hr內退熱，關節(jié)紅、腫、熱、痛緩解，血沉（正常：男＜15mm，女＜20mm)下降，患者主觀感覺好轉。因為控制急性風濕熱療效快速而確實，故也可用于判別診療；對類風濕性關節(jié)炎也可快速鎮(zhèn)痛，消退關節(jié)炎癥，減輕關節(jié)損傷，當前仍是首選藥之一。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第8頁2.影響血栓形成：血栓素A2(TXA2)是強大血小板釋放ADP及聚集誘導劑，阿司匹林能使PG合成酶被抑制，因而降低血小板中TXA2生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。但在高濃度時，阿司匹林也能抑制血管壁中PG合成酶，降低前列環(huán)素（PGI2）合成。PGI2是TXA2生理反抗劑，它合成降低可促使血栓形成。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第9頁3．其它

最近報道，腦內COX-2過分表示與老年性癡呆相關，認為天天服用100mg對老年癡呆發(fā)生有阻遏作用。[不良反應]1．胃腸道反應最常見，口服直接刺激胃粘膜引發(fā)上腹不適，惡心、嘔吐，飯后服用，將藥片嚼碎可減輕，抗風濕劑量（高濃度）可刺激延腦催吐化學感受區(qū)（CTZ）也可致惡心、嘔吐。PGs對胃粘膜有保護作用，抑制PGs合成可誘發(fā)潰瘍病，故潰瘍病患者禁用。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第10頁2.凝血障礙：久服能延長出血時間，抑制低凝血酶原形成，引發(fā)低凝血酶原血癥，可用維生素K防治。嚴重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏和血友病禁用。術前一周也應禁用。3.過敏反應：偶有皮疹、藥熱、蕁麻疹、血管神經性水腫和過敏性休克。有些哮喘患者服用阿司匹林后可誘發(fā)支氣管哮喘。故哮喘病人禁用。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第11頁4．水楊酸反應劑量過大（5g/d）時，可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退，總稱水楊酸反應，是水楊酸中毒表現(xiàn)。應馬上停藥、靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，加速排泄。5．瑞夷(Reye)綜合征國外報道，病毒感染伴發(fā)燒兒童或青少年服用阿司匹林有發(fā)生Reye綜合癥危險，表現(xiàn)嚴重肝功效不良合并腦病，雖少見，但可致死，宜慎用。6肝、腎損害：近年來，長久服用阿司匹林損害肝、腎病例日漸增多，應引發(fā)注意。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第12頁對乙酰氨基酚又名撲熱息痛是非那西丁體內代謝物。非那西丁當前僅在復方中使用?！俭w內過程〗：口服易吸收，在體內約60％與葡萄糖醛酸結合、35％與硫酸結合，3％與半胱氨酸結合而失去活性，經腎排出體外。半衰期為2～3小時。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第13頁〖藥理作用及應用〗：作用機制與阿司匹林相同，但抑制外周PG合成作用弱，故解熱作用強、鎮(zhèn)痛作用較弱、幾乎沒有抗炎抗風濕作用。慣用于感冒發(fā)燒、神經痛、肌肉痛及阿司匹林不能耐受或過敏患者。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第14頁〖不良反應〗：較少。對胃無刺激，不引發(fā)胃出血。偶有過敏反應。長久大劑量應用可能引發(fā)肝、腎損害，肝、腎疾病患者慎用。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第15頁保泰松、羥基保泰松：抗炎抗風濕作用強，解熱鎮(zhèn)痛作用弱，主要用于風濕性及類風濕性關節(jié)炎、強直性脊椎炎。毒性較大，不良反應較多。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第16頁【不良反應】10%～45%患者有不良反應，其中10%～15%患者必須停藥，故不宜大量長久用藥。1．胃腸反應最常見為惡心、上腹不適、嘔吐、腹瀉。飯后服藥可減輕。大劑量可引發(fā)胃、十二指腸出血、潰瘍，與本藥抑制PG合成相關。潰瘍病者禁用。2．水鈉潴留保泰松能直接促進腎小管對氯化鈉及水再吸收，引發(fā)水腫。使心功效不全者出現(xiàn)心衰、肺水腫。故用本藥時應忌鹽。高血壓、心功效不全患者禁用。3．過敏反應有皮疹。偶致剝脫性皮炎、粒細胞缺乏、血小板降低及再生障礙性貧血，可能致死，應高度警覺。如見粒細胞降低，應馬上停藥并用抗菌藥防治感染。4．肝、腎損害偶致肝炎及腎炎。肝、腎功效不良者禁用。5．甲狀腺腫大及粘液性水腫是保泰松抑制甲狀腺攝取碘所致。羥基保泰松除無排尿酸作用及胃腸反應較輕外，作用、用途及不良反應同保泰松。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第17頁吲哚美辛：（消炎痛）為當前最強PG合成抑制劑，抗炎抗風濕和解熱作用較阿司匹林強，鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相同。因為不良反應多，故主要用于不能應用阿司匹林強直性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎及風濕性關節(jié)炎，對急性痛風性關節(jié)炎也有效，還可用于惡性腫瘤引發(fā)發(fā)燒。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第18頁甲芬那酸、氯芬那酸和雙氯芬酸甲芬那酸又名甲滅酸，氯芬那酸又名氯滅酸。三種藥品均為鄰氨苯甲酸（芬那酸）衍生物。它們都能抑制PG合成酶而含有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用。與其它解熱鎮(zhèn)痛藥相比，并無優(yōu)點。主要用于風濕性及類風濕性關節(jié)炎。甲芬那酸常見不良反應有嗜睡、眩暈、頭痛、惡心、腹瀉，也可發(fā)生胃腸潰瘍及出血；偶致溶血性貧血及骨髓抑制、暫時性肝功效及腎功效異常。連續(xù)用藥普通不應超出一周。肝、腎功效損害者及孕婦慎用。氯芬那酸不良反應較少，常見頭暈及頭痛。雙氯芬酸抗炎作用為芬酸類中最強者，副作用更小，但偶可使肝功效異常、白細胞降低。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第19頁布洛芬、萘普生

含有較強解熱鎮(zhèn)痛和抗炎抗風濕作用。適合用于風濕和類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎及急性痛風。對三叉神經痛、頭痛也有很好療效。胃腸道不良反應較阿司匹林輕，病人較易耐受。但長久服用仍應注意胃腸潰瘍和出血。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第20頁吡羅昔康：（炎痛喜康）

可用于治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎、強直性脊椎炎及急性痛風等。特點為用藥劑量小，作用時間長。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第21頁解熱鎮(zhèn)痛藥復方配伍一些慣用解熱鎮(zhèn)痛藥常相互配伍，或配伍巴比妥類、咖啡因或抗組