肺癌腦轉(zhuǎn)移中國(guó)治療指南

【摘要】肺癌患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高、預(yù)后差、自然生存時(shí)

間短。近年來，隨著外科手術(shù)、放射治療和內(nèi)科治療水平的不斷

提高，肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療選擇越來越多，生存時(shí)間得以延長(zhǎng)。

【主題詞】肺腫瘤；腦轉(zhuǎn)移；治療；規(guī)范

原發(fā)性肺癌（以下簡(jiǎn)稱肺癌）是中國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，

根據(jù)國(guó)家癌癥中心2019年發(fā)布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2015年中國(guó)新發(fā)肺

癌病例約為78.7萬例，發(fā)病率為57.26/10萬，位于惡性腫瘤發(fā)

病率第1位；2015年中國(guó)肺癌死亡病例約為63.1萬例，死亡率

為45.87/10萬,位于惡性腫瘤死亡率的第1位。肺癌最常見的遠(yuǎn)

處轉(zhuǎn)移部位之一是腦部，肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后差，自然平均生存

時(shí)間僅為1?2個(gè)月。外科手術(shù)、放射治療技術(shù)和內(nèi)科治療的迅速

發(fā)展為肺癌腦轉(zhuǎn)移患者提供了越來越多的治療選擇，中國(guó)IV期原

發(fā)性肺癌的治療水平在不斷提高，改善了肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的生活

質(zhì)量、延長(zhǎng)了生存時(shí)間。

一、流行病學(xué)特點(diǎn)

腦轉(zhuǎn)移性腫瘤包括腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移和腦膜轉(zhuǎn)移。腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移瘤最

常見的發(fā)生部位為大腦半球，其次為小腦和腦干。腦膜轉(zhuǎn)移較腦

實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移少見，但預(yù)后更差。近年來，隨著肺癌發(fā)病率的上升，

診療技術(shù)不斷發(fā)展，使患者生存時(shí)間延長(zhǎng)，肺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生和

診斷率也逐年升高。肺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯高于黑色素瘤、乳腺

癌、腎癌和結(jié)直腸癌，20%?65%的肺癌患者在病程中會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)

移，是腦轉(zhuǎn)移性腫瘤中最常見的類型。各組織學(xué)類型肺癌腦轉(zhuǎn)移

的發(fā)生率存在差異，美國(guó)國(guó)立癌癥研究所監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)和最終

結(jié)果數(shù)據(jù)庫(kù)的一項(xiàng)長(zhǎng)期隨訪結(jié)果顯示，在非轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌

患者中，肺腺癌、鱗癌和大細(xì)胞癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)分別為11%.

6%和12%o小細(xì)胞肺癌患者首次就診時(shí)腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為10%,診

療過程中為40%?50%,生存2年以上的患者腦轉(zhuǎn)移達(dá)60%?80%,

是影響SCLC患者生存和生活質(zhì)量的重要因素之一。

二、臨床表現(xiàn)

肺癌腦實(shí)質(zhì)內(nèi)轉(zhuǎn)移和腦膜轉(zhuǎn)移臨床表現(xiàn)有其共性，又各有特

點(diǎn)。

（一）腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移

腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移瘤的臨床表現(xiàn)主要包括共性的顱內(nèi)壓增高、特異

性的局灶性癥狀和體征。

1.顱內(nèi)壓增高：顱內(nèi)壓增高的癥狀和體征主要表現(xiàn)為頭痛、

嘔吐和視神經(jīng)乳頭水腫。除這3個(gè)主要癥狀外，還可出現(xiàn)復(fù)視、

黑朦、視力減退、頭暈、淡漠、意識(shí)障礙、二便失禁、脈搏徐緩

和血壓增高等征象。癥狀常常呈進(jìn)行性加重，當(dāng)轉(zhuǎn)移瘤囊性變或

瘤內(nèi)卒中時(shí)可出現(xiàn)急性顱內(nèi)壓增高癥狀。

2.局灶性癥狀和體征：大腦半球功能區(qū)附近的轉(zhuǎn)移瘤早期可

出現(xiàn)局部刺激癥狀，晚期則出現(xiàn)神經(jīng)功能破壞性癥狀，且不同部

位腫瘤可產(chǎn)生不同的定位癥狀和體征，包括：（1）精神癥狀：常

見于額葉腫瘤，可表現(xiàn)為性情改變、反應(yīng)遲鈍、癡呆等；（2）癲

癇發(fā)作：額葉腫瘤較多見，其次為顆葉、頂葉腫瘤?？蔀槿黻?/p>

攣性大發(fā)作或局限性發(fā)作；（3）感覺障礙：為頂葉轉(zhuǎn)移瘤的常見

癥狀，表現(xiàn)為兩點(diǎn)辨別覺、實(shí)體覺和對(duì)側(cè)肢體的位置覺障礙；（4）

運(yùn)動(dòng)障礙：表現(xiàn)為腫瘤對(duì)側(cè)肢體或肌力減弱或完全性上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

元癱瘓；（5）失語癥：見于優(yōu)勢(shì)大腦半球語言中樞區(qū)轉(zhuǎn)移瘤，可

表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)性失語、感覺性失語、混合性失語和命名性失語等；

（6）視野損害：枕葉和頂葉、顆葉深部腫瘤因累及視輻射，而引

起對(duì)側(cè)同象限性視野缺損或?qū)?cè)同向性偏盲。

丘腦轉(zhuǎn)移瘤可產(chǎn)生丘腦綜合征，主要表現(xiàn)為：對(duì)側(cè)的感覺缺

失和（或）刺激癥狀，對(duì)側(cè)不自主運(yùn)動(dòng)，并可有情感和記憶障礙。

小腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床表現(xiàn)：（1）小腦半球腫瘤：可出現(xiàn)爆破性

語言、眼球震顫、患側(cè)肢體協(xié)調(diào)動(dòng)作障礙、同側(cè)肌張力減低、腱

反射遲鈍、易向患側(cè)傾倒等；（2）小腦蚓部腫瘤：主要表現(xiàn)為步

態(tài)不穩(wěn)、行走困難、站立時(shí)向后傾倒；（3）腫瘤阻塞第四腦室的

早期即出現(xiàn)腦積水和顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)。

腦干轉(zhuǎn)移瘤大都出現(xiàn)交叉性癱瘓，即病灶側(cè)腦神經(jīng)周圍性癱

瘓和對(duì)側(cè)肢體中樞性癱瘓和感覺障礙。根據(jù)受損腦神經(jīng)可定位轉(zhuǎn)

移瘤的位置，如第III對(duì)腦神經(jīng)麻痹則腫瘤位于中腦；第V、VI、

VD、VDI對(duì)腦神經(jīng)麻痹則腫瘤位居腦橋；第IX、X、XI、刈對(duì)腦神

經(jīng)麻痹則腫瘤侵犯延髓。

（二）腦膜轉(zhuǎn)移

腦膜轉(zhuǎn)移患者的臨床表現(xiàn)常因腫瘤細(xì)胞侵犯部位不同而復(fù)雜

多樣，缺乏特異性，有時(shí)很難與腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移引起的癥狀和治療原

發(fā)腫瘤出現(xiàn)的毒副反應(yīng)相鑒別；部分患者因頸肩部疼痛進(jìn)行性加

重而被確診為腦膜轉(zhuǎn)移。

腦膜轉(zhuǎn)移的主要臨床表現(xiàn)有：（1）腦實(shí)質(zhì)受累和腦膜刺激表

現(xiàn)：頭痛、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、腦膜刺激征、精神狀態(tài)改變、意識(shí)

朦朧、認(rèn)知障礙、癲癇發(fā)作和肢體活動(dòng)障礙等；（2）顱神經(jīng)受累

表現(xiàn)：常見的受累腦神經(jīng)有視神經(jīng)、動(dòng)眼神經(jīng)、滑車神經(jīng)、外展

神經(jīng)、面神經(jīng)、聽神經(jīng)等，表現(xiàn)為視力下降、復(fù)視、面部麻木、

味覺和聽覺異常、吞咽和發(fā)音困難等；（3）顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)（頭

痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫）和腦積水壓迫腦組織引起的進(jìn)行性

腦功能障礙表現(xiàn)（智力障礙、步行障礙、尿失禁）等；（4）如同

時(shí)伴有脊膜播散則還可出現(xiàn)脊髓和脊神經(jīng)根刺激表現(xiàn)，這些也有

瘤標(biāo)志物可作為監(jiān)測(cè)療效和病情變化的輔助指標(biāo)。

6.分子病理檢測(cè)：對(duì)于腺癌或含腺癌成分的其他類型肺癌，

應(yīng)在進(jìn)行病理診斷的同時(shí)常規(guī)進(jìn)行表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變、

間變性淋巴瘤激酶融合基因和R0S1融合基因檢測(cè)。如有必要可進(jìn)

行轉(zhuǎn)染時(shí)發(fā)生重排融合基因、鼠類肉瘤病毒癌基因、鼠類肉瘤濾

過性毒菌致癌同源體B基因V600E突變、人類表皮生長(zhǎng)因子受體

2基因突變、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)型受體酪氨酸激酶融合基因、間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)

化基因擴(kuò)增及MET基因14號(hào)外顯子跳躍缺失突變等分子檢測(cè)。腦

脊液標(biāo)本經(jīng)細(xì)胞病理學(xué)診斷后，如發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞，可以應(yīng)用腦脊

液標(biāo)本中腫瘤細(xì)胞和（或）無細(xì)胞腦脊液上清作為基因檢測(cè)的標(biāo)

本。

四、治療

（一）治療原則

肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療應(yīng)該在全身治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行針對(duì)腦

轉(zhuǎn)移的治療，包括外科手術(shù)、全腦放療、立體定向放療、內(nèi)科治

療在內(nèi)的多學(xué)科綜合治療，其目的是治療轉(zhuǎn)移病灶、改善患者癥

狀和生活質(zhì)量，最大程度地延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

1.NSCLC患者腦轉(zhuǎn)移的治療：對(duì)于無癥狀的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患

者，可先行全身治療：（1）EGFR基因敏感突變陽性的患者優(yōu)先

推薦第三代和第一代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療，

如奧希替尼、阿美替尼、吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺岬龋籄LK

融合基因陽性的患者優(yōu)先推薦第二代間變性淋巴瘤激酶融合基因

酪氨酸激酶抑制劑（anaplasticlymphomakinase-tyrosine

kinaseinhibitors,ALK-TKIs）治療,如阿來替尼、塞瑞替尼、

恩莎替尼等，第一代ALK-TKIs作為可選方案，如克嗖替尼；ROS1

融合基因陽性患者推薦ROS1酪氨酸激酶抑制劑克哇替尼治療。（2）

EGFR基因敏感突變陰性、ALK融合基因陰性、R0S1融合基因陰性，

或上述驅(qū)動(dòng)基因表達(dá)狀況未知并伴有腦轉(zhuǎn)移的患者，參考《IV期

原發(fā)性肺癌中國(guó)治療指南（2021年版）》。

對(duì)于有癥狀腦轉(zhuǎn)移而顱外病灶穩(wěn)定的NSCLC患者，應(yīng)積極進(jìn)

行局部治療。如腦轉(zhuǎn)移瘤數(shù)目W3個(gè)，可采用以下治療方案：（1）

手術(shù)切除腦轉(zhuǎn)移瘤；（2）SRT；（3）SRT聯(lián)合WBRT。如腦轉(zhuǎn)移瘤

數(shù)目＞3個(gè)，可行WBRT或SRT。

2.SCLC患者腦轉(zhuǎn)移的治療：對(duì)于初治無癥狀的SCLC腦轉(zhuǎn)移

患者，可先行全身化療后再行WBRT；對(duì)于有癥狀的SCLC腦轉(zhuǎn)移

患者，應(yīng)積極行WBRT,預(yù)期生存時(shí)間＞4個(gè)月的患者，可采用序

貫SRT或同步加量的調(diào)強(qiáng)放疔對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行更高劑量的治療。

之前接受過全腦預(yù)防照射（prophylacticcranialirradiation,

PCI）等WBRT的復(fù)發(fā)患者，再次進(jìn)行WBRT時(shí)要謹(jǐn)慎評(píng)估，或建議

對(duì)復(fù)發(fā)病灶進(jìn)行SRT治療。

（二）外科手術(shù)治療

與內(nèi)科治療和放療相比，外科手術(shù)具有如下優(yōu)點(diǎn)：（1）全部

切除轉(zhuǎn)移瘤可以迅速緩解顱內(nèi)高壓癥狀，消除轉(zhuǎn)移灶對(duì)周圍腦組

織的刺激；（2）獲得腫瘤組織，從而明確病理診斷；（3）外科

手術(shù)能通過切除全部腫瘤達(dá)到局部治愈。

1.外科手術(shù)適應(yīng)證：（1）活檢術(shù)：明確組織病理和分子病

理診斷，以指導(dǎo)下一步治療。①肺原發(fā)灶隱匿或雖原發(fā)灶明確但

取材困難；②肺原發(fā)灶病理明確，但腦部病變不典型或難于診斷；

③明確是腫瘤壞死或復(fù)發(fā)，評(píng)估前期放療或內(nèi)科治療效果。

（2）手術(shù)切除：腦轉(zhuǎn)移瘤患者是否適合外科手術(shù)切除需考慮

腫瘤個(gè)數(shù)、腫瘤大小、腫瘤部位、組織學(xué)類型、患者全身狀況等，

以上因素要單獨(dú)評(píng)估，但手術(shù)選擇還應(yīng)整合所有因素，綜合權(quán)衡。

值得注意的是，腦轉(zhuǎn)移的患者均為晚期，手術(shù)選擇應(yīng)該謹(jǐn)慎。

①腦內(nèi)單發(fā)、部位適合、易于切除，且腫瘤或其水腫占位效

應(yīng)重或?qū)е履X積水的患者適合外科手術(shù)切除。雖為單發(fā)，但對(duì)放、

化療敏感的病理類型，如SCLC等可不首選手術(shù)，但下列情況除外:

轉(zhuǎn)移瘤和（或）水腫體積大、顱內(nèi)壓失代償、腫瘤卒中等瀕臨腦

疝、危及生命者應(yīng)急診手術(shù)，為下一步放療或內(nèi)科治療爭(zhēng)取時(shí)間

和空間。

②多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤外科手術(shù)治療目前尚有爭(zhēng)議，但一般認(rèn)為：

若腫瘤數(shù)目W3個(gè)，且手術(shù)能完全切除，則與單發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤患者

同樣也能獲得滿意的治療效果。＞3個(gè)腦轉(zhuǎn)移病灶的治療應(yīng)首選

WBRT或SRT,但如果出現(xiàn)腫瘤卒中、梗阻性腦積水等危及生命的

癥狀和特征時(shí)，也應(yīng)行手術(shù)減壓。

③腫瘤大?。耗[瘤最大徑＞3cm考，一般不適合放射治療,

宜首選手術(shù)；腫瘤最大徑＜5mm,尤其位于腦深部（丘腦、腦干

等）宜首選放療或內(nèi)科治療；如腫瘤最大徑為1?3cm,則根據(jù)

患者全身狀況、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)等綜合評(píng)估，再?zèng)Q定首選手術(shù)還是其他

治療。

④腫瘤部位：盡管目前借助神經(jīng)導(dǎo)航、術(shù)中功能定位等技術(shù)，

神經(jīng)外科醫(yī)師的技術(shù)可以到達(dá)顱內(nèi)任何一個(gè)部位，但腦深部或功

能區(qū)轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)的致殘率總體上較淺表或非功能區(qū)的手術(shù)致殘率

高。因此，對(duì)位于腦干、丘腦、基底節(jié)的腦轉(zhuǎn)移瘤，原則上不首

選外科手術(shù)。

2.外科手術(shù)方法：（1）手術(shù)輔助技術(shù)：目前，多模態(tài)神經(jīng)

影像技術(shù)、神經(jīng)導(dǎo)航、術(shù)中超聲以及術(shù)中電生理監(jiān)測(cè)等輔助措施

能最大限度地減少手術(shù)副損傷，對(duì)功能區(qū)轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)十分重要。

（2）手術(shù)入路：①大腦皮質(zhì)下轉(zhuǎn)移瘤：經(jīng)皮質(zhì)入路，環(huán)形切開腫

瘤表面薄層腦組織，全切腫瘤。但如腫瘤位居功能區(qū)，則嚴(yán)禁此

術(shù)式，應(yīng)在腫瘤表面皮質(zhì)或腦溝進(jìn)行縱向切口，先瘤內(nèi)分塊切除，

再全切腫瘤，盡量減少對(duì)瘤周腦組織的損傷。②位于腦溝兩側(cè)或

腦溝深部的轉(zhuǎn)移瘤：經(jīng)腦溝入路，分開腦溝，在其側(cè)面或底部切

除腫瘤。③腦白質(zhì)深部轉(zhuǎn)移瘤，可經(jīng)皮質(zhì)或經(jīng)腦溝入路切除。④

島葉轉(zhuǎn)移瘤則分開側(cè)裂切除腫瘤。⑤中線部位轉(zhuǎn)移瘤最好經(jīng)縱裂

入路切除。⑥腦室腫瘤則可經(jīng)駢服體或皮層入路切除。⑦小腦轉(zhuǎn)

移瘤切除則以最短的經(jīng)小腦實(shí)質(zhì)徑路為佳。（3）對(duì)于腦膜轉(zhuǎn)移的

患者，可植入Ommaya儲(chǔ)液囊行腦室內(nèi)化療，對(duì)合并交通性腦積水

的患者，可行腦室-腹腔分流術(shù)以降低顱內(nèi)壓、緩解癥狀，但腦室

-腹腔分流術(shù)可能增加腫瘤腹腔轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)。（4）復(fù)發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤

的再次手術(shù)：腦轉(zhuǎn)移瘤術(shù)后復(fù)發(fā)有兩種情況：手術(shù)殘留、腫瘤在

原位復(fù)發(fā)和原發(fā)部位以外的新發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤，如經(jīng)腫瘤個(gè)數(shù)、全身

狀況等因素整體評(píng)，'古適合手術(shù)，則再次手術(shù)切除也能夠改善患者

的生活質(zhì)量和預(yù)后0

（三）放射治療

1.WBRT：WBRT是腦轉(zhuǎn)移瘤的主要局部治療手段之一，可

以緩解肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、改善腫瘤局部控制情況。

WBRT對(duì)顱內(nèi)亞臨床病灶有一定的控制作用，但因其受正常腦組織

的劑量限制，難以根治顱內(nèi)病變，約1/3腦轉(zhuǎn)移患者WBRT后顱內(nèi)

病變未控，50%腦轉(zhuǎn)移患者死于顱內(nèi)病變進(jìn)展。WBRT僅可延遲

0.5-1年顱內(nèi)新發(fā)病灶的出現(xiàn)，甚至有的患者在WBRT過程中又

出現(xiàn)新的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶。在SRT和內(nèi)科治療等迅速發(fā)展的今天，很

多NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)，腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展時(shí)間延遲，

即使對(duì)于多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移瘤的患者，約50%亦可避免接受WBRT。因

此，對(duì)于就醫(yī)條件許可、隨診方便的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者，應(yīng)盡可

能推遲WBRT,留待作為挽救治療手段。WBRT的適應(yīng)證包括：（1）

NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者立體定向放射外科治療（stereotactic

radiosurgery,SRS）失敗后的挽救治療;

（2）>3個(gè)病灶的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的初始治療，聯(lián)合SRS

局部加量；

（3）NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)后的輔助治療；

（4）對(duì)廣泛腦膜轉(zhuǎn)移的肺癌患者綜合應(yīng)用WBRT與椎管內(nèi)化

療，對(duì)有脊膜轉(zhuǎn)移的肺癌患者可行全腦全脊髓放療；

（5）廣泛期SCLC伴有腦轉(zhuǎn)移的患者，無論是否有癥狀，也

無論轉(zhuǎn)移病灶多少，均可行WBRT,SCLC患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移時(shí)WBRT

通常是首選治療手段，主要原因是多發(fā)腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生概率高；（6）

SCLC患者既往接受過PCI治療，之后出現(xiàn)多發(fā)腦轉(zhuǎn)移時(shí)，可慎重

再次選擇福RT。

目前總體認(rèn)為，大部分肺癌腦轉(zhuǎn)移患者WBRT照射劑量和分割

方式為30Gy（分10次完成）和40Gy（分20次完成）。對(duì)預(yù)后

差的腦轉(zhuǎn)移患者，如多發(fā)、老年患者，可考慮予以20Gy（分5

次完成）的短療程WBRT分割方案。對(duì)于初診肺癌腦轉(zhuǎn)移且未行全

身治療的患者，不建議予以短療程WBRT,主要考慮該原發(fā)腫瘤可

能對(duì)全身治療比較敏感，患者可能獲得生存獲益，短療程放療會(huì)

給患者帶來晚期毒性反應(yīng)。全腦全脊髓放療的劑量和分割方式為

全腦40Gy（2Gy/次，分20次完成）、全脊髓36Gy（1.8Gy/

次，分20次完成）。治療中應(yīng)充分考慮患者的癥狀、腦轉(zhuǎn)移病灶

的數(shù)目、腦水腫情況以及對(duì)認(rèn)知功能的影響，合理地選擇劑量分

割，并結(jié)合術(shù)后、SRT進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

隨著肺癌腦轉(zhuǎn)移患者生存時(shí)間的逐漸延長(zhǎng)，必須注意到WBRT

導(dǎo)致的神經(jīng)認(rèn)知功能損傷，主要表現(xiàn)為短期和長(zhǎng)期記憶力下降，

降低患者的生活質(zhì)量，這可能與照射誘導(dǎo)海馬結(jié)構(gòu)損傷有關(guān)。因

此，多項(xiàng)研究對(duì)保護(hù)海馬的WBRT進(jìn)行探索，將海馬區(qū)最大照射劑

量限制在9?16Gy,這樣可降低神經(jīng)認(rèn)知功能下降的發(fā)生率，且

治療后海馬區(qū)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的概率僅為1.4%~4.5%oin期臨床研究

NRGCC001結(jié)果顯示，接受WBRT聯(lián)合美金剛組對(duì)比接受海馬區(qū)保

護(hù)的WBRT聯(lián)合美金剛組，顱內(nèi)中位無進(jìn)展生存時(shí)間和總生存時(shí)間

差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但保護(hù)海馬區(qū)組的認(rèn)知功能障發(fā)生率比未保

護(hù)海馬區(qū)組減少了26%,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.SRT：腦轉(zhuǎn)移SRT包括SRS、分次立體定向放射治療和大

分割立體定向放射治療。2006年，美國(guó)放射腫瘤學(xué)會(huì)和美國(guó)神經(jīng)

外科醫(yī)師協(xié)會(huì)聯(lián)合定義SRS為單次劑量或者2?5分次的SRToSRS

具有定位精確、劑量集中、損傷相對(duì)較小等優(yōu)點(diǎn)，能夠很好地保

護(hù)周圍正常組織，控制局部腫瘤進(jìn)展，緩解神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，且對(duì)

神經(jīng)認(rèn)知功能影響小，已逐漸成為腦轉(zhuǎn)移瘤的重要治療手段。最

初SRS僅推薦用于單發(fā)小體積轉(zhuǎn)移瘤的治療，但隨著放療機(jī)器和

圖像引導(dǎo)設(shè)備的日漸先進(jìn)，SRS與FSRT的適應(yīng)證越來越廣泛。目

前，SRT和FSRT治療的主要適應(yīng)證為：（1）單發(fā)直徑4?5cm

以下的轉(zhuǎn)移瘤（SCLC除外）的初程治療；（2）W4個(gè)轉(zhuǎn)移灶的初

程治療；（3）WBRT失敗后的挽救治療；（4）顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)

后的輔助治療；（5）既往接受SRS治療的患者療效持續(xù)時(shí)間超過

6個(gè)月，且影像學(xué)認(rèn)為腫瘤復(fù)發(fā)而不是壞死，可再次考慮SRSoRTOG

90-05研究探討了SRS治療復(fù)發(fā)性原發(fā)腦瘤或腦轉(zhuǎn)移瘤的耐受劑

量，以SRS治療后3個(gè)月內(nèi)發(fā)生4?5級(jí)或不可逆的3級(jí)神經(jīng)毒性

為觀察終點(diǎn)，結(jié)果顯示，SRS的最大耐受劑量在腫瘤最大徑＜2cm、

2.1-3cm和3.1-4cm時(shí)分別為24Gy、18Gy和15Gy；（6）

局限的腦膜轉(zhuǎn)移灶WBRT基礎(chǔ)上的局部加量治療。

對(duì)于1?4個(gè)病灶的腦轉(zhuǎn)移瘤，單純SRT比單純WBRT具有生

存優(yōu)勢(shì)，且能更好地保留認(rèn)知功能。多項(xiàng)研究結(jié)果表明，＞5個(gè)

甚至＞10個(gè)轉(zhuǎn)移病灶應(yīng)用SRT作為初程治療，亦可達(dá)到不劣于寡

轉(zhuǎn)移灶的局部控制率（diseasecontrolrate,DCR）。因此,SRT

在多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤的治療中展現(xiàn)了越來越大的潛力。不可否認(rèn)的是,

接受單純SRT治療的患者顱內(nèi)遠(yuǎn)處失敗率高于WBRT,所以對(duì)于多

發(fā)性腦轉(zhuǎn)移瘤患者，初程SRT后需進(jìn)行密切隨訪，一般2?3個(gè)月

復(fù)查1次，監(jiān)測(cè)顱內(nèi)新發(fā)病灶的發(fā)生情況，并且對(duì)患者進(jìn)行顱內(nèi)

轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)分層。顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的高危因素包括＞4個(gè)轉(zhuǎn)移灶、顱外疾

病未控、轉(zhuǎn)移灶體積＞6cm3以及原發(fā)灶診斷和腦轉(zhuǎn)移診斷時(shí)間

＜60個(gè)月等，推薦對(duì)于高?；颊咝蠸RT聯(lián)合WBRT,反之則行單純

SRTo

對(duì)于大體積病灶（通常為＞3cm）,單次SRS難以達(dá)到良好

的局部控制效果，且治療毒性明顯提高，因此建議采用FSRT。有

研究顯示，采用SRS或FSRT或HSRT治療大體積腦轉(zhuǎn)移瘤的1年

DCR為61%?96.6%,不良反應(yīng)可耐受。FSRT的單次劑量建議3.5?

4Gy,總劑量52.5-60Gy。對(duì)于體積巨大的病灶，可采用分段

放療的模式，給予40?50Gy后，休息1?2個(gè)月，待腫瘤縮小后

再進(jìn)行補(bǔ)量。

由于顱內(nèi)腫瘤具有難以完整切除的特性，單純手術(shù)治療后患

者極易復(fù)發(fā)，故術(shù)后行術(shù)區(qū)局部調(diào)強(qiáng)適形放療（對(duì)術(shù)區(qū)較大者）

或FSRT治療很有必要，尤其是對(duì)于一般狀況良好和顱外疾病控制

的預(yù)后較好的患者。對(duì)于孤立腦轉(zhuǎn)移患者，包括大體積病灶，術(shù)

后SRS或FSRT可以達(dá)到WBRT聯(lián)合手術(shù)的局部控制效果，同時(shí)使

58.4%?81%的患者免于接受WBRTo

3.同步加量放療：對(duì)不適合SRS但預(yù)期生存時(shí)間仍較長(zhǎng)的患

者，可采用WBRT聯(lián)合轉(zhuǎn)移灶同步加量的調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)(intensity

modulatedradiationtherapy,IMRT)。多個(gè)研究顯示，采用

IMRT或螺旋斷層放射治療技術(shù)實(shí)現(xiàn)WBRT聯(lián)合腫瘤病灶同步加量，

其療效優(yōu)于單純WBRT,和SRS的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如果放療1

個(gè)月內(nèi)的增強(qiáng)MRI檢查發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移灶離海馬距離＞2cm,則可以

使用保護(hù)海馬的同步加量技術(shù)，在提高療效的基礎(chǔ)上進(jìn)一步保護(hù)

記憶和認(rèn)知功能。

(四)內(nèi)科治療

1.NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的化療：盡管傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，化療藥物

由于分子量較大，攜帶電荷并且容易與白蛋白結(jié)合，因此彳支難穿

透血腦屏障(blood-brainbarrier,BBB)對(duì)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶發(fā)揮

抗腫瘤作用，但化療仍然是NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者重要且不可或缺的

綜合治療手段之一。以順鋁、卡銷為主的銷類藥物為基礎(chǔ)，聯(lián)合

第三代細(xì)胞毒類藥物可給NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者帶來生存獲益。

培美曲塞在非鱗NSCLC中有良好的抗腫瘤活性，是非鱗NSCLC

患者一線治療和維持治療的重要藥物。培美曲塞聯(lián)合柏類對(duì)NSCLC

腦轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)病灶也有控制作用，化療組患者的總生存時(shí)間

(overallsurvival,OS)明顯長(zhǎng)于自然生存時(shí)間。GFPC07-01

研究納入初治NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)劑量的順粕聯(lián)合培美

曲塞方案化療6個(gè)周期，化療結(jié)束或者腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展時(shí)進(jìn)行WBRT,

腦轉(zhuǎn)移病灶的有效率(overallresponserate,ORR)為41.9%,

顱外病灶的ORR為34.9%,中位OS為7.4個(gè)月。培美曲塞可以成

為NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者一個(gè)有效的治療選擇。

替莫嘎胺是一種新型咪嗖四嗪類烷化劑，可在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化成

有活性的烷化劑前體，能透過血腦屏障，對(duì)于控制NSCLC腦轉(zhuǎn)移

有較好的療效。對(duì)于既往接受過WBRT或全身化療的NSCLC腦轉(zhuǎn)移

患者，可應(yīng)用替莫嗖胺以提高DCR、延長(zhǎng)OS。替莫嘎胺（或聯(lián)合

其他化療藥物）與WBRT序貫或同步應(yīng)用，尤其是同步應(yīng)用，可提

高顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的DCR,為NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者提供新的治療手段。

目前相關(guān)報(bào)道多為H期臨床研究，結(jié)果顯示，替莫嗖胺在NSCLC

腦轉(zhuǎn)移患者的治療中安全、有效，但由于樣本量較少，尚需大規(guī)

模的III期臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

2.SCLC腦轉(zhuǎn)移患者的化療：化療是SCLC腦轉(zhuǎn)移患者綜合治

療的一種有效手段。含鋁I的依托泊昔或伊立替康兩藥方案是SCLC

患者的標(biāo)準(zhǔn)一線全身化療方案，對(duì)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶也有一定的療效。

對(duì)于基線伴腦轉(zhuǎn)移的SCLC患者，有研究顯示，伊立替康聯(lián)合卡銷

化療的顱內(nèi)ORR為65%,依托泊昔聯(lián)合順拓化療的顱內(nèi)ORR為37%。

因此，建議對(duì)于廣泛期SCLC伴有無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者的一線治療可

優(yōu)先采用全身化療，在全身化療結(jié)束后或腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展時(shí)再考慮

WBRToII期臨床研究結(jié)果顯示，拓?fù)涮婵刀€治療SCLC腦轉(zhuǎn)移患

者的顱內(nèi)0RR為33%O

3.分子靶向治療：靶向治療是NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的重要治療

手段。（1）表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑：多項(xiàng)研究結(jié)果

表明，EGFR-TKIs治療具有EGFR基因敏感突變的晚期NSCLC患者，

均可獲得較好的客觀緩解率。而對(duì)于NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者，不同

EGFR-TKIs的顱內(nèi)緩解情況存在不司程度的差異。笫一代

EGFR-TKIs包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。目前，吉非替

尼或厄洛替尼用于EGFR基因敏感突變型NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的研究

多為回顧性或H期臨床研究，不同研究間的顱內(nèi)0RR差異較大，

大約為50%?80%。厄洛替尼的血腦屏障滲透率和腦脊液濃度明顯

高于吉非替尼。但一項(xiàng)回顧性研究對(duì)比了厄洛替尼和吉非替尼分

別用于EGFR基因敏感突變型NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的一線治療，結(jié)果

顯示，兩者顱內(nèi)ORR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。?？颂婺釋?duì)比WBRT土化

療分別用于EGFR基因敏感突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的HI期隨機(jī)對(duì)照

臨床研究（BRAIN研究）結(jié)果顯示，?？颂婺犸@著改善了伴有腦

轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)ORR（分別為65%和37%,P=0.001）和顱內(nèi)中位

PFSo

第二代EGFR-TKIs包括阿法替尼和達(dá)克替尼，在EGFR基因敏

感突變型NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)療效數(shù)據(jù)均較少。阿法替尼用

于EGFR基因敏感突變型NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者后線治療的顱內(nèi)0RR為

35%,顱內(nèi)DCR為66%。阿法替尼一線用于EGFR敏感突變型NSCLC

腦轉(zhuǎn)移患者的回顧性研究數(shù)據(jù)顯示，顱內(nèi)0RR為72.9%oLUX-Lung7

研究的腦轉(zhuǎn)移患者亞組分析結(jié)果顯示，阿法替尼對(duì)比吉非替尼分

別用于基線伴腦轉(zhuǎn)移的EGFR基因敏感突變型NSCLC患者的OS差

異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。曰于ARCHER1050研究中未納入腦轉(zhuǎn)移患者，因

此達(dá)克替尼治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移的證據(jù)尚缺乏。第三代EGFR-TKIs

包括奧希替尼、阿美替尼和伏美替尼，其在控制NSCLC患者腦轉(zhuǎn)

移病灶方面均顯示出較好的療效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，奧希替尼

在腦組織中的分布較吉非替尼和阿法替尼更高，藥物的峰濃度腦

組織/血漿比在奧希替尼、吉非替尼和阿法替尼分別為3.41.0.21

和V0.36o

FLAURA研究中，腦轉(zhuǎn)移亞組患者的分析結(jié)果顯示，奧希替尼

一線治療EGFR基因敏感突變陽性NSCLC患者的中位PFS獲益明顯

優(yōu)于第一代EGFR-TKIs（分別為19.1和10.9個(gè)月）。AURA3研究

中，腦轉(zhuǎn)移亞組患者的分析結(jié)果顯示，奧希替尼治療EGFRT790M

突變陽性NSCLC患者的顱內(nèi)中位PFS（分別為11.7和5.6個(gè)月）

及顱內(nèi)0RR（分別為70%和31%）較培美曲塞聯(lián)合箱類化療組均明

顯提高?；谥袊?guó)NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的AP0LLP研究結(jié)果顯示，奧

希替尼對(duì)于EGFR-TKIs治療進(jìn)展后的EGFRT790M突變陽性的腦轉(zhuǎn)

移NSCLC患者的顱內(nèi)ORR為68.8%,顱內(nèi)DCR為90.9%。奧希替尼

對(duì)于腦膜轉(zhuǎn)移的NSCLC患者也顯示出了良好的療效，BLOOM研究

結(jié)果顯示，對(duì)于既往應(yīng)用第一代或第二代EGFR-TKIs治療后進(jìn)展

且伴腦膜轉(zhuǎn)移的晚期NSCLC患者，后續(xù)應(yīng)用奧希替尼治療的顱內(nèi)

ORR為62%,顱內(nèi)緩解時(shí)間為15.2個(gè)月。

AURA系列研究的回顧性匯總分析結(jié)果顯示，對(duì)于具有EGFR

T790M突變且腦膜轉(zhuǎn)移的NSCLC患者，奧希替尼治療的顱內(nèi)ORR

為55%o另外一項(xiàng)針對(duì)具有軟腦膜轉(zhuǎn)移且EGFR基因敏感突變陽性

的NSCLC患者的研究結(jié)果顯示，接受奧希替尼治療組較其他治療

組（包括其他EGFR-TKIs,化療、鞘內(nèi)注射化疔、免疫治療、全

腦放療等）的OS明顯延長(zhǎng)（分別為17.0和5.5個(gè)月，P<0.01）,

且與EGFRT790M的突變狀態(tài)無關(guān)。阿美替尼和優(yōu)美替尼為國(guó)產(chǎn)第

三代EGFR-TKIs,在II期關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究中均納入了腦轉(zhuǎn)移患

者，阿美替尼治療EGFRT790M突變陽性伴腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者的顱

內(nèi)ORR為60.9%,顱內(nèi)DCR為91.3%,顱內(nèi)中位PFS為10.8個(gè)月。

優(yōu)美替尼治療EGFRT790M突變陽性伴腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者的顱內(nèi)

ORR為65.2%,顱內(nèi)DCR為91.3%,顱內(nèi)中位PFS未達(dá)到;其中160

mg劑量組的顱內(nèi)ORR為84.6%,顱內(nèi)中位PFS為19.3個(gè)月。

一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示，EGFR-TKI聯(lián)合腦部放療對(duì)比單藥

EGFR-TKI治療EGFR基因敏感突變型NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的愀內(nèi)中

位PFS和總體中位0S均明顯優(yōu)于EGFR-TKI單藥治療組（PV0.05）,

但是不良反應(yīng)數(shù)據(jù)缺失。目前，關(guān)于EGFR-TKIs聯(lián)合WBRT或SRT

是否可獲益、毒性能否耐受的前瞻性研究結(jié)論不甚一致，需要進(jìn)

行更深入的臨床研究證實(shí)。在臨床實(shí)踐中，部分初治NSCLC腦轉(zhuǎn)

移患者服用EGFR-TKIs后原發(fā)病灶和腦轉(zhuǎn)移灶同時(shí)得到緩解，對(duì)

這樣的患者還應(yīng)擇期適時(shí)進(jìn)行SRT或WBRTo一般腦轉(zhuǎn)移瘤體積越

小的患者，采用SRS能獲得更好的局部控制和對(duì)周圍腦組織較小

的損傷。

(2)間變性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制劑：ALK融合基因是

NSCLC另一個(gè)明確的治療靶點(diǎn)。NSCLC患者ALK融合基因的陽性率

約為5%o中國(guó)NSCLC患者ALK融合基因的陽性率約為3%?11%。

目前，中國(guó)已經(jīng)獲批上市的ALK-TKIs包括克嗖替尼、阿來替尼、

塞瑞替尼和恩莎替尼。

早期對(duì)于克嗖替尼用于ALK融合基因陽性NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者

的治療效果主要是與化療進(jìn)行對(duì)比。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，與培美

曲塞聯(lián)合鈾類化療相比，克哇替尼對(duì)ALK融合基因陽性的NSCLC

腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤控制率更高，但是與二代ALK-TKIs比較,

顱內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶的療效欠佳。阿來替尼對(duì)比克嗖替尼一線治療ALK

融合基因陽性晚期NSCLC患者的III期臨床研究中，腦轉(zhuǎn)移工組患

者分析結(jié)果顯示，阿來替尼的顱內(nèi)0RR為81%,顱內(nèi)緩解持續(xù)時(shí)

間為17.3個(gè)月；克哇替尼的顱內(nèi)0RR為50%,顱內(nèi)D0R為5.5個(gè)

月。

此外，一項(xiàng)研究匯總分析了兩項(xiàng)克嘎替尼耐藥后應(yīng)用阿來替

尼治療的H期臨床研究中腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者的結(jié)果，阿來替尼的

顱內(nèi)0RR為64%,顱內(nèi)D0R為10.8個(gè)月。塞瑞替尼的ASCEND系

列研究中均納入不同比例的腦轉(zhuǎn)移患者，顱內(nèi)0RR為30%?70%。

ASCEND7研究入組的患者全部為有癥狀或進(jìn)展期的腦轉(zhuǎn)移和(或)

腦膜轉(zhuǎn)移ALK融合基因陽性的NSCLC患者，結(jié)果顯示，無論之前

是否接受過克嘎替尼治療或腦部放療，塞瑞替尼均顯示較好的顱

內(nèi)療效，對(duì)于伴腦膜轉(zhuǎn)移的NSCLC患者，顱內(nèi)0RR為20%。II期

臨床研究結(jié)果顯示，恩莎替尼用于克哇替尼治療后進(jìn)展的ALK融

合基因陽性NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)ORR為70%o布加替尼H期

臨床研究中，腦轉(zhuǎn)移患者的亞組分析結(jié)果顯示，90mg劑量組用

于克嗤替尼治療后進(jìn)展的腦轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)0RR為42%,180mg

劑量組的顱內(nèi)ORR為67%o

布加替尼與克嗖替尼一線治療ALK融合基因陽性NSCLC的山

期臨床研究中，腦轉(zhuǎn)移患者的亞組分析結(jié)果顯示，布加替尼組和

克嗖替尼組的顱內(nèi)0RR分別為78%和29%o勞拉替尼與克嗖替尼一

線治療ALK融合基因陽性NSCLC患者的III期臨床研究中，腦轉(zhuǎn)移

患者的亞組分析結(jié)果顯示，勞拉替尼組的顱內(nèi)0RR為82%,顱內(nèi)

CR率為71%；克嗖替尼組的顱內(nèi)0RR為23%,顱內(nèi)CR率為8%O(3)

c-ros原癌基因1酪氨酸激酶酪氨酸激酶抑制劑：大約1%?2%的

NSCLC患者具有R0S1融合基因?？肃蔡婺釣槟壳爸袊?guó)唯一批準(zhǔn)的

R0S1-TKI,可以作為NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的治療選擇。ALKA-372-001、

STARTRK-1和STARTRK-2臨床研究的匯總結(jié)果顯示，恩曲替尼用

于R0S1融合基因住性NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)ORR為55.0%。

4.抗血管生成藥物：貝伐珠單抗是抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的重組人源化

單克隆抗體。貝伐珠單抗聯(lián)合化療對(duì)于非鱗NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者是

安全、有效的。一項(xiàng)貝伐珠單抗治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的薈萃分

析結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，貝伐珠單抗治療組的療效更好，經(jīng)

貝伐珠單抗治療的患者顱內(nèi)病灶的0RR和DCR均優(yōu)于顱外病灶，

且不增加腦轉(zhuǎn)移患者的出血風(fēng)險(xiǎn)。除此之外，貝伐珠單抗對(duì)于放

射治療導(dǎo)致的腦壞死和腦水腫也有一定效果，多項(xiàng)研究表明，貝

伐珠單抗可以在一定程度上減輕腦水腫。

5.免疫治療：免疫檢查點(diǎn)抑制劑程序性死亡受體1和程序性

死亡受體配體1對(duì)于肺癌腦轉(zhuǎn)移有一定治療效果。回顧性分析結(jié)

果顯示，納武利尤單抗單藥二線及二線以后治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移患

者的顱內(nèi)ORR為9%~28.1%,顱內(nèi)PFS為2.2?3.9個(gè)月，中位OS

為7.5-14.8個(gè)月。帕博利珠單抗單藥一線和一線以后治療PD-L1

21%的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)ORR為29.7%oKEYNOTE-189研究

中對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者的亞組分析顯示，與安慰劑聯(lián)合培美曲塞和箱類

相比，帕博利珠單次聯(lián)合培美曲塞和箱類顯著延長(zhǎng)了腦轉(zhuǎn)移患者

的OS,分另」為19.2和7.5個(gè)月(HR=0.41,95%CI為0.24~0.67)。

OAK研究對(duì)比了阿特珠單抗或多西他賽二線治療NSCLC患者的療

效，在腦轉(zhuǎn)移的患者中，阿特珠單抗組與多西他賽化療組的中位

OS分別為16和11.9個(gè)月，雖然差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但阿特珠單

抗組患者出現(xiàn)新發(fā)腦轉(zhuǎn)移灶的中位時(shí)間比化疔組明顯延長(zhǎng)，分別

為未達(dá)到和9.5個(gè)月。

因絕大多數(shù)肺癌免疫治療的前瞻性臨床研究均排除了腦轉(zhuǎn)移

患者，目前PD-1和PD-L1單抗治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的研究多為回顧性

分析，這些研究均顯示了療效。

6.鞘內(nèi)注射：鞘內(nèi)注射是將藥物直接注入蛛網(wǎng)膜下腔，提高

腦脊液內(nèi)藥物濃度，從而殺傷腫瘤細(xì)胞。給藥途徑包括經(jīng)腰椎穿

刺蛛網(wǎng)膜下腔注射化療藥物和經(jīng)Ommaya儲(chǔ)液囊行腦室內(nèi)化療。與

經(jīng)腰椎穿刺鞘內(nèi)注射給藥相比，經(jīng)Ommaya儲(chǔ)液囊給藥安全性更好,

可避免鞘內(nèi)注射誤將藥物注射到硬膜外間隙的風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)于伴有血

小板減少癥的患者，可避免硬膜外和硬膜下血腫的發(fā)生。鞘內(nèi)注

射常用的化療藥