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中國(guó)帶狀皰疹病毒性角膜炎診斷和治療專家共識(shí)(2025年)解讀匯報(bào)人:xxx摘要引言疾病概述與病原學(xué)特征臨床表現(xiàn)與分型診斷與鑒別診斷治療原則與方案CATALOGUE目錄不同臨床分型的治療策略特殊人群的管理療效評(píng)價(jià)與隨訪管理預(yù)防措施共識(shí)的創(chuàng)新點(diǎn)與未來(lái)展望結(jié)論CATALOGUE目錄01摘要PART摘要VZV感染角膜風(fēng)險(xiǎn)帶狀皰疹病毒性角膜炎是由水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)感染引發(fā)的角膜炎癥,這種疾病具有較高的致盲風(fēng)險(xiǎn),且臨床診療過(guò)程面臨多重挑戰(zhàn)。系統(tǒng)解讀與指導(dǎo)從修訂背景、疾病概述、診斷要點(diǎn)、治療方案、特殊人群管理及未來(lái)展望等方面,為眼科及相關(guān)科室醫(yī)生提供規(guī)范化、個(gè)體化的診療指導(dǎo)。2025版共識(shí)更新在2016版基礎(chǔ)上,結(jié)合近10年的臨床研究進(jìn)展和新型診療技術(shù),對(duì)疾病的病原學(xué)特征、臨床表現(xiàn)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療策略及預(yù)防措施等進(jìn)行了全面更新。02引言PARTHZK的概述與背景HZK定義與危害帶狀皰疹病毒性角膜炎(HZK)由水痘-帶狀皰疹病毒再激活引發(fā),累及三叉神經(jīng)眼支,是帶狀皰疹常見(jiàn)眼部并發(fā)癥,風(fēng)險(xiǎn)高,需重視。發(fā)病率與人群特征隨人口老齡化和免疫低下者增多,HZK發(fā)病率上升;50歲以上人群風(fēng)險(xiǎn)高,男女差異?。幻庖叩拖抡甙l(fā)病率高且病情重,預(yù)后差。疫苗接種與現(xiàn)狀帶狀皰疹疫苗接種率低是發(fā)病率上升原因之一,我國(guó)普通人群疫苗接種率不足5%,遠(yuǎn)低于歐美國(guó)家,提高疫苗接種率或可預(yù)防HZK。2025版共識(shí)修訂與意義人口老齡化加劇,HZK發(fā)病率上升;原有共識(shí)已不能滿足臨床需求,需更新診療規(guī)范。HZK診療現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)角膜病學(xué)組修訂2025版共識(shí),納入最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù),細(xì)化診斷流程,優(yōu)化治療方案。2025版共識(shí)修訂與指導(dǎo)2025版共識(shí)強(qiáng)調(diào)早期干預(yù)和全程管理,為臨床實(shí)踐提供精準(zhǔn)指導(dǎo),提高HZK診療水平。強(qiáng)調(diào)早期干預(yù)與管理03疾病概述與病原學(xué)特征PART流行病學(xué)特點(diǎn)我國(guó)HZK發(fā)病率約為(3.2~5.6)/10萬(wàn)人口,50歲以上人群發(fā)病率顯著升高,達(dá)(12.8~18.5)/10萬(wàn)人口,男女發(fā)病率無(wú)顯著差異。HZK發(fā)病率與年齡免疫功能低下者(如長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑)的發(fā)病率是普通人群的3~5倍,且病情更重、預(yù)后更差。免疫功能低下與風(fēng)險(xiǎn)帶狀皰疹疫苗接種率低是導(dǎo)致發(fā)病率上升的重要原因之一,我國(guó)普通人群疫苗接種率不足5%,遠(yuǎn)低于歐美國(guó)家(30%~50%)。疫苗接種率低的問(wèn)題病原學(xué)與發(fā)病機(jī)制VZV的特性VZV屬于皰疹病毒科α亞科,為雙鏈DNA病毒,具有嗜神經(jīng)性和嗜皮膚性,初次感染后潛伏于神經(jīng)節(jié)內(nèi),免疫力下降時(shí)再次激活擴(kuò)散至眼部,引起HZK。01直接損傷VZV復(fù)制可直接破壞角膜上皮細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和組織壞死,引發(fā)HZK并可能導(dǎo)致視力受損甚至失明。免疫介導(dǎo)損傷病毒抗原引發(fā)機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng),T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)角膜組織,釋放炎癥因子,加重角膜損傷,形成慢性炎癥和瘢痕。神經(jīng)損傷VZV可破壞三叉神經(jīng)眼支的感覺(jué)神經(jīng)纖維,導(dǎo)致角膜知覺(jué)減退,淚液分泌減少,進(jìn)一步加重角膜病變和感染風(fēng)險(xiǎn)。02030404臨床表現(xiàn)與分型PART前驅(qū)期患側(cè)三叉神經(jīng)眼支分布區(qū)(前額、眼瞼、鼻背)出現(xiàn)成簇的水皰,基底紅腫,水皰破裂后形成糜爛或結(jié)痂,病程約2~4周。皮膚期眼部癥狀眼部疼痛多為針刺樣或燒灼樣疼痛,可伴畏光、流淚;角膜病變根據(jù)病變深度和類(lèi)型不同,表現(xiàn)為上皮點(diǎn)狀浸潤(rùn)、樹(shù)枝狀或地圖狀潰瘍、基質(zhì)水腫、角膜內(nèi)皮炎等。發(fā)病前1~5天可出現(xiàn)患側(cè)額部、眼瞼、鼻部皮膚灼痛或刺痛,伴全身不適、低熱,易被誤診為“偏頭痛”或“鼻竇炎”。典型臨床表現(xiàn)上皮型最常見(jiàn),表現(xiàn)為角膜上皮點(diǎn)狀脫落、樹(shù)枝狀或地圖狀潰瘍,熒光素染色陽(yáng)性,伴角膜知覺(jué)減退。基質(zhì)型分為壞死性和非壞死性,前者表現(xiàn)為角膜基質(zhì)浸潤(rùn)、水腫、壞死,可伴新生血管;后者以基質(zhì)彌漫性水腫、斑狀浸潤(rùn)為主,無(wú)明顯壞死。內(nèi)皮型表現(xiàn)為角膜內(nèi)皮水腫、KP(角膜后沉著物)、前房閃輝,嚴(yán)重者可出現(xiàn)角膜大泡。神經(jīng)麻痹性角膜炎因三叉神經(jīng)眼支損傷導(dǎo)致角膜知覺(jué)喪失,表現(xiàn)為持續(xù)性上皮缺損、角膜干燥,易繼發(fā)感染和穿孔。臨床分型05診斷與鑒別診斷PART診斷標(biāo)準(zhǔn)排除其他病毒性角膜炎排除其他病毒性角膜炎(如單純皰疹病毒性角膜炎)、細(xì)菌性角膜炎、真菌性角膜炎等。需要綜合考慮患者的病史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及治療效果。病原學(xué)檢查陽(yáng)性角膜刮片或房水標(biāo)本中檢測(cè)到VZVDNA(PCR法);角膜組織病理檢查可見(jiàn)核內(nèi)包涵體,免疫熒光染色VZV抗原陽(yáng)性;血清VZVIgG抗體滴度較急性期升高≥4倍。典型病史和臨床表現(xiàn)患側(cè)三叉神經(jīng)眼支分布區(qū)皮膚帶狀皰疹病史或現(xiàn)癥;眼部癥狀(疼痛、畏光、流淚)及角膜病變(上皮潰瘍、基質(zhì)水腫、內(nèi)皮異常等);角膜知覺(jué)減退或消失。輔助檢查實(shí)時(shí)熒光定量PCR是首選檢查,敏感性和特異性均>95%,可檢測(cè)角膜上皮、基質(zhì)或房水中的VZVDNA;病毒培養(yǎng)特異性高但敏感性低,用于PCR陰性但高度懷疑HZK的病例。病原學(xué)檢查血清學(xué)檢查主要用于回顧性診斷或流行病學(xué)調(diào)查,通過(guò)檢測(cè)急性期和恢復(fù)期雙份血清的抗體,可以更有意義的評(píng)估病情和制定預(yù)防措施,為臨床提供有價(jià)值的參考。血清學(xué)檢查眼前節(jié)OCT可評(píng)估HZK患者角膜病變程度;共聚焦顯微鏡輔助判斷病情活動(dòng)度;角膜地形圖監(jiān)測(cè)角膜曲率變化;這些影像學(xué)檢查手段均有助于醫(yī)生了解病情及評(píng)估治療效果。影像學(xué)檢查HZK患者常表現(xiàn)為知覺(jué)減退或消失,可用于病情評(píng)估和預(yù)后判斷;評(píng)估淚液分泌功能,指導(dǎo)人工淚液的使用,有助于維持角膜濕潤(rùn),減少干燥引起的不適和損傷。其他檢查起病急,角膜潰瘍呈膿性,伴有大量膿性分泌物,細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性,抗生素治療有效。細(xì)菌性角膜炎常有植物外傷史,角膜潰瘍邊緣呈“牙膏樣”外觀,真菌涂片或培養(yǎng)陽(yáng)性,抗真菌藥物治療有效。真菌性角膜炎01020304無(wú)皮膚帶狀皰疹病史,角膜病變多為樹(shù)枝狀(HSV-1型),PCR檢測(cè)HSVDNA陽(yáng)性,對(duì)阿昔洛韋治療反應(yīng)更敏感。單純皰疹病毒性角膜炎多有戴角膜接觸鏡史,角膜病變呈“放射狀浸潤(rùn)”,共聚焦顯微鏡可見(jiàn)阿米巴包囊,對(duì)甲硝唑等藥物敏感。棘阿米巴角膜炎鑒別診斷06治療原則與方案PART抗病毒治療口服抗病毒藥物局部抗病毒藥物阿昔洛韋適用于輕中度HZK;伐昔洛韋生物利用度高,為首選;泛昔洛韋適用于免疫功能正常者。重癥或免疫低下者療程延長(zhǎng),可聯(lián)合靜脈用藥。阿昔洛韋滴眼液適用于上皮型HZK;更昔洛韋眼用凝膠適用于各型HZK,尤其基質(zhì)型和內(nèi)皮型,其0.15%濃度,每日4次,作用時(shí)間長(zhǎng),效果更佳。免疫調(diào)節(jié)治療其他免疫調(diào)節(jié)劑環(huán)孢素A滴眼液適用于糖皮質(zhì)激素依賴或不耐受者;他克莫司滴眼液療效更強(qiáng),適用于難治性HZK,兩者均通過(guò)抑制T淋巴細(xì)胞活性減輕炎癥反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素局部使用適用于基質(zhì)型(非壞死性)和內(nèi)皮型HZK;全身使用僅用于嚴(yán)重葡萄膜炎等,需與抗病毒藥物聯(lián)用。注意禁忌癥及逐漸減量,避免病毒擴(kuò)散。如玻璃酸鈉滴眼液、羧甲基纖維素鈉滴眼液,每日4~6次,用于緩解角膜干燥、保護(hù)上皮,尤其適合神經(jīng)麻痹性角膜炎患者。如1%阿托品眼膏或0.5%托吡卡胺滴眼液,用于合并葡萄膜炎、減輕眼部疼痛和預(yù)防虹膜后粘連,每日1~2次。如重組人表皮生長(zhǎng)因子滴眼液、小牛血去蛋白提取物眼用凝膠,每日4次,用于上皮缺損患者,促進(jìn)上皮修復(fù)。對(duì)于疼痛明顯者,可口服加巴噴丁或普瑞巴林,避免長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥(可能加重角膜損傷),以有效緩解疼痛感。對(duì)癥支持治療人工淚液睫狀肌麻痹劑促進(jìn)上皮修復(fù)藥物止痛治療手術(shù)治療用于持續(xù)性角膜上皮缺損、淺層潰瘍,促進(jìn)上皮愈合,減少瘢痕形成,為藥物治療無(wú)效者提供有效治療手段。羊膜移植術(shù)用于壞死性基質(zhì)炎,清除壞死組織,聯(lián)合抗病毒藥物局部應(yīng)用,控制炎癥,促進(jìn)病情恢復(fù),減少并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。用于神經(jīng)麻痹性角膜炎,減少淚液蒸發(fā),保護(hù)角膜上皮,避免穿孔,維持角膜濕潤(rùn),減少感染風(fēng)險(xiǎn)。角膜清創(chuàng)術(shù)包括穿透性和板層角膜移植,適用于角膜瘢痕形成、嚴(yán)重影響視力者,手術(shù)時(shí)機(jī)應(yīng)在炎癥完全控制后(至少穩(wěn)定3個(gè)月)。角膜移植術(shù)01020403瞼緣縫合術(shù)07不同臨床分型的治療策略PART上皮型HZK局部和口服抗病毒藥物,禁用糖皮質(zhì)激素,以有效抑制病毒復(fù)制,促進(jìn)上皮修復(fù),確保治療安全有效。核心治療伐昔洛韋1000mg/次,每日3次,聯(lián)合更昔洛韋眼用凝膠每日4次,療程7~10天,確保藥物覆蓋全面,療效顯著。方案人工淚液、促進(jìn)上皮修復(fù)藥物,避免佩戴角膜接觸鏡,以減輕眼部不適,促進(jìn)上皮愈合,保護(hù)視力。輔助治療010203基質(zhì)型HZK(非壞死性)核心治療抗病毒藥物+低濃度糖皮質(zhì)激素,以抑制病毒復(fù)制,減輕炎癥,促進(jìn)角膜恢復(fù),確保治療有效。監(jiān)測(cè)每周復(fù)查眼前節(jié)OCT,評(píng)估基質(zhì)水腫程度,準(zhǔn)確判斷病情進(jìn)展,及時(shí)調(diào)整激素用量,確保治療安全有效。方案伐昔洛韋1000mg/次,每日3次(療程14天),聯(lián)合0.1%氟米龍滴眼液每日4次,病情控制后每周減量1次,總療程6~8周?;|(zhì)型HZK(壞死性)核心治療足量抗病毒藥物,急性期禁用糖皮質(zhì)激素,炎癥控制后(約2~3周)可小劑量使用,確保治療安全有效。方案靜脈用阿昔洛韋10mg/kg,每8小時(shí)1次(療程10~14天),隨后改為口服伐昔洛韋1000mg/次,每日3次(療程14天);炎癥穩(wěn)定后加用0.02%氟米龍滴眼液每日2次,緩慢減量。手術(shù)干預(yù)在出現(xiàn)角膜穿孔風(fēng)險(xiǎn)時(shí),迅速采取羊膜移植或角膜清創(chuàng)術(shù)等有效措施,以挽救患者視力,減少并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。內(nèi)皮型HZK核心治療抗病毒藥物+糖皮質(zhì)激素,控制內(nèi)皮炎癥,以減輕炎癥反應(yīng),保護(hù)視力功能,確保治療有效。方案伐昔洛韋1000mg/次,每日3次(療程14天),聯(lián)合1%潑尼松龍滴眼液每日4~6次,KP減少后逐漸減量,總療程8~12周。輔助治療睫狀肌麻痹劑(如1%阿托品眼膏),有效減輕虹膜反應(yīng),緩解眼部不適,提升治療效果。保護(hù)角膜上皮,預(yù)防感染,避免穿孔,以確保角膜健康,防止視力受損。核心治療人工淚液每日6~8次,重組人表皮生長(zhǎng)因子滴眼液每日4次,必要時(shí)佩戴治療性角膜接觸鏡;若合并感染,加用抗生素滴眼液。方案藥物治療1個(gè)月無(wú)效者,考慮實(shí)施瞼緣縫合術(shù)或羊膜移植術(shù)等有效手段,以挽救角膜功能。手術(shù)干預(yù)神經(jīng)麻痹性角膜炎08特殊人群的管理PART免疫功能低下患者治療策略伐昔洛韋劑量增加并延長(zhǎng)療程,重者靜脈用阿昔洛韋;避免長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素,必要時(shí)聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑;加強(qiáng)全身支持治療,如輸注丙種球蛋白,提高免疫力。特點(diǎn)免疫功能低下患者(如腫瘤、移植、艾滋病患者)病情重、進(jìn)展快,易出現(xiàn)播散性感染,治療反應(yīng)差。老年患者特點(diǎn)治療策略老年患者常伴隨多種合并癥,肝腎功能減退,藥物代謝與排泄能力減弱,不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。腎毒性小的伐昔洛韋是首選抗病毒藥物,劑量據(jù)腎功能調(diào)整;糖皮質(zhì)激素起始劑量宜低,密切監(jiān)測(cè)眼壓和血糖;加強(qiáng)隨訪,每周復(fù)查肝腎功能和眼部情況。兒童患者發(fā)病率相對(duì)較低,多因水痘繼發(fā)感染所致,且癥狀通常較為輕微,需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)與防治。特點(diǎn)抗病毒藥物劑量按體重計(jì)算,阿昔洛韋20mg/kg,每日4次;慎用糖皮質(zhì)激素,短程小劑量治療嚴(yán)重炎癥;優(yōu)先選用安全性高的人工淚液及促進(jìn)上皮修復(fù)藥物。治療策略兒童患者09療效評(píng)價(jià)與隨訪管理PART療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)臨床治愈皮膚皰疹愈合,角膜上皮完整,基質(zhì)水腫消退,KP消失,視力穩(wěn)定或提高。顯效皮膚皰疹基本愈合,角膜潰瘍縮小≥75%,基質(zhì)水腫明顯減輕,KP減少≥75%,視力提高≥2行。有效皮膚皰疹部分愈合,角膜潰瘍縮小30%~75%,基質(zhì)水腫減輕,KP減少30%~75%,視力提高1行或穩(wěn)定。無(wú)效皮膚皰疹未愈合或加重,角膜潰瘍縮?。?0%或擴(kuò)大,基質(zhì)水腫無(wú)改善或加重,KP無(wú)減少或增多,視力下降≥1行。隨訪管理病情穩(wěn)定后每周隨訪1次,評(píng)估角膜基質(zhì)修復(fù)、神經(jīng)功能恢復(fù)及藥物減量反應(yīng),調(diào)整藥物劑量避免反彈。亞急性期恢復(fù)期長(zhǎng)期隨訪輕型患者每3~5天隨訪1次,重型患者每日或隔日隨訪1次,密切監(jiān)測(cè)病情變化和藥物不良反應(yīng)。每2~4周隨訪1次,重點(diǎn)監(jiān)測(cè)角膜瘢痕對(duì)視力的影響、有無(wú)繼發(fā)性白內(nèi)障或青光眼等并發(fā)癥。每年隨訪1次,警惕VZV復(fù)發(fā),評(píng)估角膜移植手術(shù)時(shí)機(jī),對(duì)于嚴(yán)重影響視力者,建議在炎癥穩(wěn)定至少6個(gè)月后進(jìn)行。急性期10預(yù)防措施PART50歲及以上人群、免疫功能低下者及長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素患者,推薦接種重組帶狀皰疹疫苗,肌注兩劑,間隔2-6月,保護(hù)效力超90%,持續(xù)至少5年。帶狀皰疹疫苗接種老年人及慢性病患者需合理飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、戒煙限酒,避免過(guò)度勞累和精神應(yīng)激,增強(qiáng)免疫力,減少病毒再激活風(fēng)險(xiǎn),以預(yù)防帶狀皰疹及其并發(fā)癥。提高機(jī)體免疫力一級(jí)預(yù)防(病因預(yù)防)二級(jí)預(yù)防(早發(fā)現(xiàn)、早治療)帶狀皰疹患者的眼部篩查所有三叉神經(jīng)眼支分布區(qū)帶狀皰疹患者,發(fā)病后72小時(shí)內(nèi)需進(jìn)行眼科檢查,即使無(wú)眼部癥狀也需篩查,以便早期發(fā)現(xiàn)亞臨床角膜病變。高危人群的監(jiān)測(cè)免疫功能低下者出現(xiàn)帶狀皰疹后,需每日自查眼部癥狀,并每周進(jìn)行1次眼科隨訪,持續(xù)4周,避免因癥狀隱匿而延誤治療。三級(jí)預(yù)防(并發(fā)癥預(yù)防)嚴(yán)格遵醫(yī)囑完成抗病毒治療療程,避免擅自停藥導(dǎo)致病毒清除不徹底。合并角膜知覺(jué)減退者,長(zhǎng)期使用人工淚液或治療性角膜接觸鏡,保持角膜濕潤(rùn),預(yù)防上皮缺損。對(duì)于曾發(fā)生壞死性基質(zhì)炎或內(nèi)皮炎的患者,避免長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑,降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。11共識(shí)的創(chuàng)新點(diǎn)與未來(lái)展望PART新增“神經(jīng)麻痹性角膜炎”亞型,突出VZV對(duì)三叉神經(jīng)的損傷機(jī)制,使治療更具針對(duì)性。分型更精準(zhǔn)根據(jù)不同分型和人群(如免疫低下者、老年人)制定差異化方案,如重癥患者延長(zhǎng)抗病毒療程、老年患者調(diào)整藥物劑量等。將實(shí)時(shí)熒光定量PCR和眼前節(jié)OCT列為一線檢查,強(qiáng)調(diào)病原學(xué)證據(jù)和影像學(xué)評(píng)估的結(jié)合,減少誤診率。0103022025版共識(shí)的核心創(chuàng)新首次納入帶狀皰疹疫苗接種推薦,構(gòu)建“疫苗預(yù)防-早期篩查-并發(fā)癥防控”的三級(jí)預(yù)防體系,從源頭降低疾病負(fù)擔(dān)。推薦由眼
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