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血涂片涂抹細(xì)胞增多的臨床思考與診療啟示血涂片檢查是血常規(guī)后續(xù)診斷的核心環(huán)節(jié),其中“涂抹細(xì)胞(SmearCell,又稱籃狀細(xì)胞)增多”并非特異性表現(xiàn),卻可能提示造血系統(tǒng)異常、標(biāo)本處理問(wèn)題或臨床干預(yù)需求。本文從涂抹細(xì)胞的形成機(jī)制出發(fā),梳理常見(jiàn)誘因、鑒別診斷流程及臨床應(yīng)對(duì)策略,為精準(zhǔn)診療提供參考。一、基礎(chǔ)認(rèn)知:涂抹細(xì)胞的本質(zhì)與形成機(jī)制(一)定義與形態(tài)特征涂抹細(xì)胞是血細(xì)胞在涂片制備過(guò)程中,因細(xì)胞結(jié)構(gòu)脆弱、受力破裂,導(dǎo)致胞質(zhì)擴(kuò)散、細(xì)胞核變形的“破碎細(xì)胞”,顯微鏡下表現(xiàn)為:胞體無(wú)完整輪廓,胞質(zhì)呈不規(guī)則絮狀或網(wǎng)狀;細(xì)胞核染色質(zhì)疏松、邊緣模糊,呈“籃筐樣”或“網(wǎng)狀”(故又稱籃狀細(xì)胞);常見(jiàn)于淋巴細(xì)胞(尤其脆弱型淋巴細(xì)胞),也可見(jiàn)于單核細(xì)胞、粒細(xì)胞等。(二)形成的核心誘因細(xì)胞自身特性:細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)異常(如淋巴細(xì)胞核質(zhì)比增高、胞質(zhì)黏滯度降低),導(dǎo)致抵抗外力能力弱,涂片時(shí)易破裂(如慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)中的成熟淋巴細(xì)胞);標(biāo)本處理因素:采血后放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)(>2小時(shí))、抗凝劑比例不當(dāng)(如EDTA抗凝劑不足)、涂片時(shí)推片力度過(guò)大或角度過(guò)陡,均可能導(dǎo)致細(xì)胞機(jī)械性破碎;技術(shù)操作差異:實(shí)驗(yàn)室人員涂片技術(shù)不規(guī)范,未控制好“推片速度-角度-血量”的平衡(標(biāo)準(zhǔn)涂片要求推片角度30°~45°,速度均勻)。二、臨床誘因分析:從“非疾病因素”到“疾病信號(hào)”涂抹細(xì)胞增多需首先排除標(biāo)本與技術(shù)因素,再聚焦造血系統(tǒng)疾病,二者的鑒別是臨床判斷的關(guān)鍵。(一)非疾病因素:可通過(guò)質(zhì)量控制規(guī)避標(biāo)本采集與處理問(wèn)題采血困難:反復(fù)穿刺導(dǎo)致組織液混入血液,稀釋細(xì)胞且破壞細(xì)胞完整性;抗凝不當(dāng):EDTA-K2抗凝劑濃度過(guò)高(>1.8mg/ml血液),導(dǎo)致細(xì)胞脫水、破裂;延遲制片:血液標(biāo)本室溫放置超過(guò)2小時(shí),淋巴細(xì)胞等對(duì)環(huán)境敏感的細(xì)胞易發(fā)生腫脹、破裂。實(shí)驗(yàn)室技術(shù)問(wèn)題推片操作:推片角度>45°或速度過(guò)快,細(xì)胞受擠壓力度過(guò)大;染色前處理:涂片未充分干燥即進(jìn)行瑞氏染色,細(xì)胞吸水膨脹破裂。(二)疾病因素:造血系統(tǒng)異常的重要提示涂抹細(xì)胞增多最常見(jiàn)于淋巴增殖性疾病,也可見(jiàn)于其他造血系統(tǒng)疾病或免疫異常狀態(tài),具體如下:疾病類(lèi)型涂抹細(xì)胞特征伴隨實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)涂抹細(xì)胞顯著增多(常占淋巴細(xì)胞比例>30%),是CLL的典型外周血特征之一白細(xì)胞總數(shù)升高(多為(10~100)×10?/L),淋巴細(xì)胞比例>50%,免疫表型CD5?CD19?CD23?套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)涂抹細(xì)胞中等增多,細(xì)胞多為幼稚淋巴細(xì)胞,核仁可見(jiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)輕中度升高,淋巴細(xì)胞比例>40%,免疫表型CD5?CD19?CD23?CyclinD1?急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)涂抹細(xì)胞增多,多為原始/幼稚淋巴細(xì)胞破碎,胞質(zhì)中可見(jiàn)空泡白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著升高(可>100×10?/L),原始/幼稚淋巴細(xì)胞比例>20%自身免疫性疾?。ㄈ鏢LE)涂抹細(xì)胞輕度增多,多為活化淋巴細(xì)胞破碎白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低,抗核抗體(ANA)陽(yáng)性,補(bǔ)體C3/C4降低骨髓增生異常綜合征(MDS)涂抹細(xì)胞輕度增多,伴隨粒細(xì)胞發(fā)育異常(如假性Pelger-Huet畸形)全血細(xì)胞減少,骨髓原始細(xì)胞比例<20%,染色體異常(如del(5q))三、鑒別診斷思路:從“涂片評(píng)估”到“多維度驗(yàn)證”臨床發(fā)現(xiàn)涂抹細(xì)胞增多時(shí),需遵循“先排除技術(shù)因素,再明確疾病性質(zhì)”的流程,避免誤診或漏診。(一)第一步:評(píng)估標(biāo)本與涂片質(zhì)量(排除非疾病因素)標(biāo)本質(zhì)量核查:查看采血時(shí)間與制片時(shí)間間隔,若>2小時(shí)需重新采血;觀察抗凝管內(nèi)血液是否有凝塊,若存在凝塊提示抗凝不充分,需重新采集。涂片質(zhì)量評(píng)估:低倍鏡下觀察涂片是否均勻(標(biāo)準(zhǔn)涂片應(yīng)“頭-體-尾”清晰,細(xì)胞分布均勻);高倍鏡下觀察其他細(xì)胞(如紅細(xì)胞、粒細(xì)胞)是否存在破碎,若全細(xì)胞類(lèi)型均有破碎,多為技術(shù)因素;若僅淋巴細(xì)胞破碎,需警惕疾病因素。(二)第二步:結(jié)合血常規(guī)與臨床信息縮小范圍血常規(guī)指標(biāo)聯(lián)動(dòng)分析:若白細(xì)胞總數(shù)正常、淋巴細(xì)胞比例正常,且無(wú)臨床癥狀,多為技術(shù)因素;若白細(xì)胞總數(shù)升高、淋巴細(xì)胞比例>50%,伴隨乏力、淋巴結(jié)腫大,需優(yōu)先考慮CLL/MCL;若全血細(xì)胞減少,伴隨貧血、出血,需排查MDS或自身免疫性疾病。臨床信息采集:病史:詢問(wèn)是否有反復(fù)感染、體重下降、皮膚瘀斑等癥狀;用藥史:是否長(zhǎng)期使用免疫抑制劑(如糖皮質(zhì)激素),可能導(dǎo)致淋巴細(xì)胞活化、易破碎;體征:觸診是否有淺表淋巴結(jié)腫大、脾腫大(提示淋巴增殖性疾?。?。(三)第三步:進(jìn)一步檢查明確診斷骨髓穿刺+活檢:若懷疑造血系統(tǒng)疾病,需通過(guò)骨髓檢查明確細(xì)胞形態(tài)、比例及骨髓增生程度(如CLL骨髓中成熟淋巴細(xì)胞比例>40%);免疫表型分析:采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志物(如CLL的CD5?CD19?CD23?表型),區(qū)分不同類(lèi)型淋巴增殖性疾??;細(xì)胞遺傳學(xué)與分子生物學(xué)檢查:如CLL需檢測(cè)染色體del(13q)、del(11q)及IGHV基因突變,評(píng)估預(yù)后;自身抗體檢測(cè):若懷疑自身免疫性疾病,需檢測(cè)ANA、抗dsDNA抗體、類(lèi)風(fēng)濕因子等。四、臨床應(yīng)對(duì)策略:不同場(chǎng)景下的處理原則(一)非疾病因素導(dǎo)致的涂抹細(xì)胞增多實(shí)驗(yàn)室層面:立即重新采集標(biāo)本,嚴(yán)格控制采血流程(避免反復(fù)穿刺、確保抗凝劑比例正確);規(guī)范涂片操作,對(duì)實(shí)驗(yàn)室人員進(jìn)行技術(shù)培訓(xùn)(推片角度、速度標(biāo)準(zhǔn)化);建立標(biāo)本質(zhì)量核查制度,對(duì)不合格標(biāo)本(如凝塊、延遲制片)直接拒收。臨床層面:無(wú)需特殊處理,向臨床醫(yī)生說(shuō)明涂抹細(xì)胞增多的原因,避免不必要的進(jìn)一步檢查。(二)疾病因素導(dǎo)致的涂抹細(xì)胞增多淋巴增殖性疾?。ㄈ鏑LL):無(wú)癥狀患者:定期隨訪(每3~6個(gè)月復(fù)查血常規(guī)、血涂片),監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展;有癥狀患者(如進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大、血細(xì)胞減少):采用化療(如苯丁酸氮芥)、靶向治療(如伊布替尼)或免疫治療(如利妥昔單抗)。急性白血?。ㄈ鏏LL):立即啟動(dòng)誘導(dǎo)化療(如VDLP方案),緩解后進(jìn)行鞏固治療與維持治療,必要時(shí)進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。自身免疫性疾?。ㄈ鏢LE):采用糖皮質(zhì)激素(如潑尼松)聯(lián)合免疫抑制劑(如羥氯喹、環(huán)磷酰胺)控制病情,定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)與自身抗體水平。五、關(guān)鍵啟示:重視“非特異性指標(biāo)”的臨床價(jià)值血涂片涂抹細(xì)胞增多雖不是特異性診斷指標(biāo),但卻是“臨床預(yù)警信號(hào)”:避免忽視技術(shù)因素:實(shí)驗(yàn)室需建
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