匯報人：醫(yī)學(xué)生文獻學(xué)習(xí)匯報時間：2025年10月24日腺垂體功能減退癥——內(nèi)分泌和代謝性疾病PART1概述概述12腺垂體功能減退癥（又稱垂體前葉功能減退癥）：指各種病因損傷下丘腦、下丘腦-垂體通路、垂體，導(dǎo)致一種或多種垂體前葉激素分泌不足所引起的臨床綜合征。1.疾病定義患病率：（29～45.5）/10萬；發(fā)病率：約42/100萬；性別差異：男女均可發(fā)病，無顯著性別偏向；激素缺乏情況：約50%的患者存在3種或以上腺垂體激素缺乏。2.流行病學(xué)特征概述殊類型命名希恩綜合征（Sheehansyndrome）：特指圍生期女性因腺垂體缺血壞死所致的腺垂體功能減退癥。疾病分類按病變部位分類原發(fā)性腺垂體功能減退癥：由垂體本身病變引起；繼發(fā)性腺垂體功能減退癥：由下丘腦或下丘腦-垂體通路病變引起。按涉及腺垂體激素種類多少分類全腺垂體功能減退癥：全部腺垂體激素缺乏；部分腺垂體功能減退癥：多種腺垂體激素缺乏；單一（孤立）腺垂體激素缺乏癥：單一腺垂體激素缺乏。PART2病因與發(fā)病機制病因總體分類腺垂體功能減退癥的病因包括三大類：01獲得性（含垂體瘤、鞍旁腫瘤、垂體缺血壞死、顱腦損傷、鞍區(qū)手術(shù)、放射治療、浸潤性病變、感染、垂體炎、垂體卒中等）；遺傳性；特發(fā)性（原因不明）0203腺垂體功能減退癥病因類別具體內(nèi)容一、獲得性1.垂體及附近腫瘤，包括原發(fā)性鞍內(nèi)、鞍旁腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤等2.垂體缺血性壞死，如希恩綜合征等3.蝶鞍區(qū)手術(shù)、創(chuàng)傷和放療4.感染，如腦炎、腦膜炎、流行性出血熱、梅毒或瘧疾等5.浸潤性病變，如結(jié)節(jié)病、組織細胞增生癥、肝豆?fàn)詈俗冃缘?.垂體炎，如淋巴細胞性、肉芽腫性、黃瘤性、漿細胞性或IgG4相關(guān)性垂體炎等7.垂體卒中8.其他，如空泡蝶鞍等二、遺傳性如POU1F1、PROP1、HESX1基因突變，Kallmann綜合征、Prader-Willi綜合征等三、特發(fā)性原因不明1.垂體及其附近腫瘤地位：垂體腫瘤是腺垂體功能減退癥最常見的原因；致病機制：腫瘤破壞或壓迫正常垂體組織；腫瘤壓迫垂體柄，導(dǎo)致垂體血供障礙，或影響下丘腦釋放激素向腺垂體的傳輸；垂體瘤出血引發(fā)垂體卒中；激素缺乏特點：大部分垂體大腺瘤患者存在一種或多種垂體激素缺乏，最常見為GH、FSH和LH缺乏；鞍區(qū)附近腫瘤影響：顱咽管瘤、生殖細胞瘤、腦膜瘤、膠質(zhì)瘤、錯構(gòu)瘤等鞍區(qū)附近腫瘤，可壓迫垂體導(dǎo)致腺垂體功能減退。2.垂體缺血性壞死典型場景：圍生期因前置胎盤、胎盤滯留、子宮收縮無力等引發(fā)大出血、休克，導(dǎo)致垂體前葉缺血壞死、纖維化，進而引發(fā)腺垂體功能減退，即希恩綜合征；致病相關(guān)生理特點：腺垂體無動脈直接血供，依賴垂體門脈系統(tǒng)的密集毛細血管網(wǎng)供血，缺血時難以建立側(cè)支循環(huán)；妊娠期腺垂體增生肥大，更易受缺血損害；神經(jīng)垂體影響：神經(jīng)垂體血供不依賴垂體門脈系統(tǒng)，圍生期大出血一般不引起神經(jīng)垂體壞死；疾病趨勢：隨經(jīng)濟發(fā)展，該類疾病在我國逐漸減少。3.蝶鞍手術(shù)或創(chuàng)傷01手術(shù)相關(guān)：垂體瘤摘除術(shù)常導(dǎo)致腺垂體功能減退；創(chuàng)傷相關(guān)：嚴重顱腦創(chuàng)傷可引發(fā)下丘腦、垂體出血、壞死及纖維化；垂體柄挫傷可阻斷下丘腦與門脈系統(tǒng)的聯(lián)系，或損傷垂體門脈系統(tǒng)，導(dǎo)致腺垂體缺血梗死；功能減退特點：可導(dǎo)致部分性或完全性腺垂體功能減退，且常伴有神經(jīng)垂體功能減退。02034.放射性損傷隨訪要求致病場景03放射治療后的患者需定期評估腺垂體功能；發(fā)病時間特點01鞍區(qū)放射治療、全身放射性治療均可導(dǎo)致腺垂體功能減退癥；02放射性損傷所致腺垂體功能減退癥可在治療后數(shù)年發(fā)生；神經(jīng)垂體影響04放射性損傷大多不累及神經(jīng)垂體。5.感染、浸潤性病變感染因素：結(jié)核、梅毒、真菌等可引起下丘腦-垂體損傷；浸潤性病變因素：結(jié)節(jié)病、組織細胞增生癥、肝豆?fàn)詈俗冃?、血色病等可侵犯下丘腦-垂體，導(dǎo)致腺垂體功能減退；伴隨癥狀：結(jié)節(jié)病和組織細胞增生癥常伴有尿崩癥。6.空泡蝶鞍綜合征?01空泡蝶鞍形成原因：?先天性鞍膈薄弱，導(dǎo)致蛛網(wǎng)膜疝入蝶鞍；?繼發(fā)于垂體梗死后；?致病機制：空泡蝶鞍導(dǎo)致垂體組織受壓、垂體柄移位；?功能減退條件：當(dāng)90%以上的垂體組織被壓縮或萎縮時，可導(dǎo)致垂體功能減退。?02037.垂體炎常見類型：淋巴細胞性垂體炎最為常見；病理特點：垂體前葉彌漫性淋巴細胞、漿細胞浸潤；發(fā)病人群與時間：主要發(fā)生于女性，通常在妊娠或分娩后首次發(fā)?。话殡S表現(xiàn)：可伴輕度PRL升高和血沉增快，常合并其他自身免疫病；激素缺乏特點：可表現(xiàn)為單一、部分或全部腺垂體激素缺乏；影像學(xué)與鑒別：有類似垂體瘤的影像學(xué)表現(xiàn)，MRI/CT難以鑒別，易誤診為垂體瘤，必要時需穿刺活檢；少見類型：包括肉芽腫性、黃瘤性、漿細胞性或IgG4相關(guān)性垂體炎等。8.垂體卒中常見病因垂體瘤內(nèi)突然出血；?1其他病因也可見于產(chǎn)后、糖尿病、高血壓、休克等患者；?2致病機制瘤體突然增大，壓迫正常垂體組織和鄰近神經(jīng)組織；?3臨床表現(xiàn)可表現(xiàn)為突發(fā)性鞍旁壓迫綜合征和/或腦膜刺激征，同時伴腺垂體功能減退癥；起病急，常出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、低鈉血癥，嚴重者發(fā)生垂體危象；?4診斷方式MRI/CT可明確診斷。59.遺傳性?01疾病特點：罕見；?先天性腺垂體發(fā)育不全：?POU1F1和PROP1基因突變：導(dǎo)致GH、PRL和TSH分泌細胞發(fā)育障礙，引發(fā)相應(yīng)激素分泌障礙；?HESX1基因突變：除多種垂體激素分泌缺陷外，還可出現(xiàn)鞍膈和視神經(jīng)束發(fā)育不全；?先天性下丘腦功能紊亂：如Kallmann綜合征、Prader-Willi綜合征等。0203PART4臨床表現(xiàn)（一）總體特點起病隱匿，癥狀多變、缺乏特異性，常表現(xiàn)為乏力、食欲缺乏、閉經(jīng)、低血鈉、低血糖、低血壓等；部分患者無臨床癥狀，僅能通過激素水平測定或功能試驗診斷；也可急性起病且病情危重。1臨床表現(xiàn)取決于垂體激素缺乏程度、種類及相應(yīng)靶腺萎縮程度。由垂體腺瘤或放療導(dǎo)致的垂體功能減退，GH和FSH、LH分泌不足常最早出現(xiàn)，其次為TSH、ACTH分泌不足21.LH和FSH缺乏綜合征女性表現(xiàn)產(chǎn)后無乳，閉經(jīng)，乳房萎縮，性欲減退或消失，陰道分泌物減少，性交疼痛，不孕，陰毛、腋毛脫落等；血雌二醇減低，F(xiàn)SH/LH未相應(yīng)增高。男性表現(xiàn)性欲減退，陽痿，胡須、陰毛和腋毛稀少，睪丸萎縮，肌肉減少，脂肪增加等；血睪酮減低，F(xiàn)SH/LH未相應(yīng)增高。2.GH缺乏綜合征兒童期生長停滯。成人期肌肉質(zhì)量減少和力量減弱、耐力下降、中心性肥胖、注意力和記憶力受損、血脂異常、骨質(zhì)疏松等，癥狀無特異性易被忽視。3.TSH缺乏綜合征導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀腺功能減退，表現(xiàn)與原發(fā)性甲狀腺功能減退癥相似，血FT3、FT4降低，但TSH降低或正常；原發(fā)性者血TSH升高。4.ACTH缺乏綜合征01導(dǎo)致繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，表現(xiàn)與原發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥相似，兩者血漿皮質(zhì)醇常＜140nmol/L（5μg/dl）；本癥血ACTH降低（也可正常），皮膚色素減退、面色蒼白、乳暈色素淺淡；原發(fā)性者血ACTH升高，皮膚色素加深。025.垂體及其附近腫瘤壓迫綜合征可有頭痛、視力減退，有時出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高癥狀、體征；病變累及下丘腦者可出現(xiàn)神經(jīng)性厭食、體溫調(diào)節(jié)障礙等下丘腦綜合征相關(guān)表現(xiàn)。6.垂體危象內(nèi)科急癥之一，在全垂體功能減退癥基礎(chǔ)上，感染、敗血癥、腹瀉、嘔吐等應(yīng)激可誘發(fā)。性質(zhì)高熱（＞40℃）、低溫（＜35℃）、低血糖、低血鈉、低血壓（休克）、神志不清、譫妄、抽搐、昏迷等嚴重垂危狀態(tài)。表現(xiàn)PART5診斷和鑒別診斷（一）警惕情況臨床上出現(xiàn)原因不明的乏力、食欲缺乏、閉經(jīng)、低血鈉、低血糖、低血壓（休克）時均要警惕；1分娩時大出血、休克病史及產(chǎn)后無乳、閉經(jīng)對希恩綜合征診斷很有價值。2（二）診斷依據(jù)病史、臨床表現(xiàn)。激素水平測定：靶腺激素（血皮質(zhì)醇、甲狀腺激素、雌二醇/睪酮）水平降低，對應(yīng)的垂體促激素（ACTH、TSH、FSH/LH）水平降低或正常；絕經(jīng)后女性血FSH/LH不高也提示存在本癥。腺垂體功能試驗：對輕癥患者可行胰島素低血糖試驗、ACTH興奮試驗、GnRH興奮試驗等協(xié)助診斷。影像學(xué)檢查：必要時進行，MRI為首選。3214腺垂體功能減退癥相關(guān)試驗激素相關(guān)試驗結(jié)果GH1.胰島素低血糖試驗：靜脈注射胰島素（0.05～0.15U/kg），在試驗前及試驗開始后30分鐘、45分鐘、60分鐘和90分鐘時抽血測葡萄糖和GH2.精氨酸試驗：靜脈輸注精氨酸（0.5g/kg至30g，不超過30分鐘），在起始時、30分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘時采血測GH3.左旋多巴試驗：口服左旋多巴500mg，在起始時、30分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘時采血測GH1.正常參考值：出現(xiàn)低血糖（<2.2mmol/L）時血GH應(yīng)>5μg/L2.正常參考值：GH峰值>3μg/L3.正常參考值：GH峰值>3μg/LACTH1.胰島素低血糖試驗：靜脈注射胰島素（0.05～0.15U/kg），在試驗前及試驗開始后30分鐘、45分鐘、60分鐘和90分鐘時抽血測葡萄糖和皮質(zhì)醇2.ACTH興奮試驗：ACTH0.25mg（或25單位）肌內(nèi)注射或靜脈注射，在起始時、30分鐘和60分鐘時抽血測皮質(zhì)醇1.如果出現(xiàn)低血糖（<2.2mmol/L），正常人皮質(zhì)醇增加應(yīng)超過194nmol/L或達到>550nmol/L2.正常人試驗后血皮質(zhì)醇>500nmol/LLH/FSHGnRH興奮試驗：靜脈注射GnRH100μg，在起始時、30分鐘和60分鐘時抽血測LH和FSH正常成人試驗后血LH增加超過10IU/L、FSH增加超過2IU/L（三）鑒別要點服用糖皮質(zhì)激素的患者表現(xiàn)為血漿皮質(zhì)醇降低和ACTH降低，須仔細詢問用藥史并通過體格檢查（如庫欣綜合征滿月臉、多血質(zhì)外貌）鑒別。PART6治療（一）總體治療原則治療包括病因治療和激素替代治療兩大核心。激素替代治療需遵循“符合生理要求”原則，既要改善臨床癥狀，又需避免激素過量引發(fā)不良反應(yīng)。（二）病因治療腫瘤患者可根據(jù)病情選擇手術(shù)切除、放射治療或化學(xué)治療。針對腫瘤病因淋巴細胞性垂體炎患者可用糖皮質(zhì)激素治療。針對垂體炎病因首先需解除病變對周圍組織的壓迫與破壞，緩解顱內(nèi)高壓癥狀。針對鞍區(qū)占位病變患者應(yīng)盡量避免感染、過度勞累及各類應(yīng)激刺激，減少病情加重或危象誘發(fā)風(fēng)險。日常預(yù)防（三）激素替代治療（按缺乏激素類型分類）1.生長激素（GH）缺乏的治療01治療目標(biāo)：改善患者生活質(zhì)量，減少并發(fā)癥（如骨質(zhì)疏松、代謝異常）。劑量特點：替代劑量無統(tǒng)一標(biāo)準，需根據(jù)患者個體情況（年齡、體重、癥狀）調(diào)整。注意事項：長期替代治療存在“增加腫瘤發(fā)生/復(fù)發(fā)風(fēng)險”的疑慮，且藥物價格較高，其長期應(yīng)用價值需進一步研究。0203（三）激素替代治療（按缺乏激素類型分類）促性腺激素（LH/FSH）缺乏的治療無生育需求者女性：采用雌孕激素替代治療，可恢復(fù)月經(jīng)、提高生活質(zhì)量，建議絕經(jīng)后停止補充。男性：采用睪酮替代治療，改善性欲減退、性腺功能低下相關(guān)癥狀。有生育需求者可選擇促性腺激素替代治療，或促性腺激素釋放激素（GnRH）脈沖治療，以促進生殖功能恢復(fù)。（三）激素替代治療（按缺乏激素類型分類）3.促甲狀腺激素（TSH）缺乏的治療治療方式：與原發(fā)性甲狀腺功能減退癥一致，采用甲狀腺激素替代治療。01療效評估：血TSH水平無助于療效判斷，需參考血游離甲狀腺激素（FT3、FT4）水平調(diào)節(jié)藥物劑量。02特殊注意：若患者同時存在ACTH缺乏，需先補充糖皮質(zhì)激素，再啟動甲狀腺激素替代；若單純先補甲狀腺激素，會加劇ACTH缺乏的臨床表現(xiàn)（如腎上腺皮質(zhì)功能不足癥狀加重）。03（三）激素替代治療（按缺乏激素類型分類）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）缺乏的治療治療核心：確診后盡快補充生理劑量的腎上腺皮質(zhì)激素。常用藥物與劑量：氫化可的松：每日10～20mg（常規(guī)用法：早晨10mg、中午5mg、晚上5mg），每日最大劑量不超過30mg。潑尼松：每日7.5mg（常規(guī)用法：早晨5mg、午后2.5mg）。療效評估：測定血漿A