張家口市人民醫(yī)院「微小殘留病」監(jiān)測技術(shù)選擇與解讀考核一、單選題（每題2分，共20題）說明：本部分考察對微小殘留?。∕RD）監(jiān)測技術(shù)的基本概念、原理及適用場景的理解。1.微小殘留?。∕RD）通常指治療后體內(nèi)殘留的具有增殖能力的腫瘤細胞數(shù)量，其檢測敏感性一般要求達到多少水平？A.≥10?3B.≥10??C.≥10??D.≥10?22.在急性淋巴細胞白血?。ˋLL）的MRD監(jiān)測中，最常用的分子標志物是？A.腫瘤特異性抗原（如CD19）B.染色體易位（如BCR-ABL）C.融合基因（如MLL-ENL）D.表觀遺傳學標志物3.流式細胞術(shù)（FCM）檢測MRD的主要原理是？A.PCR擴增特異性DNA片段B.細胞表面標志物的熒光標記與流式分析C.質(zhì)譜檢測殘留腫瘤細胞D.基因芯片分析4.對于血液腫瘤的MRD監(jiān)測，以下哪種技術(shù)靈敏度最高？A.PCR-CTQ（熒光定量PCR）B.數(shù)字PCR（dPCR）C.流式細胞術(shù)D.免疫組化（IHC）5.MRD監(jiān)測中，"假陽性"結(jié)果可能由以下哪種因素導致？A.PCR引物非特異性擴增B.患者免疫抑制狀態(tài)C.融合基因消失D.試劑批間差異6.在多發(fā)性骨髓瘤（MM）的MRD監(jiān)測中，常用于評估殘留漿細胞的標志物是？A.IgH重鏈基因重排B.染色體易位（如t(4;14)）C.免疫球蛋白輕鏈（κ/λ）比例D.C反應(yīng)蛋白（CRP）7.MRD監(jiān)測結(jié)果為10?3時，意味著每103個外周血單個核細胞中存在多少個殘留腫瘤細胞？A.1個B.10個C.100個D.1000個8.以下哪種方法適用于實體瘤的MRD監(jiān)測？A.流式細胞術(shù)B.數(shù)字PCRC.脫落細胞學檢測D.液態(tài)活檢9.MRD監(jiān)測中，"假陰性"結(jié)果可能由以下哪種情況引起？A.腫瘤細胞凋亡B.治療藥物誘導的基因沉默C.患者免疫功能低下D.樣本采集量不足10.MRD監(jiān)測的臨床意義不包括？A.評估治療反應(yīng)B.預(yù)測復發(fā)風險C.指導個體化治療D.確定腫瘤起源二、多選題（每題3分，共10題）說明：本部分考察對MRD監(jiān)測技術(shù)綜合應(yīng)用及臨床解讀的能力。1.以下哪些技術(shù)可用于血液腫瘤的MRD監(jiān)測？A.PCR-CTQB.數(shù)字PCRC.FISH（熒光原位雜交）D.流式細胞術(shù)2.影響MRD檢測結(jié)果的因素包括？A.樣本質(zhì)量B.檢測方法靈敏度C.患者治療依從性D.腫瘤異質(zhì)性3.在急性髓系白血?。ˋML）中，MRD監(jiān)測常用的分子標志物有？A.AML1-ETOB.FLT3-ITDC.NPM1突變D.CEBPA突變4.數(shù)字PCR（dPCR）相比傳統(tǒng)PCR的優(yōu)勢包括？A.更高的靈敏度B.更好的重復性C.適用于低拷貝數(shù)檢測D.無需標準曲線5.MRD監(jiān)測的臨床應(yīng)用場景包括？A.治療后復發(fā)風險評估B.個體化化療方案調(diào)整C.移植物抗宿主病（GvHD）監(jiān)測D.腫瘤耐藥機制研究6.流式細胞術(shù)檢測MRD的局限性包括？A.對微量殘留細胞（MRD）的檢出能力有限B.易受淋巴細胞干擾C.需要建立特異性熒光標記體系D.成本高于PCR方法7.實體瘤MRD監(jiān)測的挑戰(zhàn)包括？A.殘留腫瘤細胞比例極低B.樣本獲取困難C.腫瘤異質(zhì)性高D.缺乏標準化檢測方法8.MRD監(jiān)測結(jié)果解讀時需考慮的因素包括？A.檢測方法靈敏度B.患者治療歷史C.復發(fā)時間窗D.腫瘤負荷9.以下哪些指標可用于評估MRD監(jiān)測的臨床意義？A.MRD陰性患者的復發(fā)風險顯著降低B.MRD陽性提示需加強治療C.MRD動態(tài)變化與預(yù)后相關(guān)D.MRD閾值需根據(jù)腫瘤類型調(diào)整10.MRD監(jiān)測技術(shù)的未來發(fā)展方向包括？A.基因組測序技術(shù)的整合B.無創(chuàng)液體活檢方法的優(yōu)化C.人工智能輔助結(jié)果解讀D.標準化操作流程（SOP）的建立三、判斷題（每題2分，共10題）說明：本部分考察對MRD監(jiān)測技術(shù)基本概念的準確判斷能力。1.MRD監(jiān)測的目的是完全清除體內(nèi)所有腫瘤細胞。（×）2.PCR-CTQ和數(shù)字PCR的靈敏度相當。（√）3.流式細胞術(shù)只能檢測表面標志物陽性細胞。（×）4.MRD陽性一定意味著患者即將復發(fā)。（×）5.實體瘤的MRD監(jiān)測比血液腫瘤更成熟。（×）6.融合基因檢測是MRD監(jiān)測的金標準。（×）7.MRD監(jiān)測結(jié)果需結(jié)合臨床動態(tài)評估。（√）8.數(shù)字PCR無需內(nèi)對照或外部標準曲線。（√）9.MRD閾值固定為10??適用于所有腫瘤類型。（×）10.免疫治療可能影響MRD檢測結(jié)果。（√）四、簡答題（每題5分，共4題）說明：本部分考察對MRD監(jiān)測技術(shù)的原理、應(yīng)用及優(yōu)缺點的綜合分析能力。1.簡述流式細胞術(shù)檢測MRD的基本原理及其在血液腫瘤中的應(yīng)用優(yōu)勢。2.比較PCR-CTQ和數(shù)字PCR在MRD監(jiān)測中的技術(shù)差異及適用場景。3.列舉三種血液腫瘤中常用的MRD監(jiān)測分子標志物，并說明其臨床意義。4.簡述實體瘤MRD監(jiān)測面臨的挑戰(zhàn)及可能的解決方案。五、論述題（每題10分，共2題）說明：本部分考察對MRD監(jiān)測技術(shù)臨床應(yīng)用價值的深入理解和實踐能力。1.結(jié)合張家口市人民醫(yī)院腫瘤科的臨床特點，論述選擇MRD監(jiān)測技術(shù)的關(guān)鍵因素及優(yōu)化策略。2.分析MRD監(jiān)測結(jié)果對血液腫瘤患者治療決策的指導意義，并舉例說明。答案與解析一、單選題答案與解析1.C解析：MRD檢測的敏感性要求通常達到10??水平，以確保能檢出殘留的腫瘤細胞。低于此水平可能因技術(shù)限制無法準確評估。2.D解析：融合基因（如BCR-ABL、MLL-ENL）是ALL中特異性高的分子標志物，適用于MRD監(jiān)測。3.B解析：流式細胞術(shù)通過熒光標記細胞表面標志物（如CD19、CD34）進行定量分析，適用于MRD檢測。4.B解析：數(shù)字PCR通過U型微孔分割樣本，可實現(xiàn)絕對定量，靈敏度高于傳統(tǒng)PCR。5.A解析：PCR引物非特異性擴增會導致假陽性結(jié)果，需優(yōu)化引物設(shè)計及反應(yīng)條件。6.A解析：IgH重鏈基因重排是MM中特異性高的分子標志物，適用于MRD監(jiān)測。7.A解析：10?3表示每103個外周血細胞中存在1個殘留腫瘤細胞。8.C解析：脫落細胞學檢測適用于實體瘤殘留細胞檢測，但靈敏度有限。9.B解析：治療藥物可能誘導腫瘤基因沉默，導致假陰性結(jié)果。10.D解析：MRD監(jiān)測主要評估治療反應(yīng)、復發(fā)風險及個體化治療，不直接確定腫瘤起源。二、多選題答案與解析1.A、B、C、D解析：PCR-CTQ、數(shù)字PCR、FISH、流式細胞術(shù)均可用于血液腫瘤MRD監(jiān)測。2.A、B、C、D解析：樣本質(zhì)量、檢測方法、治療依從性、腫瘤異質(zhì)性均影響MRD結(jié)果。3.A、B、C、D解析：AML中常用AML1-ETO、FLT3-ITD、NPM1、CEBPA等分子標志物。4.A、B、C、D解析：數(shù)字PCR具有高靈敏度、高重復性、適用于低拷貝數(shù)檢測，無需標準曲線。5.A、B、C、D解析：MRD監(jiān)測可用于復發(fā)風險評估、治療調(diào)整、GvHD監(jiān)測及耐藥機制研究。6.A、B、C解析：流式細胞術(shù)靈敏度受限于抗體標記及細胞比例，易受干擾，成本較高。7.A、B、C、D解析：實體瘤MRD監(jiān)測面臨殘留細胞比例低、樣本獲取難、異質(zhì)性高、方法不標準等問題。8.A、B、C、D解析：需結(jié)合檢測靈敏度、治療歷史、復發(fā)時間窗及腫瘤負荷綜合解讀。9.A、B、C、D解析：MRD陰性提示復發(fā)風險降低，陽性需加強治療，動態(tài)變化與預(yù)后相關(guān)，閾值需個體化。10.A、B、C、D解析：未來發(fā)展方向包括基因組測序整合、無創(chuàng)液體活檢優(yōu)化、AI輔助解讀及標準化流程建立。三、判斷題答案與解析1.×解析：MRD監(jiān)測旨在評估殘留細胞比例，而非完全清除所有腫瘤細胞。2.√解析：數(shù)字PCR通過絕對定量技術(shù)，靈敏度可比肩甚至優(yōu)于PCR-CTQ。3.×解析：流式細胞術(shù)可通過多色標記檢測細胞內(nèi)部標志物（如融合基因）。4.×解析：MRD陽性僅提示復發(fā)風險增加，需結(jié)合臨床動態(tài)評估。5.×解析：血液腫瘤MRD監(jiān)測較實體瘤更成熟，方法體系更完善。6.×解析：融合基因檢測特異性高，但非金標準，需結(jié)合其他方法驗證。7.√解析：MRD結(jié)果需結(jié)合治療反應(yīng)、復發(fā)時間窗等臨床信息綜合解讀。8.√解析：數(shù)字PCR通過等分樣本實現(xiàn)絕對定量，無需內(nèi)對照或標準曲線。9.×解析：MRD閾值需根據(jù)腫瘤類型、治療階段等因素個體化調(diào)整。10.√解析：免疫治療可能改變腫瘤免疫微環(huán)境，影響MRD檢測結(jié)果。四、簡答題答案與解析1.流式細胞術(shù)檢測MRD原理及優(yōu)勢解析：流式細胞術(shù)通過熒光標記腫瘤細胞特異性表面標志物（如CD19、CD34）或內(nèi)部標志物（如融合基因），在大量正常細胞中定量檢測殘留腫瘤細胞。優(yōu)勢：操作快速、可同時檢測多個標志物、適用于血液腫瘤MRD監(jiān)測。2.PCR-CTQ與數(shù)字PCR的技術(shù)差異解析：PCR-CTQ通過熒光信號累積定量，適合中等靈敏需求；數(shù)字PCR將樣本分等份檢測，實現(xiàn)絕對定量，靈敏度更高，適用于低拷貝MRD檢測。3.血液腫瘤常用MRD標志物及臨床意義解析：ALL常用BCR-ABL或重排基因（如MLL）；AML常用AML1-ETO、FLT3-ITD；CLL常用IGHV突變。標志物特異性高，動態(tài)監(jiān)測可預(yù)測復發(fā)風險。4.實體瘤MRD監(jiān)測挑戰(zhàn)及解決方案解析：挑戰(zhàn)：殘留細胞比例極低、樣本獲取困難、異質(zhì)性高。解決方案：優(yōu)化液體活檢技術(shù)（如ctDNA測序）、建立標準化流程、結(jié)合影像學評估。五、論述題答案與解析1.張家口市人民醫(yī)