重視TSLP類雙抗迭代潛力行業(yè)投資評級：強(qiáng)大于市|維持中郵證券研究所醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)盛麗華（首席分析師）SAC編號：S1340525060001徐智敏（研究助理）SAC編號：S1340125080012請參閱附注免責(zé)聲明2投資要點(diǎn)>前言：下一個(gè)自免領(lǐng)域的blockbuster的潛在分子在于理解現(xiàn)有療法下自免領(lǐng)域亟待解決的未滿足需求是什么。自免的藥物明顯的特征在于人數(shù)多、DOT長（長期用藥往往能誕生多個(gè)blockbuster，如度普利尤單抗、麗生奇珠單抗、烏司奴單抗等銷售超過100億美元的分子，本系列報(bào)告想探討下一個(gè)自免領(lǐng)域的blockbuster的潛在分子會是什么？而關(guān)于這一問題我們認(rèn)為思考的核心方向在于，現(xiàn)有療法下自免領(lǐng)域亟待解決的未滿足需求是什么以及什么樣的藥物最有可能率先滿足這些需求。>高患病基數(shù)人群孕育大市場，大市場催生藥物新需求?；仡檨砜?，Dupi的成功在于“一藥治多癥”，進(jìn)一步來看其覆蓋的核心適應(yīng)癥特應(yīng)性皮炎（AD）、哮喘、COPD患病人數(shù)龐大，均為千萬人數(shù)級別。在現(xiàn)有療法下上述適應(yīng)癥仍未滿足的關(guān)鍵需求？長效化、療效提升、惠及更大的人群。從新療法的開發(fā)上，多種路徑。我們認(rèn)為雙抗具備高成藥把握和協(xié)同療效，是當(dāng)下值得關(guān)注的自免資產(chǎn)。>哪些雙抗資產(chǎn)值得關(guān)注？未滿足需求（適應(yīng)癥）+雙靶點(diǎn)協(xié)同性（臨床驗(yàn)證）系核心，因此優(yōu)先關(guān)注具備PoC的管線：TSLP類的雙抗資產(chǎn)。TSLPXIL-13雙抗率先實(shí)現(xiàn)在哮喘適應(yīng)癥的臨床機(jī)制驗(yàn)證，提升療效+擴(kuò)圍人群，長效化亦有提升。我們看好其在呼吸科疾病中的競爭優(yōu)勢，有望拓展現(xiàn)有療法的邊界，同時(shí)在AD領(lǐng)域亦有望兌現(xiàn)雙靶協(xié)同效應(yīng)的潛力。>相關(guān)標(biāo)的：康諾亞、信達(dá)生物、荃信生物、聯(lián)邦制藥。>風(fēng)險(xiǎn)提示：研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)、行業(yè)競爭加劇風(fēng)險(xiǎn)、地緣政治風(fēng)險(xiǎn)、政策變動風(fēng)險(xiǎn)3高患病基數(shù)孕育大市場，新需求仍待滿足聚焦適應(yīng)癥+雙靶協(xié)同，關(guān)注率先PoC管線相關(guān)標(biāo)的四風(fēng)險(xiǎn)提示4>Dupi的適應(yīng)癥相當(dāng)廣泛，皮科領(lǐng)域特應(yīng)性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹和慢性自發(fā)來看Dupi覆蓋的核心適應(yīng)癥特應(yīng)性皮炎（AD）、哮喘、COPD患病人數(shù)龐>而在大市場+多患者的基礎(chǔ)上，同時(shí)考慮到自免疾病的“慢病”的屬性，長期用藥中即便存在Dupi這樣的廣譜藥物，我們認(rèn)為必然也會存在未滿足需求，會催生新的治療需求。而同樣與之對應(yīng)的，在AD和哮喘領(lǐng)域儼然仍是過去的幾年布局管線數(shù)目最近最多的兩類疾病。（AD+13，哮喘+10）。請參閱附注免責(zé)聲明圖表1：圖表1：Dupi覆蓋的適應(yīng)癥和對應(yīng)的患病人群（單位：萬人）適應(yīng)癥患病人數(shù)接受治療生物制劑可及皮膚哮喘（12歲+）哮喘（6-11歲）AD（18歲以上)AD（6歲以下)資料來源：Sanofi，中郵證券研究所資料來源：DermatolTher(Heidelb).2022Apr18;12(請參閱附注免責(zé)聲明61.2什么是現(xiàn)有療法下仍未滿足的關(guān)鍵需求？請參閱附注免責(zé)聲明7>回歸到疾病的機(jī)制而言，AD、哮喘、慢性蕁麻疹、慢性癢疹和慢性鼻竇炎伴息肉等影響了30%人群的病癥均為二型炎癥（Type2diseases），其發(fā)病的機(jī)制復(fù)雜。涉及到了多種不同細(xì)胞之間的互相作用，詳可見右圖。而在不同細(xì)胞之間的受體、分泌的配體等是治療的重要靶標(biāo)。>從分類上，我們認(rèn)為這些靶標(biāo)可以分為兩類>在特應(yīng)性皮炎等領(lǐng)域，多數(shù)單抗的臨床試驗(yàn)折戟，雙抗的開發(fā)有望成為下一代方向。TSLP和IL33單抗在AD為代表的二型炎癥中并未展現(xiàn)較好的療效，因此臨床多數(shù)以終止告終。我們認(rèn)為，這預(yù)示著二型炎癥下游靶點(diǎn)的重要性，同時(shí)基于IL-4R的重要性在臨床中得到驗(yàn)證的前提下，將其與上游靶點(diǎn)結(jié)合開發(fā)雙抗是自免迭代的極具潛力的方向。聚焦適應(yīng)癥+雙靶協(xié)同，關(guān)注率先PoC管線2.2特應(yīng)性皮炎：雙抗站在Dupi的肩膀上，8請參閱附注免責(zé)聲明92.1呼吸科：雙抗展現(xiàn)療效協(xié)同潛力，有望率先兌現(xiàn)協(xié)同價(jià)值2.1生物制劑治療哮喘/COPD市場空間廣闊>：據(jù)估計(jì)2023年US+EU+JP哮喘生物制劑市場達(dá)到75億美金，其中美國市場約60億美金。到2025年預(yù)計(jì)有5款哮喘生物制劑年銷售超過10億美金。從現(xiàn)有格局來看，Dupi(IL-4R)占5Rα)占17%、Tezspire（TSLP）占9%。值得一提的是，Tezspire在在美國的首個(gè)商業(yè)化年度新開處方占比超過20%。據(jù)阿斯利康2024年報(bào)，Tezspire全年收入達(dá)到12.19億美元，同比增長87%表現(xiàn)出色。公司預(yù)計(jì)其峰值超30億美金。預(yù)計(jì)整體市場保持~6%的CAGR，到2032年有望達(dá)到120億美金，屆時(shí)的市場份額主要由Dupi+Tezspire占據(jù)。>COPD生物制劑市場：預(yù)計(jì)2033年達(dá)到230億美金。從患病人群來看，預(yù)計(jì)美國現(xiàn)有110萬嚴(yán)重COPD患者，2033年全球范圍有350萬人。從現(xiàn)有生物制劑（含進(jìn)入3期臨床）來看，預(yù)計(jì)2033年市場主要由Dupi（33%）、Tezspire(25%)、Itepekimab（20%對應(yīng)的銷售額預(yù)計(jì)76億、58億、46億美金。2.1哮喘防治指南：現(xiàn)有生物靶向藥物療法概覽>生物制劑啟用原則：在中-高劑量ICS-LABA或者聯(lián)合LAMA依然未達(dá)到哮喘控制的重度哮喘患者，可根據(jù)2型炎癥特點(diǎn)及共病等情況選擇合適的生物靶向藥物，以減少重度哮喘的急性發(fā)作，改善癥狀，減少全身糖皮質(zhì)激素的使用，并可提升患者的肺功能。請參閱附注免責(zé)聲明122.1哮喘-生物制劑系統(tǒng)性療效對比：IL-5R/IL-4R/IL-5/IgE和TSLP從絕對值的改善幅度和相對值（用1-IRR√其他療效指標(biāo)：哮喘控制率評分（ACQ）、生活質(zhì)量改善（AQLQ）、OCS依賴和FEV1比較來看，Dupi的各項(xiàng)排名都◆值得一提的是，上述的其他療效指標(biāo)中現(xiàn)有的生物制劑大多無法達(dá)到最小重要差異MID（在臨床或健康相關(guān)研究中，患者或醫(yī)生能夠感知到的、具有實(shí)際意義的最小治療效果差異值）。我們認(rèn)為這意味著下一代的藥物在滿足年化哮喘急2.1哮喘-生物制劑系統(tǒng)性療效對比：IL-5R/IL-4R/IL-5/IgE和TSLPBenralizumabDupilumabMepolizumabOmalizumabReslizumabTezepelumab備注靶點(diǎn)IL-5IL-5給藥頻次年化哮喘急性加重率改善幅度年化哮喘急性加重率IRR1-年化哮喘急性加重率IRR哮喘控制率（ACQ）評分改善幅度生活質(zhì)量改善（AQLQ）治療相關(guān)AE+22per1000()77.1%vs80.8%(1-治療相關(guān)SAE-9.8%vs13.7%(--OCS依賴減少（%change----OCS依賴減少（OCS日常劑量減少25%的人數(shù)----改善比例+3.7%急救藥物使用頻次改善（噴/天）-請參閱附注免責(zé)聲明132.1呼吸疾病的機(jī)制復(fù)雜，單一靶點(diǎn)難以全面覆蓋，TSLP與IL-4R的協(xié)同有望形成最優(yōu)解>在雙靶點(diǎn)的角度來看，基于上下游共同抑制的理解，擁有不同的組合，主要仍圍繞以下幾個(gè)靶點(diǎn)：IL-4R\IL-33\TSLP\IL-5>從靶點(diǎn)上下游分布可分為，目前在研的管線中普遍的研發(fā)思路在于同時(shí)靶向上游+下游。從現(xiàn)有的管線來看，下游中選擇IL-4R（及其關(guān)聯(lián)通路）系較為普遍且成熟的思路。我們認(rèn)為一方面系Dupi在呼吸領(lǐng)域證明了其療效的差異化優(yōu)勢(FeNO上的下降，F(xiàn)EV的改善等），另一方面在于IL-4R的廣譜性，能夠持續(xù)拓展不同適應(yīng)癥。因此下游的靶點(diǎn)的最佳選擇相對比較明圖表10：現(xiàn)有哮喘生物制劑療法機(jī)制示意圖（左）和治療指標(biāo)對比（右）請參閱附注免責(zé)聲明2.1呼吸疾病的機(jī)制復(fù)雜，單一靶點(diǎn)難以全面覆蓋，TSLP與IL-4R的協(xié)同有望形成最優(yōu)解>為何我們認(rèn)為TSLP系優(yōu)于IL-33更好的上游靶點(diǎn)選擇？在于療效的互補(bǔ)+人群的拓展?！虆⒄兆笙卤砀瘢诂F(xiàn)有哮喘的各項(xiàng)表型指標(biāo)證據(jù)上，Anti-TSLP能夠和Anti-IL-4Rα在各自弱項(xiàng)上做到互補(bǔ)，而和IL-33/IL-5都會√TSLP對于哮喘人群沒有表型限制人群，能夠極大拓寬患者人群（預(yù)計(jì)系受其在上游，能夠同時(shí)激活Th2\非Th2炎癥通路相關(guān)，因而能夠有效地彌補(bǔ)患者異質(zhì)性的）?！塘硪簧嫌伟悬c(diǎn)IL-33和IL-4R之間的協(xié)同效應(yīng)并未發(fā)揮。>而更為重要的在1b期的臨床數(shù)據(jù)中，Sanofi的Lunsekimig的FeNO下降了40.9%，高于Dupi的27%和TSLP的25%（注：非頭對頭），同時(shí)嗜酸性粒細(xì)胞也下降了40%（對于IL-4R帶有的提升嗜酸粒細(xì)胞的屬性也做到了有效的對沖）。◆客觀來看，我們認(rèn)為同領(lǐng)域中，TSLPR的單抗療法值得重視。UpstreamBio的Verekitug（TSLP受體的單抗）在1期中同樣取得了出色的療效數(shù)據(jù)，F(xiàn)eNO下降54%，嗜酸粒細(xì)胞亦下降了54%。和Lunsekimig一樣具備突破現(xiàn)有哮喘療法的潛力。值得一提的是，TSLPR在COPD的臨床前數(shù)據(jù)并不突出，同時(shí)臨床進(jìn)展上TSLPXIL13類的管線進(jìn)展更靠前，因此我們更看好雙抗管線的潛力。單靶點(diǎn)雙靶點(diǎn)新靶點(diǎn)靶點(diǎn)給藥頻次注射劑量-無影響嗜酸粒細(xì)胞的表型或者糖皮質(zhì)激素抵抗人群嗜酸性細(xì)胞表型無限制-無限制請參閱附注免責(zé)聲明162.1FeNO水平在哮喘、COPD中的臨床意義>據(jù)新醫(yī)學(xué)雜志，F(xiàn)eNO水平與哮喘的癥狀和急性發(fā)作次數(shù)相關(guān)，高FeNO水平意味著急性發(fā)作次數(shù)相關(guān)。這種相圖表13：FeNO水平與COPD患者急性發(fā)作次數(shù)等高度相關(guān)請參閱附注免責(zé)聲明2.1呼吸科：TSLP/IL-13的協(xié)同有望在COPD持續(xù)發(fā)揮>現(xiàn)有的雙抗中尚未有COPD的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)讀出，但Apogee在AST2025上公布的InVitro試驗(yàn)在一定程度上反映出：TIL-13+TSLP （APG777+APG333）有望在COPD發(fā)揮協(xié)同作用。中樞炎癥和系統(tǒng)影響層面：APG777+APG333比其他藥物更好的抑制了PBMC中的趨化因子（TARC和MDC在ALR測定中，>綜合來看，有以下結(jié)論：√APG777+APG333聯(lián)合阻斷IL-13和TSLP信號傳導(dǎo)可增加炎癥抑制的廣度，√與包括IL-13、IL-4/IL-13、TSLP在內(nèi)的所有基準(zhǔn)單一療法相比，APG777+APG333聯(lián)合介導(dǎo)的炎癥抑制作用更為優(yōu)越√APG777+APG333在抑制原代人類免疫細(xì)胞中的2型和非2型標(biāo)志物方面與lunsekimig（TSLPXIL13雙抗）相當(dāng)>簡言之，結(jié)合試驗(yàn)數(shù)據(jù)來看，針對與COPD相關(guān)的局部和中樞炎癥過程的雙重驅(qū)動因素可能比單一療法更有效。2.1IL-33+IL-4R單抗Combo的療法折戟意味著什么？首要終點(diǎn)12周的失控比例來看，Dupi為19%、IL-33為22%、Dupi+IL-33的combo為27%、安慰劑組為41%。>值得一提的是，在AD治療中，Com>探討：1）免疫調(diào)節(jié)的機(jī)制復(fù)雜，協(xié)同效應(yīng)并不如設(shè)想一樣簡單：尤其對于上游靶點(diǎn)對應(yīng)多條通路而言，對于其在不同通路之間的級聯(lián)反應(yīng)/代償?shù)葯C(jī)制尚未十分清晰，所以仍舊不可避免的進(jìn)行試錯(cuò)。（因而TSLP的雙抗取得陽性結(jié)果搶 請參閱附注免責(zé)聲明2.1哮喘領(lǐng)域的雙抗管線布局圖表18：哮喘領(lǐng)域的雙抗管線布局藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)機(jī)構(gòu)疾病中國最高研發(fā)階段全球最高研發(fā)階段中國最高研發(fā)階段開始全球最高研發(fā)階段開始PF-07275315TSLP;IL-4;IL-13Pfizer(Top20MNC)(原研)特應(yīng)性皮炎;哮喘II期臨床II期臨床2023-08-162023-08-16 lunsekimigTSLP;IL-13Sanofi(Top20MNC)(原研)哮喘;慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉;特應(yīng)性皮炎II期臨床II期臨床2023-10-262023-10-26CM512TSLP;IL-13康諾亞(原研);BelenosBiosciences(NewCo)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉;特應(yīng)性皮炎;慢性阻塞性肺病;哮喘II期臨床II期臨床2025-03-252025-03-25GR2002TSLP智翔金泰(原研)哮喘;特應(yīng)性皮炎(差異化疾病);慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(差異化疾病);慢性阻塞性肺病I期臨床I期臨床2023-05-252023-05-25RC1416IL-4Rα;IL-5融捷康生物(原研)哮喘;特應(yīng)性皮炎(差異化疾病);慢性阻塞性肺病I期臨床I期臨床2023-06-202023-06-20HB0056IL-11;TSLP華奧泰生物(原研)哮喘;慢性阻塞性肺病;特發(fā)性肺纖維化;特應(yīng)性皮炎申報(bào)臨床I期臨床2024-12-052024-09-25 TSLP;IL-4Rα信達(dá)生物(原研)哮喘;特應(yīng)性皮炎I期臨床I期臨床2025-04-102024-01-19AK139IL-33R;IL-4Rα康方生物(原研)慢性阻塞性肺病;支氣管哮喘;過敏性疾病I期臨床I期臨床2025-04-152025-04-15BITS7201AIL-17;IL-13LightChainBioscience(原研);Genentech(Roche)(Top20MNC)(無權(quán)益)過敏性哮喘臨床前I期臨床2016-04-22BET206-01TSLP;IL-4Rα邦恩泰生物(原研)哮喘;特應(yīng)性皮炎;鼻炎(差異化疾病)臨床前臨床前HXN-1011TSLP華深智藥(原研)哮喘;慢性阻塞性肺病;炎癥(未指明)臨床前臨床前HXN-1012TSLP;IL-13華深智藥(原研)皮膚病;哮喘;慢性阻塞性肺病臨床前臨床前PX128TSLP;IL-13Proteologix(Johnson&Johnson)(Top20MNC)(原研)哮喘;特應(yīng)性皮炎臨床前臨床前SAB01notavailable;c-KitSantaAnaBio(原研)食物過敏;蕁麻疹;哮喘臨床前臨床前TEV-56308TSLP;IL-13BiolojicDesign(原研);TevaPharmaceutical特應(yīng)性皮炎;哮喘臨床前臨床前WO2023034842TNF-α;properdinNovelMedTherapeutics(原研)自身免疫性疾病;哮喘;炎癥(未指明)臨床前臨床前WO2023034842AVEGF;properdinNovelMedTherapeutics(原研)炎癥(未指明);眼科疾病;哮喘;自身免疫性疾病臨床前臨床前WO2023034842A2properdin;albuminNovelMedTherapeutics(原研)炎癥(未指明);自身免疫性疾病;哮喘臨床前臨床前WO2025108394A1TSLP;IL-4Rα聯(lián)邦生物(原研)慢性阻塞性肺病(差異化疾病);哮喘;特應(yīng)性皮炎臨床前臨床前資料來源：醫(yī)藥魔方，中郵證券研究所請參閱附注免責(zé)聲明請參閱附注免責(zé)聲明Im2.2特應(yīng)性皮炎：雙抗站在Dupi的肩膀上，有望實(shí)現(xiàn)迭代>如何理解特應(yīng)性皮炎領(lǐng)域的治療需求？安全性+皮損修復(fù)有效性+止瘙癢效果。目前EASI75和IGA0/1的響應(yīng)率為雙終點(diǎn)，即皮損的修復(fù)是首要考慮的療效終點(diǎn)；其次NRS（瘙癢的評分）往往作為次要終點(diǎn)，作為核心的癥狀之一，依舊不容忽視。我們注意和NRS的層面在16周的誘導(dǎo)期內(nèi)顯著優(yōu)于于Dupi（參考LevelUp頭對頭試驗(yàn)），但是由于JAK抑制劑存在感染、心血管事件等黑框警告，因此在臨床上的使用Dupi會更具優(yōu)勢。因此，我們認(rèn)為安全性、皮損修復(fù)有效性和止>如何理解Dupi在AD治療的壁壘？通過臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界的長期反饋?zhàn)C明了自身的療效和長期安全性，在AD領(lǐng)域■安全普適性，全年齡段獲批：Dupi依次獲批18歲以上成人/12歲+青少年/6-11歲/6個(gè)月-5歲的嬰幼兒的AD適■療效持久性維持好：治療4年后EASI評分改善率維持>70%（開放標(biāo)簽試驗(yàn)）、耐受性好：嚴(yán)重不良事件發(fā)生），療效：通過+上游靶點(diǎn)（如TSLP）的形式，有望進(jìn)一步提升EASI；選擇+IL-31相關(guān)靶點(diǎn)則有望幫助改善瘙癢請參閱附注免責(zé)聲明EASI-75來看，IL-4R整體>IL-13>其他。Lebri和APG77在安慰劑修正后較為突出，好于Dupi，從同類而言其余40%司普奇拜單抗APG-777司普奇拜單抗APG-77746%43%44%46%43%IGA0/1%安慰劑修正值資料來源：PubMed，對應(yīng)公司公眾號，中郵證券研究所40%40%43%42%48%41%43%42%48%41%司普奇拜單抗APG-777司普奇拜單抗APG-777EASI-75%安慰劑修正值資料來源：PubMed，對應(yīng)公司公眾號，中郵證券研究所請參閱附注免責(zé)聲明>安全性角度，生物制劑整體安全性較好，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率（SAE%）水平相當(dāng)，而在結(jié)膜炎層面有所不同,APG-7774%司普奇拜單抗APG-777司普奇拜單抗APG-777SAE%安慰劑修正值資料來源：PubMed，對應(yīng)公司公眾號，中郵證券研究所4%4%4%司普奇拜單抗司普奇拜單抗APG-777APG-777Conjuctivitis%安慰劑修正值資料來源：PubMed，對應(yīng)公司公眾號，中郵證券研究所請參閱附注免責(zé)聲明Im2.2特應(yīng)性皮炎：TSLP和IL-31R聯(lián)用TCS/TCI療效比較>同時(shí)作為更上游的靶點(diǎn)IL-31/TSLP較IL-13又更下降了一些，而OX-40維持相當(dāng)?shù)寞熜?。值得一提的?5%40%41%Tezepelumab41%TezepelumabIGA0/1%安慰劑修正值40%TezepelumabTezepelumab46%42%46%EASI-75%安慰劑修正值資料來源：PubMed，中郵證券研究所資料來源：PubMed，中郵證券研究所請參閱附注免責(zé)聲明2.2特應(yīng)性皮炎：TSLP和IL-31R聯(lián)用TCS/TCI安全性比4%4%4%SAE%安慰劑修正值4%Conjuctivitis%安慰劑修正值資料來源：PubMed，中郵證券研究所資料來源：PubMed，中郵證券研究所資料來源：醫(yī)藥魔方，中郵證券研究所請參閱附注免責(zé)聲明2.2特應(yīng)性皮炎的雙抗管線布局圖表27：特應(yīng)性皮炎的雙抗管線布局藥品名稱靶點(diǎn)研發(fā)機(jī)構(gòu)疾病中國最高研發(fā)階段全球最高研發(fā)階段PF-07264660IL-33;IL-4;IL-13Pfizer(Top20MNC)(原研)特應(yīng)性皮炎II期臨床II期臨床PF-07275315TSLP;IL-4;IL-13Pfizer(Top20MNC)(原研)特應(yīng)性皮炎;哮喘II期臨床II期臨床lunsekimigTSLP;IL-13Sanofi(Top20MNC)(原研)哮喘;慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉;特應(yīng)性皮炎II期臨床II期臨床CM512TSLP;IL-13康諾亞(原研);BelenosBiosciences(NewCo)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉;特應(yīng)性皮炎;慢性阻塞性肺病;哮喘II期臨床II期臨床ND026IL-31;IL-4RαKakenPharmaceutical;YellowJerseyTherapeutics(Johnson&Johnson)(Top20MNC)(原研);NumabTherapeutics特應(yīng)性皮炎臨床前II期臨床HB0043IL-17;IL-36R華博生物(原研)化膿性汗腺炎;狼瘡性腎炎;膿皰型銀屑病;慢性腎病;特應(yīng)性皮炎;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;系統(tǒng)性紅斑狼瘡I/II期臨床I/II期臨床donzakimigIL-22;IL-13;albuminUCB(原研)特應(yīng)性皮炎臨床前I/II期臨床galvokimigIL-17F;IL-17A;IL-13UCB(原研)特應(yīng)性皮炎臨床前I/II期臨床GR2002TSLP智翔金泰(原研)哮喘;特應(yīng)性皮炎(差異化疾病);慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(差異化疾病);慢性阻塞性肺病I期臨床I期臨床RC1416IL-4Rα;IL-5融捷康生物(原研)哮喘;特應(yīng)性皮炎(差異化疾病);慢性阻塞性肺病I期臨床I期臨床HB0056IL-11;TSLP華奧泰生物(原研)哮喘;慢性阻塞性肺病;特發(fā)性肺纖維化;特應(yīng)性皮炎申報(bào)臨床I期臨床TSLP;IL-4Rα信達(dá)生物(原研)哮喘;特應(yīng)性皮炎I期臨床I期臨床BBT001IL-31;IL-4RαBambusaTherapeutics(原研)特應(yīng)性皮炎申報(bào)臨床I期臨床BBT002notavailableBambusaTherapeutics(原研)慢性阻塞性肺病;胃腸道疾病;呼吸系統(tǒng)疾病;特應(yīng)性皮炎臨床前I期臨床CM536notavailable康諾亞(原研);BelenosBiosciences(NewCo)特應(yīng)性皮炎申報(bào)臨床申報(bào)臨床ATTO-002IL-31;IL-13AttoviaTherapeutics(原研)特應(yīng)性皮炎臨床前臨床前BET206-01TSLP;IL-4Rα邦恩泰生物(原研)哮喘;特應(yīng)性皮炎;鼻炎(差異化疾病)臨床前臨床前CM572notavailable康諾亞(原研)特應(yīng)性皮炎臨床前臨床前GB12IL-31;IL-4Rα科興制藥(原研)特應(yīng)性皮炎臨床前臨床前PM1268IL-31;IL-4Rα普米斯(BioNTech)(原研)特應(yīng)性皮炎;結(jié)節(jié)性癢疹(差異化疾病)臨床前臨床前PX128TSLP;IL-13Proteologix(Johnson&Johnson)(Top20MNC)(原研)哮喘;特應(yīng)性皮炎臨床前臨床前PX130IL-22;IL-13Proteologix(Johnson&Johnson)(Top20MNC)(原研)特應(yīng)性皮炎臨床前臨床前TEV-56308TSLP;IL-13BiolojicDesign(原研);TevaPharmaceutical特應(yīng)性皮炎;哮喘臨床前臨床前WO2021123186A1IL-17F;IL-17A;IL-13;albuminUCB(原研)特應(yīng)性皮炎臨床前臨床前WO2023209568IL-18;IL-13Novartis(Top20MNC)(原研)特應(yīng)性皮炎臨床前臨床前WO2025049347A1KLK7;KLK5;IL-4TriveniBio(原研)特應(yīng)性皮炎臨床前臨床前WO2025108394A1TSLP;IL-4Rα聯(lián)邦生物(原研)慢性阻塞性肺病(差異化疾病);哮喘;特應(yīng)性皮炎臨床前臨床前ZL-1503IL-31;IL-13再鼎醫(yī)藥(原研)特應(yīng)性皮炎臨床前臨床前請參閱附注免責(zé)聲明262.2特應(yīng)性皮炎：雙靶依舊有望提升治療邊際——給藥頻次、瘙癢止癢2.2特應(yīng)性皮炎：雙靶依舊有望提升治療邊際——給藥頻>現(xiàn)有的證據(jù)下，在二型炎癥領(lǐng)域缺少較為確證性的雙抗，同時(shí)也是我們目前對于雙靶的協(xié)同性判斷難度提感覺神經(jīng)元上的IL-31RA/OSMRβ受體，通過TRPV1/TRPA1通道誘發(fā)神經(jīng)源性瘙癢。此外IL-31單抗聯(lián)用■TSLP的選擇：一方面系TSLPXIL-13在其他二型炎癥中對于兩者的協(xié)同作用初步驗(yàn)證，有望在AD中同樣請參閱附注免責(zé)聲明272.3小結(jié)：關(guān)注進(jìn)展靠前的TSLP類雙抗◆其他不同靶點(diǎn)的組合間的協(xié)同作用仍存在不確定性（參考IL-33+IL-4R的combo療法），需要通過試驗(yàn)來佐證。◆雙抗的臨床進(jìn)展推進(jìn)更為靠前，擁有先發(fā)的競爭優(yōu)勢。請參閱附注免責(zé)聲明293.1賽諾菲：TSLPXIL13納米抗體全球進(jìn)展領(lǐng)先>Lunsekimig是一款雙特異性TSLP/IL-13納米抗體構(gòu)建體，能夠抑制這兩種細(xì)胞因子的功能。它是一種五聚體分子：兩個(gè)納米抗體構(gòu)建針對TSLP的不同表位結(jié)合，兩個(gè)納米抗體構(gòu)建針對IL-13的不同表請參閱附注免責(zé)聲明30資料來源：sanofi研發(fā)日演示材料（2023），中郵證券研究所請參閱附注免責(zé)聲明313.2輝瑞：IL-4/IL13/TSLP和IL-4/IL-13/IL-3>從公司Pipeline公布來看，兩款藥物均進(jìn)入了2期臨床階段，此外除了AD適應(yīng)癥外,IL-4/IL13/TSLP同圖表30：輝瑞兩款三抗概覽資料來源：PfizerPipeline（2025輝瑞202請參閱附注免責(zé)聲明323.3康諾亞：TSLPXIL13國內(nèi)進(jìn)度領(lǐng)先哮喘、COPD、慢性自發(fā)性蕁麻疹等多項(xiàng)臨床II期試驗(yàn)。臨床進(jìn)展來看，國內(nèi)同類第一，全球僅次于），圖表31：康諾亞管線概覽資料來源：康諾亞推介材料，中郵證券研究所請參閱附注免責(zé)聲明333.3康諾亞：TSLPXIL13國內(nèi)進(jìn)度領(lǐng)先圖表32：康諾亞管線概覽資料來源：康諾亞推介材料，中郵證券研究所請參閱附注免責(zé)聲明343.3信達(dá)生物：TSLP/IL-4Rα同類首創(chuàng)的免疫雙抗分子>信達(dá)生物IBI3002系全球同類首創(chuàng)的免疫雙抗分子，亦是公司全球目前，中澳臨床I期研究進(jìn)行中，2025年下半年讀出初步數(shù)據(jù)。目前已在哮喘患者中有初步療效信號，資料來源：信達(dá)生物2025H1演示材料，中郵證券研究所請參閱附注免責(zé)聲明353.4荃信生物：國內(nèi)自免創(chuàng)新藥領(lǐng)先者，雙抗布局豐富>荃信生物整體管線布局聚焦自免創(chuàng)新藥，目前布局4款自免雙抗，覆蓋呼吸、皮膚等多個(gè)科室疾病。其圖表34：荃信生物管線總覽資料來源：荃信生物2025H1演示材料，中郵證券研究所請參閱附注免責(zé)聲明