蘇州市人民醫(yī)院「免疫檢查點抑制劑」內(nèi)分泌不良反應(yīng)考核一、單選題（每題2分，共20題）1.免疫檢查點抑制劑最常引起的內(nèi)分泌不良反應(yīng)是：A.甲狀腺功能亢進B.甲狀旁腺功能減退C.腎上腺皮質(zhì)功能不全D.性腺功能減退E.以上都是2.關(guān)于PD-1抑制劑引起的甲狀腺功能異常，以下說法錯誤的是：A.主要機制是自身免疫性甲狀腺炎B.男性患者發(fā)生率高于女性C.通常在用藥后3-6個月出現(xiàn)D.可表現(xiàn)為甲狀腺功能亢進或減退E.多數(shù)患者需要長期甲狀腺激素替代治療3.以下哪種免疫檢查點抑制劑最常引起1型糖尿?。篈.PD-1抑制劑B.CTLA-4抑制劑C.PD-L1抑制劑D.腫瘤壞死因子α抑制劑E.IL-2抑制劑4.診斷免疫檢查點抑制劑相關(guān)性1型糖尿病的主要依據(jù)是：A.血清C肽水平持續(xù)降低B.胰島細胞抗體陽性C.空腹血糖持續(xù)升高D.體重減輕E.以上都是5.免疫檢查點抑制劑引起的腎上腺皮質(zhì)功能不全，主要表現(xiàn)為：A.乏力、低血壓、低血糖B.體重增加、水鈉潴留C.皮膚色素沉著D.高血壓、庫欣綜合征E.上述均非典型表現(xiàn)6.以下哪種情況提示免疫檢查點抑制劑相關(guān)性內(nèi)分泌不良反應(yīng)可能發(fā)生：A.患者有自身免疫病史B.用藥后出現(xiàn)體重顯著下降C.血清促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）水平升高D.以上都是E.僅在長期用藥后出現(xiàn)7.PD-1抑制劑引起的甲狀腺功能異常，以下治療措施錯誤的是：A.需要定期監(jiān)測甲狀腺功能B.出現(xiàn)甲狀腺功能亢進時首選抗甲狀腺藥物C.甲狀腺功能減退時需補充左甲狀腺素D.治療后需長期隨訪E.必要時需行甲狀腺切除手術(shù)8.免疫檢查點抑制劑相關(guān)性1型糖尿病的治療，以下說法錯誤的是：A.需要終身胰島素治療B.血糖控制目標應(yīng)寬松C.應(yīng)避免使用磺脲類藥物D.需要定期監(jiān)測糖化血紅蛋白E.應(yīng)加強患者教育9.以下哪種檢查是診斷免疫檢查點抑制劑相關(guān)性內(nèi)分泌不良反應(yīng)的常規(guī)項目：A.腎上腺超聲B.甲狀腺細針穿刺活檢C.胰島細胞抗體檢測D.腎上腺皮質(zhì)刺激試驗E.以上都是10.免疫檢查點抑制劑引起的內(nèi)分泌不良反應(yīng)，以下說法錯誤的是：A.可累及多個內(nèi)分泌腺體B.多數(shù)患者癥狀輕微C.停藥后多數(shù)可恢復D.部分患者需長期治療E.與藥物劑量直接相關(guān)二、多選題（每題3分，共10題）1.免疫檢查點抑制劑可能引起的內(nèi)分泌不良反應(yīng)包括：A.甲狀腺功能亢進B.1型糖尿病C.腎上腺皮質(zhì)功能不全D.性腺功能減退E.甲狀旁腺功能減退2.以下哪些因素會增加免疫檢查點抑制劑相關(guān)性內(nèi)分泌不良反應(yīng)的風險：A.女性患者B.有自身免疫病史C.老年患者D.用藥劑量過高E.合并其他免疫抑制劑治療3.免疫檢查點抑制劑相關(guān)性甲狀腺功能異常的典型臨床表現(xiàn)包括：A.乏力、畏寒B.心動過緩、皮膚干燥C.體重增加、情緒低落D.吞咽困難、聲音嘶啞E.甲狀腺腫大4.診斷免疫檢查點抑制劑相關(guān)性1型糖尿病，需要關(guān)注的實驗室檢查包括：A.血清谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）B.血清胰島素水平C.空腹血糖D.胰島細胞抗體E.糖化血紅蛋白5.免疫檢查點抑制劑相關(guān)性腎上腺皮質(zhì)功能不全的治療措施包括：A.補充糖皮質(zhì)激素B.監(jiān)測電解質(zhì)水平C.避免突然停藥D.補充鹽分E.定期復查ACTH水平6.以下哪些藥物可用于治療免疫檢查點抑制劑相關(guān)性內(nèi)分泌不良反應(yīng)：A.左甲狀腺素B.胰島素C.潑尼松D.甲狀腺素E.腎上腺皮質(zhì)激素7.免疫檢查點抑制劑相關(guān)性內(nèi)分泌不良反應(yīng)的監(jiān)測頻率，以下說法正確的是：A.首次用藥后1個月開始監(jiān)測B.每3個月監(jiān)測一次甲狀腺功能C.出現(xiàn)癥狀時立即檢查血糖D.治療后需長期隨訪E.停藥后無需監(jiān)測8.以下哪些情況需要警惕免疫檢查點抑制劑相關(guān)性內(nèi)分泌不良反應(yīng)：A.突發(fā)低血糖B.持續(xù)性乏力C.體重顯著下降D.皮膚黏膜干燥E.甲狀腺觸痛9.免疫檢查點抑制劑相關(guān)性內(nèi)分泌不良反應(yīng)的預防措施包括：A.用藥前評估患者風險B.定期監(jiān)測相關(guān)指標C.出現(xiàn)癥狀時及時處理D.避免聯(lián)合使用免疫抑制劑E.加強患者教育10.以下哪些內(nèi)分泌腺體可能受免疫檢查點抑制劑影響：A.甲狀腺B.胰腺C.腎上腺D.性腺E.甲狀旁腺三、判斷題（每題1分，共10題）1.免疫檢查點抑制劑引起的內(nèi)分泌不良反應(yīng)僅見于女性患者。（×）2.PD-1抑制劑相關(guān)性甲狀腺功能異常多為自限性。（√）3.1型糖尿病是免疫檢查點抑制劑最常見的內(nèi)分泌不良反應(yīng)。（×）4.腎上腺皮質(zhì)功能不全通常在用藥后6個月內(nèi)出現(xiàn)。（√）5.免疫檢查點抑制劑相關(guān)性內(nèi)分泌不良反應(yīng)需要終身治療。（×）6.甲狀腺功能異?；颊咝璞苊馐褂煤馑幬铩＃ā蹋?.胰島細胞抗體陽性是診斷免疫檢查點抑制劑相關(guān)性1型糖尿病的確診指標。（√）8.免疫檢查點抑制劑相關(guān)性內(nèi)分泌不良反應(yīng)的發(fā)生率隨年齡增加而降低。（×）9.停藥后，多數(shù)內(nèi)分泌不良反應(yīng)可完全恢復。（√）10.免疫檢查點抑制劑相關(guān)性內(nèi)分泌不良反應(yīng)無需特殊預防措施。（×）四、簡答題（每題5分，共5題）1.簡述免疫檢查點抑制劑相關(guān)性甲狀腺功能異常的機制。2.列舉三種免疫檢查點抑制劑相關(guān)性內(nèi)分泌不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)。3.說明免疫檢查點抑制劑相關(guān)性1型糖尿病的診斷標準。4.闡述免疫檢查點抑制劑相關(guān)性腎上腺皮質(zhì)功能不全的治療原則。5.提出預防免疫檢查點抑制劑相關(guān)性內(nèi)分泌不良反應(yīng)的具體措施。五、案例分析題（每題10分，共2題）1.患者男性，62歲，因非小細胞肺癌接受PD-1抑制劑治療，用藥后3個月出現(xiàn)乏力、畏寒、體重增加，查體發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大，T3、T4降低，TSH升高。問：（1）該患者可能發(fā)生了哪種內(nèi)分泌不良反應(yīng)？（2）如何進一步確診？（3）簡述治療方案。2.患者女性，45歲，因黑色素瘤接受PD-L1抑制劑治療，用藥后6個月出現(xiàn)多飲、多尿、體重減輕，血糖波動明顯，查空腹血糖8.5mmol/L，GADA陽性。問：（1）該患者可能發(fā)生了哪種內(nèi)分泌不良反應(yīng)？（2）如何進一步確診？（3）簡述治療方案。答案與解析一、單選題答案與解析1.E.以上都是解析：免疫檢查點抑制劑可引起多種內(nèi)分泌不良反應(yīng)，包括甲狀腺功能亢進/減退、1型糖尿病、腎上腺皮質(zhì)功能不全、性腺功能減退等。2.B.男性患者發(fā)生率高于女性解析：PD-1抑制劑相關(guān)性甲狀腺功能異常在女性患者中更常見，男女比例約為1:3。3.A.PD-1抑制劑解析：PD-1抑制劑（如納武利尤單抗、帕博利珠單抗）是引起1型糖尿病的最常見藥物。4.E.以上都是解析：診斷免疫檢查點抑制劑相關(guān)性1型糖尿病需結(jié)合臨床（糖尿病癥狀）、實驗室（血糖、C肽、抗體）及影像學（胰腺病變）綜合判斷。5.A.乏力、低血壓、低血糖解析：腎上腺皮質(zhì)功能不全典型表現(xiàn)為糖皮質(zhì)激素缺乏癥狀，如乏力、低血壓、低血糖等。6.D.以上都是解析：自身免疫病史、體重下降、ACTH升高均提示內(nèi)分泌不良反應(yīng)可能。7.B.出現(xiàn)甲狀腺功能亢進時首選抗甲狀腺藥物解析：PD-1抑制劑相關(guān)性甲狀腺功能亢進通常需首選糖皮質(zhì)激素治療，抗甲狀腺藥物可能導致病情加重。8.B.血糖控制目標應(yīng)寬松解析：免疫檢查點抑制劑相關(guān)性1型糖尿病患者需嚴格血糖控制，目標應(yīng)接近正常水平。9.E.以上都是解析：診斷內(nèi)分泌不良反應(yīng)需結(jié)合臨床、實驗室及影像學檢查。10.E.與藥物劑量直接相關(guān)解析：內(nèi)分泌不良反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量無直接相關(guān)性，主要與藥物本身及個體差異有關(guān)。二、多選題答案與解析1.A,B,C,D,E解析：免疫檢查點抑制劑可引起多種內(nèi)分泌不良反應(yīng)，包括甲狀腺功能異常、1型糖尿病、腎上腺皮質(zhì)功能不全、性腺功能減退、甲狀旁腺功能減退等。2.A,B,C,D,E解析：女性、自身免疫病史、老年、高劑量用藥、合并免疫抑制劑均增加風險。3.A,B,C,D,E解析：甲狀腺功能異?？杀憩F(xiàn)為乏力、畏寒、心動過緩、體重增加、甲狀腺腫大等。4.A,B,C,D,E解析：診斷1型糖尿病需結(jié)合抗體、血糖、胰島素水平及糖化血紅蛋白等指標。5.A,B,C,D,E解析：治療需補充激素、監(jiān)測電解質(zhì)、避免停藥突然、補鹽及隨訪。6.A,B,C,E解析：左甲狀腺素、胰島素、糖皮質(zhì)激素可分別用于治療甲狀腺功能減退、糖尿病及腎上腺功能不全，甲狀腺素非標準用藥。7.A,B,C,D解析：監(jiān)測需在用藥后1個月開始，每3個月檢查甲狀腺功能，出現(xiàn)癥狀立即檢查，治療后長期隨訪。8.A,B,C,D,E解析：低血糖、乏力、體重下降、皮膚干燥、甲狀腺觸痛均需警惕內(nèi)分泌不良反應(yīng)。9.A,B,C,D,E解析：預防需評估風險、定期監(jiān)測、及時處理、避免聯(lián)合用藥及加強教育。10.A,B,C,D,E解析：免疫檢查點抑制劑可影響甲狀腺、胰腺、腎上腺、性腺及甲狀旁腺等多個內(nèi)分泌腺體。三、判斷題答案與解析1.×解析：女性患者更常見，但男性也可發(fā)生。2.√解析：多數(shù)為自限性，部分需激素治療。3.×解析：1型糖尿病最常見，但甲狀腺功能異常更常見。4.√解析：通常在用藥后3-6個月出現(xiàn)。5.×解析：多數(shù)可恢復，部分需長期治療。6.√解析：需避免含碘藥物，以免加重甲狀腺功能異常。7.√解析：抗體陽性是重要確診指標。8.×解析：老年患者風險更高。9.√解析：多數(shù)可恢復，但需長期隨訪。10.×解析：需評估風險、監(jiān)測及教育等措施。四、簡答題答案與解析1.免疫檢查點抑制劑相關(guān)性甲狀腺功能異常的機制解析：PD-1/PD-L1抑制劑可抑制免疫檢查點，導致自身免疫性甲狀腺炎，攻擊甲狀腺細胞，引起功能亢進或減退。2.免疫檢查點抑制劑相關(guān)性內(nèi)分泌不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)解析：包括甲狀腺功能異常（乏力、畏寒、體重變化）、1型糖尿?。ǘ囡嫛⒍嗄?、體重減輕）、腎上腺皮質(zhì)功能不全（乏力、低血壓）、性腺功能減退（性欲下降）等。3.免疫檢查點抑制劑相關(guān)性1型糖尿病的診斷標準解析：糖尿病癥狀+隨機血糖≥11.1mmol/L或空腹血糖≥7.0mmol/L，或糖化血紅蛋白≥6.5%，伴胰島細胞抗體陽性。4.免疫檢查點抑制劑相關(guān)性腎上腺皮質(zhì)功能不全的治療原則解析：補充糖皮質(zhì)激素（起始劑量高，逐漸減量）、監(jiān)測電解質(zhì)、避免突然停藥、補充鹽分、隨訪ACTH水平。5.預防免疫檢查點抑制劑相關(guān)性內(nèi)分泌不良反應(yīng)的措施解析：用藥前評估風險（年齡、性別、病史）、定期監(jiān)測（甲狀腺功能、血糖等）、及時處理癥狀、避免聯(lián)合免疫抑制劑、加強患者教育。五、案例分析題答案與解析1.PD-1抑制劑相關(guān)性甲狀腺功能減