大興安嶺人民醫(yī)院分子病理整合診斷考核一、單選題（共10題，每題2分，合計(jì)20分）1.大興安嶺地區(qū)某患者確診肺癌，術(shù)后病理顯示腺癌，免疫組化檢測發(fā)現(xiàn)TTF-1陽性、NapsA陰性。根據(jù)此結(jié)果，最可能的病理分型是？A.鱗狀細(xì)胞癌B.小細(xì)胞肺癌C.腺癌（肺腺癌）D.大細(xì)胞肺癌2.某患者因反復(fù)腹瀉就診，腸鏡活檢病理提示絨毛腺瘤伴低級別上皮內(nèi)瘤變（LGIN）。針對此類病變，以下哪種分子檢測有助于指導(dǎo)治療？A.KRAS基因檢測B.BRAFV600E檢測C.HER2檢測D.MSI-H檢測3.大興安嶺地區(qū)某患者因骨痛就診，影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)多發(fā)骨轉(zhuǎn)移。穿刺活檢病理提示轉(zhuǎn)移性腺癌，免疫組化檢測發(fā)現(xiàn)CK7陽性、CK20陰性。結(jié)合患者吸煙史，最可能的原發(fā)部位是？A.乳腺癌B.胃癌C.結(jié)直腸癌D.肺腺癌4.某患者確診甲狀腺髓樣癌（MTC），基因檢測發(fā)現(xiàn)RET基因突變。此類患者中，哪種遺傳綜合征風(fēng)險(xiǎn)較高？A.Lynch綜合征B.多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2型（MEN2）C.Peutz-Jeghers綜合征D.家族性腺瘤性息肉?。‵AP）5.某患者因皮膚結(jié)節(jié)就診，活檢病理提示黑色素瘤。為評估預(yù)后，以下哪種分子標(biāo)志物最為重要？A.BAP1蛋白表達(dá)B.S100蛋白表達(dá)C.BRAFV600E突變D.PTEN蛋白缺失6.大興安嶺地區(qū)某患者因腹痛、便血就診，結(jié)腸鏡活檢病理提示潰瘍性結(jié)腸炎伴LGIN。針對此類病變，以下哪種分子檢測可指導(dǎo)免疫抑制劑使用？A.JAK2基因檢測B.STAT3基因檢測C.FOXP3基因檢測D.IL-23R基因檢測7.某患者確診乳腺癌，激素受體檢測為ER陽性、PR陽性、HER2陰性。為評估化療敏感性，以下哪種基因檢測最為重要？A.PIK3CA基因檢測B.TP53基因檢測C.BRCA1基因檢測D.CDK4基因檢測8.某患者因甲狀腺結(jié)節(jié)就診，細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查（FNA）結(jié)果為濾泡性病變不典型（AFB3）。為明確診斷，以下哪種分子檢測最有幫助？A.TPO抗體檢測B.RET/PTC基因檢測C.BRAFV600E檢測D.PAX8-PPARγ融合檢測9.大興安嶺地區(qū)某患者確診鼻咽癌，基因檢測發(fā)現(xiàn)EB病毒DNA陽性。針對此類病變，以下哪種靶向藥物最為常用？A.索拉非尼B.?？颂婺酑.阿帕替尼D.瑞他替尼10.某患者確診前列腺癌，PSA升高，影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移。為評估雄激素剝奪療法（ADT）療效，以下哪種分子標(biāo)志物最為重要？A.PSA水平B.PSMA表達(dá)C.AR基因突變D.PTEN缺失二、多選題（共5題，每題3分，合計(jì)15分）1.某患者確診胃癌，病理提示腸型分化，以下哪些分子檢測有助于指導(dǎo)靶向治療？A.HER2檢測B.KRAS檢測C.EGFR檢測D.PIK3CA檢測2.某患者確診甲狀腺乳頭狀癌（PTC），以下哪些分子標(biāo)志物提示預(yù)后較差？A.BRAFV600E突變B.TERT擴(kuò)增C.PAX8-PPARγ融合D.RAS突變3.某患者確診結(jié)直腸癌，病理提示微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H），以下哪些基因檢測有助于指導(dǎo)免疫治療？A.MLH1基因檢測B.MSH2基因檢測C.BRAFV600E檢測D.PD-L1表達(dá)檢測4.某患者確診肺癌，病理提示肺腺癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。以下哪些分子檢測有助于指導(dǎo)靶向治療？A.EGFR檢測B.ALK檢測C.ROS1檢測D.BRAF檢測5.某患者確診卵巢癌，免疫組化檢測發(fā)現(xiàn)p53核染色陽性。以下哪些分子標(biāo)志物提示預(yù)后較差？A.BRCA1基因突變B.TP53基因突變C.CDK12擴(kuò)增D.PTEN缺失三、判斷題（共10題，每題1分，合計(jì)10分）1.大興安嶺地區(qū)某患者確診鼻咽癌，EB病毒DNA檢測陰性，提示預(yù)后較好。（×）2.甲狀腺髓樣癌患者的RET基因突變通常為胚系突變。（√）3.肺鱗狀細(xì)胞癌患者中，EGFR突變率高于肺腺癌患者。（×）4.潰瘍性結(jié)腸炎伴LGIN患者，F(xiàn)OXP3基因突變提示高風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展為癌。（√）5.乳腺癌患者中，PIK3CA基因突變與內(nèi)分泌治療抵抗相關(guān)。（√）6.胃癌患者中，HER2陽性通常提示預(yù)后較差。（×）7.鼻咽癌患者的EB病毒DNA檢測陽性率可達(dá)90%以上。（√）8.前列腺癌患者中，PSMA表達(dá)與骨轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。（√）9.甲狀腺乳頭狀癌患者中，TERT擴(kuò)增通常提示預(yù)后較差。（√）10.卵巢癌患者中，BRCA1基因突變與鉑類化療敏感性相關(guān)。（√）四、簡答題（共5題，每題5分，合計(jì)25分）1.簡述大興安嶺地區(qū)常見的肺癌病理類型及其分子特征。2.闡述甲狀腺癌的病理分型及對應(yīng)的分子標(biāo)志物。3.解釋結(jié)直腸癌中MSI-H與微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS）的區(qū)別及其臨床意義。4.描述乳腺癌的分子分型及其與治療策略的關(guān)系。5.說明前列腺癌的分子分型及靶向治療的選擇依據(jù)。五、論述題（共2題，每題10分，合計(jì)20分）1.結(jié)合大興安嶺地區(qū)腫瘤發(fā)病特點(diǎn)，論述分子病理整合診斷在腫瘤精準(zhǔn)治療中的意義。2.分析甲狀腺癌的遺傳風(fēng)險(xiǎn)及分子診斷在遺傳咨詢中的應(yīng)用價(jià)值。答案與解析一、單選題答案與解析1.C解析：TTF-1陽性、NapsA陰性是肺腺癌的典型免疫組化特征。鱗癌通常TTF-1陰性，小細(xì)胞癌表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物，大細(xì)胞癌分化較差，免疫組化表達(dá)不典型。2.D解析：LGIN患者中，MSI-H提示錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)缺陷，與林奇綜合征相關(guān)，需加強(qiáng)監(jiān)測或考慮免疫治療。KRAS、BRAF、HER2與腸癌驅(qū)動基因相關(guān)，但與LGIN關(guān)系不大。3.D解析：CK7陽性、CK20陰性是肺腺癌的典型標(biāo)志物。結(jié)合吸煙史，肺腺癌可能性最大。乳腺癌CK7陽性，胃癌CK20陽性，結(jié)直腸癌CK20陽性。4.B解析：RET基因突變是MEN2綜合征的典型遺傳標(biāo)志物。Lynch綜合征與結(jié)直腸癌相關(guān)，Peutz-Jeghers綜合征與胃腸道息肉病相關(guān)，F(xiàn)AP與結(jié)直腸癌相關(guān)。5.C解析：BRAFV600E突變是黑色素瘤預(yù)后差的重要標(biāo)志物。S100是黑色素瘤通用標(biāo)志物，但無預(yù)后價(jià)值。BAP1、PTEN與黑色素瘤關(guān)系較小。6.D解析：IL-23R基因檢測可指導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎患者使用生物制劑（如ustekinumab）。JAK2、STAT3、FOXP3與免疫通路相關(guān)，但與潰瘍性結(jié)腸炎LGIN關(guān)系不大。7.A解析：PIK3CA基因突變與乳腺癌對內(nèi)分泌治療的抵抗相關(guān)。TP53、BRCA1、CDK4與預(yù)后及化療敏感性關(guān)系較小。8.D解析：PAX8-PPARγ融合是濾泡性病變不典型的典型標(biāo)志物。TPO抗體、RET/PTC、BRAFV600E與甲狀腺癌其他類型相關(guān)。9.D解析：瑞他替尼是針對EGFR突變的鼻咽癌靶向藥物。索拉非尼、埃克替尼、阿帕替尼主要用于其他腫瘤。10.B解析：PSMA表達(dá)與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，PSMAPET-CT可指導(dǎo)放射性核素治療。PSA、AR、PTEN與骨轉(zhuǎn)移關(guān)系較小。二、多選題答案與解析1.A、B、C、D解析：HER2、KRAS、EGFR、PIK3CA突變均與胃癌靶向治療相關(guān)。HER2陽性可用曲妥珠單抗，KRAS突變可用EGFR抑制劑，EGFR、PIK3CA突變可用EGFR抑制劑或PIK3CA抑制劑。2.A、B解析：BRAFV600E突變、TERT擴(kuò)增提示PTC預(yù)后差。PAX8-PPARγ融合常見于良性或低風(fēng)險(xiǎn)PTC，RAS突變風(fēng)險(xiǎn)相對較低。3.A、B解析：MLH1、MSH2基因突變是MSI-H的基礎(chǔ)，與免疫治療相關(guān)。BRAFV600E與免疫治療無關(guān)，PD-L1表達(dá)僅作為免疫治療參考指標(biāo)。4.A、B、C解析：EGFR、ALK、ROS1突變是肺腺癌常見驅(qū)動基因，與靶向治療相關(guān)。BRAF突變可用達(dá)拉非尼等藥物，但非首選。5.B、C、D解析：TP53基因突變、CDK12擴(kuò)增、PTEN缺失提示卵巢癌預(yù)后差。BRCA1突變與鉑類化療敏感性相關(guān)，但與預(yù)后關(guān)系較小。三、判斷題答案與解析1.×解析：EB病毒DNA陽性率可達(dá)90%以上，提示預(yù)后較差。2.√解析：RET基因胚系突變是MEN2A/B型的典型標(biāo)志物。3.×解析：肺鱗癌EGFR突變率低于肺腺癌。4.√解析：FOXP3缺失提示潰瘍性結(jié)腸炎進(jìn)展為癌風(fēng)險(xiǎn)增加。5.√解析：PIK3CA突變與內(nèi)分泌治療抵抗相關(guān)。6.×解析：HER2陽性胃癌預(yù)后較好，可靶向治療。7.√解析：EB病毒DNA陽性是鼻咽癌典型標(biāo)志物。8.√解析：PSMA表達(dá)與前列腺癌骨轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。9.√解析：TERT擴(kuò)增提示甲狀腺癌預(yù)后差。10.√解析：BRCA1突變者對鉑類化療敏感。四、簡答題答案與解析1.大興安嶺地區(qū)常見肺癌病理類型及分子特征-肺腺癌：最常見類型，TTF-1陽性、NapsA陰性，EGFR、ALK、ROS1突變率高。-肺鱗癌：吸煙相關(guān)，TTF-1陰性，KRAS突變率低。-小細(xì)胞肺癌：神經(jīng)內(nèi)分泌分化，表達(dá)synaptophysin、ChromograninA。解析：大興安嶺地區(qū)吸煙率較高，肺腺癌和鱗癌比例較高，需結(jié)合分子檢測指導(dǎo)治療。2.甲狀腺癌的病理分型及分子標(biāo)志物-乳頭狀癌：最常見，BRAFV600E、TERT擴(kuò)增常見。-濾泡狀癌：PAX8-PPARγ融合常見。-髓樣癌：RET基因突變。-未分化癌：TP53突變常見。解析：甲狀腺癌分型與分子標(biāo)志物密切相關(guān)，可指導(dǎo)治療及預(yù)后評估。3.結(jié)直腸癌中MSI-H與MSS的區(qū)別及臨床意義-MSI-H：微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高，提示錯(cuò)配修復(fù)缺陷，與免疫治療（PD-1/PD-L1抑制劑）相關(guān)。-MSS：微衛(wèi)星穩(wěn)定，常規(guī)化療及靶向治療（如EGFR抑制劑）有效。解析：MSI-H患者需檢測腫瘤基因突變（如MSI-H/dMMR伴BRAF突變需避免免疫治療）。4.乳腺癌的分子分型及治療策略-LuminalA：ER/PR陽性、HER2陰性，內(nèi)分泌治療為主。-LuminalB：ER/PR陽性、HER2陽性或基因高表達(dá)，內(nèi)分泌+化療。-HER2陽性：靶向藥物（曲妥珠單抗）+化療。-三陰性癌：化療+免疫治療（PD-1/PD-L1抑制劑）。解析：分子分型指導(dǎo)個(gè)體化治療，提高療效。5.前列腺癌的分子分型及靶向治療選擇-雄激素依賴型：AR陽性，ADT有效。-雄激素非依賴型：AR突變或擴(kuò)增，PARP抑制劑（如奧拉帕利）有效。-PSMA高表達(dá)：PET-CT引導(dǎo)放療或177Lu-PSMA治療。解析：分子分型指導(dǎo)治療選擇，PSMA檢測可指導(dǎo)精準(zhǔn)放療。五、論述題答案與解析1.分子病理整合診斷在腫瘤精準(zhǔn)治療中的意義-大興安嶺地區(qū)腫瘤特點(diǎn)：肺癌、胃癌、鼻咽癌發(fā)病率較高，與吸煙、環(huán)境因素相關(guān)。-整合診斷價(jià)值：-驅(qū)動基因檢測：指導(dǎo)靶向治療（如EGFR、ALK抑制劑）。-免疫組化：評估治療反應(yīng)（如PD-L1表達(dá)