獸藥生產(chǎn)GMP驗證文檔模板一、總則1.1目的本模板旨在規(guī)范獸藥生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系中驗證活動的文檔編制，確保驗證過程科學(xué)、規(guī)范、可追溯，從而保證獸藥產(chǎn)品質(zhì)量符合預(yù)定用途和注冊要求，符合《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求。1.2依據(jù)本模板的制定依據(jù)包括但不限于：*《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（現(xiàn)行版）及其相關(guān)附錄*國家藥品監(jiān)督管理局（或相關(guān)主管部門）發(fā)布的相關(guān)法規(guī)、指南和標準*企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量管理體系文件1.3適用范圍本模板適用于本企業(yè)獸藥生產(chǎn)過程中涉及的所有驗證活動，包括但不限于：*廠房設(shè)施與設(shè)備的確認與驗證（如HVAC系統(tǒng)、水系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、清潔設(shè)備、滅菌設(shè)備等）*生產(chǎn)工藝驗證*清潔驗證*分析方法驗證*計算機化系統(tǒng)驗證*其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵系統(tǒng)和過程的驗證1.4術(shù)語與定義*驗證（Validation）：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。*確認（Qualification）：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。通常包括設(shè)計確認（DQ）、安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）和性能確認（PQ）。*設(shè)計確認（DQ）：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和GMP要求的活動。*安裝確認（IQ）：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的安裝符合設(shè)計標準的活動。*運行確認（OQ）：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在空轉(zhuǎn)或模擬負載條件下能按預(yù)定標準正常運行的活動。*性能確認（PQ）：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作條件下能夠持續(xù)穩(wěn)定地達到預(yù)定標準和質(zhì)量要求的活動。*工藝驗證（ProcessValidation）：證明一個生產(chǎn)工藝在規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標準和質(zhì)量屬性的產(chǎn)品的一系列活動。*清潔驗證（CleaningValidation）：證明用于清潔產(chǎn)品接觸表面的方法能有效去除前一批次的殘留物（包括活性成分、輔料、清潔劑及微生物），從而防止交叉污染的一系列活動。*分析方法驗證（AnalyticalMethodValidation）：證明所采用的分析方法適用于其預(yù)定用途，并能準確、精密地測定樣品中有關(guān)物質(zhì)的活動。*關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）：指一個過程參數(shù)，其變異會顯著影響產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，因此需要被監(jiān)測和控制，以確保過程處于受控狀態(tài)。*關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）：指產(chǎn)品的物理、化學(xué)、生物學(xué)或微生物學(xué)性質(zhì)或特征，這些性質(zhì)或特征應(yīng)在適當?shù)南薅?、范圍?nèi)，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性。二、驗證生命周期管理2.1驗證的啟動與策劃在啟動任何驗證活動前，應(yīng)進行充分的策劃。策劃內(nèi)容至少應(yīng)包括：*明確驗證目的和范圍。*組建驗證小組，明確小組成員職責（如QA、生產(chǎn)、工程、研發(fā)、質(zhì)量控制等部門代表）。*評估驗證的必要性和風險。*確定驗證類型（如DQ、IQ、OQ、PQ、工藝驗證、清潔驗證等）。*制定驗證時間表和資源需求計劃。*回顧相關(guān)的設(shè)計文件、標準操作規(guī)程（SOP）、歷史數(shù)據(jù)等。2.2驗證方案的設(shè)計與批準驗證方案是指導(dǎo)驗證活動的正式文件，應(yīng)在驗證實施前完成設(shè)計、審核和批準。驗證方案的內(nèi)容應(yīng)根據(jù)驗證類型的不同而有所側(cè)重，但通常應(yīng)包含：*方案標題、編號、版本號。*目的與范圍。*依據(jù)（相關(guān)法規(guī)、SOP、標準等）。*職責分工。*背景信息（如系統(tǒng)描述、工藝描述）。*詳細的驗證步驟和方法。*可接受標準（應(yīng)具體、可量化、可操作）。*數(shù)據(jù)記錄與收集要求。*偏差處理程序。*變更控制要求。*驗證報告的要求。*附件（如必要的圖表、記錄表格樣張）。驗證方案需經(jīng)相關(guān)部門負責人審核，并由質(zhì)量管理部門負責人（或指定授權(quán)人）批準后方可執(zhí)行。2.3驗證的實施驗證實施應(yīng)嚴格按照批準的驗證方案進行。實施過程中應(yīng)注意：*確保所有參與人員經(jīng)過適當?shù)呐嘤?xùn)，熟悉驗證方案和相關(guān)SOP。*確保所用的儀器、設(shè)備經(jīng)過校準或檢定，并在有效期內(nèi)。*確保所用的試劑、試液、標準品等符合要求。*詳細、準確、及時地記錄所有數(shù)據(jù)和觀察結(jié)果，記錄應(yīng)具有可追溯性。*如發(fā)生任何偏離方案的情況，應(yīng)立即記錄，并按照偏差處理程序進行處理和報告，必要時需對方案進行修訂并重新批準。2.4驗證報告的撰寫與批準驗證活動完成后，應(yīng)及時撰寫驗證報告。驗證報告是對驗證活動全過程的總結(jié)和評價，應(yīng)客觀、真實、準確地反映驗證結(jié)果。驗證報告通常應(yīng)包含：*報告標題、編號、版本號，對應(yīng)方案的編號。*執(zhí)行摘要。*引言（目的、范圍、依據(jù)）。*驗證實施概況（日期、地點、參與人員、是否按方案執(zhí)行）。*詳細的結(jié)果與分析（包括所有數(shù)據(jù)、圖表、與可接受標準的比較）。*偏差情況及其處理結(jié)果。*結(jié)論（是否達到驗證目的，系統(tǒng)/工藝是否符合預(yù)定要求，是否可以放行用于商業(yè)生產(chǎn)）。*建議（如必要的改進措施、再驗證周期的建議）。*附件（如原始數(shù)據(jù)記錄、相關(guān)的支持性文件）。驗證報告需經(jīng)驗證小組審核，并由質(zhì)量管理部門負責人（或指定授權(quán)人）批準。2.5驗證狀態(tài)的維護與回顧*已驗證的系統(tǒng)或工藝應(yīng)處于受控狀態(tài)，相關(guān)的SOP應(yīng)得到嚴格執(zhí)行。*應(yīng)建立并維護驗證主計劃（VMP），概述企業(yè)所有需驗證的系統(tǒng)和工藝，并定期回顧。*當發(fā)生可能影響系統(tǒng)或工藝性能的變更時（如設(shè)備改造、工藝參數(shù)變更、關(guān)鍵物料變更等），應(yīng)評估是否需要進行再驗證或部分驗證，并執(zhí)行相應(yīng)的變更控制程序。*應(yīng)定期對驗證狀態(tài)進行回顧，評估系統(tǒng)或工藝的持續(xù)有效性。再驗證的頻率應(yīng)根據(jù)風險評估結(jié)果、系統(tǒng)穩(wěn)定性、變更情況和法規(guī)要求確定。三、驗證方案與報告模板（示例）3.1通用模板結(jié)構(gòu)（適用于大多數(shù)驗證方案與報告）3.1.1方案/報告首頁*標題：[例如：XX車間HVAC系統(tǒng)驗證方案/報告；XX產(chǎn)品XX工藝驗證方案/報告]*方案/報告編號：[企業(yè)內(nèi)部編號規(guī)則]*版本號：V1.0*生效日期：[方案為計劃日期，報告為批準日期]*對應(yīng)方案編號：[報告中填寫]*起草人：姓名、部門、日期*審核人：（相關(guān)部門負責人）姓名、部門、日期*批準人：（質(zhì)量管理部門負責人或授權(quán)人）姓名、部門、日期3.1.2目錄（如報告篇幅較長）3.1.31.0目的明確闡述本次驗證旨在達到的目標。3.1.42.0范圍明確本次驗證所涵蓋的系統(tǒng)、設(shè)備、工藝步驟、產(chǎn)品等，以及不包含的內(nèi)容。3.1.53.0職責列出驗證小組各成員及相關(guān)部門的具體職責。3.1.64.0依據(jù)列出本次驗證所依據(jù)的法規(guī)、指南、企業(yè)SOP、產(chǎn)品注冊標準、設(shè)計文件等。3.1.75.0背景/系統(tǒng)描述*（適用于系統(tǒng)/設(shè)備）：對所驗證系統(tǒng)或設(shè)備的簡要描述，包括型號規(guī)格、主要組成、功能、安裝位置等?？筛较到y(tǒng)流程圖。*（適用于工藝）：對所驗證工藝的簡要描述，包括產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格、批量、關(guān)鍵工藝步驟等。可附工藝流程圖。3.1.86.0驗證內(nèi)容與方法這是方案的核心部分，應(yīng)詳細描述每一項驗證項目的具體操作步驟、測試方法、抽樣計劃、使用的儀器設(shè)備（型號、編號、校準狀態(tài)）、數(shù)據(jù)記錄要求等。*對于不同類型的驗證，此部分內(nèi)容差異較大，詳見后續(xù)各專項模板示例。3.1.97.0可接受標準針對每一項驗證內(nèi)容和測試項目，明確規(guī)定具體、可量化、可操作的可接受標準。標準應(yīng)基于法規(guī)要求、產(chǎn)品特性、工藝要求和質(zhì)量風險管理的結(jié)果。3.1.108.0數(shù)據(jù)記錄與報告規(guī)定數(shù)據(jù)記錄的格式和要求（可在附件中提供記錄表格樣張）。明確驗證報告的主要內(nèi)容和提交時限。3.1.119.0偏差處理說明在驗證過程中如發(fā)生偏差應(yīng)遵循的處理程序，包括記錄、報告、調(diào)查、評估和解決。3.1.1210.0變更控制說明在驗證過程中如需要對本方案進行變更應(yīng)遵循的程序。3.1.1311.0結(jié)論（此部分主要在報告中填寫）總結(jié)驗證結(jié)果，評估是否達到預(yù)期目的，系統(tǒng)/工藝是否符合預(yù)定要求。3.1.1412.0建議（此部分主要在報告中填寫）根據(jù)驗證結(jié)果提出必要的改進建議、日常監(jiān)控要求、再驗證周期建議等。3.1.1513.0附件如：系統(tǒng)流程圖、工藝流程圖、空白數(shù)據(jù)記錄表格、相關(guān)SOP清單、儀器校準證書復(fù)印件等。3.2廠房設(shè)施與設(shè)備確認模板示例（以HVAC系統(tǒng)為例）3.2.16.0驗證內(nèi)容與方法（HVAC系統(tǒng)PQ示例）*6.1空調(diào)凈化系統(tǒng)運行參數(shù)確認*6.1.1風量及風速測試*方法：在各送風口、回風口、排風口使用經(jīng)校準的風速儀/風量罩按SOP[SOP編號]進行測量。*點數(shù)：每個風口至少測量[X]點，取平均值。*頻率：連續(xù)運行[X]小時后測試，共測試[X]次。*記錄：記錄于附件[表格編號]。*6.1.2靜壓差測試*方法：使用經(jīng)校準的壓差計按SOP[SOP編號]測量不同潔凈級別區(qū)域之間、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、同一潔凈區(qū)內(nèi)不同功能區(qū)域之間的靜壓差。*測試狀態(tài)：空調(diào)系統(tǒng)正常運行，所有門關(guān)閉。*頻率：連續(xù)運行[X]小時后測試，共測試[X]次。*記錄：記錄于附件[表格編號]。*6.1.3溫濕度測試*方法：在潔凈區(qū)內(nèi)關(guān)鍵操作崗位及代表性位置布點，使用經(jīng)校準的溫濕度計按SOP[SOP編號]進行連續(xù)監(jiān)測。*測試條件：空態(tài)/靜態(tài)/動態(tài)（根據(jù)驗證階段選擇）。*監(jiān)測時長：連續(xù)監(jiān)測[X]小時，數(shù)據(jù)記錄間隔[X]分鐘。*記錄：記錄于附件[表格編號]。*6.2空氣潔凈度級別確認*方法：按SOP[SOP編號]采用塵埃粒子計數(shù)器進行懸浮粒子濃度測試，按SOP[SOP編號]采用沉降菌/浮游菌采樣器進行微生物濃度測試。*采樣點數(shù)量、位置及采樣量：根據(jù)ISO____或GB/T____/____標準及房間面積、氣流形式確定，具體布點圖見附件[圖紙編號]。*測試狀態(tài)：空態(tài)/靜態(tài)/動態(tài)（根據(jù)驗證階段選擇）。*測試次數(shù)：連續(xù)測試[X]天，每天[X]次。*記錄：記錄于附件[表格編號]。*6.3自凈時間測試（必要時）*方法：在規(guī)定的測試狀態(tài)下，將潔凈區(qū)故意污染（或模擬污染）后，開啟空調(diào)系統(tǒng)，測定達到規(guī)定潔凈度級別的時間。*記錄：記錄于附件[表格編號]。*6.4氣流流型測試（必要時，如A級區(qū)）*方法：采用煙霧發(fā)生器或粒子圖像測速技術(shù)，觀察并記錄關(guān)鍵區(qū)域的氣流方向和流型。*記錄：拍攝照片或視頻，附于報告中。3.2.27.0可接受標準（HVAC系統(tǒng)PQ示例）*6.1.1風量及風速：各送風口風量實測值與設(shè)計值的偏差應(yīng)在±[X]%以內(nèi)；關(guān)鍵區(qū)域截面風速應(yīng)符合設(shè)計要求，如A級區(qū)≥[X]m/s。*6.1.2靜壓差：不同潔凈級別區(qū)域之間應(yīng)保持不小于[X]Pa的正壓（或負壓，如生物安全柜、負壓病房）；潔凈區(qū)與室外大氣的靜壓差應(yīng)不小于[X]Pa。*6.1.3溫濕度：潔凈區(qū)內(nèi)溫度應(yīng)控制在[X]℃~[X]℃，相對濕度應(yīng)控制在[X]%~[X]%，波動范圍應(yīng)符合SOP要求。*6.2空氣潔凈度級別：*懸浮粒子：在靜態(tài)/動態(tài)條件下，各潔凈級別（如C級、D級）的懸浮粒子濃度應(yīng)符合《獸藥GMP》附錄中潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別的規(guī)定。*微生物：在靜態(tài)/動態(tài)條件下，各潔凈級別（如C級、D級）的沉降菌/浮游菌數(shù)量應(yīng)符合《獸藥GMP》附錄中潔凈室（區(qū)）微生物控制標準的規(guī)定。*6.3自凈時間：自凈時間應(yīng)不大于[X]分鐘。*6.4氣流流型：氣流方向應(yīng)符合設(shè)計要求，應(yīng)從潔凈度高的區(qū)域流向潔凈度低的區(qū)域，無明顯渦流和死角，關(guān)鍵操作區(qū)域應(yīng)得到有效的氣流保護。3.3工藝驗證模板示例3.3.16.0驗證內(nèi)容與方法（工藝驗證示例）*6.1工藝描述與關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）確定*詳細描述生產(chǎn)工藝步驟，列出經(jīng)風險評估確定的關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）及其范圍，見附件[風險評估報告編號]。*6.2生產(chǎn)批次與規(guī)模*驗證批次：連續(xù)[X]批（根據(jù)產(chǎn)品特性和法規(guī)要求確定）。*批量：[X]kg/L/萬片等。*6.3物料控制*列出所有關(guān)鍵物料（活性成分、關(guān)鍵輔料）的名稱、規(guī)格、質(zhì)量標準、供應(yīng)商信息。*確保所有物料在使用前均已按規(guī)定檢驗合格并放行。*6.4關(guān)鍵工藝參數(shù)的監(jiān)控與記錄*對已確定的CPP，在各批次生產(chǎn)過程中進行連續(xù)監(jiān)控和記錄，記錄于附件[表格編號]。*說明監(jiān)控方法和頻率。*6.5中間產(chǎn)品和成品的取樣與檢驗*6.5.1取樣計劃：明確各工藝步驟中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品及成品的取樣點、取樣數(shù)量、取樣方法、取樣頻率，見附件[取樣計劃編號]。*6.5.2檢驗項目與方法：列出各中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品及成品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）及相應(yīng)的檢驗項目、檢驗方法（引用SOP編號）和質(zhì)量標準。*6.6工藝穩(wěn)定性與重復(fù)性評估*通過對連續(xù)[X]批產(chǎn)品的關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵質(zhì)量屬性的數(shù)據(jù)分析，評估工藝的穩(wěn)定性和重復(fù)性。*6.7清潔驗證（如適用，或單獨進行）*如在本工藝驗證中包含清潔驗證內(nèi)容，簡述方法；否則注明清潔驗證已通過，報告編號[清潔驗證報告編號]。*6.8包裝密封性驗證（如適用，或單獨進行）*簡述方法或引用已