gmp生產(chǎn)試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.關(guān)于潔凈區(qū)人員衛(wèi)生要求，以下說法錯誤的是（）A.進入B級潔凈區(qū)的人員需穿戴滅菌的連體式潔凈服B.操作人員不得化妝，不得佩戴手表、首飾C.潔凈區(qū)工作鞋可在非潔凈區(qū)短暫穿著D.手部消毒應(yīng)在穿戴手套前完成2.某口服固體制劑車間生產(chǎn)批次為20231001的片劑，其批生產(chǎn)記錄至少應(yīng)保存至（）A.藥品有效期后1年B.藥品有效期后2年C.藥品上市后3年D.生產(chǎn)結(jié)束后5年3.以下不屬于清場記錄必須包含的內(nèi)容是（）A.上一批次產(chǎn)品名稱、批號B.本次清場使用的清潔劑名稱C.剩余物料的處理方式D.清場人員與QA復(fù)核人員簽名4.物料接收時，若發(fā)現(xiàn)外包裝破損且無法在庫外完成隔離，正確的處理流程是（）A.直接接收至待驗區(qū)，標記“待處理”B.立即通知質(zhì)量部門，在接收區(qū)域劃定臨時隔離區(qū)，懸掛紅色標識C.由倉庫管理員自行開箱檢查，確認物料無污染后接收D.聯(lián)系供應(yīng)商確認破損責(zé)任，待責(zé)任明確后再處理5.關(guān)于潔凈區(qū)壓差控制，以下符合GMP要求的是（）A.A/B級區(qū)與相鄰C級區(qū)壓差≥10Pa，C級與D級區(qū)壓差≥5PaB.所有潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)壓差≥10Pa，不同級別潔凈區(qū)之間壓差≥5PaC.產(chǎn)塵房間（如粉碎、稱量）應(yīng)保持相對正壓D.壓差監(jiān)測記錄應(yīng)至少保存至藥品有效期后1年6.某注射劑車間配制崗位使用的純化水儲罐，其清洗消毒周期應(yīng)根據(jù)（）確定A.設(shè)備使用頻率B.微生物監(jiān)測結(jié)果C.生產(chǎn)批次數(shù)量D.設(shè)備供應(yīng)商建議7.以下關(guān)于批的定義，符合2010版GMP要求的是（）A.同一班組在同一工作日生產(chǎn)的同品種產(chǎn)品B.經(jīng)最后混合具有均一質(zhì)量的一定數(shù)量的產(chǎn)品C.同一臺設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)的不超過24小時的產(chǎn)品D.原料批號與成品批號一致的產(chǎn)品8.生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)稱量錯誤（實際稱量量為規(guī)定量的90%），應(yīng)首先（）A.立即停止生產(chǎn)，隔離已處理物料B.通知工藝員調(diào)整后續(xù)工藝參數(shù)補償誤差C.繼續(xù)生產(chǎn)并在批記錄中備注D.由班長確認誤差范圍后決定是否繼續(xù)9.以下哪種情況不需要進行偏差調(diào)查（）A.壓片機壓力波動導(dǎo)致10片片劑硬度略低于內(nèi)控標準B.空調(diào)系統(tǒng)停機30分鐘后恢復(fù)，C級區(qū)溫濕度短暫超標C.原輔料檢驗報告中重金屬含量符合藥典但略高于歷史數(shù)據(jù)D.鋁塑包裝機熱封溫度因故障偏離設(shè)定值2℃，但未導(dǎo)致包裝不合格10.關(guān)于中間產(chǎn)品的儲存管理，錯誤的是（）A.中間產(chǎn)品需標注名稱、批號、數(shù)量、狀態(tài)（待檢/合格/不合格）B.儲存環(huán)境的溫濕度應(yīng)符合工藝規(guī)程要求C.超過規(guī)定儲存期限的中間產(chǎn)品可經(jīng)重新檢驗合格后使用D.不同品種的中間產(chǎn)品可在同一區(qū)域分開放置，但需明確標識二、多項選擇題（每題3分，共15分，錯選、漏選均不得分）1.以下屬于GMP對生產(chǎn)設(shè)備管理要求的有（）A.設(shè)備清潔后應(yīng)標識清潔狀態(tài)及有效期B.主要生產(chǎn)設(shè)備需有唯一編號并建立設(shè)備檔案C.與物料直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光滑、易清潔、耐腐蝕D.設(shè)備安裝確認（IQ）應(yīng)包含設(shè)備校準記錄2.清場的目的包括（）A.防止不同品種、批次產(chǎn)品混淆B.避免交叉污染C.確保生產(chǎn)環(huán)境符合潔凈度要求D.驗證設(shè)備清潔效果3.物料放行需滿足的條件包括（）A.物料檢驗報告符合質(zhì)量標準B.供應(yīng)商審計合格（首次供應(yīng)商）C.包裝完整，標識清晰D.物料接收、儲存、取樣過程符合SOP4.潔凈區(qū)人員管理的關(guān)鍵措施有（）A.定期進行微生物知識培訓(xùn)B.限制進入潔凈區(qū)的人員數(shù)量C.禁止在潔凈區(qū)內(nèi)飲食、飲水D.操作人員每年進行健康檢查5.生產(chǎn)過程中需進行復(fù)核的關(guān)鍵操作包括（）A.原輔料稱量B.設(shè)備參數(shù)設(shè)置（如壓片機壓力、干燥溫度）C.批記錄填寫D.中間產(chǎn)品轉(zhuǎn)移數(shù)量三、判斷題（每題1分，共10分，正確打√，錯誤打×）1.潔凈區(qū)工作服應(yīng)在潔凈區(qū)清洗、干燥、整理。（）2.生產(chǎn)過程中使用的狀態(tài)標識（如“運行中”“已清潔”）只需由操作人員填寫，無需復(fù)核。（）3.物料的取樣量應(yīng)至少為全檢量的3倍（檢驗量+留樣量+復(fù)檢量）。（）4.空調(diào)系統(tǒng)的高效過濾器更換后，需重新進行潔凈區(qū)懸浮粒子監(jiān)測。（）5.批生產(chǎn)記錄應(yīng)在生產(chǎn)結(jié)束后3個工作日內(nèi)完成審核，不得后補。（）6.消毒劑應(yīng)定期輪換使用，避免微生物產(chǎn)生耐藥性。（）7.不合格物料應(yīng)專區(qū)存放，標識為“不合格”，并在30日內(nèi)處理完畢。（）8.生產(chǎn)設(shè)備的維護保養(yǎng)記錄應(yīng)包含維護時間、內(nèi)容、操作人員及效果評價。（）9.同一潔凈區(qū)內(nèi)，產(chǎn)塵操作間與其他操作間可共用回風(fēng)系統(tǒng)。（）10.中間產(chǎn)品的檢驗可由生產(chǎn)部門人員完成，只需質(zhì)量部門審核報告。（）四、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述不同潔凈級別（A/B/C/D級）的微生物監(jiān)測要求（包括沉降菌、浮游菌、表面微生物）。2.列舉物料從接收至放行的關(guān)鍵流程，并說明每個流程的質(zhì)量控制要點。3.生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)某批次顆粒水分含量超出工藝規(guī)程規(guī)定范圍（內(nèi)控標準：3.0%-5.0%，實測6.5%），應(yīng)如何處理？需完成哪些記錄？4.請說明“確認與驗證”在GMP生產(chǎn)中的作用，并列舉至少4類需要驗證的關(guān)鍵活動。5.簡述批生產(chǎn)記錄的設(shè)計原則及填寫要求，舉例說明常見的填寫錯誤及改進措施。五、案例分析題（15分）某口服固體制劑車間生產(chǎn)批次為20231105的復(fù)方丹參片（規(guī)格：0.3g/片，批量10萬片），生產(chǎn)過程中發(fā)生以下事件：（1）制粒崗位操作人員未核對粘合劑（羥丙甲纖維素）的批號，誤將另一品種（阿司匹林片）的粘合劑投入制粒機；（2）壓片崗位發(fā)現(xiàn)顆粒流動性差，擅自調(diào)整壓片機轉(zhuǎn)速（由20轉(zhuǎn)/分鐘提高至25轉(zhuǎn)/分鐘），未記錄；（3）鋁塑包裝時，包裝機熱封溫度因儀表故障顯示為120℃（實際溫度135℃），導(dǎo)致部分鋁塑板出現(xiàn)燙穿現(xiàn)象，操作人員僅挑出可見不合格品后繼續(xù)生產(chǎn)。請分析以上事件是否屬于偏差？若屬于，應(yīng)分別采取哪些處理措施？并說明如何預(yù)防類似問題再次發(fā)生。參考答案一、單項選擇題1.C（潔凈區(qū)工作鞋不得在非潔凈區(qū)穿著，避免交叉污染）2.A（GMP規(guī)定批生產(chǎn)記錄保存至藥品有效期后1年，未規(guī)定有效期的保存3年）3.B（清場記錄需包含上批產(chǎn)品信息、剩余物料處理、清場結(jié)果及人員簽名，清潔劑名稱非必須但建議記錄）4.B（外包裝破損需立即隔離并通知質(zhì)量部門，防止污染擴散）5.D（壓差監(jiān)測記錄保存期限同批記錄，即有效期后1年；不同級別潔凈區(qū)壓差≥10Pa，產(chǎn)塵房間應(yīng)保持相對負壓）6.B（清洗消毒周期應(yīng)基于微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)，而非固定頻率）7.B（GMP定義“批”為經(jīng)最后混合具有均一質(zhì)量的一定數(shù)量的產(chǎn)品）8.A（發(fā)現(xiàn)稱量錯誤應(yīng)立即停止生產(chǎn)，隔離物料，避免錯誤擴大）9.D（熱封溫度偏離但未導(dǎo)致不合格，屬于微小偏差或無需調(diào)查的正常波動）10.D（不同品種中間產(chǎn)品應(yīng)分區(qū)域存放，避免混淆）二、多項選擇題1.ABC（設(shè)備安裝確認不包含校準記錄，校準屬于運行確認（OQ）或性能確認（PQ））2.ABC（清場目的是防混淆、防污染、確保環(huán)境符合要求，設(shè)備清潔效果驗證屬于清潔驗證）3.ABCD（物料放行需檢驗合格、供應(yīng)商合規(guī)、包裝完整、過程合規(guī)）4.ABCD（人員培訓(xùn)、數(shù)量限制、禁止飲食、健康檢查均為關(guān)鍵措施）5.ABD（批記錄填寫需及時準確，但復(fù)核重點在關(guān)鍵數(shù)據(jù)，如稱量、參數(shù)、數(shù)量）三、判斷題1.√（潔凈區(qū)工作服需在相應(yīng)潔凈級別區(qū)域處理，避免污染）2.×（狀態(tài)標識需由操作人員填寫并經(jīng)第二人復(fù)核，防止錯誤）3.×（取樣量至少為全檢量的2倍（檢驗+留樣），復(fù)檢量可從留樣中抽?。?.√（高效過濾器更換后需驗證潔凈度，確保符合要求）5.×（批生產(chǎn)記錄應(yīng)在生產(chǎn)過程中及時填寫，結(jié)束后立即審核，不得后補）6.√（定期輪換消毒劑可防止微生物耐藥性）7.×（不合格物料處理期限無強制規(guī)定，但需及時處理并記錄）8.√（維護記錄需包含時間、內(nèi)容、人員及效果評價）9.×（產(chǎn)塵操作間應(yīng)單獨設(shè)置回風(fēng)系統(tǒng)或加裝除塵裝置，避免污染其他區(qū)域）10.×（中間產(chǎn)品檢驗需由質(zhì)量部門人員完成，生產(chǎn)部門不得自行檢驗）四、簡答題1.不同潔凈級別微生物監(jiān)測要求：-A/B級：沉降菌（Φ90mm）≤1cfu/4小時；浮游菌≤1cfu/m3；表面微生物（接觸碟Φ55mm）≤1cfu/碟，5指手套≤1cfu/手套。需動態(tài)監(jiān)測，A級區(qū)每批生產(chǎn)全程監(jiān)測。-C級：沉降菌≤10cfu/4小時；浮游菌≤100cfu/m3；表面微生物≤5cfu/碟，手套≤5cfu/手套。動態(tài)監(jiān)測，每班次至少1次。-D級：沉降菌≤100cfu/4小時；浮游菌≤1000cfu/m3；表面微生物≤25cfu/碟，手套≤25cfu/手套。靜態(tài)監(jiān)測為主，定期動態(tài)監(jiān)測。2.物料從接收至放行的關(guān)鍵流程及質(zhì)量控制要點：-接收：核對供應(yīng)商、物料名稱、規(guī)格、數(shù)量、包裝完整性，標記“待驗”（黃色標識）。-入庫暫存：存放在待驗區(qū)，分區(qū)管理，避免混淆。-取樣：按取樣SOP操作，取樣環(huán)境符合要求（如D級區(qū)），取樣量足夠（全檢量+留樣量），取樣后密封包裝并貼取樣標識。-檢驗：質(zhì)量部門按質(zhì)量標準檢驗（包括性狀、鑒別、含量、微生物等），出具檢驗報告。-放行審核：QA審核檢驗報告、供應(yīng)商資質(zhì)（首次）、接收/取樣記錄，確認符合要求后掛“合格”（綠色標識），允許使用。3.顆粒水分超標處理及記錄：-處理措施：立即停止生產(chǎn)，隔離該批次顆粒；通知工藝員、質(zhì)量部門；啟動偏差調(diào)查（原因：干燥時間不足？溫度設(shè)定錯誤？物料初始水分高？）；評估對后續(xù)工序（壓片、包衣）的影響；若需返工（重新干燥），需制定返工方案并經(jīng)質(zhì)量部門批準；若無法返工，按不合格品處理（銷毀或回收）。-記錄：偏差記錄表（包括事件描述、時間、責(zé)任人）、調(diào)查記錄（根本原因分析）、處理措施記錄（返工/銷毀批準）、批生產(chǎn)記錄中備注偏差及處理結(jié)果。4.確認與驗證的作用及關(guān)鍵活動：-作用：確保設(shè)備、工藝、系統(tǒng)能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量要求的產(chǎn)品，是GMP“質(zhì)量源于設(shè)計”的核心體現(xiàn)。-關(guān)鍵活動：工藝驗證（如片劑壓片工藝）、清潔驗證（如混合機清潔方法）、設(shè)備驗證（如高效包衣機性能確認）、空調(diào)系統(tǒng)驗證（HVAC系統(tǒng)PQ）、計算機化系統(tǒng)驗證（如ERP系統(tǒng)數(shù)據(jù)可靠性）。5.批生產(chǎn)記錄設(shè)計原則及填寫要求：-設(shè)計原則：內(nèi)容完整（覆蓋所有關(guān)鍵操作）、邏輯清晰（按生產(chǎn)流程順序）、可追溯（包含時間、人員、參數(shù)等細節(jié)）、防止篡改（預(yù)留手寫簽名欄，無空白頁）。-填寫要求：實時填寫（不得后補）、字跡清晰（仿宋體或正楷）、數(shù)據(jù)準確（與實際操作一致）、修改規(guī)范（劃改并簽名，保留原數(shù)據(jù)可辨識）。-常見錯誤及改進：①記錄漏填（如設(shè)備運行時間）→設(shè)計時增加必填項標識；②數(shù)據(jù)涂改不規(guī)范（直接涂黑）→培訓(xùn)填寫規(guī)范并設(shè)置復(fù)核崗；③參數(shù)記錄模糊（如“溫度正?！保鞔_記錄具體數(shù)值（如“65±2℃”）。五、案例分析題事件分析及處理措施：1.誤投粘合劑事件：屬于嚴重偏差（交叉污染風(fēng)險）。-處理措施：立即停止制粒，隔離已混合顆粒；通知質(zhì)量部門啟動偏差調(diào)查（原因：操作人員未執(zhí)行“雙人核對”SOP）；評估風(fēng)險（粘合劑成分是否與復(fù)方丹參片相容，是否引入雜質(zhì)）；若風(fēng)險不可接受，該批次顆粒需銷毀；對操作人員進行培訓(xùn)考核，修訂SOP增加“三次核對”（取料時、投料前、投料后）。2.擅自調(diào)整壓片機轉(zhuǎn)速：屬于一般偏差（違反工藝規(guī)程）。-處理措施：暫停壓片，追溯已壓片的片劑（數(shù)量、外觀、硬度）；檢驗調(diào)整后片劑的質(zhì)量（如崩解時限、含量均勻度）；調(diào)查原因（操作人員未理解工藝參數(shù)重要性）；若檢驗合格，需經(jīng)質(zhì)量部門批準后繼續(xù)生產(chǎn)；修訂SOP明確“參數(shù)調(diào)整需經(jīng)工藝員批準并記錄”，增加參數(shù)設(shè)置復(fù)核流程。3.熱封溫度異常：屬于嚴重偏差（潛在質(zhì)量風(fēng)險）。-處理措施：停止包裝，隔離已包