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兒童靜脈血栓栓塞癥抗凝藥物治療專家共識解讀匯報(bào)人:xxx2025-10-24引言兒童VTE的流行病學(xué)兒童VTE的發(fā)病機(jī)制兒童VTE的診斷抗凝藥物的選擇治療方案的制定監(jiān)測與管理結(jié)論目
錄CATALOGUE01引言兒童VTE關(guān)注度高010203兒童VTE上升趨勢靜脈血栓栓塞癥(VTE)在兒童中發(fā)病率雖低于成人,但近年來呈上升趨勢,需關(guān)注。臨床特點(diǎn)與治療差異兒童VTE臨床表現(xiàn)、發(fā)病及治療反應(yīng)與成人異,需專門指南指導(dǎo)抗凝治療。共識發(fā)布的重要性《兒童靜脈血栓栓塞癥抗凝藥物治療專家共識》發(fā)布,為兒童VTE規(guī)范化治療提供重要依據(jù)??鼓委煿沧R發(fā)布抗凝治療的重要性抗凝治療是兒童VTE的關(guān)鍵,能有效預(yù)防血栓復(fù)發(fā)和肺栓塞,但治療需個體化。共識發(fā)布的背景該共識詳細(xì)闡述了兒童VTE的流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、診斷及抗凝藥物的選擇等方面。針對兒童VTE抗凝治療,《兒童靜脈血栓栓塞癥抗凝藥物治療專家共識》正式發(fā)布。共識內(nèi)容的全面VTE治療復(fù)雜,需考慮年齡、體重、合并癥等因素,制定個體化方案。VTE治療需個性化指南為臨床醫(yī)師提供系統(tǒng)、科學(xué)的指導(dǎo),確保治療規(guī)范、有效,減少變異。指南的重要性該共識實(shí)用性強(qiáng),幫助醫(yī)生掌握兒童VTE抗凝治療要點(diǎn),提升治療效果。共識的實(shí)用性VTE治療需指南02兒童VTE的流行病學(xué)發(fā)病率0.14)/10000兒童年,顯示兒童期VTE發(fā)生頻率較低,但具體風(fēng)險仍需精細(xì)評估。兒童VTE發(fā)病率新生兒因血管內(nèi)皮損傷、血液高凝狀態(tài)等生理特點(diǎn),VTE發(fā)病風(fēng)險集中,需高度重視。青少年則因外傷、手術(shù)等獲得性危險因素,VTE發(fā)病率上升。新生兒VTE風(fēng)險危險因素獲得性因素獲得性危險因素多樣,涵蓋中心靜脈置管、感染、惡性腫瘤、先天性心臟病、創(chuàng)傷、手術(shù)、長期制動及激素治療等,其中中心靜脈置管風(fēng)險尤為顯著。先天性因素兒童VTE的先天性危險因素主要包括遺傳性易栓癥,如抗凝血酶缺乏、蛋白C缺乏、蛋白S缺乏、因子VLeiden突變、凝血酶原G20210A突變等。03兒童VTE的發(fā)病機(jī)制血管內(nèi)皮細(xì)胞具有抗凝、抗血小板聚集和調(diào)節(jié)血管張力等功能,是維護(hù)血管健康的重要屏障。當(dāng)血管內(nèi)皮受到損傷時,內(nèi)皮下的膠原纖維暴露。血管功能內(nèi)皮受損會激活凝血系統(tǒng),啟動血栓形成過程。在兒童中,中心靜脈置管、創(chuàng)傷等因素可直接損傷血管內(nèi)皮,導(dǎo)致血栓形成,引發(fā)一系列病理生理變化。凝血激活血管內(nèi)皮損傷先天性易栓癥先天性易栓癥患兒由于體內(nèi)抗凝蛋白缺乏或凝血因子異常,導(dǎo)致血液處于高凝狀態(tài),容易形成血栓,從而增加發(fā)生VTE的風(fēng)險。獲得性因素感染、惡性腫瘤等獲得性因素可引發(fā)炎癥反應(yīng),釋放細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì),激活凝血系統(tǒng),使血液凝固性增加,進(jìn)一步促進(jìn)血栓形成。血液高凝狀態(tài)血流緩慢新生兒風(fēng)險新生兒血管管徑細(xì),血流速度慢,增加VTE風(fēng)險。臨床需關(guān)注此群體,采取預(yù)防措施,減少VTE發(fā)生,保障新生兒健康。血流緩慢長期制動、先天性心臟病導(dǎo)致的血流動力學(xué)異常等因素可使血流速度減慢,血液中的有形成分易于沉積,促進(jìn)血栓形成。04兒童VTE的診斷兒童VTE臨床表現(xiàn)無特異性,下肢深靜脈血栓常致腫脹、疼痛、壓痛,皮膚溫高,嚴(yán)重可缺血致青紫、蒼白。上肢深靜脈血栓則表現(xiàn)為腫脹、疼痛、活動受限。靜脈血栓表現(xiàn)肺栓塞臨床表現(xiàn)多樣,輕者可無癥狀,重者可出現(xiàn)呼吸困難、胸痛、咯血、暈厥等嚴(yán)重癥狀。這些癥狀的輕重不一,取決于栓塞的程度和范圍。肺栓塞癥狀臨床表現(xiàn)D-二聚體D-二聚體為交聯(lián)纖維蛋白降解物,急性血栓時升高。陰性可助排除兒童VTE,但陽性不確診,因感染、創(chuàng)傷等也可致其升高,需結(jié)合其他檢查綜合判斷。實(shí)驗(yàn)室檢查凝血功能檢查凝血功能檢查包括APTT、PT、纖維蛋白原等,可反映兒童凝血狀態(tài),對診斷VTE有輔助作用,但非直接依據(jù)。結(jié)果需結(jié)合臨床綜合評估,以判斷病情及預(yù)后。易栓癥篩查首次VTE且無獲得性危險因素、有VTE家族史的兒童,應(yīng)篩查遺傳性易栓癥,包括抗凝血酶、蛋白C、蛋白S活性及因子VLeiden、凝血酶原G20210A突變等。超聲檢查是診斷兒童下肢深靜脈血栓形成的首選方法,能清晰顯示血栓部位、范圍、大小及靜脈瓣膜功能。無創(chuàng)、可重復(fù)檢查,但對盆腔靜脈和上肢深靜脈血栓診斷準(zhǔn)確性較低。影像學(xué)檢查超聲檢查CT靜脈成像(CTV)和磁共振靜脈成像(MRV)可清晰顯示全身靜脈系統(tǒng)的情況,對超聲檢查不能明確診斷的病例或懷疑有盆腔、顱內(nèi)靜脈血栓形成的病例有重要診斷價值。CTMRV檢查V/Q顯像是診斷兒童肺栓塞的重要方法,其診斷準(zhǔn)確性較高,但對于嬰幼兒檢查配合度要求較高。CTPA可直觀顯示肺動脈內(nèi)血栓,為肺栓塞“金標(biāo)準(zhǔn)”,但輻射劑量較大。VQCTPA05抗凝藥物的選擇作用機(jī)制適應(yīng)證普通肝素通過與抗凝血酶結(jié)合,增強(qiáng)后者對凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa的抑制作用,從而發(fā)揮抗凝作用。普通肝素適用于急性靜脈血栓栓塞癥(VTE)的初始治療,尤其在需要迅速實(shí)現(xiàn)抗凝效應(yīng)時,如肺栓塞、大面深靜脈血栓等。普通肝素用法用量普通肝素多通過靜脈持續(xù)滴注或皮下注射給藥。靜脈滴注時,首劑負(fù)荷量為50-100U/kg,后續(xù)以15-25U/(kg·h)的速度持續(xù)滴注。監(jiān)測2.5倍,同時監(jiān)測血小板計(jì)數(shù)。低分子肝素作用機(jī)制低分子肝素由普通肝素經(jīng)化學(xué)或酶解制備,主要抑制凝血因子Ⅹa,對凝血因子Ⅱa抑制較弱。適應(yīng)證低分子肝素適用于兒童VTE的初始與長期治療,相比普通肝素,它展現(xiàn)出更高的生物利用度、較長的半衰期及穩(wěn)定的抗凝效果。用法用量低分子肝素通常通過皮下注射給藥,常用劑量為每12小時1次,每次100-120U/kg;或每天1次,每次150-200U/kg。監(jiān)測使用低分子肝素通常無需常規(guī)監(jiān)測APTT,但針對特定患兒群體,如體重極低的新生兒、腎功能不全者,可監(jiān)測抗Ⅹa因子活性。維生素K拮抗劑作用機(jī)制維生素K拮抗劑通過抑制維生素K依賴的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成,發(fā)揮抗凝作用。適應(yīng)證用法用量維生素K拮抗劑適用于兒童VTE的長期管理,尤其在需長期口服抗凝藥物以控制病情時。0.2mg/(kg·d),根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)調(diào)整劑量。123新型口服抗凝藥物作用機(jī)制新型口服抗凝藥物包括直接凝血酶抑制劑(如達(dá)比加群酯)和直接Ⅹa因子抑制劑(如利伐沙班、阿哌沙班),通過直接抑制凝血因子活性發(fā)揮抗凝作用。01適應(yīng)證新型口服抗凝藥物在兒童VTE治療中的應(yīng)用逐漸增多,為那些無法使用傳統(tǒng)抗凝藥物或偏好口服治療的患兒提供了一種有效的治療選擇。用法用量150毫克;利伐沙班的劑量則根據(jù)年齡和體重調(diào)整。監(jiān)測使用新型口服抗凝藥物通常無需常規(guī)監(jiān)測凝血指標(biāo),但在特定情境下,如疑似藥物過量或出血并發(fā)癥發(fā)生時,可進(jìn)行凝血功能檢查。02030406治療方案的制定急性VTE患兒應(yīng)臥床休息,抬高患肢,避免擠壓患肢,以減輕疼痛和腫脹。同時,應(yīng)積極治療基礎(chǔ)疾病,去除誘因。一般處理可選UFH或LMWH。肺栓塞/大面積深靜脈血栓用UFH。輕癥用LMWH。密切監(jiān)測病情和凝血指標(biāo)??鼓委熂毙訴TE的初始治療長期抗凝治療治療時長兒童VTE長期抗凝時長依情況定。首發(fā)VTE伴可逆危險因素者,治療3-6月;持續(xù)危險或遺傳易栓癥者,延長至6-12月或更久,甚至終身抗凝。01藥物選擇長期抗凝可選LMWH、VKA或NOACs。LMWH常用。VKA可選,但需監(jiān)測INR。NOACs應(yīng)用增多,但兒童數(shù)據(jù)少,使用時需謹(jǐn)慎。02妊娠哺乳期婦女VTE首選LMWH抗凝,其不通過胎盤,對胎兒影響小且哺乳期安全。分娩前需據(jù)孕周病情調(diào)方案,減少分娩時出血風(fēng)險。特殊情況的處理妊娠和哺乳期婦女兒童腫瘤患者VTE風(fēng)險高,抗凝治療需綜合病情、化療及出血風(fēng)險?;熎陂g可選LMWH抗凝,避免VKA,因化療藥或影響VKA代謝及抗凝效果。兒童腫瘤患者患兒用LMWH需據(jù)肌酐清除率調(diào)劑量,必要時監(jiān)測抗Ⅹa因子活性。嚴(yán)重腎功能不全者可選UFH。NOACs代謝排泄需謹(jǐn)慎評估,防藥物蓄積增出血風(fēng)險。腎功能不全患兒07監(jiān)測與管理凝血監(jiān)測在抗凝治療期間,應(yīng)定期監(jiān)測凝血指標(biāo),以評估抗凝效果。不同抗凝藥物的監(jiān)測指標(biāo)不同,如UFH監(jiān)測APTT,LMWH監(jiān)測抗Ⅹa因子活性,VKA監(jiān)測INR。癥狀體征觀察抗凝效果監(jiān)測在抗凝治療期間,除了監(jiān)測凝血指標(biāo)外,還需密切觀察患兒的癥狀和體征,注意有無出血傾向,并評估下肢腫脹是否減輕,以全面評估治療效果。0102抗凝治療過程中最常見的并發(fā)癥是出血,包括皮膚瘀斑、鼻出血、牙齦出血等。為了預(yù)防出血并發(fā)癥的發(fā)生,應(yīng)嚴(yán)格掌握抗凝藥物的適應(yīng)證和禁忌證。出血預(yù)防根據(jù)患兒的具體情況調(diào)整藥物劑量,密切監(jiān)測凝血指標(biāo)。一旦發(fā)生出血并發(fā)癥,應(yīng)立即停止抗凝治療,并根據(jù)出血的嚴(yán)重程度采取相應(yīng)的治療措施。出血治療0102出血并發(fā)癥的防治隨訪與健康教育對于接受抗凝治療的兒童VTE患兒,應(yīng)定期進(jìn)行隨訪,評估治療效果,調(diào)整治療方案。隨訪內(nèi)容包括癥狀和體征評估、凝血指標(biāo)監(jiān)測、影像學(xué)檢查等。定期隨訪應(yīng)加強(qiáng)對患兒及其家屬的健康教育,告知他們抗凝治療的重要性、注意事項(xiàng)和可能出現(xiàn)的并發(fā)癥,提高他們的自我管理能力,確保治療效果和安全。健康教育08結(jié)論VS臨床醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)深入學(xué)習(xí)和理解《兒童靜脈血栓栓塞癥抗凝藥物治療專家共識(2025)》的各項(xiàng)要點(diǎn),為制定有效的抗凝治療方案奠定基礎(chǔ)。掌握最新治療通過持續(xù)學(xué)習(xí),醫(yī)務(wù)人員能夠掌握兒童VTE抗凝治療的最新進(jìn)展和最佳實(shí)踐,從而為患兒提供更加高效、安全、個體化的醫(yī)療服務(wù)。深入學(xué)習(xí)共識共識要點(diǎn)學(xué)習(xí)個體化治療針對患兒的具體情況,如年齡、體重、病情嚴(yán)重程度、合并癥等,制定個體化的抗凝治療方案。確保治療的有效性和安全性。方案調(diào)整密切監(jiān)測患兒病情
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