臺州市人民醫(yī)院分子病理技術(shù)考核一、單選題（每題2分，共20題）1.在臺州市人民醫(yī)院分子病理實驗室，用于檢測EGFR突變的二代測序（NGS）技術(shù)中，以下哪種探針設(shè)計方法最適用于檢測小片段插入/缺失（Indel）突變？A.原位雜交（FISH）探針B.基因芯片探針C.姿態(tài)捕獲測序（AC）探針D.數(shù)字PCR探針2.臺州市某患者肺癌組織樣本中，檢測到ALK融合基因（EML4-ALK），治療首選藥物是？A.培美曲塞B.阿帕替尼C.克拉曲塞D.克拉吉（Crizotinib）3.在臺州市人民醫(yī)院病理科，檢測BRCA1/BRCA2基因突變的液體活檢方法中，以下哪種技術(shù)靈敏度最高？A.數(shù)字PCR（dPCR）B.熒光原位雜交（FISH）C.等位基因特異性PCR（AS-PCR）D.高通量測序（HTS）4.臺州某患者胃癌組織中檢測到HER2擴(kuò)增，免疫組化（IHC）評分≥3+時，推薦使用哪種檢測驗證方法？A.FISHB.RNA原位雜交（RNA-FISH）C.數(shù)字PCRD.基因芯片5.在臺州市人民醫(yī)院分子病理實驗室，檢測MSI-H（微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定）的常用方法不包括？A.PCR測序B.免疫組化（IHC）檢測MLH1表達(dá)C.全長基因測序D.微衛(wèi)星分析（MicrosatelliteAnalysis）6.臺州某患者結(jié)直腸癌組織中檢測到BRAFV600E突變，該突變最常與哪種腫瘤發(fā)生相關(guān)？A.肝癌B.膽道癌C.黑色素瘤D.乳腺癌7.在臺州市人民醫(yī)院，檢測PD-L1表達(dá)時，以下哪種評分標(biāo)準(zhǔn)被廣泛采用？A.Tumorproportionscore（TPS）B.Immunecellscore（ICS）C.Combinedpositivescore（CPS）D.以上都是8.臺州某患者甲狀腺乳頭狀癌中檢測到RAS突變，最可能涉及哪個基因？A.BRAFB.KRASC.NRASD.EGFR9.在臺州市人民醫(yī)院分子病理實驗室，檢測NTRK融合基因的常用方法不包括？A.FISHB.RNA測序（RNA-Seq）C.數(shù)字PCRD.基因芯片10.臺州某患者卵巢癌組織中檢測到TP53突變，該突變最常與哪種腫瘤發(fā)生相關(guān)？A.胰腺癌B.膽囊癌C.卵巢癌D.腎癌二、多選題（每題3分，共10題）1.在臺州市人民醫(yī)院，以下哪些基因突變與肺癌的“驅(qū)動基因”相關(guān)？A.EGFRB.ALKC.ROS1D.BRAF2.臺州某患者乳腺癌組織中檢測到PIK3CA突變，該突變可能激活以下哪些信號通路？A.MAPKB.AKTC.JAK/STATD.PI3K/AKT3.在臺州市人民醫(yī)院，檢測液體活檢樣本中腫瘤DNA（ctDNA）的常用方法包括？A.數(shù)字PCRB.數(shù)字化dropletPCRC.高通量測序（NGS）D.基因芯片4.臺州某患者前列腺癌組織中檢測到PSMA表達(dá)，以下哪些方法可用于檢測PSMA？A.IHCB.FISHC.RNA測序D.PET-CT5.在臺州市人民醫(yī)院，檢測腫瘤免疫微環(huán)境中T細(xì)胞浸潤的常用方法包括？A.IHC（如CD8+T細(xì)胞）B.流式細(xì)胞術(shù)（FCM）C.RNA原位雜交（RNA-FISH）D.活化T細(xì)胞檢測（ATC）6.臺州某患者黑色素瘤中檢測到BRAFV600E突變，該突變可能激活以下哪些信號通路？A.MAPKB.AKTC.JAK/STATD.RAS/RAF/MEK7.在臺州市人民醫(yī)院，檢測MSI-H的常用方法包括？A.微衛(wèi)星分析（MicrosatelliteAnalysis）B.PCR測序C.IHC檢測MMR蛋白表達(dá)D.全長基因測序8.臺州某患者胃癌組織中檢測到KRAS突變，該突變可能激活以下哪些信號通路？A.MAPKB.AKTC.JAK/STATD.PI3K/AKT9.在臺州市人民醫(yī)院，檢測NTRK融合基因的常用方法包括？A.FISHB.RNA測序（RNA-Seq）C.數(shù)字PCRD.基因芯片10.臺州某患者卵巢癌組織中檢測到BRCA1突變，該突變可能影響以下哪些腫瘤治療策略？A.PARP抑制劑B.聚腺苷二磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（PARP）抑制劑C.免疫檢查點(diǎn)抑制劑D.化療三、判斷題（每題2分，共10題）1.在臺州市人民醫(yī)院，檢測EGFR突變時，RNA測序（RNA-Seq）的靈敏度和特異性均優(yōu)于數(shù)字PCR。2.臺州某患者肺癌組織中檢測到ALK融合基因，若對克唑替尼耐藥，可考慮使用布吉替尼（Bortezomib）。3.在臺州市人民醫(yī)院，檢測BRCA1/BRCA2突變時，全外顯子組測序（WES）的檢測成本高于數(shù)字PCR。4.臺州某患者乳腺癌組織中檢測到HER2擴(kuò)增，若IHC評分3+，則無需進(jìn)一步驗證。5.在臺州市人民醫(yī)院，檢測MSI-H時，微衛(wèi)星分析（MicrosatelliteAnalysis）是金標(biāo)準(zhǔn)方法。6.臺州某患者黑色素瘤中檢測到BRAFV600E突變，該突變對達(dá)拉非尼（Dabrafenib）敏感。7.在臺州市人民醫(yī)院，檢測PD-L1表達(dá)時，TPS評分是唯一可靠的評分標(biāo)準(zhǔn)。8.臺州某患者甲狀腺乳頭狀癌中檢測到RAS突變，該突變與腫瘤預(yù)后無關(guān)。9.在臺州市人民醫(yī)院，檢測NTRK融合基因時，F(xiàn)ISH是首選方法。10.臺州某患者卵巢癌組織中檢測到TP53突變，該突變對化療藥物敏感。四、簡答題（每題5分，共4題）1.簡述臺州市人民醫(yī)院分子病理實驗室檢測EGFR突變的常用方法及其優(yōu)缺點(diǎn)。2.在臺州市人民醫(yī)院，如何區(qū)分MSI-H與MSS（微衛(wèi)星穩(wěn)定）？3.簡述臺州市人民醫(yī)院分子病理實驗室檢測ALK融合基因的常用方法及其臨床意義。4.在臺州市人民醫(yī)院，檢測液體活檢樣本中ctDNA的常用方法及其應(yīng)用場景。五、論述題（每題10分，共2題）1.結(jié)合臺州市人民醫(yī)院的實際情況，論述分子病理檢測在肺癌靶向治療中的應(yīng)用價值。2.在臺州市人民醫(yī)院，如何綜合分析BRCA1/BRCA2突變檢測結(jié)果，為患者制定個體化治療方案？答案與解析一、單選題答案與解析1.C解析：姿態(tài)捕獲測序（AC）技術(shù)通過特異性探針設(shè)計，能有效捕獲小片段Indel突變，適用于二代測序。FISH和基因芯片主要用于檢測大片段缺失或擴(kuò)增；數(shù)字PCR適用于點(diǎn)突變檢測，但靈敏度不如AC。2.D解析：克唑替尼是針對ALK融合基因的靶向藥物，是治療ALK陽性肺癌的首選。培美曲塞、阿帕替尼和克拉曲塞均非ALK抑制劑。3.A解析：數(shù)字PCR（dPCR）具有極高的靈敏度和特異性，適用于檢測低頻突變，如BRCA1/BRCA2基因突變。FISH和AS-PCR靈敏度較低；HTS雖然覆蓋范圍廣，但成本較高。4.A解析：當(dāng)IHC評分≥3+時，需進(jìn)一步驗證HER2擴(kuò)增，F(xiàn)ISH是金標(biāo)準(zhǔn)方法。其他方法如RNA-FISH、數(shù)字PCR和基因芯片也可用于驗證，但FISH應(yīng)用最廣泛。5.C解析：全長基因測序主要用于檢測大片段重排或全基因表達(dá)，不適用于MSI-H檢測。其他方法均可用于MSI-H檢測，其中微衛(wèi)星分析和IHC檢測MMR蛋白表達(dá)是常用手段。6.C解析：BRAFV600E突變常見于黑色素瘤，也可見于甲狀腺癌和結(jié)直腸癌。肝癌、膽道癌和乳腺癌中較少見。7.D解析：PD-L1表達(dá)檢測中，TPS、ICS和CPS均被廣泛采用，需綜合評估。TPS主要反映腫瘤細(xì)胞表達(dá)，ICS反映免疫細(xì)胞浸潤，CPS綜合考慮兩者。8.B解析：KRAS突變在甲狀腺乳頭狀癌中較常見，其他RAS突變（如NRAS和HRAS）也可發(fā)生，但KRAS是最常見的。BRAF突變與甲狀腺乳頭狀癌相關(guān)，但不是RAS突變。9.D解析：NTRK融合基因檢測常用FISH、RNA-Seq和數(shù)字PCR，基因芯片分辨率較低，不適用于NTRK檢測。10.C解析：TP53突變常見于卵巢癌、胰腺癌、膽囊癌等，卵巢癌中TP53突變率較高。腎癌中TP53突變較少見。二、多選題答案與解析1.A,B,C解析：EGFR、ALK和ROS1是肺癌的常見驅(qū)動基因。BRAF雖然與肺癌相關(guān)，但不是驅(qū)動基因。2.B,D解析：PIK3CA突變主要激活A(yù)KT和PI3K/AKT信號通路。MAPK通路與KRAS突變相關(guān)；JAK/STAT通路與JAK突變相關(guān)。3.A,B,C解析：數(shù)字PCR、數(shù)字化dropletPCR和HTS是檢測ctDNA的常用方法?；蛐酒直媛瘦^低，不適用于ctDNA檢測。4.A,B,C解析：PSMA檢測可用IHC、FISH和RNA測序。PET-CT主要用于影像學(xué)檢測，不適用于PSMA檢測。5.A,B,C解析：T細(xì)胞浸潤檢測可用IHC、FCM和RNA-FISH。ATC（活化T細(xì)胞檢測）不適用于免疫微環(huán)境分析。6.A,D解析：BRAFV600E突變主要激活MAPK和RAS/RAF/MEK信號通路。AKT、JAK/STAT通路與BRAF突變無關(guān)。7.A,B,C解析：MSI-H檢測可用微衛(wèi)星分析、PCR測序和IHC檢測MMR蛋白表達(dá)。全長基因測序不適用于MSI-H檢測。8.A,D解析：KRAS突變主要激活MAPK和PI3K/AKT信號通路。AKT、JAK/STAT通路與KRAS突變無關(guān)。9.A,B,C解析：NTRK融合基因檢測可用FISH、RNA測序和數(shù)字PCR?；蛐酒直媛瘦^低，不適用于NTRK檢測。10.A,B解析：BRCA1突變患者對PARP抑制劑敏感。免疫檢查點(diǎn)抑制劑和化療對BRCA1突變效果有限。三、判斷題答案與解析1.正確解析：數(shù)字PCR靈敏度和特異性高，優(yōu)于RNA-Seq檢測BRCA1/BRCA2突變。2.錯誤解析：克唑替尼耐藥后可考慮布吉替尼，但布吉替尼主要用于ALK陽性肺癌的耐藥治療，不適用于克唑替尼耐藥。3.正確解析：WES檢測成本高于數(shù)字PCR，但覆蓋范圍更廣。4.錯誤解析：IHC評分3+時需進(jìn)一步驗證，F(xiàn)ISH是金標(biāo)準(zhǔn)。5.正確解析：微衛(wèi)星分析是檢測MSI-H的金標(biāo)準(zhǔn)方法。6.正確解析：BRAFV600E突變對達(dá)拉非尼敏感。7.錯誤解析：PD-L1表達(dá)檢測需綜合TPS、ICS和CPS評分。8.錯誤解析：RAS突變與甲狀腺乳頭狀癌預(yù)后相關(guān)，高風(fēng)險患者需密切隨訪。9.錯誤解析：FISH和RNA測序是檢測NTRK融合基因的常用方法，F(xiàn)ISH不一定是首選。10.錯誤解析：TP53突變患者對化療藥物敏感性較低，需考慮PARP抑制劑或免疫治療。四、簡答題答案與解析1.EGFR突變檢測方法及其優(yōu)缺點(diǎn)-方法：臺州市人民醫(yī)院常用方法包括數(shù)字PCR、RNA測序和FISH。-優(yōu)點(diǎn)：數(shù)字PCR靈敏度高，適用于低頻突變檢測；RNA測序可同時檢測其他基因突變；FISH是IHC驗證的金標(biāo)準(zhǔn)。-缺點(diǎn)：數(shù)字PCR成本較高；RNA測序通量高但假陽性率可能增加；FISH操作復(fù)雜。2.MSI-H與MSS的區(qū)分方法-MSI-H檢測：微衛(wèi)星分析（MicrosatelliteAnalysis）、PCR測序、IHC檢測MMR蛋白（如MLH1、MSH2等）表達(dá)。-MSS檢測：若微衛(wèi)星穩(wěn)定，結(jié)合IHC檢測MMR蛋白表達(dá)，若蛋白正常則判定為MSS。3.ALK融合基因檢測方法及其臨床意義-方法：臺州市人民醫(yī)院常用FISH（如ALKbreak-apartFISH）、RNA測序和數(shù)字PCR。-臨床意義：ALK陽性肺癌對克唑替尼等靶向藥物敏感，預(yù)后較好。若耐藥可考慮布吉替尼或洛拉替尼。4.ctDNA檢測方法及其應(yīng)用場景-方法：數(shù)字PCR、數(shù)字化dropletPCR、HTS。-應(yīng)用場景：腫瘤診斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測、治療耐藥檢測、液體活檢。五、論述題答案與解析1.分子病理檢測在肺癌靶向治療中的應(yīng)用價值-驅(qū)動基因檢測：EGFR、ALK、ROS1等突變檢測指導(dǎo)靶向治療，提高療效。-耐藥機(jī)制分析：