重新定義炎癥2025匯報(bào)人：2025-10-30目錄02炎癥歷史認(rèn)知01炎癥本質(zhì)與定義03低度炎癥分析04質(zhì)量控制與穩(wěn)態(tài)05炎癥參與穩(wěn)態(tài)恢復(fù)06炎癥過(guò)程新定義01炎癥本質(zhì)與定義炎癥概念的歷史演變炎癥一詞源于火焰，得名于奧盧斯·科爾內(nèi)利烏斯·塞爾蘇斯對(duì)急性炎癥患者紅、腫、熱、痛體征的觀察。這一描述奠定了炎癥概念的基礎(chǔ)。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，炎癥的分類(lèi)逐漸細(xì)化。醫(yī)生們根據(jù)炎癥的大體表現(xiàn)將其分為粘連性、化膿性和潰瘍性三類(lèi)，以更好地指導(dǎo)臨床診斷和治療。19世紀(jì)中葉，顯微鏡的引入讓醫(yī)學(xué)界能夠深入觀察炎癥細(xì)胞。魯?shù)婪颉の籂枃[據(jù)此提出炎癥非單一病理實(shí)體，并細(xì)分為滲出、浸潤(rùn)、實(shí)質(zhì)和增生四類(lèi)。對(duì)炎癥介導(dǎo)機(jī)制的研究深入，先天免疫機(jī)制成為焦點(diǎn)。Toll樣受體等分子不僅識(shí)別病原體，也識(shí)別組織損傷，參與多種病理過(guò)程。炎癥起源與典型體征炎癥分類(lèi)與亞型炎癥細(xì)胞與分類(lèi)先天免疫與炎癥傳統(tǒng)定義局限現(xiàn)行定義面臨挑戰(zhàn)，因許多與炎癥相關(guān)的疾病并無(wú)明顯感染或組織損傷征象。這促使我們重新審視和擴(kuò)展對(duì)炎癥的理解，以納入更多類(lèi)型的疾病和病理過(guò)程。炎癥疾病新視角炎癥機(jī)制多樣性急性痛風(fēng)、自身炎癥性疾病和自身免疫性疾病等，它們的發(fā)病機(jī)制多樣，并非傳統(tǒng)感染或組織損傷所能完全解釋。這體現(xiàn)了炎癥定義的局限性和重新定義的必要性。傳統(tǒng)上將炎癥視為機(jī)體對(duì)感染和組織損傷的反應(yīng)，強(qiáng)調(diào)循環(huán)系統(tǒng)中宿主防御細(xì)胞和分子的輸送，以清除致病因子。然而，此定義過(guò)于狹窄，未能全面涵蓋炎癥的復(fù)雜性?，F(xiàn)行定義的局限性分析基于歷史演變和現(xiàn)行定義的局限性，我們提出炎癥新定義，“炎癥是機(jī)體先天免疫系統(tǒng)對(duì)病原體、損傷、代謝應(yīng)激等有害刺激的反應(yīng)?！?。炎癥新定義新定義強(qiáng)調(diào)炎癥作為機(jī)體先天免疫系統(tǒng)對(duì)多種有害刺激的反應(yīng)，旨在維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定與最佳穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)，進(jìn)一步揭示炎癥在機(jī)體中的重要生理和病理作用。炎癥與穩(wěn)態(tài)重新定義的必要性02炎癥歷史認(rèn)知炎癥起源與分類(lèi)炎癥命名起源炎癥一詞源于火焰，得名于奧盧斯·科爾內(nèi)利烏斯·塞爾蘇斯對(duì)急性炎癥患者紅、腫、熱、痛體征的觀察。這一命名直觀地描繪了炎癥的典型外觀。炎癥分類(lèi)演變長(zhǎng)期以來(lái)，醫(yī)學(xué)界對(duì)炎癥的分類(lèi)進(jìn)行了細(xì)致的劃分，從最初的粘連性、化膿性、潰瘍性三類(lèi)，到后來(lái)的滲出性、浸潤(rùn)性、實(shí)質(zhì)性、增生性四類(lèi)。炎癥機(jī)制探究隨著顯微鏡等技術(shù)的引入，醫(yī)學(xué)界對(duì)炎癥的認(rèn)識(shí)逐漸深入。魯?shù)婪颉の籂枃[等人提出了炎癥的多種機(jī)制，并強(qiáng)調(diào)了炎癥刺激因素的重要性。炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)急性炎癥以多形核白細(xì)胞浸潤(rùn)為主，而慢性炎癥則主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞構(gòu)成。這一發(fā)現(xiàn)為理解炎癥的病理生理過(guò)程提供了重要基礎(chǔ)。炎癥機(jī)制與分類(lèi)炎癥分類(lèi)拓展魯?shù)婪颉の籂枃[提出了炎癥的四種類(lèi)型，并強(qiáng)調(diào)了炎癥刺激因素的重要性。這一分類(lèi)方法得到了廣泛認(rèn)可，并為后續(xù)的研究提供了有益的框架。炎癥機(jī)制深化隨著對(duì)炎癥介導(dǎo)機(jī)制的深入研究，人們發(fā)現(xiàn)了多種先天免疫機(jī)制。這些機(jī)制能夠識(shí)別病原體和相關(guān)分子模式，并啟動(dòng)復(fù)雜的先天免疫反應(yīng)。炎癥介質(zhì)與機(jī)制炎癥反應(yīng)啟動(dòng)當(dāng)Toll樣受體等分子識(shí)別病原體或組織損傷相關(guān)分子模式時(shí)，會(huì)啟動(dòng)先天免疫反應(yīng)。這一反應(yīng)涉及多個(gè)基因的表達(dá)和蛋白質(zhì)的介導(dǎo)，構(gòu)成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)。急性與慢性炎癥在急性炎癥反應(yīng)中，急性期蛋白如C反應(yīng)蛋白會(huì)顯著升高；而在慢性炎癥中，則可能出現(xiàn)持續(xù)化膿、纖維化或組織破壞等病理變化。炎癥介質(zhì)參與在炎癥反應(yīng)中，多種介質(zhì)如細(xì)胞因子、組胺、緩激肽等發(fā)揮著關(guān)鍵作用。它們相互協(xié)同作用，調(diào)節(jié)血管的通透性、細(xì)胞的招募和細(xì)胞的活性等。炎癥標(biāo)志與機(jī)制炎癥標(biāo)志物的意義在炎癥反應(yīng)中，急性期蛋白如C反應(yīng)蛋白的升高是關(guān)鍵的標(biāo)志。這些蛋白的升高不僅反映了炎癥的存在和活性，還作為診斷病情和監(jiān)測(cè)治療效果的手段。質(zhì)量控制與穩(wěn)態(tài)人類(lèi)的身體結(jié)構(gòu)通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的演化逐漸形成，其中質(zhì)量控制機(jī)制起到了關(guān)鍵作用。這些機(jī)制有助于維持機(jī)體的穩(wěn)態(tài)，防止生理功能紊亂的發(fā)生。炎癥與疾病關(guān)聯(lián)低度炎癥與多種被認(rèn)為與健康不佳相關(guān)的疾病狀態(tài)及生活方式有關(guān)。這些關(guān)聯(lián)揭示了低度炎癥在疾病發(fā)生和發(fā)展中的潛在作用，為疾病防治提供了新的視角。03低度炎癥分析低度炎癥，亦稱(chēng)亞臨床或微炎癥，是一種尚未被官方認(rèn)可的病理狀態(tài)。其特點(diǎn)在于先天免疫反應(yīng)相關(guān)成分的激活，如炎癥細(xì)胞因子等胞外介質(zhì)。低度炎癥定義與特點(diǎn)低度炎癥概念低度炎癥并無(wú)組織損傷或感染引發(fā)的典型體征，如紅、腫、熱、痛等，且C反應(yīng)蛋白水平遠(yuǎn)低于組織損傷或感染引發(fā)的急性炎癥。無(wú)明顯體征低度炎癥影響廣泛，約30%美國(guó)人群受微C蛋白升高困擾（3-10mg/L）。此狀態(tài)與多種健康不佳疾病及生活方式相關(guān)，反映輕微代謝應(yīng)激。廣泛影響低度炎癥原因與關(guān)聯(lián)原因多樣低度炎癥的誘因多樣，包括環(huán)境刺激物、睡眠不足、運(yùn)動(dòng)量過(guò)少等生活方式因素，以及高血壓、腰椎間盤(pán)突出癥等健康問(wèn)題。輕微代謝應(yīng)激低度炎癥與輕微代謝應(yīng)激狀態(tài)緊密相關(guān)，這種應(yīng)激狀態(tài)可能是導(dǎo)致炎癥發(fā)生的重要因素之一。高患病率低度炎癥在人群中患病率高達(dá)約30%，表明這是一種常見(jiàn)的病理狀態(tài)，需要引起足夠的重視和研究。低度炎癥患病率分析01.高發(fā)群體低度炎癥在美國(guó)等西方國(guó)家的人群中高發(fā)，特別是老年人群體，這揭示了這是一種與生活方式密切相關(guān)的病理狀態(tài)。02.生活方式關(guān)聯(lián)低度炎癥與多種被認(rèn)為與健康不佳相關(guān)的疾病狀態(tài)及生活方式有關(guān)，這些狀態(tài)本質(zhì)上反映的是輕微的代謝應(yīng)激。03.影響因素眾多低度炎癥的誘因繁多，包括吸煙、二手煙暴露、睡眠不足、運(yùn)動(dòng)量過(guò)少等，這些因素的綜合作用導(dǎo)致了其較高的患病率。04質(zhì)量控制與穩(wěn)態(tài)進(jìn)化與質(zhì)量控制機(jī)制漸進(jìn)式生命體人類(lèi)的身體結(jié)構(gòu)并非“精心設(shè)計(jì)”的產(chǎn)物，而是在數(shù)百萬(wàn)年的演化過(guò)程中，通過(guò)突變、基因流、遺傳變異與重組，以“漸進(jìn)式”方式逐步形成的。隨機(jī)組裝身體身體結(jié)構(gòu)是一種“隨機(jī)組裝”的結(jié)果，偉大的法國(guó)生物學(xué)家弗朗索瓦·雅各布所言，“自然是‘修補(bǔ)匠’而非‘發(fā)明家’——新的基因序列是對(duì)已有序列的改造。干擾影響穩(wěn)態(tài)在日常生活中，各種輕微干擾會(huì)影響穩(wěn)態(tài)，因此需要大量質(zhì)量控制機(jī)制來(lái)防止生理功能紊亂，包括眾多反饋回路、抑制分子、未折疊蛋白反應(yīng)、熱休克蛋白等。實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)奠基人克勞德·貝爾納(ClaudeBernard)敏銳地發(fā)現(xiàn)，人體細(xì)胞生活在一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境中（即“內(nèi)環(huán)境”，milieuintérieur)。貝爾納內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定初看之下，炎癥似乎是內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定觀點(diǎn)的例外，急性炎癥發(fā)生時(shí)，機(jī)體的正常穩(wěn)態(tài)設(shè)定會(huì)被打破，取而代之的是新的調(diào)節(jié)點(diǎn)（廣義上稱(chēng)為急性期反應(yīng)）。晚年時(shí)，貝爾納提出觀點(diǎn)，“所有生命機(jī)制，無(wú)論其形式多么多樣，最終目的都只有一個(gè)——維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，保障生命活動(dòng)的正常進(jìn)行”。010302貝爾納觀點(diǎn)與炎癥深入思考便會(huì)發(fā)現(xiàn)，“所有生命機(jī)制”確實(shí)包含炎癥，機(jī)體對(duì)組織損傷或感染產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，最終目的是使組織恢復(fù)正常狀態(tài)，包括組織修復(fù)與再生。在解剖學(xué)層面與代謝穩(wěn)態(tài)相對(duì)應(yīng)，而細(xì)胞因子在組織修復(fù)中發(fā)揮著積極作用，機(jī)體對(duì)組織損傷或感染產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，最終目的是使組織恢復(fù)正常狀態(tài)。0405炎癥修復(fù)組織貝爾納生命目的細(xì)胞因子修復(fù)炎癥內(nèi)環(huán)境調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)炎癥恢復(fù)穩(wěn)態(tài)炎癥促進(jìn)穩(wěn)態(tài)炎癥調(diào)控系統(tǒng)炎癥與穩(wěn)態(tài)關(guān)聯(lián)炎癥與穩(wěn)態(tài)恢復(fù)作用當(dāng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)被打破時(shí)，未折疊蛋白反應(yīng)通路會(huì)被激活，以恢復(fù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能，細(xì)胞會(huì)減少整體蛋白質(zhì)翻譯，并增加標(biāo)記“異常蛋白”以便降解的相關(guān)蛋白表達(dá)。未折疊蛋白反應(yīng)會(huì)誘導(dǎo)多種炎癥相關(guān)基因的表達(dá)，包括能誘導(dǎo)急性期蛋白產(chǎn)生的細(xì)胞因子，核因子KB(NF-KB)是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激還可激活NOD樣受體家族pyrin結(jié)構(gòu)域包含蛋白3(NLRP3)炎癥小體。肥胖脂肪組織中，炎癥通路會(huì)被激活，導(dǎo)致腫瘤壞死因子-a(TNF-a)等表達(dá)。環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白H(CREBH)在肝臟中介導(dǎo)急性期反應(yīng)，調(diào)控急性期蛋白的轉(zhuǎn)錄，通過(guò)調(diào)控肝臟脂肪生成、脂肪酸氧化和脂肪分解相關(guān)基因的表達(dá)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放的鈣還會(huì)促進(jìn)線粒體活性氧(ROS)的產(chǎn)生，參與炎癥過(guò)程的分子能幫助恢復(fù)正常穩(wěn)態(tài)，不同器官系統(tǒng)之間的界限、不同功能活動(dòng)的分類(lèi)是人為設(shè)定的。05炎癥參與穩(wěn)態(tài)恢復(fù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與UPR機(jī)制UPR保ER穩(wěn)態(tài)未折疊蛋白反應(yīng)（UPR）是細(xì)胞內(nèi)的關(guān)鍵適應(yīng)性信號(hào)通路，旨在響應(yīng)代謝應(yīng)激并恢復(fù)穩(wěn)態(tài)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）作為蛋白質(zhì)折疊與修飾的重要場(chǎng)所，其穩(wěn)態(tài)對(duì)細(xì)胞功能至關(guān)重要。激活機(jī)制當(dāng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)受到破壞時(shí)，未折疊蛋白反應(yīng)通路會(huì)被迅速激活，以恢復(fù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能。多種代謝應(yīng)激因素，如葡萄糖缺乏、腔內(nèi)鈣水平異常等，都可能引發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。通路激活為應(yīng)對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，細(xì)胞會(huì)減少整體蛋白質(zhì)翻譯，并增加標(biāo)記異常蛋白以便降解的相關(guān)蛋白表達(dá)。一旦穩(wěn)態(tài)恢復(fù)，細(xì)胞的整體mRNA翻譯便會(huì)恢復(fù)正常，確保細(xì)胞存活。UPR與炎癥的關(guān)聯(lián)研究UPR與炎癥關(guān)聯(lián)近期研究揭示，未折疊蛋白反應(yīng)與炎癥在多個(gè)層面存在關(guān)聯(lián)。未折疊蛋白反應(yīng)會(huì)誘導(dǎo)多種炎癥相關(guān)基因的表達(dá)，包括能誘導(dǎo)急性期蛋白產(chǎn)生的細(xì)胞因子。NF-KB激活核因子KB(NF-KB)是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，三種未折疊蛋白反應(yīng)通路均能激活該因子。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激還可激活NOD樣受體家族pyrin結(jié)構(gòu)域包含蛋白3(NLRP3)炎癥小體。肥胖與炎癥在肥胖的脂肪組織中，炎癥通路會(huì)被顯著激活，導(dǎo)致腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及其他炎癥介質(zhì)的表達(dá)增加，引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)。UPR與炎癥的關(guān)聯(lián)研究環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白H(CREBH)是一種與激活轉(zhuǎn)錄因子6(ATF-6)類(lèi)似的轉(zhuǎn)錄因子，主要在肝臟中介導(dǎo)急性期反應(yīng)，調(diào)控急性期蛋白的轉(zhuǎn)錄。CREBH調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放的鈣還會(huì)促進(jìn)線粒體活性氧(ROS)的產(chǎn)生。炎癥反應(yīng)在恢復(fù)組織穩(wěn)態(tài)中扮演關(guān)鍵角色，通過(guò)清除病原體、修復(fù)組織損傷來(lái)維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與ROS在應(yīng)對(duì)代謝應(yīng)激時(shí)，環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白H還通過(guò)調(diào)控肝臟脂肪生成、脂肪酸氧化和脂肪分解相關(guān)基因的表達(dá)，在維持脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)作用炎癥介質(zhì)在穩(wěn)態(tài)中的作用參與炎癥過(guò)程的分子能幫助恢復(fù)正常穩(wěn)態(tài)，這一現(xiàn)象并不意外。本質(zhì)上，自然界并無(wú)義務(wù)遵循人為劃分的界限，不同器官系統(tǒng)之間的界限、不同功能活動(dòng)的分類(lèi)。炎癥助穩(wěn)態(tài)恢復(fù)奧金(Okin)和梅德日托夫(Medzhitov)也指出，“炎癥介質(zhì)作用于靶組織，改變其功能狀態(tài)，從而促進(jìn)組織穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)”。炎癥介質(zhì)可影響代謝過(guò)程。炎癥介質(zhì)促穩(wěn)態(tài)腫瘤壞死因子-a和白細(xì)胞介素-1β可激活脂肪分解、抑制糖異生；降低脂肪組織、肝臟和骨骼肌對(duì)胰島素的敏感性；抑制胰島β細(xì)胞中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2和葡萄糖激酶表達(dá)。炎癥介質(zhì)01020306炎癥過(guò)程新定義急性炎癥典型體征顯著，急性期蛋白反應(yīng)強(qiáng)烈，旨在清除致病因子與壞死組織，恢復(fù)組織完整性。低度炎癥則體征隱匿，急性期蛋白反應(yīng)微弱。表型與觸發(fā)機(jī)制急性炎癥多由感染或組織損傷引發(fā)，通過(guò)模式識(shí)別分子觸發(fā)免疫反應(yīng)。低度炎癥則通常由監(jiān)測(cè)組織應(yīng)激和功能異常的“哨兵細(xì)胞”所觸發(fā)。炎癥觸發(fā)因素急性與低度炎癥差異急性與低度炎癥共性炎癥觸發(fā)機(jī)制急性痛風(fēng)由尿酸鹽結(jié)晶與TLR4結(jié)合觸發(fā)，而自身炎癥性疾病則源于炎癥反應(yīng)抑制成分的遺傳性失調(diào)，表現(xiàn)為無(wú)明確外部誘因的炎癥發(fā)作。共享效應(yīng)分子急性與低度炎癥雖存差異，但共享眾多效應(yīng)分子與細(xì)胞，共同致力于恢復(fù)正常最佳穩(wěn)態(tài)，體現(xiàn)炎癥反應(yīng)的多面性與復(fù)雜性。炎癥定義與分類(lèi)建議炎癥重新定義鑒于急性與低度炎癥的差異，建議將兩