免疫細(xì)胞

*

ElieMetchnikoff(1845-1916)細(xì)胞免疫學(xué)說的創(chuàng)始人

SharedNobelPrizewithEhrlichin1908**造血干細(xì)胞的

分化途徑

Differentiationofhematopoieticstemcells造血干細(xì)胞

淋巴系干細(xì)胞再生B淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞

單核細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞

血小板

紅細(xì)胞

巨核細(xì)胞

髓紅系干細(xì)胞

髓系干細(xì)胞粒-單核系干細(xì)胞紅母細(xì)胞造血干細(xì)胞的分化途徑樹突狀細(xì)胞？

樹突狀細(xì)胞？

外周血中各種白細(xì)胞的比例免疫細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)百分比（%）中性粒細(xì)胞50-70嗜堿性粒細(xì)胞0-1嗜酸性粒細(xì)胞0-5單核細(xì)胞2-9淋巴細(xì)胞20-40樹突狀細(xì)胞0.1-1**

NK細(xì)胞（NaturalKiller,NK）NKT細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞(Macrophage,M?）樹突狀細(xì)胞（dendriticcell）γδT細(xì)胞B-1細(xì)胞肥大細(xì)胞（Mastcell）粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞（Neutrophil,Neu)嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞固有免疫細(xì)胞（InnateImmuneCells）1.NK細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞（Naturalkillercell），有別于T、B細(xì)胞的一類非特異性淋巴細(xì)胞。體積大、胞漿含有大顆粒，又稱大顆粒淋巴細(xì)胞.*其無須預(yù)先接觸抗原即可殺傷靶細(xì)胞(如病毒感染的宿主細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞)，且其殺傷效應(yīng)無MHC限制性。功能上具有CD4＋、CD8＋T細(xì)胞的雙重特征。NK

細(xì)胞膜分子

CD16（IgGFc受體）：NK細(xì)胞等多種細(xì)胞表面標(biāo)志

CD56和CD57

：NK細(xì)胞表面標(biāo)志

KIR（Killerinhibitoryreceptor）：識別

自身細(xì)胞，產(chǎn)生殺傷抑制信號

KAR（Killeractivatingreceptors)：識別

靶細(xì)胞，產(chǎn)生殺傷活化信號*兩種NKCR

的不同功能NK細(xì)胞識別靶細(xì)胞

NK細(xì)胞通過活化型和抑制型兩類受體識別靶細(xì)胞?；罨褪荏w向胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)殺傷信號，而抑制型受體KIR轉(zhuǎn)導(dǎo)不許殺傷的信號。這些受體識別的對象是靶細(xì)胞表面的MHCI類分子。因此，正常表達(dá)MHCI類分子的細(xì)胞一般不會被NK細(xì)胞殺傷。在沒有殺傷抑制信號的情況下NK細(xì)胞才能殺傷靶細(xì)胞*NK細(xì)胞的功能

抗感染和抗腫瘤作用:

具有直接殺傷靶細(xì)胞和ADCC的效應(yīng)在抗腫瘤、抗病毒免疫中發(fā)揮重要作用

免疫調(diào)節(jié)作用:

抑制活化B細(xì)胞的增殖；對骨髓造血干細(xì)胞也有一定抑制作用；分泌IFN-γ,TNF-β,GM-CSF等,對免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)**NKT細(xì)胞CD4、CD8雙陰性，因表達(dá)NK細(xì)胞表面標(biāo)志分子得名（小鼠NK1.1）TCR-α鏈僅一個,β鏈也有限,不識別MHC分子,識別CD1d分子及所遞呈的糖脂、磷脂抗原功能：免疫應(yīng)答的早期調(diào)節(jié) 抗腫瘤免疫抗感染（尤其是分枝桿菌）自身免疫調(diào)節(jié)與自身免疫病*NK細(xì)胞的檢測天然殺傷實驗

ADCC測定

免疫熒光實驗

*單核巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、粒體豐富、胞漿顆粒明顯（中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。2.單核巨噬細(xì)胞（Monocyte-marophage，M?）

具有吞噬功能的白細(xì)胞，存在血中為單核細(xì)胞，游走到組織為巨噬細(xì)胞。

Mononuclearcell：單個核細(xì)胞*

單核巨噬細(xì)胞（monocytesandmacrophages）*單核巨噬細(xì)胞的發(fā)育骨髓Stemcell增殖吞噬粘附

骨髓Pre-monocyte+++-+

外周血Monocyte++++++

組織Macrophage-++++++*單核巨噬細(xì)胞膜分子

CR1（CD35）

CR3（CD11b/CD18）

MHCⅡ類分子

IgGFc受體

Toll樣受體(Tolllikereceptors)

凝集素樣受體(Lectinlikereceptors)**單核巨噬細(xì)胞的功能

吞噬作用（Phagocytosis）

APC（抗原呈遞功能）

ADCC分泌功能：包括細(xì)胞因子、補體、酶類、前列腺素等參與炎癥

識別病原微生物和危險信號*單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能*單核巨噬細(xì)胞的檢測吞噬實驗（Phagocytosistest）

粘附實驗（Adhesivetest）*3.樹突狀細(xì)胞（Dendriticcell，DC）

形態(tài)學(xué)呈現(xiàn)多分枝形狀，具有抗原呈遞功能的細(xì)胞，也稱專職抗原呈遞細(xì)胞（ProfessionalAgpresentingcell）。*樹突狀細(xì)胞的分類根據(jù)來源分為髓樣DC和淋巴樣DC。根據(jù)分布可有不同名稱，如上皮組織中的朗格罕氏細(xì)胞、結(jié)締組織中的間質(zhì)DC、淋巴濾泡區(qū)的濾泡DC等等。根據(jù)功能狀態(tài)分作未成熟DC和成熟DC。**上皮組織中的LC捕捉外來抗原后即進(jìn)入引流淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)，成為IDC1)郎格漢斯細(xì)胞(Langerhan’scells)

存在皮膚組織細(xì)胞表面表達(dá)MHCⅡ類抗原、Fc

R、C3bR。*2)

并指狀樹突細(xì)胞（interdigitatingDC,IDC）存在于淋巴組織的胸腺依賴區(qū)IDC表達(dá)高水平的MHC－Ⅱ類分子和共刺激分子B7，具有激活T細(xì)胞的能力*BcellsFDC3)

濾泡樹突狀細(xì)胞（folicularDC,FDC）

存在于淋巴濾泡淋巴濾泡內(nèi)的FDC通過Fc受體和補體受體捕獲被致敏的抗原，并將其遞呈給B細(xì)胞*樹突狀細(xì)胞的成熟未成熟DC表達(dá)多種TLR、FcgR、C3bR、MHCI/II分子，具有很強的抗原攝取和加工能力，但無提呈能力。在TLR配體或多種細(xì)胞因子，如GM-CSF和IL-4作用下，未成熟DC發(fā)育分化為成熟DC，后者上調(diào)MHC，尤其是II類分子，同時表達(dá)B7和ICAM等共刺激分子，其抗原提呈能力顯著增強，同時喪失抗原攝取和加工能力。*成熟DC亞群髓樣樹突狀細(xì)胞（myeloiddendriticcell,mDC):可表達(dá)TLR2，4，5，在病原體等抗原異物刺激下，能分泌以IL-12和IL-2為主的細(xì)胞因子，誘導(dǎo)或促進(jìn)Th0細(xì)胞分化為Th1。漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(plasmacytoiddendriticcell,pDC)：可表達(dá)TLR7、8、9，在病毒感染刺激下，能產(chǎn)生以IFN-α為主的細(xì)胞因子，發(fā)揮抗病毒作用；在IL-3和CD40L作用下，刺激以IL-4和IL-5為主的Th2型細(xì)胞因子，誘導(dǎo)或促進(jìn)Th0細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答。*DC與T細(xì)胞的相互作用作為APC的樹突狀細(xì)胞*樹突狀細(xì)胞的其他功能除抗原提呈外，DC可以分泌多種細(xì)胞因子：

IL-12等促進(jìn)Th1細(xì)胞分化的因子；

pDC是體內(nèi)最主要的Ⅰ型IFN產(chǎn)生細(xì)胞，后者 在宿主抗病毒反應(yīng)中發(fā)揮重要作用；3.IL-10、TGF-β誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgA類抗體；4.IL-1α促進(jìn)T、B細(xì)胞活化、增殖和分化；促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖分化。**4.γδT細(xì)胞主要分布：粘膜和上皮組織中,粘膜免疫中起重要作用人類腸粘膜IEL中γδT細(xì)胞約占10～37%（intraepitheliallymphocytes，IEL）外周血中僅占CD3+T細(xì)胞的1～5%表達(dá)TCRγδ(Tcellreceptor，TCR)缺乏多樣性多為CD4-、CD8-雙陰性T細(xì)胞抗感染結(jié)核分枝桿菌和利斯特菌;病毒抗腫瘤維持皮膚穩(wěn)態(tài)和促進(jìn)組織修復(fù)參與自身免疫性疾病的發(fā)病TCRVδ1細(xì)胞對RA滑膜細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒活性

γδT細(xì)胞的生物學(xué)功能殺傷機制與CD8+αβT細(xì)胞基本相同，通過表達(dá)KIR來維持免疫耐受（HSP）脂類抗原病毒蛋白分枝桿菌非肽分子heat-shockproteinTCRγδTargetcell*5.B-1細(xì)胞主要分布于腹腔、胸腔和腸壁固有層中，CD5陽性抗原識別譜狹窄，缺乏嚴(yán)格特異性YmIgMCD5+細(xì)菌表面共有的TI-2型多糖抗原，如肺炎球菌莢膜多糖G-菌表面共有的TI-1型多糖抗原，如脂多糖某些變性的自身抗原，如變性Ig、ssDNA*B-1細(xì)胞的生物學(xué)功能產(chǎn)生的抗體以IgM、IgA為主，參與抗細(xì)菌感染的黏膜免疫應(yīng)答，可產(chǎn)生自身抗體；在機體抗感染免疫和維持自身穩(wěn)定過程中具有重要作用。6.粒細(xì)胞系

(Granulocytes)中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞*中性粒細(xì)胞

（Neutrophil）嗜酸性粒細(xì)胞

（Eosinophil）嗜堿性粒細(xì)胞

（Basophil）*

中性粒細(xì)胞（neutrophils）

中性粒細(xì)胞來源于骨髓的髓樣干細(xì)胞，主要存在于外周血中，是白細(xì)胞中數(shù)量最多的一種，約占外周血白細(xì)胞總數(shù)的50％～70％，總數(shù)達(dá)到5×1010。而骨髓的儲備量多達(dá)1×1012。中性粒細(xì)胞具有壽命短，更新快的特點。

光/電鏡下的中性粒細(xì)胞（PMN）其核形態(tài)多樣，主要呈分葉狀；胞漿內(nèi)含有初級和次級兩種顆粒。初級顆粒較大，即溶酶體顆粒，內(nèi)含髓過氧化物酶、酸性磷酸酶和溶酶體；次級顆粒較小，內(nèi)含堿性磷酸酶、溶菌酶、防御素、殺菌滲透增強蛋白和乳鐵蛋白等。主要參與抗感染和炎癥反應(yīng)。中性粒細(xì)胞的表面受體

中性粒細(xì)胞表面具有多種受體，與單核巨噬細(xì)胞相似MRSRReceptorsofopsoninsandIg-mediatedADCCFcα-RFcγ-RⅢA（CD16a）CR1TLRs

中性粒細(xì)胞的生物學(xué)功能

（1）非特異性吞噬和殺傷（主要吞噬胞外寄生菌等）作用（2）ADCC作用（3）殺傷腫瘤作用嗜酸性粒細(xì)胞（Eosinophil）

（1）表達(dá)分子：高親和性FcεRⅠ細(xì)胞因子受體：如IL-5、CC趨化因子

（chemokines,如MCP-3）受體

（2）嗜酸粒細(xì)胞活化產(chǎn)物釋放毒性顆粒蛋白：如主要堿性蛋白（majorbasicprotein）生物活性介質(zhì)：如白三烯和血小板活化因子細(xì)胞因子：如IL-3和IL-5等

（3）生物學(xué)功能

殺傷寄生蟲和微生物；引起變態(tài)反應(yīng)性炎癥損傷,與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞相互作用擴大炎癥性免疫應(yīng)答。嗜堿性粒細(xì)胞