2025年大學(xué)《生物技術(shù)》專業(yè)題庫(kù)——生物技術(shù)在關(guān)節(jié)風(fēng)濕病康復(fù)中的作用考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、簡(jiǎn)述類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要病理特征及其對(duì)關(guān)節(jié)功能的影響。二、闡述腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中的作用機(jī)制及其主要臨床應(yīng)用效果。三、比較間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）和T細(xì)胞在調(diào)節(jié)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎免疫反應(yīng)方面的不同作用機(jī)制和應(yīng)用潛力。四、描述一種基于自身抗體或細(xì)胞因子等生物標(biāo)志物的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷或疾病活動(dòng)度監(jiān)測(cè)方法，并說明其意義。五、論述基因治療策略在根治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎方面的理論基礎(chǔ)、當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)以及潛在的應(yīng)用方向。六、說明可降解生物支架材料在關(guān)節(jié)軟骨再生修復(fù)中的應(yīng)用原理，并舉例說明其在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎膝關(guān)節(jié)炎康復(fù)中的潛在價(jià)值。七、分析將生物技術(shù)應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎康復(fù)時(shí)可能涉及的倫理問題，例如基因編輯的脫靶效應(yīng)或細(xì)胞治療的免疫排斥等，并提出相應(yīng)的應(yīng)對(duì)思考。試卷答案一、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要病理特征包括：滑膜細(xì)胞異常增生和侵襲，導(dǎo)致關(guān)節(jié)間隙狹窄；軟骨和軟骨下骨的侵蝕性破壞；關(guān)節(jié)周圍肌腱和韌帶的炎癥和破壞。這些病理過程共同導(dǎo)致關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、僵硬、畸形和功能障礙，最終引起關(guān)節(jié)殘疾。解析思路：考察對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎核心病理變化的掌握。需要從滑膜、軟骨、骨以及相關(guān)結(jié)構(gòu)（肌腱韌帶）的炎癥和破壞等方面進(jìn)行描述，并指出這些變化最終導(dǎo)致的臨床后果——關(guān)節(jié)功能受損。二、TNF抑制劑通過特異性結(jié)合并中和循環(huán)中的TNF-α，或抑制其受體結(jié)合，從而阻斷TNF-α所介導(dǎo)的炎癥信號(hào)通路。這能顯著減少滑膜炎癥、減輕軟骨和骨的破壞，并改善關(guān)節(jié)功能和預(yù)后。臨床上，它們是治療中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一線藥物，能快速起效并長(zhǎng)期控制病情。解析思路：考察對(duì)TNF抑制劑作用機(jī)制的理解。需要明確其作用靶點(diǎn)（TNF-α）及其在炎癥信號(hào)通路中的位置，并解釋其如何發(fā)揮抗炎作用。同時(shí)要說明其臨床效果，強(qiáng)調(diào)其在治療中的重要性。三、間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）主要通過分泌抗炎因子（如IL-10、TGF-β）、抑制T細(xì)胞（特別是Th1、Th17細(xì)胞）的分化和活性、調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞功能等免疫調(diào)節(jié)方式，來抑制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的自身免疫反應(yīng)。而T細(xì)胞（尤其是致敏的T細(xì)胞）在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中扮演關(guān)鍵角色，其異常活化增殖并產(chǎn)生多種促炎細(xì)胞因子（如TNF-α、IL-17），直接參與滑膜炎癥和破壞。MSCs的應(yīng)用更側(cè)重于免疫抑制和修復(fù)，潛力在于減少炎癥和促進(jìn)組織再生；T細(xì)胞調(diào)節(jié)則更直接地針對(duì)免疫攻擊本身，但技術(shù)難度和脫靶風(fēng)險(xiǎn)可能更高。解析思路：考察對(duì)兩種不同細(xì)胞在RA免疫調(diào)節(jié)中作用機(jī)制的比較。需要分別詳細(xì)闡述MSCs和T細(xì)胞的功能、涉及的信號(hào)通路和分子機(jī)制，并突出它們?cè)诿庖哒{(diào)節(jié)中的不同側(cè)重（抑制vs參與攻擊），以及各自的應(yīng)用潛力和方向。四、一種基于生物標(biāo)志物的監(jiān)測(cè)方法是檢測(cè)血清或關(guān)節(jié)液中特定自身抗體（如類風(fēng)濕因子RF、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體Anti-CCP）的水平或特定細(xì)胞因子（如TNF-α、IL-6、IL-17）的濃度。這些標(biāo)志物有助于早期識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)人群、預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展、評(píng)估疾病活動(dòng)度，并指導(dǎo)治療方案的調(diào)整。例如，高滴度的Anti-CCP抗體通常提示更強(qiáng)的免疫破壞和更晚期的疾病，而血清炎癥因子水平則直接反映當(dāng)前的炎癥狀態(tài)。解析思路：考察對(duì)生物標(biāo)志物在RA診斷監(jiān)測(cè)中應(yīng)用的理解。需要提出具體的標(biāo)志物類型（自身抗體/細(xì)胞因子），解釋其檢測(cè)方法，并闡述其在早期診斷、預(yù)后判斷和療效評(píng)估方面的意義。需體現(xiàn)其“生物技術(shù)”屬性（基于分子或細(xì)胞水平的檢測(cè)）。五、基因治療根治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的理論基礎(chǔ)是利用基因工程技術(shù)，將編碼具有治療功能的蛋白質(zhì)（如抗炎因子抑制劑、細(xì)胞因子、凋亡促進(jìn)因子或軟骨生長(zhǎng)因子）的基因?qū)牖颊唧w內(nèi)（如滑膜細(xì)胞或MSCs），使其持續(xù)或按需表達(dá)治療蛋白，從而直接阻斷致病通路或促進(jìn)組織修復(fù)。當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)包括：高效、安全的基因載體系統(tǒng)開發(fā)、靶細(xì)胞精確遞送與轉(zhuǎn)染效率、基因表達(dá)的可控性、長(zhǎng)期安全性評(píng)估（如免疫原性、致癌風(fēng)險(xiǎn)）以及倫理法規(guī)限制。潛在應(yīng)用方向包括：體內(nèi)基因治療（如使用病毒載體直接感染滑膜）和體外基因治療（如基因修飾MSCs后回輸）。解析思路：考察對(duì)基因治療在RA治療中原理、挑戰(zhàn)和前景的理解。需要解釋基因治療的根本機(jī)制（基因?qū)肱c表達(dá)），列舉當(dāng)前面臨的關(guān)鍵技術(shù)瓶頸和安全性問題，并展望其可能的具體應(yīng)用策略（體內(nèi)/體外）。六、可降解生物支架材料在關(guān)節(jié)軟骨再生修復(fù)中，作為三維物理模板，能夠?yàn)檐浌羌?xì)胞（如自體或異體來源）提供附著、增殖和分化的微環(huán)境。其可降解特性使得支架能在組織再生完成后，逐漸被機(jī)體吸收清除，最終留下功能性的再生軟骨組織，避免永久性植入物的存在。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎膝關(guān)節(jié)炎康復(fù)中，這種支架結(jié)合細(xì)胞治療或生長(zhǎng)因子，有望修復(fù)受損的軟骨，減輕疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，并可能延緩關(guān)節(jié)置換的需求。解析思路：考察對(duì)組織工程中生物支架作用原理的理解。需要說明支架在提供物理支撐、引導(dǎo)細(xì)胞行為方面的功能，強(qiáng)調(diào)其“可降解”特性對(duì)于最終組織整合和避免異物反應(yīng)的重要性，并結(jié)合RA膝關(guān)節(jié)炎的康復(fù)場(chǎng)景，闡述其潛在的應(yīng)用價(jià)值。七、生物技術(shù)應(yīng)用于RA康復(fù)可能涉及的倫理問題包括：基因編輯技術(shù)（如CRISPR）存在脫靶突變的風(fēng)險(xiǎn)，可能引發(fā)意外遺傳改變；細(xì)胞治療（如MSCs或T細(xì)胞治療）可能存在免疫排斥反應(yīng)、感染傳播或腫瘤轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)；個(gè)體化治療的高昂費(fèi)用可能加劇醫(yī)療不平等；基因治療中基因材料進(jìn)入生殖細(xì)胞的潛在風(fēng)險(xiǎn)（若用于生殖系基因治療）；以及基因信息的獲取和使用可能引發(fā)的隱私和歧視問題。應(yīng)對(duì)思考應(yīng)強(qiáng)調(diào)加強(qiáng)安全性評(píng)估、建立嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)監(jiān)管、完善倫理審查機(jī)制、推動(dòng)技術(shù)成本降低和普惠性醫(yī)療發(fā)展、以