2025年大學(xué)《化學(xué)生物學(xué)》專業(yè)題庫(kù)——病原微生物藥物耐藥機(jī)制研究考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每題2分，共20分）1.下列哪種酶的靶點(diǎn)突變是碳青霉烯類抗生素耐藥的最常見機(jī)制之一？A.DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶IVB.RNA聚合酶C.β-內(nèi)酰胺酶D.超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）2.細(xì)菌外排泵能夠降低細(xì)胞內(nèi)藥物濃度的主要機(jī)制是？A.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物至細(xì)胞外B.抑制藥物靶點(diǎn)的結(jié)合C.修改藥物分子結(jié)構(gòu)D.形成生物膜保護(hù)3.與細(xì)菌相比，真菌耐藥機(jī)制中較為獨(dú)特的是涉及？A.細(xì)胞壁合成酶的突變B.外排泵系統(tǒng)C.核酸靶點(diǎn)修飾D.耐藥基因的水平轉(zhuǎn)移4.導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)喹諾酮類藥物耐藥的核糖體靶點(diǎn)突變通常發(fā)生在？A.23SrRNAB.16SrRNAC.50S亞基的蛋白質(zhì)D.30S亞基的蛋白質(zhì)5.能夠介導(dǎo)多種類型藥物外排的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族是？A.ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白B.MFS轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白C.RND轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白D.MajorFacilitatorSuperfamily(MFS)6.真菌的細(xì)胞膜固醇成分的改變，如麥角甾醇含量的變化，通常與對(duì)哪些類藥物的耐藥性相關(guān)？A.抗生素B.抗病毒藥C.抗真菌藥D.抗寄生蟲藥7.在病原微生物耐藥性的發(fā)展過程中，下列哪項(xiàng)因素通常起到關(guān)鍵作用？A.藥物使用的減少B.環(huán)境中藥物殘留的減少C.突變率的降低D.基因的水平轉(zhuǎn)移8.能夠水解磷脂酰肌醇乙醇胺，破壞細(xì)胞膜完整性的真菌毒素是？A.伏立康唑B.兩性霉素BC.卡泊芬凈D.氟康唑9.HIV病毒對(duì)核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑產(chǎn)生耐藥，最典型的機(jī)制是？A.外排泵介導(dǎo)B.靶點(diǎn)（RT酶）突變導(dǎo)致藥物結(jié)合能力下降C.細(xì)胞膜屏障D.代謝途徑改變10.耐藥性“播散島”（Islands）通常指的是？A.耐藥菌形成的生物膜結(jié)構(gòu)B.攜帶耐藥基因的染色體片段C.耐藥菌在宿主體內(nèi)的定植區(qū)域D.耐藥菌的基因突變熱點(diǎn)二、填空題（每空1分，共10分）1.細(xì)菌通過改變細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)或合成來(lái)產(chǎn)生對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性。2.某些細(xì)菌產(chǎn)生的______可以直接水解抗生素分子，使其失活。3.外排泵系統(tǒng)通常由一個(gè)跨膜的______蛋白和一個(gè)胞質(zhì)內(nèi)的調(diào)控蛋白組成。4.真菌的麥角甾醇是______類藥物的主要靶點(diǎn)。5.噬菌體療法被重新關(guān)注，部分原因是針對(duì)細(xì)菌______的挑戰(zhàn)。6.R質(zhì)粒是一種攜帶______的質(zhì)粒，是細(xì)菌間傳遞耐藥性的重要載體。7.RNA干擾（RNAi）技術(shù)已被探索用于______特定耐藥基因的表達(dá)。8.耐藥性監(jiān)測(cè)通常通過______或分子生物學(xué)方法來(lái)評(píng)估病原體的耐藥情況。9.細(xì)胞膜通透性的降低是細(xì)菌對(duì)多種抗生素產(chǎn)生耐藥性的重要機(jī)制之一，常與______的形成有關(guān)。10.某些寄生蟲對(duì)甲硝唑產(chǎn)生耐藥性與其編碼______的基因突變有關(guān)。三、簡(jiǎn)答題（每題5分，共15分）1.簡(jiǎn)述細(xì)菌外排泵介導(dǎo)的耐藥機(jī)制及其至少兩種不同的驅(qū)動(dòng)能來(lái)源。2.簡(jiǎn)要比較細(xì)菌和真菌對(duì)某種類型藥物（如抗生素或抗真菌藥）產(chǎn)生耐藥性的主要區(qū)別。3.解釋什么是生物膜，并簡(jiǎn)述生物膜結(jié)構(gòu)特點(diǎn)如何導(dǎo)致藥物難以進(jìn)入其中并發(fā)揮作用。四、論述題（共15分）以細(xì)菌對(duì)第三代頭孢菌素類抗生素產(chǎn)生耐藥性為例，詳細(xì)闡述至少三種不同的耐藥機(jī)制，并說(shuō)明這些機(jī)制是如何協(xié)同作用導(dǎo)致細(xì)菌最終表現(xiàn)出耐藥表型。試卷答案一、選擇題1.C2.A3.C4.D5.D6.C7.D8.B9.B10.B二、填空題1.成分，通透性2.β-內(nèi)酰胺酶3.通道4.抗真菌5.耐藥基因6.耐藥基因7.下調(diào)8.藥敏試驗(yàn)9.生物膜10.乙醛脫氫酶三、簡(jiǎn)答題1.解析思路：首先定義外排泵是跨膜蛋白，功能是將藥物等外來(lái)物質(zhì)泵出細(xì)胞外。然后說(shuō)明其耐藥機(jī)制：藥物被泵出，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低，低于抑制濃度，從而產(chǎn)生耐藥。最后列舉驅(qū)動(dòng)能來(lái)源：離子梯度（如H+、Na+梯度），ATP水解提供的化學(xué)能，或質(zhì)子動(dòng)力提供的能量。2.解析思路：選擇一種對(duì)比，如抗生素。細(xì)菌耐藥機(jī)制多樣且復(fù)雜，涉及靶點(diǎn)突變、酶產(chǎn)生、外排泵、生物膜等多種機(jī)制，且常通過水平基因轉(zhuǎn)移快速傳播。真菌耐藥機(jī)制相對(duì)較少，常涉及靶點(diǎn)（如細(xì)胞膜麥角甾醇、細(xì)胞壁成分酶）的特異性改變、外排泵，但水平基因轉(zhuǎn)移相對(duì)細(xì)菌較少見，生物膜形成機(jī)制與細(xì)菌也有所不同。3.解析思路：首先定義生物膜是微生物群體在固體表面形成的微生態(tài)結(jié)構(gòu)。然后描述其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：由粘液層包裹，形成多層的、致密的、與宿主分離的群落。最后說(shuō)明這些特點(diǎn)如何阻礙藥物進(jìn)入：粘液層物理屏障作用；多層結(jié)構(gòu)導(dǎo)致藥物難以滲透；群落內(nèi)部低氧、低營(yíng)養(yǎng)、pH變化等微環(huán)境也可能影響藥物效力。四、論述題解析思路：首先點(diǎn)明第三代頭孢菌素的作用靶點(diǎn)是細(xì)菌的PBPs（青霉素結(jié)合蛋白），通過與細(xì)胞壁肽聚糖交聯(lián)有關(guān)。然后逐一闡述三種耐藥機(jī)制：1.PBPs突變：詳細(xì)說(shuō)明PBPs（特別是PBP3）結(jié)構(gòu)域發(fā)生特定氨基酸替換（如Ser477->Thr），導(dǎo)致頭孢菌素結(jié)合力顯著下降，即使藥物濃度足夠，也無(wú)法有效抑制細(xì)胞壁合成，從而產(chǎn)生耐藥。2.產(chǎn)生新的β-內(nèi)酰胺酶：詳細(xì)說(shuō)明某些細(xì)菌（如KPC、NDM、OXA-48等）產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶能夠高效水解第三代頭孢菌素的β-內(nèi)酰胺環(huán)，使其失活，即使存在PBP突變，只要細(xì)菌能產(chǎn)生這種酶，仍表現(xiàn)為對(duì)第三代頭孢的耐藥。3.外排泵機(jī)制：詳細(xì)說(shuō)明細(xì)菌（如革蘭氏陰性菌的MexAB-OprM等）表達(dá)的