2025年大學(xué)《神經(jīng)科學(xué)》專(zhuān)業(yè)題庫(kù)——神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)交互影響考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、填空題（每空2分，共20分）1.神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)________神經(jīng)、________神經(jīng)和多種神經(jīng)肽來(lái)調(diào)節(jié)免疫器官的血流和免疫功能。2.血清素（5-HT）可以通過(guò)作用于免疫細(xì)胞的________受體來(lái)影響其增殖和細(xì)胞因子分泌。3.下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）在應(yīng)對(duì)慢性壓力時(shí)，可通過(guò)增加________的分泌，間接抑制免疫應(yīng)答。4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，________是主要的免疫效應(yīng)細(xì)胞，在神經(jīng)炎癥中發(fā)揮重要作用，其激活狀態(tài)與多種神經(jīng)退行性疾病相關(guān)。5.在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性多發(fā)性硬化（EAE）模型中，________T細(xì)胞起著關(guān)鍵的致病作用。6.趨化因子及其受體在引導(dǎo)免疫細(xì)胞，如________細(xì)胞，遷移到炎癥部位或感染組織中至關(guān)重要。7.補(bǔ)體系統(tǒng)中的________是一個(gè)重要的放大炎癥反應(yīng)的級(jí)聯(lián)系統(tǒng)，能在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中破壞血腦屏障。8.神經(jīng)肽降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）被發(fā)現(xiàn)不僅能調(diào)節(jié)神經(jīng)功能，還能抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的________狀態(tài)。9.神經(jīng)免疫疾病多發(fā)性硬化（MS）的本質(zhì)是針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)________的自身免疫攻擊。10.神經(jīng)免疫交互在精神心理疾病中有所體現(xiàn)，例如，慢性壓力可通過(guò)激活下丘腦-垂體-腎上腺軸和交感神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致________水平升高，影響免疫功能。二、選擇題（每題2分，共20分。請(qǐng)將正確選項(xiàng)字母填在題號(hào)后括號(hào)內(nèi)）1.下列哪項(xiàng)不是神經(jīng)系統(tǒng)直接調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的方式？（）A.神經(jīng)遞質(zhì)作用于免疫細(xì)胞受體B.神經(jīng)支配免疫器官的血管C.通過(guò)內(nèi)分泌系統(tǒng)間接影響免疫D.免疫細(xì)胞產(chǎn)生神經(jīng)活性物質(zhì)2.在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，下列哪種細(xì)胞主要介導(dǎo)針對(duì)髓鞘堿性蛋白（MAG）的自身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致格林-巴利綜合征？（）A.小膠質(zhì)細(xì)胞B.星形膠質(zhì)細(xì)胞C.髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞D.特異性自身反應(yīng)性T細(xì)胞3.下列哪種分子主要由小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞在炎癥條件下共同產(chǎn)生，形成“小膠質(zhì)細(xì)胞-星形膠質(zhì)細(xì)胞活化小體”（GASCs），并具有神經(jīng)毒性？（）A.IL-10B.TGF-βC.IL-1βD.IL-64.下列哪種神經(jīng)遞質(zhì)通常與免疫抑制或抗炎作用相關(guān)？（）A.去甲腎上腺素B.乙酰膽堿C.血清素（5-HT）D.降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）5.慢性炎癥在神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機(jī)制中扮演重要角色，其中心環(huán)節(jié)通常涉及？（）A.免疫系統(tǒng)的完全失能B.神經(jīng)元過(guò)度興奮C.中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫細(xì)胞的持續(xù)活化與功能失調(diào)D.血腦屏障的完全破壞6.哪種疾病是血腦屏障破壞和自身免疫性髓鞘攻擊共同導(dǎo)致的典型中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫病？（）A.系統(tǒng)性紅斑狼瘡B.重癥肌無(wú)力C.多發(fā)性硬化D.格林-巴利綜合征7.壓力引起的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)中，最終導(dǎo)致促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）分泌增加的關(guān)鍵中樞結(jié)構(gòu)是？（）A.腎上腺皮質(zhì)B.海馬體C.下丘腦視上核D.垂體前葉8.下列哪種細(xì)胞因子主要由活化的小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵介質(zhì)，但在過(guò)強(qiáng)或持久時(shí)可能對(duì)神經(jīng)元有害？（）A.IL-4B.IL-10C.TNF-αD.TGF-β9.神經(jīng)免疫學(xué)研究的“免疫-神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)”概念強(qiáng)調(diào)？（）A.這三個(gè)系統(tǒng)各自獨(dú)立運(yùn)作B.這三個(gè)系統(tǒng)通過(guò)復(fù)雜的相互作用形成一個(gè)調(diào)控整體C.神經(jīng)系統(tǒng)完全控制內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)D.免疫系統(tǒng)主要受內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)控10.下列哪項(xiàng)研究方法不常用于研究特定細(xì)胞類(lèi)型（如小膠質(zhì)細(xì)胞）在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的功能？（）A.免疫組化B.流式細(xì)胞術(shù)C.行為學(xué)實(shí)驗(yàn)D.基因敲除技術(shù)三、簡(jiǎn)答題（每題5分，共20分）1.簡(jiǎn)述神經(jīng)遞質(zhì)腎上腺素通過(guò)何種信號(hào)通路影響巨噬細(xì)胞的功能。2.解釋小膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)發(fā)育過(guò)程中和神經(jīng)炎癥過(guò)程中的功能差異。3.簡(jiǎn)述“神經(jīng)可塑性”概念如何與神經(jīng)免疫交互作用相關(guān)。4.闡述細(xì)胞因子IL-17在介導(dǎo)神經(jīng)免疫疾病中的作用機(jī)制。四、論述題（每題10分，共30分）1.詳細(xì)論述下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）在應(yīng)對(duì)急性應(yīng)激和慢性應(yīng)激時(shí)，對(duì)免疫系統(tǒng)功能產(chǎn)生不同影響的分子機(jī)制。2.以多發(fā)性硬化（MS）為例，深入分析神經(jīng)免疫交互在其中發(fā)揮的關(guān)鍵作用，并探討基于神經(jīng)免疫機(jī)制的治療策略。3.結(jié)合具體實(shí)例，論述神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài)（如睡眠、情緒）如何通過(guò)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)影響免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)和應(yīng)答能力。試卷答案一、填空題1.交感；副交感2.5-HT23.皮質(zhì)醇4.小膠質(zhì)細(xì)胞5.CD4+6.T淋巴細(xì)胞7.C3a/C5a8.活化9.脊髓性少突膠質(zhì)細(xì)胞10.皮質(zhì)醇二、選擇題1.D2.D3.C4.D5.C6.C7.C8.C9.B10.C三、簡(jiǎn)答題1.腎上腺素作用于巨噬細(xì)胞膜上的α和β腎上腺素能受體（如α2,β2,β1）。α2受體激活通常介導(dǎo)抑制性效應(yīng)（如通過(guò)Gi/o蛋白減少cAMP），而β2受體激活主要通過(guò)Gs蛋白增加cAMP，進(jìn)而激活蛋白激酶A（PKA），抑制巨噬細(xì)胞的增殖、分化和促炎細(xì)胞因子（如TNF-α,IL-1β）的產(chǎn)生，同時(shí)可能促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子（如IL-10）的產(chǎn)生。β1受體激活的效果相對(duì)較弱或復(fù)雜。2.在神經(jīng)發(fā)育過(guò)程中，小膠質(zhì)細(xì)胞表現(xiàn)出促神經(jīng)突生長(zhǎng)和遷移的支持性作用，其標(biāo)志物表達(dá)模式與經(jīng)典的活化狀態(tài)不同。而在神經(jīng)炎癥時(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞被激活為經(jīng)典活化態(tài)（M1）或交替活化態(tài)（M2），M1態(tài)釋放大量促炎因子和毒性物質(zhì)，參與清除損傷和病原體，但過(guò)度活化可損害神經(jīng)元；M2態(tài)傾向于免疫抑制和組織修復(fù)。功能上的關(guān)鍵差異在于其極化狀態(tài)和分泌的分子譜。3.神經(jīng)可塑性指神經(jīng)系統(tǒng)在結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生適應(yīng)性改變的能力。神經(jīng)免疫交互影響神經(jīng)可塑性：例如，小膠質(zhì)細(xì)胞活化產(chǎn)生的細(xì)胞因子（如IL-1β,TNF-α）可以抑制神經(jīng)元存活和突觸可塑性，參與神經(jīng)退行性變；而某些神經(jīng)肽（如BDNF）也能調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能。反過(guò)來(lái)，神經(jīng)活動(dòng)變化也可能影響局部微環(huán)境，調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)，從而影響神經(jīng)可塑性相關(guān)的病理或修復(fù)過(guò)程。4.IL-17主要由CD4+T輔助細(xì)胞（特別是Th17細(xì)胞）和γδT細(xì)胞產(chǎn)生。在神經(jīng)免疫疾病中，IL-17通過(guò)誘導(dǎo)上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生多種趨化因子和促炎細(xì)胞因子（如IL-6,TNF-α,GM-CSF），吸引和招募更多的免疫細(xì)胞（包括T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。IL-17還能直接激活小膠質(zhì)細(xì)胞，增強(qiáng)其促炎表型和細(xì)胞因子釋放，并直接損傷神經(jīng)元和髓鞘。它在自身免疫性腦脊髓炎等疾病中是關(guān)鍵的致病因子。四、論述題1.急性應(yīng)激時(shí)，下丘腦釋放CRH激活垂體釋放ACTH，ACTH刺激腎上腺皮質(zhì)分泌皮質(zhì)醇。早期（“戰(zhàn)斗或逃跑”反應(yīng)）可能伴隨交感神經(jīng)興奮，釋放腎上腺素和去甲腎上腺素，這些腎上腺素能信號(hào)直接作用于免疫細(xì)胞受體，短期內(nèi)可能通過(guò)α2受體抑制免疫細(xì)胞功能（如增殖、細(xì)胞因子釋放），并促進(jìn)免疫細(xì)胞凋亡，起到快速調(diào)節(jié)作用。皮質(zhì)醇通過(guò)誘導(dǎo)免疫細(xì)胞表面負(fù)性調(diào)節(jié)因子（如細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制物SOCS）的表達(dá)，抑制巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞的功能，減少促炎細(xì)胞因子（如TNF-α,IL-1,IL-6）的產(chǎn)生，并促進(jìn)免疫細(xì)胞向淋巴器官外遷移和抑制其活化，從而快速抑制免疫應(yīng)答，防止過(guò)度炎癥。這種反應(yīng)是適應(yīng)性的，有助于應(yīng)對(duì)即刻威脅。慢性應(yīng)激時(shí)，HPA軸持續(xù)高活性導(dǎo)致皮質(zhì)醇長(zhǎng)期過(guò)量分泌。初期對(duì)免疫的抑制作用可能減弱甚至消失（“皮質(zhì)醇抵抗”），因?yàn)槌掷m(xù)高濃度皮質(zhì)醇會(huì)誘導(dǎo)免疫抑制細(xì)胞（如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Treg）的生成，并使免疫細(xì)胞產(chǎn)生耐受機(jī)制。然而，慢性高皮質(zhì)醇狀態(tài)對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生廣泛而復(fù)雜的負(fù)面影響：抑制免疫細(xì)胞增殖、分化和功能；減少抗體產(chǎn)生；降低NK細(xì)胞活性；增加自身免疫風(fēng)險(xiǎn)；改變腸道菌群，影響免疫穩(wěn)態(tài)。此外，高皮質(zhì)醇還通過(guò)影響神經(jīng)遞質(zhì)（如血清素、去甲腎上腺素）和神經(jīng)肽（如CRH、阿片肽）的平衡，進(jìn)一步間接調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，這種長(zhǎng)期失調(diào)損害免疫系統(tǒng)抵抗感染和維持穩(wěn)態(tài)的能力，增加自身免疫病和腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。2.多發(fā)性硬化（MS）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫病，其核心是針對(duì)髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞抗體或T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫攻擊。神經(jīng)免疫交互在MS發(fā)病中至關(guān)重要：*免疫發(fā)起與傳播：特異性自身反應(yīng)性T細(xì)胞（尤其是CD4+T細(xì)胞）經(jīng)peripheralimmunesurveillance活化，可能在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（通過(guò)“中樞耐受突破”）或外周淋巴器官增殖，并遷移入腦。這些T細(xì)胞識(shí)別髓鞘抗原（如MBP,PLP,MOG），直接攻擊少突膠質(zhì)細(xì)胞，或通過(guò)釋放細(xì)胞因子（如IFN-γ,TNF-α）和活化小膠質(zhì)細(xì)胞間接導(dǎo)致髓鞘破壞和軸突損傷。*小膠質(zhì)細(xì)胞活化與神經(jīng)炎癥：在免疫攻擊下，小膠質(zhì)細(xì)胞被激活（通常為M1極化狀態(tài)），釋放大量致炎細(xì)胞因子（IL-1β,IL-6,TNF-α）、活性氧（ROS）、氮氧化物（NO）和蛋白酶，直接損傷神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞，破壞血腦屏障（BBB）的完整性，允許更多免疫細(xì)胞和炎癥因子進(jìn)入。小膠質(zhì)細(xì)胞與星形膠質(zhì)細(xì)胞相互作用，形成“GASCs”，增強(qiáng)炎癥環(huán)境。*血腦屏障破壞：免疫細(xì)胞（特別是T細(xì)胞）浸潤(rùn)和神經(jīng)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致BBB通透性增加，進(jìn)一步加劇中樞炎癥環(huán)境，使治療藥物難以進(jìn)入，并允許血液中的自身抗體等進(jìn)入中樞?；谏窠?jīng)免疫機(jī)制的治療策略包括：靶向抑制特定免疫細(xì)胞（如使用芬戈莫德誘導(dǎo)外周免疫耐受或靶向MS特定T細(xì)胞亞群）；抑制關(guān)鍵促炎細(xì)胞因子（如TNF-α抑制劑）；調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞功能（如使用小膠質(zhì)細(xì)胞抑制劑或誘導(dǎo)M2極化）；靶向自身抗體產(chǎn)生；利用神經(jīng)保護(hù)策略（如神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)干細(xì)胞移植）修復(fù)受損神經(jīng)元和髓鞘。3.神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài)通過(guò)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫（NEI）網(wǎng)絡(luò)深刻影響免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)和應(yīng)答能力：*睡眠與免疫：睡眠不足或剝奪會(huì)顯著損害免疫應(yīng)答。睡眠期間，免疫系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生和釋放特定細(xì)胞因子（如睡眠誘導(dǎo)因子IFN-α,IL-12），可能有助于清除病原體和調(diào)控免疫系統(tǒng)。睡眠缺乏則抑制NK細(xì)胞活性、降低抗體反應(yīng)、增加炎癥因子水平，使人更容易感染，且炎癥反應(yīng)更強(qiáng)烈持久。覺(jué)醒時(shí)，交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)占主導(dǎo)，促進(jìn)“戰(zhàn)斗或逃跑”的免疫反應(yīng)（如促進(jìn)中性粒細(xì)胞動(dòng)員），而慢波睡眠和快速眼動(dòng)（REM）睡眠可能有利于適應(yīng)性免疫（如T細(xì)胞功能）和免疫調(diào)節(jié)。特定睡眠階段可能促進(jìn)免疫細(xì)胞的增殖、分化和遷移。*情緒與免疫：壓力、焦慮、抑郁等負(fù)面情緒通過(guò)激活HPA軸和交感神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致皮質(zhì)醇和腎上腺素等應(yīng)激激素水平升高。如第一題解析所述，這些激素短期內(nèi)可能抑制免疫細(xì)胞功能，但慢性應(yīng)激導(dǎo)致的長(zhǎng)期高皮質(zhì)醇會(huì)誘導(dǎo)免疫抑制（如Treg增加、NK細(xì)胞抑制），破壞免疫穩(wěn)態(tài)，增加感染風(fēng)險(xiǎn)，并可能加劇自身免疫病或腫瘤。積極情緒和樂(lè)觀(guān)心態(tài)則可能通過(guò)類(lèi)似機(jī)制促進(jìn)免疫健康。情緒狀態(tài)還能影響行為（如飲食、運(yùn)動(dòng)、睡眠），這些行為也反過(guò)來(lái)影響免疫系統(tǒng)。*神經(jīng)內(nèi)分泌信號(hào)：除了皮質(zhì)醇和腎上腺素，其他神經(jīng)肽（如VIP、CGRP、阿片肽）和神經(jīng)遞質(zhì)也參與NEI調(diào)節(jié)。例如，VIP具有抗炎作用，可能在腸道等