2025年大學(xué)《生物技術(shù)》專業(yè)題庫——生物制藥技術(shù)在疾病治療中的應(yīng)用考試時間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每題2分，共20分。請將正確選項的字母填在括號內(nèi)）1.下列哪種藥物不屬于利用生物技術(shù)生產(chǎn)的蛋白質(zhì)類藥物？A.重組人胰島素B.干擾素C.青霉素D.重組人生長激素2.用于生產(chǎn)單克隆抗體的核心技術(shù)是？A.基因編輯B.細(xì)胞融合C.PCR擴(kuò)增D.基因測序3.mRNA疫苗的作用機(jī)制主要是？A.直接殺死病原體B.刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體和細(xì)胞免疫C.抑制病原體在體內(nèi)復(fù)制D.替代患者丟失的蛋白質(zhì)4.下列哪種生物技術(shù)常用于治療遺傳性疾??？A.抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）B.基因治療C.干細(xì)胞治療D.疫苗接種5.在生物藥物純化過程中，利用抗原抗體特異性結(jié)合進(jìn)行分離純化的技術(shù)稱為？A.離子交換層析B.凝膠過濾層析C.親和層析D.膜分離6.下列哪項不是生物制藥生產(chǎn)過程中需要嚴(yán)格控制的質(zhì)量屬性？A.生物活性B.產(chǎn)量C.細(xì)胞毒性D.包裝外觀7.基因治療中，將外源基因?qū)氚屑?xì)胞或組織的技術(shù)統(tǒng)稱為？A.基因編輯B.基因轉(zhuǎn)移（或轉(zhuǎn)染）C.基因表達(dá)調(diào)控D.基因測序8.能夠特異性識別并結(jié)合抗原決定簇的免疫球蛋白是？A.細(xì)胞因子B.補(bǔ)體C.抗體D.過敏原9.下列哪種技術(shù)不涉及微生物或細(xì)胞的培養(yǎng)？A.發(fā)酵工程B.細(xì)胞工程C.酶工程D.基因工程10.生物類似藥的定義是？A.與原研藥活性成分相同，但結(jié)構(gòu)不同的藥物B.與原研藥活性成分和結(jié)構(gòu)都相似，但生產(chǎn)工藝不同的藥物C.基于患者個體基因組信息定制的藥物D.利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的第一個原創(chuàng)藥物二、填空題（每空1分，共10分。請將答案填在橫線上）1.利用基因工程技術(shù)，將外源目的基因?qū)氲剿拗骷?xì)胞中，使其穩(wěn)定維持和表達(dá)的技術(shù)稱為__________。2.能夠引起機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)稱為__________。3.單克隆抗體是由__________和__________雜交產(chǎn)生的雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的特異性抗體。4.生物制藥下游工藝（DownstreamProcessing）主要指從生物反應(yīng)器中獲取目標(biāo)產(chǎn)物后的__________、純化和制劑等步驟。5.GMP是__________的英文縮寫，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。三、名詞解釋（每題3分，共12分。請用簡潔的語言解釋下列名詞的含義）1.親和層析2.基因治療3.細(xì)胞因子4.個性化醫(yī)療四、簡答題（每題5分，共15分。請簡要回答下列問題）1.簡述基因工程藥物相比化學(xué)合成藥物的主要優(yōu)勢。2.簡述單克隆抗體在腫瘤治療中的主要作用機(jī)制。3.生物制藥生產(chǎn)過程中，下游工藝（下游加工）主要包括哪些關(guān)鍵步驟？五、論述題（10分。請結(jié)合所學(xué)知識，深入闡述一個主題）以治療多發(fā)性骨髓瘤為例，論述生物制藥技術(shù)（如單克隆抗體、細(xì)胞療法等）在疾病治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。試卷答案一、選擇題（每題2分，共20分）1.C解析：青霉素是由青霉菌發(fā)酵產(chǎn)生的天然抗生素，不屬于生物技術(shù)生產(chǎn)的蛋白質(zhì)類藥物。重組人胰島素、干擾素、重組人生長激素均是通過生物技術(shù)生產(chǎn)的蛋白質(zhì)類藥物。2.B解析：單克隆抗體是利用雜交瘤技術(shù)，將B淋巴細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞融合，產(chǎn)生能夠無限增殖并分泌特異性抗體的雜交瘤細(xì)胞。細(xì)胞融合是核心步驟。3.B解析：mRNA疫苗將編碼抗原蛋白的信使RNA注入體內(nèi)，人體的細(xì)胞利用mRNA的指令合成抗原蛋白，從而激活免疫細(xì)胞產(chǎn)生針對該抗原的特異性抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答。4.B解析：基因治療通過將正常的外源基因?qū)氚屑?xì)胞，以糾正或補(bǔ)償缺陷基因的功能，從而達(dá)到治療遺傳性疾病的目的。5.C解析：親和層析利用抗原抗體之間的高度特異性結(jié)合，將目標(biāo)生物大分子與其他雜質(zhì)分離開。6.D解析：生物藥物的質(zhì)量屬性主要包括生物活性、純度、安全性、有效性等關(guān)鍵指標(biāo)，以及生產(chǎn)過程的規(guī)范性（如GMP），包裝外觀不屬于核心質(zhì)量屬性。7.B解析：基因轉(zhuǎn)移（或轉(zhuǎn)染）是指將外源遺傳物質(zhì)（通常是DNA或RNA）導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)的過程，是基因治療的核心環(huán)節(jié)。8.C解析：抗體是免疫系統(tǒng)中的B淋巴細(xì)胞分化后產(chǎn)生的，能夠特異性識別和結(jié)合體內(nèi)的抗原（包括病原體、毒素、異常細(xì)胞等）。9.C解析：酶工程主要研究酶的生產(chǎn)、分離純化、固定化以及酶在工業(yè)、農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥等領(lǐng)域的應(yīng)用，不直接涉及細(xì)胞的整體培養(yǎng)。發(fā)酵工程和細(xì)胞工程都涉及微生物或細(xì)胞的培養(yǎng)。10.B解析：生物類似藥是指與已批準(zhǔn)的原研生物藥具有相同活性成分和結(jié)構(gòu)，但在生產(chǎn)工藝、宿主細(xì)胞系等方面可能存在差異，且生物等效性已證明與原研藥相似的生物制品。二、填空題（每空1分，共10分）1.基因轉(zhuǎn)化（或基因轉(zhuǎn)染）2.抗原3.B細(xì)胞；漿細(xì)胞（或效應(yīng)B細(xì)胞）4.分離純化5.良好生產(chǎn)規(guī)范三、名詞解釋（每題3分，共12分）1.親和層析：利用生物分子間的高度特異性相互作用（如抗原抗體、酶與底物、激素與受體等）進(jìn)行分離純化的層析技術(shù)。2.基因治療：將外源基因?qū)氚屑?xì)胞或組織中，以糾正或補(bǔ)償缺陷基因的功能，從而達(dá)到治療疾病目的的一種生物醫(yī)學(xué)技術(shù)。3.細(xì)胞因子：由免疫細(xì)胞或其他細(xì)胞產(chǎn)生的一類具有高生物活性的小分子蛋白質(zhì)，在免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)等多種生理病理過程中發(fā)揮重要作用。4.個性化醫(yī)療：根據(jù)個體基因、環(huán)境和生活方式等差異，制定針對性的疾病預(yù)防、診斷和治療方案的醫(yī)療模式。四、簡答題（每題5分，共15分）1.簡述基因工程藥物相比化學(xué)合成藥物的主要優(yōu)勢。解析思路：從靶點特異性、副作用、生產(chǎn)成本、治療領(lǐng)域等方面比較。答案：基因工程藥物通常具有更高的靶點特異性，能與靶點結(jié)合得更緊密，從而提高療效并減少對正常細(xì)胞的損傷，副作用相對較小。它們可以生產(chǎn)一些化學(xué)合成方法難以合成或成本高昂的復(fù)雜蛋白質(zhì)類藥物，如胰島素、生長激素、干擾素等。此外，基因工程藥物在治療領(lǐng)域更為廣泛，特別是在治療蛋白質(zhì)功能異常、免疫缺陷、遺傳性疾病等方面具有獨特優(yōu)勢。2.簡述單克隆抗體在腫瘤治療中的主要作用機(jī)制。解析思路：列舉單抗的主要作用方式。答案：單克隆抗體在腫瘤治療中的主要作用機(jī)制包括：①靶向殺傷（如抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性ADCC、補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性CDC）；②阻斷信號通路（如阻斷EGFR、HER2等生長因子受體信號）；③抑制腫瘤血管生成（如阻斷VEGF）；④免疫檢查點阻斷（如阻斷PD-1/PD-L1）；⑤作為載體（如ADC藥物，將細(xì)胞毒性藥物遞送至腫瘤細(xì)胞）。3.生物制藥生產(chǎn)過程中，下游工藝（下游加工）主要包括哪些關(guān)鍵步驟？解析思路：列出從細(xì)胞培養(yǎng)液到成品藥液的主要分離純化過程。答案：生物制藥下游工藝主要包括：①細(xì)胞破碎（如果需要從細(xì)胞中提取）；②初步分離（如離心、過濾去除細(xì)胞團(tuán)塊和細(xì)胞碎片）；③固相吸附層析（如離子交換、親和層析等，實現(xiàn)初步純化和濃縮）；④液相色譜層析（如凝膠過濾、反相層析等，進(jìn)一步純化、脫色、去除雜質(zhì)）；⑤濃縮與干燥（如超濾濃縮、冷凍干燥等，制備成不同劑型）；⑥制劑與灌裝。五、論述題（10分。請結(jié)合所學(xué)知識，深入闡述一個主題）以治療多發(fā)性骨髓瘤為例，論述生物制藥技術(shù)（如單克隆抗體、細(xì)胞療法等）在疾病治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。解析思路：首先點明多發(fā)性骨髓瘤的治療挑戰(zhàn)，然后分別論述單抗和細(xì)胞療法（特別是CAR-T）的應(yīng)用、優(yōu)勢，最后展望未來趨勢（聯(lián)合治療、新型靶點、技術(shù)改進(jìn)等）。答案：多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種漿細(xì)胞惡性增殖性疾病，傳統(tǒng)療法效果有限且易復(fù)發(fā)。生物制藥技術(shù)的進(jìn)步為MM的治療帶來了革命性變化。單克隆抗體藥物在MM治療中扮演了重要角色。例如，利妥昔單抗（靶向CD20，雖非MM特異性抗原，但可用于雙表型MM）和更特異性的抗體藥物如利妥昔單抗偶聯(lián)物（RDCAs，如Blenrep、Loncastuximabtesirine）通過抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）、補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性（CDC）或直接阻斷腫瘤細(xì)胞信號通路來殺傷MM細(xì)胞。此外，靶向MM特異性抗原（如CD38的卡瑞利珠單抗、達(dá)雷妥尤單抗；BCMA的貝伐珠單抗、維布妥昔單抗、teclistamab）的抗體藥物及其偶聯(lián)物已成為標(biāo)準(zhǔn)治療或重要選擇，顯著延長了患者生存期。細(xì)胞療法，特別是嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，是近年來MM治療領(lǐng)域的一大突破。通過基因工程技術(shù)，將患者自身的T細(xì)胞改造，使其表達(dá)能夠特異性識別并殺傷MM細(xì)胞的CAR，再回輸體內(nèi)。CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)增殖并清除MM細(xì)胞，產(chǎn)生顯著且持久的療效，尤其對既往多次復(fù)發(fā)難治性MM患者效果顯著。目前已有多種針對BCMA的CAR-T產(chǎn)品獲批上市。未來，生物制藥技術(shù)在MM治療中的應(yīng)用將呈現(xiàn)以下趨勢：①聯(lián)合治療，如抗體藥物與免疫檢查點