特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓簡(jiǎn)介特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓（idiopathicpulmonaryarterialhypertension,IPAH）是一種罕見(jiàn)但進(jìn)行性、致命性的肺血管疾病，其特征為肺血管阻力進(jìn)行性升高，導(dǎo)致右心室后負(fù)荷增加，最終引發(fā)右心功能不全甚至死亡。該病屬于肺動(dòng)脈高壓（pulmonaryarterialhypertension,PAH）的一種，歸類于世界衛(wèi)生組織（WHO）肺動(dòng)脈高壓分類中的第1組，即動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓（Group1PAH）[1]。IPAH的“特發(fā)性”意味著其發(fā)病原因不明，需在排除遺傳性、藥物/毒物暴露、先天性心臟病、結(jié)締組織病、HIV感染、門脈高壓、血栓栓塞性疾病等所有已知病因后方可診斷[2]。該病可發(fā)生于任何年齡，但多見(jiàn)于年輕女性，具有較高的致殘率和死亡率。若未及時(shí)干預(yù)，中位生存期約為7年[3]。定義與診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2024年6月在巴塞羅那召開(kāi)的第七次世界肺動(dòng)脈高壓研討會(huì)（SeventhWorldSymposiumonPulmonaryHypertension）發(fā)布的最新共識(shí)，肺動(dòng)脈高壓的血流動(dòng)力學(xué)定義已更新為：在海平面、靜息狀態(tài)下，經(jīng)右心導(dǎo)管檢查（rightheartcatheterization,RHC）測(cè)得的平均肺動(dòng)脈壓（meanpulmonaryarterypressure,mPAP）>20mmHg[1]。這一標(biāo)準(zhǔn)較以往的≥25mmHg更為敏感，旨在實(shí)現(xiàn)早期診斷與干預(yù)。對(duì)于PAH（包括IPAH）的診斷，除mPAP>20mmHg外，還需滿足以下條件：肺動(dòng)脈楔壓（pulmonaryarterywedgepressure,PAWP）≤15mmHg（提示為毛細(xì)血管前性肺動(dòng)脈高壓）肺血管阻力（pulmonaryvascularresistance,PVR）>2WoodUnits（WU）因此，IPAH的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：在符合上述PAH血流動(dòng)力學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，排除所有已知繼發(fā)因素，且無(wú)家族史[1]。右心導(dǎo)管檢查是確診的“金標(biāo)準(zhǔn)”[2]。流行病學(xué)IPAH是一種罕見(jiàn)病，全球發(fā)病率約為1.2–2.2例/百萬(wàn)人/年，患病率約為22.8例/百萬(wàn)人[4]。在兒童中，發(fā)病率更低，約為0.47–1.2例/百萬(wàn)兒童/年，患病率為2.1–4.4例/百萬(wàn)兒童[5]。盡管近年來(lái)靶向治療顯著改善了預(yù)后，多數(shù)患者仍可存活至成年，但疾病負(fù)擔(dān)依然沉重[5]。病因與發(fā)病機(jī)制IPAH的病因尚未完全闡明，但研究表明其發(fā)病涉及遺傳易感性、內(nèi)皮功能障礙、血管重塑、炎癥免疫激活及代謝異常等多因素交互作用。遺傳因素約15–25%的IPAH患者攜帶BMPR2（骨形態(tài)發(fā)生蛋白受體II）基因突變，該基因?qū)儆赥GF-β超家族，參與調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞增殖與凋亡。BMPR2功能缺失導(dǎo)致平滑肌過(guò)度增殖和內(nèi)皮細(xì)胞凋亡抵抗，是血管重塑的核心機(jī)制之一[6]。此外，SMAD家族、ACVRL1、ENG、KCNK3、CAV1及EIF2AK4等基因突變也與IPAH相關(guān)[6]。血管重塑IPAH的病理特征為肺小動(dòng)脈的進(jìn)行性閉塞性血管病變，包括：內(nèi)皮細(xì)胞異常增殖平滑肌細(xì)胞肥厚與增生原位血栓形成叢狀病變（plexiformlesions）形成炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)（T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞）[6]這些改變導(dǎo)致肺血管床減少、管腔狹窄，進(jìn)而增加PVR。內(nèi)皮功能障礙內(nèi)皮細(xì)胞功能失衡是IPAH的早期事件，表現(xiàn)為：舒張因子減少：一氧化氮（NO）和前列環(huán)素（prostacyclin）合成減少收縮因子增加：內(nèi)皮素-1（endothelin-1）、血栓素A2（thromboxaneA2）分泌增多促增殖因子升高：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）等促進(jìn)細(xì)胞增殖[6]程序性細(xì)胞死亡異常近年研究發(fā)現(xiàn)，程序性細(xì)胞死亡（programmedcelldeath,PCD）在IPAH中起關(guān)鍵作用。肺動(dòng)脈平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞呈現(xiàn)抗凋亡狀態(tài)，同時(shí)伴有自噬、焦亡（pyroptosis）、鐵死亡（ferroptosis）等新型PCD形式的異常，導(dǎo)致細(xì)胞過(guò)度存活與增殖[7]。代謝重編程IPAH患者的肺血管細(xì)胞表現(xiàn)出“癌樣”代謝特征，即有氧糖酵解增強(qiáng)（Warburg效應(yīng)），線粒體功能障礙，依賴糖酵解供能，為快速增殖提供原料[6]。臨床表現(xiàn)IPAH早期癥狀缺乏特異性，常被誤認(rèn)為疲勞或哮喘。常見(jiàn)癥狀包括：活動(dòng)后氣促（最常見(jiàn)）乏力胸痛心悸頭暈、黑矇、暈厥（提示心輸出量嚴(yán)重下降）下肢水腫、腹脹、肝區(qū)疼痛（右心衰竭表現(xiàn)）體征包括：肺動(dòng)脈瓣第二心音亢進(jìn)三尖瓣反流性雜音頸靜脈怒張肝大、腹水、多漿膜腔積液發(fā)紺診斷流程IPAH的診斷需多學(xué)科協(xié)作，流程如下：臨床評(píng)估：詳細(xì)病史（藥物、毒物、家族史）、體格檢查篩查：超聲心動(dòng)圖估測(cè)肺動(dòng)脈壓，為首選無(wú)創(chuàng)檢查[2]確診：右心導(dǎo)管檢查，明確血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)排除繼發(fā)因素：HIV檢測(cè)、自身抗體、肝功能、CT肺動(dòng)脈造影（排除肺栓塞）、肺功能檢查等急性血管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)：吸入一氧化氮或靜脈注射依前列醇，評(píng)估是否對(duì)鈣通道阻滯劑有反應(yīng)[8]治療策略治療目標(biāo)為改善癥狀、延緩疾病進(jìn)展、提高生存率。一線治療支持治療：吸氧、利尿、抗凝（爭(zhēng)議）、強(qiáng)心靶向藥物治療：內(nèi)皮素受體拮抗劑（如波生坦、安立生坦）磷酸二酯酶-5抑制劑（如西地那非、他達(dá)拉非）前列環(huán)素類藥物（如伊洛前列素、曲前列尼爾）可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶激動(dòng)劑（如利奧西呱）近年來(lái)，sotatercept（一種激活素信號(hào)通路抑制劑）獲批用于PAH治療，顯著改善6分鐘步行距離和血流動(dòng)力學(xué)，代表新型治療方向[3]。鈣通道阻滯劑僅適用于急性血管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性的少數(shù)患者（約10%），需長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)療效[8]。終末期治療房間隔造口術(shù)肺移植預(yù)后盡管治療進(jìn)步，IPAH仍為進(jìn)行性疾病。預(yù)后與基線風(fēng)險(xiǎn)分層相關(guān)，包括心功能分級(jí)、6分鐘步行距離、BNP水平、血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)等。早期診斷與聯(lián)合靶向治療可顯著改善生存[5]。綜上，特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓是一種病因未明、機(jī)制復(fù)雜的惡性肺血管病，需依賴右心導(dǎo)管確診，治療以靶向藥物為核心，強(qiáng)調(diào)早期干預(yù)與個(gè)體化管理。參考文獻(xiàn)PulmonaryhypertensionaetiologiesindifferentpartsoftheworldButrousG.IntJCardiolCongenitHeartDis.2025Apr15:20.罕見(jiàn)病用藥-29特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓,2023-01-01,人民衛(wèi)生出版社Characteristicdiseasedefectsincirculatingendothelialcellsisolatedfrompatientswithpulmonaryarterialhypertension.AulakKS,MavarakisL,TianLetal.PLoSOne.2024Oct28;19(10).Microbiome-ImmuneInteractioninPulmonaryArterialHypertension:WhatHaveWeMissed?ZhouX,TianW,GuSetal.Research(WashDC).2025Apr9:8:0669.GrowingupwithIdiopathicPulmonaryArterialHypertension:AnArduousJourney.DutilleuxT,FarhatN,HeyingRetal.PediatrRep.2023May5;15(2):301-310.TheEvolvingManagementandTreatmentOptionsforPatientswithPulmonaryHypertension:CurrentEvidenceandChallenges.SwisherJW,WeaverE.VascHealthRiskManag.2023Mar3:19:103-126.ProgrammedCellDeath:APivotalPlayerinPulmonaryArterialHypertension.LiWH,MaWJ,ZhangW,etal.Eur