靶向治療藥物的藥源性皮膚反應(yīng)

1*c目nrr錄an

第一部分靶向治療藥物藥源性皮膚反應(yīng)的病理生理學(xué)機(jī)制......................2

第二部分常見靶向治療藥物引起的皮膚反應(yīng)類型...............................5

第三部分特異性酪氨酸激晦抑制劑的皮膚毒性特點(diǎn).............................8

第四部分丙型血管生成抑制劑的皮膚不良反應(yīng)................................11

第五部分EGFR抑制劑引起的皮炎、座瘡樣皮炎和脫發(fā)..........................15

第六部分mTOR抑制劑的皮膚并發(fā)癥..........................................18

第七部分免疫治療藥物引起的皮膚反應(yīng).......................................21

第八部分靶向治療藥物藥源性皮膚反應(yīng)的管理策略............................25

第一部分靶向治療藥物藥源性皮膚反應(yīng)的病理生理學(xué)機(jī)

制

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

免疫調(diào)節(jié)

1.靶向治療藥物通過阻斷關(guān)鍵免疫通路（如PD-1/PD-L1

抽）.增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)C

2.增強(qiáng)免疫反應(yīng)會(huì)釋放大量促炎細(xì)胞因子，導(dǎo)致皮膚炎癥

和組織損傷。

3.皮膚反應(yīng)的嚴(yán)重程度與免疫激活的程度有關(guān)，可能從輕

微的紅斑到嚴(yán)重的皮膚毒性反應(yīng)。

血管生成抑制

1.靶向治療藥物通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）

或其他血管生成因子，回?cái)嗄[瘤血管生成。

2.血管生成抑制導(dǎo)致皮下血管血流減少，造成組織缺氫和

營養(yǎng)不良。

3.缺血性損傷可表現(xiàn)為皮膚蒼白、肢端發(fā)冷和疼痛，嚴(yán)重

時(shí)可導(dǎo)致組織壞死。

表皮生長因子受體（EGFR）

抑制1.EGFR抑制劑用于治療非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌等多種

腫瘤。

2.EGFR抑制會(huì)導(dǎo)致皮膚毛囊和表皮細(xì)胞生長抑制，引起

毛囊炎、脫發(fā)和皮膚干燥。

3.EGFR抑制劑還可抑制皮脂腺功能，導(dǎo)致皮膚屏障受損，

增加皮膚感染和炎癥的風(fēng)險(xiǎn)。

光毒反應(yīng)

1.某些靶向治療藥物，如索拉非尼和伊馬替尼，會(huì)導(dǎo)致皮

膚對(duì)紫外線更加敏感。

2.光毒反應(yīng)表現(xiàn)為曬傷樣皮炎，可出現(xiàn)紅斑、水皰和疼痛。

3.患者需要采取防曬措施，避免陽光照射，以預(yù)防光毒反

應(yīng)。

皮內(nèi)免疫反應(yīng)

1.靶向治療藥物可誘導(dǎo)皮膚中特定抗原呈遞細(xì)胞活化，導(dǎo)

致皮內(nèi)免疫反應(yīng)。

2.皮內(nèi)免疫反應(yīng)會(huì)釋放細(xì)胞因子和趨化因子，吸引免疫細(xì)

胞浸潤皮膚。

3.浸潤的免疫細(xì)胞釋放謳炎因子，導(dǎo)致皮膚炎癥和組織破

壞。

遺傳易感性

1.遺傳因素在靶向治療藥物藥源性皮膚反應(yīng)的易感性中

起著重要作用。

2.研究表明，某些基因多態(tài)性與皮膚反應(yīng)的嚴(yán)重程度和發(fā)

生率相關(guān)。

3.識(shí)別遺傳易感性標(biāo)志物可有助于預(yù)測和預(yù)防嚴(yán)重的皮

膚反應(yīng)。

靶向治療藥物藥源性皮膚反應(yīng)的病理生理學(xué)機(jī)制

靶向治療藥物藥源性皮膚反應(yīng)（TDR）的病理生理學(xué)機(jī)制涉及復(fù)雜的

信號(hào)通路相互作用和免疫反應(yīng)。

表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑

EGFR抑制劑，如厄洛替尼和吉非替尼，通過抑制EGFR信號(hào)通路發(fā)

揮抗腫瘤作用。然而，這種抑制會(huì)導(dǎo)致表皮增殖和分化失調(diào)。

*表皮屏障受損：EGFR信號(hào)通路抑制破壞表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的屏障

功能，導(dǎo)致表皮水分流失和皮膚干燥。

*毛囊單元損傷：EGFR信號(hào)通路抑制破壞毛囊結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致毛

發(fā)稀疏和指甲異常C

*免疫細(xì)胞激活：EGFR抑制劑誘導(dǎo)表皮細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子，激

活免疫細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥性皮膚反應(yīng)。

血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）抑制劑

VEGF抑制劑，如貝伐珠單抗和索拉非尼，通過抑制VEGF信號(hào)通路

發(fā)揮抗腫瘤作用。VEGF在血管生成中起關(guān)鍵作用，其抑制會(huì)導(dǎo)致血

管生成減少。

*皮膚血流減少：VEGF抑制劑導(dǎo)致皮膚血流減少，切斷營養(yǎng)和氧氣

供應(yīng)，從而引起皮氏干燥、脫屑和愈合不良。

膚炎癥反應(yīng)。

其他靶向治療藥物

其他靶向治療藥物，如酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼和肺癌治療中的阿

來替尼，也可能引足皮膚反應(yīng)。其機(jī)制包括：

*血管損傷：伊馬替尼抑制血管生成，導(dǎo)致皮膚出血和壞死。

*免疫反應(yīng)：阿來替尼激活免疫細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥性皮膚反應(yīng)，包括斑

丘疹和藥疹。

結(jié)論

靶向治療藥物藥源性皮膚反應(yīng)的病理生理學(xué)機(jī)制涉及復(fù)雜且多方面

的信號(hào)通路相互作用和免疫反應(yīng)。了解這些機(jī)制對(duì)于管理和預(yù)防這些

反應(yīng)至關(guān)重要。通過優(yōu)化治療方案、使用預(yù)防性措施和適當(dāng)監(jiān)測，可

以最大程度地減少這些反應(yīng)的嚴(yán)重程度和影響。

第二部分常見靶向治療藥物引起的皮膚反應(yīng)類型

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

主題名稱：表皮過度增生

1.表皮過度增生的特征是皮膚變厚、干燥和脫屑，常伴有

丘疹、斑塊或疣狀增生。

2.常見致病機(jī)制：表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑，如

厄洛替尼或吉非替尼。

3.治療措施：局部外用保濕劑和角質(zhì)溶解劑，必要時(shí)口服

抗組胺藥或皮質(zhì)類固醇。

主題名稱：瘞瘡樣皮炎

常見靶向治療藥物引起的皮膚反應(yīng)類型

靶向治療藥物可通過抑制腫瘤細(xì)胞生長和存活所需的特定分子靶點(diǎn)

發(fā)揮抗腫瘤作用。然而，這些藥物也可能與正常細(xì)胞中的靶點(diǎn)相互作

用，導(dǎo)致不良反應(yīng)，包括皮膚反應(yīng)。

座瘡樣皮疹

*表現(xiàn)：炎性丘疹、膿皰、紅斑

*發(fā)生機(jī)制：表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑，如厄洛替尼、吉非

替尼

*發(fā)生率：EGFR抑制劑的50-90%

*管理：局部過氧化苯甲酰、外用抗生素、口服異維A酸

手掌足底紅皮病

*表現(xiàn)：手掌和/或足底對(duì)稱性紅斑、水腫、脫皮

*發(fā)生機(jī)制：酪氨酸激酶抑制劑(TKI),如伊馬替尼、舒尼替尼

*發(fā)生率：TKI的10-30%

*管理：局部保源膂J、外用皮質(zhì)類固醇、系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇

甲溝炎

*表現(xiàn)：甲溝紅腫、疼痛、膿液

*發(fā)生機(jī)制:EGFR抑制劑、TKI

*發(fā)生率：EGFR抑制劑的5-15%,TKI的10-20%

*管理：局部抗生素、外用皮質(zhì)類固醇

皮疹

*表現(xiàn)：多形性皮疹，包括斑丘疹、斑塊和水皰

*發(fā)生機(jī)制：多靶向激酶抑制劑，如索拉非尼、雷戈拉非尼

*發(fā)生率：多靶向激酶抑制劑的10-30%

*管理：局部皮質(zhì)類固醇、抗組胺藥、系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇

濕疹

*表現(xiàn)：瘙癢、干燥、鱗屑性紅斑

*發(fā)生機(jī)制:EGFR抑制劑、TKE免疫檢查點(diǎn)抑制劑

*發(fā)生率：EGFR抑制劑的10-20歸TKI的15-25%

*管理：局部保源?I、外用皮質(zhì)類固醇、光療

脫發(fā)

*表現(xiàn)：彌漫性或斑片狀脫發(fā)

*發(fā)生機(jī)制：細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑，如帕博西利布

*發(fā)生率：帕博西利布的50%以上

*管理：局部米諾地爾、外用皮質(zhì)類固醇

指甲改變

*表現(xiàn)：縱向條紋、指甲溝分離、指甲增厚或脆化

*發(fā)生機(jī)制：多種靶向治療藥物

*發(fā)生率：EGFR抑制劑、TKI的10-20%

*管理：局部保源彈J、指甲油硬化劑

其他皮膚反應(yīng)

*過敏反應(yīng)：尊麻疹、血管神經(jīng)性水腫

*光敏性：對(duì)紫外線敏感性增加

*皮膚萎縮：長期使用皮質(zhì)類固醇治療

管理原則

靶向治療藥物引起的皮膚反應(yīng)的管理旨在減輕癥狀，預(yù)防并發(fā)癥，并

保持治療依從性。管理策略包括：

*局部治療：保漏洌、外用皮質(zhì)類固醇、抗生素

*系統(tǒng)性治療：抗組胺藥、皮質(zhì)類固醇、光療

*預(yù)防性措施：避免日光照射、使用護(hù)膚霜

*治療劑量調(diào)整或停藥：在嚴(yán)重或難以控制的情況下

及時(shí)識(shí)別和適當(dāng)管理靶向治療藥物引起的皮膚反應(yīng)至關(guān)重要，以確保

患者的舒適度和治療的持續(xù)性。

第三部分特異性酪氨酸激酶抑制劑的皮膚毒性特點(diǎn)

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

表皮生長因子受體(EGFR)

抑制劑的皮膚毒性特點(diǎn)1.EGFR抑制劑最常見的皮膚不良反應(yīng)是座瘡樣皮疹，表

現(xiàn)為炎性丘疹和膿皰，主要發(fā)生在面部、胸部和背部。

2.EGFR抑制劑還可引起毛囊炎、皮膚干燥、指甲異常和

色素沉著。

3.嚴(yán)重程度從輕度皮疹到嚴(yán)重座瘡樣皮疹不等，可能影響

患者的生活質(zhì)量。

血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)

抑制劑的皮膚毒性特點(diǎn)1.VEGF抑制劑最常見的皮膚不良反應(yīng)是手足綜合征

(HFS),表現(xiàn)為手腳對(duì)稱性紅斑、腫脹、疼痛和麻木。

2.VEGF抑制劑也可引起高血壓、蛋白尿、血栓形成風(fēng)險(xiǎn)

增加。

3.HFS嚴(yán)重程度從輕度紅斑到嚴(yán)重潰瘍不等，可能導(dǎo)致患

者疼痛和功能障礙。

BRAFV600E抑制劑的皮膚

毒性特點(diǎn)1.BRAFV600E抑制劑最常見的皮膚不良反應(yīng)是皮疹，表

現(xiàn)為紅斑、瘙癢和脫皮。

2.BRAFV600E抑制劑也可引起光敏性、干燥和增厚。

3.皮疹通常在治療后L2周內(nèi)出現(xiàn)，嚴(yán)重程度從輕度到中

度不等。

MF.K抑制劑的皮膚毒性特

點(diǎn)1.MEK抑制劑最常見的皮膚不良反應(yīng)是皮疹，表現(xiàn)為紅色

或褐色斑丘疹。

2.MEK抑制劑還可引起干燥、瘙癢和色素沉著。

3.皮疹通常在治療后數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)，嚴(yán)重程度從輕度到中度

不等。

多激酶抑制劑的皮膚毒性特

點(diǎn)1.多激酶抑制劑可靶向多種激醯，因此它們的皮膚毒性可

能是多種多樣的。

2.常見的皮膚不良反應(yīng)包括皮疹、座瘡樣皮疹、色素沉著

和手足綜合征。

3.皮膚毒性的嚴(yán)重程度因個(gè)體差異而異，取決于具體的抑

制劑和治療方案。

生物制劑的皮膚毒性特點(diǎn)

1.生物制劑通過靶向免疫系統(tǒng)來治療癌癥，因此它們的皮

膚毒性可能與免疫反應(yīng)有關(guān)。

2.常見的皮膚不良反應(yīng)包括皮疹、瘙癢、尊麻疹和紅斑。

3.生物制劑的皮膚毒性通常較輕，但可能影響患者的生活

質(zhì)量。

特異性酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的皮膚毒性特點(diǎn)

背景

TKI是一類靶向治療藥物，通過抑制特異性的酪氨酸激酶來發(fā)揮抗癌

作用。它們廣泛用于治療多種癌癥，包括慢性髓細(xì)胞白血病(CML)、

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和黑色素瘤。

皮膚毒性

TKI治療常見的皮膚毒性包括：

*皮疹：最常見的皮膚反應(yīng)，表現(xiàn)為各種皮疹，從輕微的erythema

到嚴(yán)重的剝脫性皮炎。

*干燥、瘙癢：皮枝干燥和瘙癢是常見的副作用。

*光敏反應(yīng)：一些TKI可增加皮膚對(duì)紫外線(UV)的敏感性，導(dǎo)致光

敏反應(yīng)。

*脫發(fā)：一些TKI會(huì)引起脫發(fā)，通常是可逆的。

*甲溝炎：指甲周圍的炎癥，可能導(dǎo)致疼痛和感染。

機(jī)制

TKT的皮膚毒性主要通過以下機(jī)制介導(dǎo)：

*EGFR抑制：EGFR抑制劑可干擾表皮生長因子(EGF)信號(hào)通路，導(dǎo)

致皮膚細(xì)胞增殖和分化受損。

*VEGFR抑制：VEGFR抑制劑可阻斷血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)信號(hào)

通路，影響血管生成和皮膚屏障功能。

*PDGFRA抑制：PDGFRA抑制劑可抑制血小板衍生生長因子受體a

(PDGFRA),干擾細(xì)胞增殖、遷移和分化。

常見TKI皮膚毒性

不同TKT引起皮膚毒性的特征差異很大：

*伊馬替尼：最常見的皮膚毒性是皮疹和瘙癢。

*吉非替尼：皮疹是最常見的，可能發(fā)展為剝脫性皮炎。

*厄洛替尼：與吉非替尼類似，皮疹是常見的，但也可能發(fā)生光敏反

應(yīng)和甲溝炎。

*索拉非尼：皮疹、手足皮膚反應(yīng)綜合征(HFSR)和甲溝炎是最常見

的。

*達(dá)沙替尼：皮疹、面部潮紅和甲溝炎是最常見的。

*克嘎替尼：輕度皮疹是最常見的。

*恩替尼：光敏反應(yīng)和甲溝炎是最常見的。

管理

TKI皮膚毒性的管理重點(diǎn)在于預(yù)防、早期識(shí)別和及時(shí)干預(yù):

*預(yù)防：使用保濕劑、防曬霜和避免日光暴曬。

*早期識(shí)別：監(jiān)測患者皮膚變化并及時(shí)報(bào)告任何不適。

*及時(shí)干預(yù)：調(diào)整治療劑量、使用局部治療（如類固醇霜或抗生素）

或更換為另一種TKI。

結(jié)論

TKI治療的皮膚毒性是常見的，可表現(xiàn)為多種皮膚不良反應(yīng)。了解不

同TKI的具體皮膚毒性特征至關(guān)重要，以便及時(shí)識(shí)別、管理和預(yù)防這

些不良反應(yīng)。通過適當(dāng)?shù)念A(yù)防和管理措施，可以最大限度地減少TKI

相關(guān)皮膚毒性的影響，并確?；颊叩陌踩椭委熞缽男?。

第四部分丙型血管生成抑制劑的皮膚不良反應(yīng)

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

貝伐珠單抗的皮膚不良反應(yīng)

1.皮疹和座瘡樣皮炎：是一種常見的不良反應(yīng)，通常在治

療開始后2-8周出現(xiàn)，表現(xiàn)為紅斑、丘疹和膿皰，主要分

布在面部、頸部和胸部。

2.脫發(fā)：可發(fā)生彌漫性或斑狀脫發(fā)，通常在治療開始后1-

3個(gè)月出現(xiàn)，女性發(fā)生率高于男性。

3.甲溝炎和甲母質(zhì)損傷：可能會(huì)引起甲溝炎和甲母質(zhì)損傷，

表現(xiàn)為指甲周圍炎癥、疼痛和指甲變薄或脫落。

索拉非尼的皮膚不良反應(yīng)

1.手足皮膚反應(yīng)（HFS）：是最常見的皮膚不良反應(yīng)，表現(xiàn)

為手掌和腳掌的紅斑、脫屑、裂隙和水皰，通常在治療開始

后1-2周出現(xiàn)。

2.皮疹：可發(fā)生多種類型的皮疹，包括座瘡樣疹、濕疹樣

疹和假性紅斑狼瘡，通常在治療開始后1-4周出現(xiàn)。

3.脫發(fā)：可發(fā)生彌漫性或斑狀脫發(fā),通常在治療開始后1-

2個(gè)月出現(xiàn)，男性發(fā)生率高于女性。

舒尼替尼的皮膚不良反應(yīng)

1.紅斑丘疹性皮炎：是一種常見的皮膚不良反應(yīng)，表現(xiàn)為

紅斑、丘疹和瘙癢，主要分布在手掌、腳掌和四肢伸側(cè)。

2.手足皮膚反應(yīng)(HFS)：發(fā)生率較貝伐珠單抗和索拉辛尼

低，但表現(xiàn)類似，包括紅斑、脫屑和水皰。

3.脫發(fā)：可發(fā)生彌漫性或斑狀脫發(fā)，通常在治療開始后2-

4周出現(xiàn)，女性發(fā)生率高于男性。

帕哩帕尼的皮膚不良反應(yīng)

1.皮疹：是最常見的皮膚不良反應(yīng)，表現(xiàn)為紅斑、丘疹和

瘙癢，主要分布在軀干和四肢。

2.脫發(fā)：可發(fā)生彌漫性或斑狀脫發(fā)，通常在治療開始后1-

2個(gè)月出現(xiàn)，女性發(fā)生率高于男性。

3.色素沉著：可引起手掌、腳掌和甲周皮膚色素沉著，表

現(xiàn)為褐色或灰黑色變色。

阿西替尼的皮膚不良反應(yīng)

1.瘞瘡樣皮炎：是一種常見的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為紅斑、丘

疹和膿皰，主要分布在面部、頸部和軀干。

2.毛囊炎：可引起毛囊炎，表現(xiàn)為毛囊周圍紅腫、疼痛和

膿皰，主要分布在頭皮和軀干。

3.色素沉著：可引起手掌、腳掌和甲周皮膚色素沉著，表

現(xiàn)為褐色或灰黑色變色。

瑞格菲尼的皮膚不良反應(yīng)

1.手足皮膚反應(yīng)(HFS)：是一種常見的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為

手掌和腳掌的紅斑、脫屑、裂隙和水皰，通常在治療開始后

1-2周出現(xiàn)。

2.皮疹：可發(fā)生多種類型的皮疹，包括座瘡樣疹、濕疹樣

疹和假性紅斑狼瘡，通常在治療開始后1-4周出現(xiàn)。

3.脫發(fā)：可發(fā)生彌漫性或斑狀脫發(fā)，通常在治療開始后1-

2個(gè)月出現(xiàn)，女性發(fā)生率高于男性。

丙型血管生成抑制劑的皮膚不良反應(yīng)

#概述

丙型血管生成抑制劑(VEGFis)是一類靶向抑制血管內(nèi)皮生長因子

(VEGF)信號(hào)通路的抗腫瘤藥物，用于治療各種惡性腫瘤。VEGF是血

管生成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑，抑制VEGF信號(hào)通路能夠阻斷腫瘤血管的形成

和生長，從而抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。

VEGFis的皮膚不良反應(yīng)相對(duì)常見，可發(fā)生于高達(dá)90%的患者。這些不

良反應(yīng)通常是輕度至中度的，但也有少部分患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反

應(yīng)。

#主要皮膚不良反應(yīng)

VEGFis導(dǎo)致的皮膚不良反應(yīng)主要包括：

皮疹

皮疹是VEGFis最常見的皮膚不良反應(yīng)，約發(fā)生于50%-9096的患者。

皮疹通常為輕度至中度的紅斑丘疹樣皮疹或斑丘疹，分布于軀干、四

肢或面部。皮疹通常在治療開始后1-2周內(nèi)出現(xiàn)，并可持續(xù)數(shù)月至數(shù)

年。

手足皮膚反應(yīng)

手足皮膚反應(yīng)（HFSR）是一種常見的VEGFis不良反應(yīng)，約發(fā)生于30%-

60%的患者。HFSR表現(xiàn)為手足部位的紅斑、腫脹、疼痛、脫皮和水皰。

HFSR的嚴(yán)重程度可從輕度疼痛到嚴(yán)重殘疾不等。

色素沉著

VEGFis可導(dǎo)致皮膚色素沉著，約發(fā)生于20%-50%的患者。色素沉著通

常表現(xiàn)為手掌、足底、面部或頸部的皮膚變黑。色素沉著通常在治療

開始后數(shù)月內(nèi)出現(xiàn)，并可在停藥后持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。

皮膚干燥和瘙癢

VEGFis可導(dǎo)致皮膚干燥和瘙癢，約發(fā)生于20%-40%的患者。皮膚干燥

和瘙癢通常不太嚴(yán)重，但可影響患者的生活質(zhì)量。

脫發(fā)

VEGFis可導(dǎo)致脫發(fā)，約發(fā)生于10%-20%的患者。脫發(fā)通常輕度至中度，

并可在停藥后數(shù)月內(nèi)恢復(fù)。

#嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)

除了上述輕度至中度的皮膚不良反應(yīng)外，VEGFis還可導(dǎo)致罕見的嚴(yán)

重皮膚不良反應(yīng)，包括：

Stevens-Johnson綜合征（SJS）

SJS是一種罕見但嚴(yán)重的VEGFis皮膚不良反應(yīng)，約發(fā)生于0.5%

的患者。SJS表現(xiàn)為全身性紅斑、水皰和粘膜糜爛。SJS是一種危及

生命的疾病，需要立即治療。

中毒性表皮壞死松解癥（TEN）

TEN是一種罕見但高度嚴(yán)重的VEGFis皮膚不良反應(yīng)，約發(fā)生于O.OK-

0.05%的患者。TEN表現(xiàn)為全身性皮膚剝脫，可迅速進(jìn)展為多器官衰

竭。TEN是一種危及生命的疾病，需要緊急治療。

#管理

VEGFis導(dǎo)致的皮膚不良反應(yīng)的管理包括：

預(yù)防

*使用最低有效劑量

*避免同時(shí)使用其他可能導(dǎo)致皮膚不良反應(yīng)的藥物

*在接受VEGFis治療前，使用保濕劑和防曬霜保護(hù)皮膚

輕度至中度不良反應(yīng)

*外用局部治療，如保濕劑、抗炎藥膏或抗組胺藥

*口服抗組胺藥或止痛藥

*冷敷或冷敷貼

嚴(yán)重不良反應(yīng)

*立即停止VEGFis治療

*給予全身性皮質(zhì)類固醇或其他免疫抑制劑

*必要時(shí)入院治療和支持性護(hù)理

#結(jié)論

丙型血管生成抑制劑的皮膚不良反應(yīng)是常見的，但通常是輕度至中度

的。然而，也有少部分患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。通過預(yù)防措施和

及時(shí)的管理，可以最大程度地減少皮膚不良反應(yīng)的發(fā)生和嚴(yán)重程度,

從而提高患者的生活質(zhì)量。

第五部分EGFR抑制劑引起的皮炎、瘞瘡樣皮炎和脫發(fā)

EGFR抑制劑引起的皮炎、座瘡樣皮炎和脫發(fā)

概述

表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑是一類針對(duì)EGFR的靶向治療藥物，

可用于治療多種類型的癌癥，如非小細(xì)胞肪癌、結(jié)直腸癌和頭頸部癌。

然而，EGFR抑制劑治療的一個(gè)常見副作用是皮膚反應(yīng)，包括皮炎、座

瘡樣皮炎和脫發(fā)。

皮炎

EGFR抑制劑相關(guān)皮炎是一種炎癥性皮膚病變，表現(xiàn)為紅斑、鱗屑和瘙

癢。皮損通常發(fā)生在面部、胸部和背部等暴露部位。皮炎的發(fā)生率可

以達(dá)到60%至80%,通常在治療開始后1至2周內(nèi)出現(xiàn)。

座瘡樣皮炎

座瘡樣皮炎是EGFR抑制劑治療的另一種常見皮膚反應(yīng)，表現(xiàn)為座瘡

樣皮損，如丘疹、膿皰和結(jié)節(jié)。與皮炎不同，座瘡樣皮炎通常發(fā)生在

治療開始后數(shù)月至數(shù)年。它的發(fā)生率約為20%至40%。

脫發(fā)

EGFR抑制劑治療的一個(gè)潛在副作用是脫發(fā)，又稱逆行性脫發(fā)。脫發(fā)通

常在治療開始后1至2周內(nèi)出現(xiàn)，表現(xiàn)為毛發(fā)脫落，包括頭皮毛發(fā)、

眉毛和睫毛。脫發(fā)的嚴(yán)重程度因人而異，從輕度脫發(fā)到完全脫發(fā)不等。

發(fā)病機(jī)制

EGFR抑制劑相關(guān)皮膚反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，但認(rèn)為與EGFR

抑制導(dǎo)致的表皮細(xì)胞功能障礙和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。

*皮炎：EGFR抑制阻斷表皮細(xì)胞生長和分化，導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)

生缺陷，進(jìn)而引起皮膚屏障功能受損和炎癥反應(yīng)。

*座瘡樣皮炎：EGFR抑制劑可激活脂質(zhì)合成途徑，導(dǎo)致皮脂腺過度

活躍和座瘡皮損形成。

*脫發(fā)：EGFR抑制劑阻斷毛囊中的EGFR信號(hào)傳導(dǎo)，抑制毛囊生長和

導(dǎo)致毛發(fā)脫落。

診斷

EGFR抑制劑相關(guān)皮膚反應(yīng)的診斷通?；诓∈泛团R床表現(xiàn)。皮膚活

檢可能有助于確認(rèn)診斷并排除其他皮膚病變。

治療

EGFR抑制劑相關(guān)皮膚反應(yīng)的治療取決于皮損的嚴(yán)重程度和患者的耐

受程度。

*皮炎：輕度皮炎可使用局部保濕劑和抗炎藥膏治療。對(duì)于中重度皮

炎，可能需要口服類固醇或免疫抑制劑。

*座瘡樣皮炎：治療座瘡樣皮炎的方案包括局部或口服抗生素、維A

酸類藥物和異維A酸。

*脫發(fā)：對(duì)于脫發(fā)，目前尚無有效的治療方法。一般建議患者使用頭

巾或假發(fā)等輔助手段。

預(yù)防

目前尚無預(yù)防EGFR抑制劑相關(guān)皮膚反應(yīng)的有效方法。然而，采取以

下措施可幫助減少其發(fā)生率和嚴(yán)重程度：

*使用保濕劑保持皮膚水分。

*避免使用刺激性護(hù)膚品。

*限制陽光照射并使用防曬霜。

*定期洗頭并使用溫和的洗發(fā)水和護(hù)發(fā)素。

*在治療開始前與醫(yī)療保健提供者討論潛在的皮膚反應(yīng)并制定管理

策略。

預(yù)后

EGFR抑制劑相關(guān)皮膚反應(yīng)通常是可逆的。皮炎和座瘡樣皮炎通常在

停止治療后數(shù)周至數(shù)月內(nèi)消退。然而，脫發(fā)可能持續(xù)更長時(shí)間，甚至

在治療結(jié)束后也不恢復(fù)。

第六部分mTOR抑制劑的皮膚并發(fā)癥

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

mTOR抑制劑引起的座瘡

1.mTOR抑制劑可誘發(fā)皮脂腺增生和角化過度，導(dǎo)致面部、

胸部和背部出現(xiàn)閉合性和炎性丘疹、膿皰。

2.座瘡嚴(yán)重程度與給藥劑量和治療持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)，通

常在治療后2-4周內(nèi)發(fā)生。

3.預(yù)防策略包括局部外用阿達(dá)帕林或過氧化苯甲酰，口服

四環(huán)素類抗生素或異維A酸。

mTOR抑制劑引起的脫發(fā)

1.mTOR抑制劑可導(dǎo)致彌漫性休止期脫發(fā)，表現(xiàn)為頭發(fā)稀

疏、脫落或發(fā)際線后移。

2.脫發(fā)通常在治療后2-3個(gè)月內(nèi)發(fā)生，并在停止治療后幾

個(gè)月內(nèi)恢復(fù)。

3.預(yù)防和治療策略包括局部外用米諾地爾或非那雄胺，口

服潑尼松或注射激素。

mTOR抑制劑引起的口腔黏

膜炎1.mTOR抑制劑可引起二腔黏膜潰瘍、糜爛和紅斑，導(dǎo)致

疼痛、進(jìn)食困難和說話困難。

2.口腔黏膜炎通常出現(xiàn)在治療后1-2周內(nèi)，并可持續(xù)數(shù)

月。

3.預(yù)防措施包括局部使用口腔漱口水，保持口腔衛(wèi)生，避

免辛辣或酸性食物。治療方法包括局部外用利多卡因或激

素，口服抗真菌藥或抗芻素。

mTOR抑制劑引起的指甲病

1.mTOR抑制劑可導(dǎo)致指甲變色、增厚、裂甲和脫甲。

2.指甲病通常在治療后幾個(gè)月內(nèi)發(fā)生，并可在停止治療后

持續(xù)幾個(gè)月。

3.預(yù)防和治療措施包括局部外用指甲油或指甲霜，保護(hù)指

甲免受創(chuàng)傷，必要時(shí)可考慮局部注射類固醇或拔甲。

mTOR抑制劑引起的皮炎

1.mTOR抑制劑可引起濕疹樣皮炎，表現(xiàn)為皮膚干燥、瘙

癢、發(fā)紅和鱗屑。

2.皮炎通常出現(xiàn)在治療后數(shù)周或數(shù)月內(nèi)，并可持續(xù)數(shù)月。

3.預(yù)防和治療措施包括果濕劑、局部外用激素或鈣調(diào)磷酸

酶抑制劑。

mTOR抑制劑引起的過敏反

應(yīng)1.mTOR抑制劑可引發(fā)罕見的過敏反應(yīng)，如尊麻疹、血管

性水腫或過敏性休克。

2.過敏反應(yīng)通常在治療后幾小時(shí)或幾天內(nèi)發(fā)生，可能危及

生命。

3.預(yù)防措施包括過敏原況別和避免，治療方法包括抗組胺

藥、皮質(zhì)類固醇和腎上腺素。

mTOR抑制劑的皮膚并發(fā)癥

mTOR（哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白）抑制劑是一類重要的靶向治療藥物,

用于治療多種癌癥。然而，它們的使用也會(huì)引起一系列皮膚并發(fā)癥,

包括：

1.皮炎

mTOR抑制劑最常見的皮膚并發(fā)癥是皮炎，表現(xiàn)為皮膚紅斑、瘙癢、干

燥和脫屑。它通常發(fā)生在治療開始數(shù)周或數(shù)月后，并可能持續(xù)數(shù)月。

2.口腔炎

口腔炎是mTOR抑制劑引起的另一種常見反膚并發(fā)癥，表現(xiàn)為口腔潰

瘍、灼痛和干燥。它通常發(fā)生在治療開始的第一或第二周，并可能持

續(xù)數(shù)周。

3.指甲改變

mTOR抑制劑可引起指甲改變，包括指甲生長緩慢、變色、變脆和脫落。

這些變化通常發(fā)生在治療開始后的幾個(gè)月為。

4.掌跖角化過度

掌跖角化過度是一種罕見的mTOR抑制劑并發(fā)癥，表現(xiàn)為手掌和腳底

的皮膚變厚、變硬和開裂。它通常發(fā)生在治療開始后的幾個(gè)月或幾年

內(nèi)。

5.毛囊炎

毛囊炎是mTOR抑制劑引起的一種罕見的反膚感染，表現(xiàn)為毛囊周圍

的炎癥和膿皰。它通常發(fā)生在治療開始后的幾周或幾個(gè)月內(nèi)。

6.座瘡

mTOR抑制劑可能引起座瘡，表現(xiàn)為面部、胸部和背部的粉刺。它通常

發(fā)生在治療開始后的幾周或幾個(gè)月內(nèi)。

7.紫瘢

紫瘢是一種罕見的mTOR抑制劑并發(fā)癥，表現(xiàn)為皮膚上的小出血點(diǎn)。

它通常發(fā)生在治療開始后的幾個(gè)月或幾年為。

管理策略

管理mTOR抑制劑引起的皮膚并發(fā)癥的策略包括：

1.局部治療

外用皮質(zhì)類固醇、保濕劑和抗炎藥可用于治療皮炎?？拐婢幒涂股?/p>

素可用于治療口腔炎和毛囊炎。

2.全身治療

全身皮質(zhì)類固醇可用于治療嚴(yán)重的皮炎和口腔炎。免疫抑制劑，如他

克莫司和環(huán)泡素，也可用于治療這些并發(fā)癥。

3.劑量調(diào)整或停藥

在某些情況下，可能需要調(diào)整mTOR抑制劑的劑量或?qū)⑵渫Ｓ靡钥刂?/p>

皮膚并發(fā)癥。

預(yù)防措施

以下預(yù)防措施可有助于減少mTOR抑制劑引起的皮膚并發(fā)癥：

1.規(guī)律保濕

定期涂抹無香精的保濕霜可幫助保持皮膚水分和防止干燥。

2.避免刺激物

避免使用刺激性肥皂、洗滌劑和化妝品。穿著透氣的棉質(zhì)衣服也有助

于減少刺激。

3.防曬

陽光照射會(huì)加重皮炎。外出時(shí)，應(yīng)使用廣譜防曬霜并穿著遮陽帽和衣

服。

4.口腔衛(wèi)生

保持良好的口腔衛(wèi)生習(xí)慣，包括每天刷牙和使用牙線，可幫助預(yù)防口

腔炎。

5.定期隨訪

定期接受醫(yī)生的隨訪檢查可幫助早期發(fā)現(xiàn)和治療mTOR抑制劑引起的

皮膚并發(fā)癥。

第七部分免疫治療藥物引起的皮膚反應(yīng)

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)

免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICD引

起的皮膚反應(yīng)1.ICI可誘導(dǎo)釋放細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子(TNF)-a和

十?dāng)_素-y,導(dǎo)致皮膚炎癥。

2.ICI治療中最常見的皮膚反應(yīng)是皮疹，表現(xiàn)為紅斑、丘疹

和瘙癢。

3.嚴(yán)重的情況下，ICI可能會(huì)誘發(fā)大皰性類天皰瘡、天皰

瘡樣皮炎和剝脫性皮炎等罕見但潛在危及生命的皮膚反

應(yīng)。

細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋

白4(CTLA-4)抑制劑引起1.CTLA-4抑制劑，如伊匹木單抗，通過阻斷CTLA-4與

的皮膚反應(yīng)B7分子的相互作用，增強(qiáng)T細(xì)胞活性。

2.CTLA-4抑制劑最常見的皮膚反應(yīng)包括皮疹、瘙癢和白

瘢風(fēng)。

3.罕見但嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)包括自身免疫性甲狀腺炎、大皰

性天皰瘡樣皮炎和剝脫性皮炎。

程序性細(xì)胞死亡蛋白1(PD-

1)抑制劑引起的皮膚反應(yīng)1.PD-1抑制劑，如納武利尤單抗，通過阻斷PD-1與PD-

L1分子的相互作用，增強(qiáng)T細(xì)胞活性。

2.PD-1抑制劑最常見的皮膚反應(yīng)包括皮疹、瘙癢和色素沉

著。

3.罕見但嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)包括大皰性天皰瘡樣皮炎、剝脫

性皮炎和Stevens-Johnson綜合征。

血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)

抑制劑引起的皮膚反應(yīng)1.VEGF抑制劑，如貝伐珠單抗，通過抑制VEGF通路，

抑制血管生成，從而限制腫瘤的生長。

2.VEGF抑制劑常見的皮膚反應(yīng)包括手足綜合征、高血壓

和蛋白尿。

3.手足綜合征表現(xiàn)為手掌和腳底的紅斑、腫脹、疼痛和剝

脫，可能是由于VEGF抑制劑對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷所

致。

酪氨酸激酶抑制劑(TKI)引

起的皮膚反應(yīng)1.TKL如伊馬替尼和吉非替尼，通過抑制酪氨酸激酶，抑

制癌細(xì)胞的增殖和擴(kuò)散。

2.TKI最常見的皮膚反應(yīng)包括皮疹、瘙癢和光敏性。

3.罕見但嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)包括大皰性表皮松解癥、剝脫性

皮炎和Stevens-Johnson綜合征。

免疫治療藥物聯(lián)合治療的皮

膚反應(yīng)1.免疫治療藥物聯(lián)用療法，例如ICI和TKL可提高治療

效果，但也可能增加皮膚反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

2.聯(lián)用療法的皮膚反應(yīng)通常更嚴(yán)重，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、

大皰性和剝脫性病變。

3.臨床醫(yī)生應(yīng)密切監(jiān)測接受聯(lián)用免疫治療的患者，并采取

積極的預(yù)防和治療措施。

免疫治療藥物引起的皮膚反應(yīng)

免疫治療藥物，也被稱為免疫檢查點(diǎn)抑制劑，旨在通過阻斷免疫檢查

點(diǎn)分子來增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)癌癥的識(shí)別和攻擊。雖然這些藥物在治療多

種癌癥方面取得了顯著成功，但它們也可能導(dǎo)致一系列皮膚反應(yīng)。

一、遲發(fā)性皮膚不良反應(yīng)

遲發(fā)性皮膚不良反應(yīng)(irAE)是免疫治療最常見的皮膚反應(yīng)類型，通

常在治療開始后幾周至數(shù)月內(nèi)出現(xiàn)。最常見的類型包括：

*皮疹：表現(xiàn)為紅斑、鱗屑、瘙癢的皮膚病變。

*牛皮癬：引起紅色、鱗屑狀斑塊的炎癥性皮膚病。

*濕疹：皮膚發(fā)紅、瘙癢、干燥的炎癥性疾病。

*白瘢風(fēng)：導(dǎo)致皮膚某些區(qū)域色素脫失的自身免疫性疾病。

二、急性皮膚反應(yīng)

急性皮膚反應(yīng)通常在治療開始后數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)，通常較溫和且

自限性。最常見的類型包括：

*皮炎：皮膚發(fā)紅、皮疹、瘙癢，通常由皮膚對(duì)藥物成分的局部刺

激所致。

*尊麻疹：引起瘙癢、紅色腫塊的過敏性反應(yīng)。

*血管性水腫：導(dǎo)致面部、嘴唇、喉嚨或其他部位的嚴(yán)重腫脹。

三、其他皮膚反應(yīng)

除了上述類型之外，免疫治療藥物還可能導(dǎo)致其他皮膚反應(yīng)，例如:

*頭發(fā)脫落：導(dǎo)致頭發(fā)稀疏或脫落，通常是暫時(shí)的。

*指甲改變：導(dǎo)致指甲增厚、變色或縱向條紋。

*光敏性：使皮膚對(duì)陽光更敏感，導(dǎo)致曬傷。

四、發(fā)病機(jī)制

免疫治療藥物引起的皮膚反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，但可能涉及

以下因素：

*免疫激活：這些藥物通過抑制免疫檢查點(diǎn)分子來增強(qiáng)免疫反應(yīng)，

從而可能導(dǎo)致對(duì)皮尿細(xì)胞的免疫攻擊。

*細(xì)胞因子釋放：免疫治療藥物可以誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子釋放，例如

白細(xì)胞介素T7(1L-17),這會(huì)導(dǎo)致皮膚炎癥。

*血管擴(kuò)張：這些藥物可以引起血管擴(kuò)張和滲漏，導(dǎo)致皮膚發(fā)紅和

腫脹。

五、管理

免疫治療藥物引起的皮膚反應(yīng)的管理通常需要個(gè)體化治療。治療選擇

取決于反應(yīng)的嚴(yán)重程度和類型。

*局部治療：局部皮質(zhì)類固醇、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑和保濕劑可

用于減輕癥狀。

*全身治療：口服或靜脈注射類固醇，以及其他免疫抑制劑可用于

控制嚴(yán)重的反應(yīng)。

*光療：紫外線光療可用于治療某些類型的皮膚反應(yīng)，例如牛皮癬。

*藥物調(diào)整：在某些情況下，可能需要調(diào)整免疫治療藥物的劑量或

改為使用替代藥物。

六、預(yù)防

目前還沒有預(yù)防免疫治療藥物引起的皮膚反應(yīng)的有效方法。然而，早

期識(shí)別和治療反應(yīng)至關(guān)重要，以最大限度地減少不良影響并優(yōu)化治療

效果。

七、預(yù)后

免疫治療藥物引起的皮膚反應(yīng)的預(yù)后因反應(yīng)類型和嚴(yán)重程度而異。大

多數(shù)反應(yīng)通常較輕微且可控，但嚴(yán)重的反應(yīng)可能需要中斷治療。持續(xù)

監(jiān)測和適當(dāng)?shù)墓芾韺?duì)于改善患者預(yù)后至關(guān)重要。

第八部分靶向治療藥物藥源性皮膚反應(yīng)的管理策略

靶向治療藥物藥源性皮膚反應(yīng)的管理策略

前言

靶向治療藥物已成為許多癌癥治療中的重要組成部分，但它們可導(dǎo)致

多種藥源性皮膚反應(yīng)。這些反應(yīng)的嚴(yán)重程度從輕微到危及生命，需要

早期識(shí)別和適當(dāng)?shù)墓芾怼?/p>

皮膚反應(yīng)的類型

靶向治療藥物最常見的皮膚反應(yīng)包括：

*座瘡樣皮疹：類似青春痘的紅腫腫塊

*掌跖角化癥：手和腳的皮膚變厚，皴裂和疼痛

*光敏感性：皮膚對(duì)紫外線異常敏感，導(dǎo)致曬傷

*手足綜合征：手和腳的疼痛、腫脹和發(fā)紅

*嚴(yán)重皮炎：皮膚發(fā)炎，表現(xiàn)為紅腫、疼痛和起泡

*Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥：危及生命的皮

膚反應(yīng)，導(dǎo)致大面積皮膚脫落