棕櫚酸帕利哌酮注射液治療精神分裂癥

目錄1．作用機(jī)制 摘要棕櫚酸帕利哌酮注射液是一種被我國(guó)批準(zhǔn)用于精神分裂癥的急性期和維持期治療的長(zhǎng)效注射抗精神病藥物，具有安全有效、提高依從性、預(yù)防復(fù)發(fā)等優(yōu)點(diǎn)[1-2]。本文就棕櫚酸帕利哌酮注射液治療精神分裂癥的作用機(jī)制、適用人群、臨床效應(yīng)、經(jīng)濟(jì)價(jià)值就行綜述。關(guān)鍵詞：棕櫚酸帕利哌酮;精神分裂癥;抗精神病藥;長(zhǎng)效注射液;精神分裂癥是一組復(fù)雜的慢性復(fù)發(fā)性重型精神疾病，多起病于青少年，以明顯的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神運(yùn)動(dòng)性障礙及現(xiàn)實(shí)檢驗(yàn)?zāi)芰?yán)重受損為特征的一組精神障礙。精神分裂癥患者大多呈現(xiàn)慢性病程，病情易遷移或反復(fù)發(fā)作，患者生活質(zhì)量和社會(huì)功能明顯損害，需要長(zhǎng)期的抗精神病藥治療控制癥狀防止復(fù)發(fā)[3-4]。然而，目前臨床研究顯示口服抗精神病藥物的治療不依從較為常見(jiàn)[5]，患者自行停藥后病情反復(fù)從而導(dǎo)致癥狀的復(fù)發(fā)，它是目前使治療困難的最大問(wèn)題之一。目前，臨床使用長(zhǎng)效注射制劑，與每日口服給藥治療方式相比，用藥頻率明顯減少，可減輕患者因多次服藥所產(chǎn)生的病恥感和監(jiān)護(hù)人的監(jiān)督成本，提高患者的依從性[4]。其療效確實(shí)，使用方便，如果適當(dāng)?shù)亟o予藥物，維持穩(wěn)定的血漿藥物濃度，患者不需每日服藥，依從性就會(huì)有很大改善，臨床療效也會(huì)得到提高，而且醫(yī)生也可立即識(shí)別患者的不遵從性。每月一次棕櫚酸帕利哌酮（PP1M）作為第2代抗精神病藥帕利哌酮的長(zhǎng)效注射制劑，已在我國(guó)、美國(guó)和歐盟等用于精神分裂癥的治療用藥，該藥適用于精神分裂癥的全程治療，既適用于維持用藥以預(yù)防復(fù)發(fā)，也適用于急性期治療以控制精神癥狀[2]。此外，每3個(gè)月一次棕櫚酸帕利培酮(PP3M)已被美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于精神分裂癥的長(zhǎng)期維持治療[6]?，F(xiàn)結(jié)合近幾年文獻(xiàn)，就棕櫚酸帕利哌酮注射液治療精神分裂癥的作用機(jī)制、適用人群、臨床效應(yīng)、經(jīng)濟(jì)價(jià)值進(jìn)行綜述。1．作用機(jī)制與利培酮相比，帕利哌酮是納米晶體的水溶液。藥物的不同之處在于9位的羥基，這意味著帕利培酮的化學(xué)成分是9-OH利培酮。利培酮不具有羥基(-OH)，可用于脂肪酸酯的合成。帕利哌酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)和羥基的存在使它可以作為脂肪酸酯-棕櫚酸使用[7]。棕櫚酸帕利哌酮注射液一旦肌肉注射，納米晶體就會(huì)慢慢溶解。它們隨后被水解成帕利培酮，然后擴(kuò)散到循環(huán)系統(tǒng)。帕利哌酮是一種比利培酮更弱的5－羥色胺（5-HT）2A拮抗劑，導(dǎo)致5-HT2A/D2的親和力比更低，本品作為較強(qiáng)的多巴胺受體拮抗劑和5－羥色胺2A受體聯(lián)合拮抗來(lái)達(dá)到控制精神病性癥狀的作用[8]。與利培酮類似，帕利哌酮是一種強(qiáng)腎上腺素受體拮抗劑，可用于改善精神分裂癥患者的情感癥狀。在三角肌處，首次注射150mg，間隔7天，再次注射100mg，導(dǎo)致藥物的治療水平迅速達(dá)到，在達(dá)到穩(wěn)定的精神狀態(tài)后，之后用藥只需一個(gè)月注射一次，劑量可根據(jù)個(gè)體在75-150mg范圍內(nèi)選擇。在一些國(guó)家，可以獲得為期3個(gè)月的配方[7]。利培酮與細(xì)胞色素P4502D6同工酶在肝臟中被7和9位點(diǎn)的羥基化和n-氧化脫烷基化強(qiáng)烈代謝;帕利培酮的代謝程度要低得多（大約60%的藥物通過(guò)腎臟以不變的形式排出）;通過(guò)阻斷或誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450活性的藥物可以顯著改變利培酮的代謝，這反過(guò)來(lái)表明——在臨床實(shí)踐中得到證實(shí)——利培酮具有顯著的相互作用特性，例如與卡馬西平、SSRI;帕利培酮具有低風(fēng)險(xiǎn)(但不是零)的藥物-藥物相互作用，這取決于細(xì)胞色素P450的活性[7]。2．適用人群精神分裂癥患者的治療護(hù)理依從性和自我照顧的能力較差，且疾病具有復(fù)發(fā)性和長(zhǎng)期性的特點(diǎn)。同時(shí)，由于精神分裂癥患者長(zhǎng)期需要服用抗精神病藥物，無(wú)法清晰地表達(dá)其認(rèn)知經(jīng)驗(yàn)，增加了治療和護(hù)理工作的難度，不利于患者的康復(fù)[9]。同時(shí)，保持治療的連續(xù)性對(duì)精神分裂癥患者的長(zhǎng)期積極預(yù)后至關(guān)重要。藥物治療不依從和有癥狀的復(fù)發(fā)加重了與這種疾病相關(guān)的疾病負(fù)擔(dān)。在慢性疾病狀態(tài)下，藥物依從性通常隨著給藥頻率的降低而改善。長(zhǎng)效注射抗精神病藥物的研發(fā)是為了改善患者的預(yù)后，其次是改善藥物依從性[6]。長(zhǎng)效針劑棕櫚酸帕利哌酮，單藥治療不僅在急性期快速起效，而且在維持期具有持續(xù)療效以及預(yù)防復(fù)發(fā)等優(yōu)勢(shì)[4]，可使下列幾類患者獲的更大利益。2．1早期精神分裂癥患者在精神分裂癥患者中，首發(fā)精神病發(fā)作后的前5年是有效干預(yù)的關(guān)鍵時(shí)期，越來(lái)越多的證據(jù)表明，復(fù)發(fā)事件可能導(dǎo)致大腦的不利變化，治療效果往往隨著復(fù)發(fā)次數(shù)增多而減少。因此，在精神分裂癥早期階段通過(guò)持續(xù)的抗精神病治療持續(xù)控制癥狀是維持患者功能的重要因素。KarimahS[11]等對(duì)雙盲(DB)、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、復(fù)發(fā)預(yù)防研究進(jìn)行后分析，評(píng)估臨床試驗(yàn)中每3個(gè)月一次帕利培酮棕櫚酸酯(PP3M)對(duì)早期精神分裂癥成年患者亞群(持續(xù)時(shí)間≤5年)的療效。得出結(jié)論:與安慰劑相比，PP3M降低了早期精神分裂癥患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并保持了癥狀和功能的改善。因此，對(duì)于處于疾病早期(診斷≤5年)，復(fù)發(fā)次數(shù)較少(一般小于3次)，社會(huì)功能保存尚可的患者，如果針對(duì)其使用棕櫚酸帕利哌酮，將有助于降低疾病的復(fù)發(fā)率，能使其社會(huì)功能長(zhǎng)時(shí)間保持在較高的水平，有望獲得更好的預(yù)后[1]。首發(fā)患者在精神分裂癥患者中屬于比較特殊的一類人群，在這一人群中使用棕櫚酸帕利哌酮可以幫助患者在關(guān)鍵時(shí)期保持持續(xù)的癥狀控制，復(fù)發(fā)可能是破壞性的，但也可能是可以避免的[11]。每年的藥房費(fèi)用與將最近復(fù)發(fā)的非堅(jiān)持醫(yī)療補(bǔ)助計(jì)劃的患者從口服第二代抗精神病藥到注射棕櫚酸帕利哌酮，可通過(guò)降低復(fù)發(fā)率和相關(guān)的醫(yī)療成本來(lái)抵消，較早使用棕櫚酸帕利哌酮預(yù)計(jì)將產(chǎn)生更大的成本節(jié)約[12]。所以使用長(zhǎng)效針劑對(duì)于首次發(fā)病的患者的獲益是明顯的，但這些患者對(duì)治療的敏感性也更大，需要醫(yī)生在使用長(zhǎng)效針劑的過(guò)程中注意劑量范圍以及預(yù)防和治療不良反應(yīng)。2．2急性發(fā)作的精神分裂癥患者據(jù)估計(jì)，85%的精神分裂癥患者在急性發(fā)作后一年內(nèi)會(huì)復(fù)發(fā)。每一次復(fù)發(fā)都有加大治療難度以及惡化預(yù)后的可能，這就是為什么預(yù)防復(fù)發(fā)是精神分裂癥治療的主要目標(biāo)之一[6]。棕櫚酸帕利哌酮能夠快速起效，可在短期內(nèi)有效控制患者的急性期癥狀，與口服藥物相當(dāng)[1];陳杰等觀察棕櫚酸帕利哌酮對(duì)比口服利培酮口服液治療急性期精神分裂癥的臨床療效、社會(huì)功能恢復(fù)及安全性。得出結(jié)論棕櫚酸帕利哌酮治療急性期精神分裂癥療效較好，起效較快，社會(huì)功能改善明顯，且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低，耐受性好[13]。獨(dú)特用藥方式不僅可以降低監(jiān)管護(hù)理成本，而且能保證發(fā)作時(shí)無(wú)自知力患者保持穩(wěn)定的血藥濃度。長(zhǎng)效注射劑棕櫚酸帕利哌酮，可以有效提高患者及其家屬的依從性，有利于預(yù)防維持期復(fù)發(fā)，同時(shí)也具有其他長(zhǎng)效注射劑所不具備的特點(diǎn)，在急性期能迅速發(fā)揮作用，使其在兩個(gè)時(shí)期（急性期、維持期）的無(wú)縫連接治療模式成為可能。因此，它反映了從急性期開始考慮患者長(zhǎng)期治療方案以防止復(fù)發(fā)的目標(biāo)。2．3復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的精神分裂癥患者(有中斷或不持續(xù)藥物治療的病史或可能的患者)目前精神分裂癥的主要治療方法為藥物治療，包括口服及肌注長(zhǎng)效針劑。但每日服藥方式相對(duì)頻繁及患者對(duì)疾病的羞恥感等因素致患者服藥依從性和臨床療效相對(duì)較差，甚至在用藥最初幾周內(nèi)依從性減低至35%[14]。長(zhǎng)效針劑因其只需每月一次肌注便可維持穩(wěn)定的血藥濃度，且患者服藥依從性顯著提高，為患有精神分裂癥的患者提供了寶貴的治療可能性。臨床顯著的帕利培酮血清水平已經(jīng)存在后，第一次注射，從注射部位釋放的藥物持續(xù)長(zhǎng)達(dá)4個(gè)月[7]，在預(yù)防復(fù)發(fā)方面比口服藥更有優(yōu)勢(shì)，CharmiPatel[15]等在美國(guó)的精神分裂癥患者中，將患者從口服利培酮或口服帕利培酮切換到每月一次的帕利培酮棕櫚酸酯研究發(fā)現(xiàn)在改用每月一次的棕櫚酸帕利培酮后，與更換前相比，患者特定的身體和精神疾病的診斷索賠的可能性降低、藥物的依從性提高和醫(yī)療資源利用降低。使用棕櫚酸帕利哌酮后藥房成本的增加被醫(yī)療成本的降低所抵消，這表明棕櫚酸帕利哌酮改善了身體和精神疾病相關(guān)的結(jié)果和依從性，減少了住院和急診室就診，同時(shí)保持成本中性。每月一次的棕櫚酸酯帕利培酮，這樣的配方被認(rèn)為可以提高依從性，因?yàn)樗鼈兊乃巹?dòng)學(xué)半衰期很長(zhǎng)，給藥頻率有限，并且增加了與衛(wèi)生保健提供者的接觸。目前的治療指南推薦第二代長(zhǎng)效注射治療用于治療反復(fù)不堅(jiān)持藥物治療或頻繁復(fù)發(fā)的患者，以及預(yù)防未來(lái)的不堅(jiān)持和復(fù)發(fā)[12]。2．4對(duì)生活質(zhì)量、恢復(fù)社會(huì)功能要求較高的精神分裂癥患者一些研究使用了患者水平的臨床試驗(yàn)來(lái)預(yù)測(cè)住院時(shí)間超過(guò)18個(gè)月的情況，證明當(dāng)患者從口服抗精神病藥物切換到棕櫚酸帕利哌酮或每3個(gè)月一次棕櫚酸帕利哌酮時(shí)，精神病學(xué)和所有原因相關(guān)的住院治療顯著減少[12]。棕櫚酸帕利哌酮具有有效控制癥狀、不良反應(yīng)(如EPS、代謝綜合征等)較小和改善患者的社會(huì)功能等優(yōu)勢(shì)。因此對(duì)于患者回歸社會(huì)具有良好的促進(jìn)作用。張文靜等在探討棕櫚酸帕利哌酮長(zhǎng)效針劑對(duì)大學(xué)生精神分裂癥患者的療效和安全性中發(fā)現(xiàn)能棕櫚酸帕利哌酮長(zhǎng)效針劑通過(guò)明顯減少用藥頻率、減輕大學(xué)生患者服藥所產(chǎn)生的病恥感和監(jiān)護(hù)人監(jiān)督成本，提高患者的依從性，從而明顯改善大學(xué)生精神分裂癥患者的特異性癥狀，恢復(fù)其社會(huì)功能，可以用于大學(xué)生精神分裂癥患者的長(zhǎng)期院外治療[10]。影響患者重返社會(huì)的主要原因是對(duì)患精神疾病的羞恥、繁忙的工作不能兼顧服藥等（學(xué)生、工薪階級(jí)），長(zhǎng)效針劑獨(dú)特給藥方式，可幫助患者解決繁忙而不能維持用藥以及保護(hù)其隱私，得到患者的青睞，有利于患者的長(zhǎng)期治療和預(yù)后。3.臨床效應(yīng)臨床效應(yīng)使棕櫚酸帕利哌酮成為短期和長(zhǎng)期治療精神分裂癥的有效選擇。一項(xiàng)研究[16]認(rèn)為棕櫚酸帕利培酮是短期治療精神分裂癥的強(qiáng)有力的治療選擇:治療引起的變化的數(shù)據(jù)，特別是在陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）、臨床總體印象評(píng)分-嚴(yán)重度（CGI-S）和社會(huì)績(jī)效量表（PSP）評(píng)分上顯示出良好的療效。關(guān)于長(zhǎng)期使用，現(xiàn)有資料表明，棕櫚酸帕利培酮不僅可以維持治療急性期觀察到的改善，而且還可以使癥狀嚴(yán)重程度和個(gè)人及社會(huì)功能的進(jìn)一步得到改善[16]。徐曉津[17]等在中國(guó)人群中開展了一項(xiàng)隨機(jī)為期1年的臨床研究，比較利培酮片劑和棕櫚酸帕利哌酮長(zhǎng)效針劑療效。196例精神分裂癥患者隨機(jī)分為棕櫚酸帕利哌酮組（觀察組）和利培酮片組（對(duì)照組）各９８例，分別于治療前、治療８周末和治療１年后測(cè)評(píng)人際和社會(huì)能力表(PSP)、陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)，檢測(cè)２組患者空腹血糖(FPG)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、皮質(zhì)醇(COR)和血清泌乳素(PRL)水平，進(jìn)行不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)、用藥滿意度問(wèn)卷調(diào)查(MSQ)評(píng)定，結(jié)果表明與治療前比較、治療后８周末、１年后２組的PANSS和TESS評(píng)分均顯著改善,且觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組(F=8.025、8.169Ｐ均＝0.000)；對(duì)照組血糖、血脂水平顯著升高(Ｐ<0.01)而觀察組無(wú)顯著變化(Ｐ>0.05)對(duì)照組血清COP水平顯著降低PRL水平顯著升高(Ｐ<0.01)而觀察組COR、PRL水平均較對(duì)照組顯著降低(Ｐ<0.01)PSP和MSQ評(píng)分顯著升高(F=220.485/612.846，P均=0.000)，因此，長(zhǎng)期應(yīng)用棕櫚酸帕利哌酮可以有效地調(diào)節(jié)患者的內(nèi)分泌代謝,改善精神分裂癥患者的神經(jīng)癥狀優(yōu)于利培酮,可提高患者的人際和社會(huì)能力。周華[18]等在中國(guó)人群中開展了一項(xiàng)為期24周的臨床研究，比較棕櫚酸帕利哌酮與奧氮平療效、對(duì)血清催乳素(PRL)水平及體質(zhì)量的影響。96例患者隨機(jī)分配成棕櫚酸帕利哌酮注射液（研究組、47例)和奧氮平（對(duì)照組、49例)，分別于治療前、治療4、8、12、24周末進(jìn)行陽(yáng)性與陰性癥狀評(píng)定量表(PANSS)、臨床總體印象量表(CGI)、治療中出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)評(píng)定，同時(shí)檢測(cè)血清PRL水平及體質(zhì)量。結(jié)果表明治療后兩組PANSS、CGI評(píng)分較治療前顯著降低(P＜0.05或P＜0.01)，但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后兩組血清PRL水平及體質(zhì)量較治療前顯著增加，且對(duì)照組明顯高于研究組(P＜0.01或P＜0.05)。得出結(jié)論:棕櫚酸帕利哌酮對(duì)精神分裂癥患者療效與奧氮平相當(dāng)，短期應(yīng)用對(duì)血清PRL水平及體質(zhì)量的影響低于奧氮平。4.經(jīng)濟(jì)價(jià)值何兆宇[19]等探討棕櫚酸帕利哌酮注射液與帕利哌酮緩釋片分別治療精神分裂癥的療效及經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。在重慶市精神衛(wèi)生中心中選取2O15年1月一2016年9月收治的精神分裂癥患者開展一項(xiàng)為期12個(gè)月、棕櫚酸帕利哌酮注射液與帕利哌酮緩釋片對(duì)照研究。84例患者隨機(jī)數(shù)字表法分為棕櫚酸帕利哌酮注射液組（觀察組、40例）和帕利哌酮緩釋片（對(duì)照組、44例）。分別于治療前及治療后第1、2、3、6、9、12月末，采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)定兩組患者的療效；比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的差異；采用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法進(jìn)行成本-效果分析。結(jié)果：治療第9、12個(gè)月末，觀察組患者的PANSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，觀察組患者的總費(fèi)用及成本效果比明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：相比于帕利哌酮緩釋片，棕櫚酸帕利哌酮注射液治療精神分裂癥的1年期療效顯著，經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值高。棕櫚酸帕利培酮從藥理學(xué)和臨床角度來(lái)看，它具有某些重要的特征，使該藥物有別于其他抗精神病藥物，也有別于那些長(zhǎng)效注射形式的藥物?？紤]到藥物的吸收，穩(wěn)定血清藥物水平的時(shí)間，口服藥物的需要和給藥的頻率，棕櫚酸帕利哌酮可以成為許多精神分裂癥患者的有價(jià)值的選擇。與安慰劑相比，帕利哌酮每3個(gè)月給藥一次(即一年4次)的新配方也被證明在延長(zhǎng)精神分裂癥復(fù)發(fā)期方面有效幾年來(lái)，對(duì)長(zhǎng)效非典型抗精神病藥物(LAI)使用的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方面進(jìn)行了分析，在瑞典、德國(guó)、挪威、捷克共和國(guó)進(jìn)行比較，帕利培酮棕櫚酸鹽優(yōu)于其他長(zhǎng)效第二代抗精神病藥[7]。棕櫚酸帕利培酮耐受性良好，顯示錐體外系副作用或體重增加的患者比例較低。用藥方便(每月一次)，用藥后第1天臨床效果明顯，與利培酮LAI或奧氮平LAI相比，帕利培酮棕櫚酸鹽治療具有良好的藥效學(xué)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)[7]。5.結(jié)論精神分裂癥的早期發(fā)作及其慢性發(fā)展病程，給患者、照護(hù)者、支付者和社會(huì)帶來(lái)巨大負(fù)擔(dān)[12]。棕櫚酸帕利哌酮良好的藥效學(xué)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)和低傾向的不良事件，癥狀緩解、陽(yáng)性和陰性癥狀的減少表明了治療的穩(wěn)定性。此外，功能緩解，給藥頻率的減少，給予患者自由度的同時(shí)減輕護(hù)理方面的負(fù)擔(dān)，代表了重要的醫(yī)療決定因素，增強(qiáng)治療連續(xù)性的前景。這些信息可以潛在地影響臨床醫(yī)生對(duì)治療選擇、臨床反應(yīng)和常規(guī)護(hù)理的判斷，進(jìn)而給出優(yōu)于患者的選擇。綜上所述，棕櫚酸帕利哌酮是一種有價(jià)值的抗精神病，值得考慮在精神分裂癥的長(zhǎng)期管理中發(fā)揮更廣泛的作用;它的效用不應(yīng)局限于依從性差或口服抗精神病藥物失敗的患者[20]。參考文獻(xiàn)：[1]張鴻燕,黃繼忠,司天梅,舒良,郝偉,梅其一,趙靖平,于欣,張明園.棕櫚酸帕利哌酮臨床使用指導(dǎo)意見(jiàn)[J].中國(guó)新藥雜志,2014,23(12):1410-1417.[2]殷莉,黃秀梅,黃頤.棕櫚酸帕利哌酮注射液治療精神分裂癥的研究進(jìn)展[J].華西藥學(xué)雜志,2016,31(03):324-326.[3]許夢(mèng)蓓,單純爍,鄭國(guó)慶.精神疾病治療進(jìn)展（一）：精神分裂癥.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2017,36(10):1133-1137.[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì).精神分裂癥防治指南[M].2版.2015.[5]陳麗君,周群,譚俊華.院外精神分裂癥患者服藥依從性影響因素分析.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2019,29(5):339-340.[6]LopezA,ReyJ.Roleofpaliperidonepalmitate3-monthlyinthemanagementofschizophrenia:insightsfromclinicalpractice.NeuropsychiatrDisTreat.2019;15:449‐456.Published2019Feb11.doi:10.2147/NDT.S140383[7]JaremaM,BieńkowskiP,HeitzmanJ,ParnowskiT,RybakowskiJ.Paliperidonepalmitate:effectiveness,safety,andtheusefortreatmentofschizophrenia.Palmitynianpaliperidonu:skuteczno??,bezpieczeństwostosowaniaimiejscewleczeniuschizofrenii.PsychiatrPol.2017;51(1):7‐21.doi:10.12740/PP/64581[8]李凌光,李總領(lǐng),孫健,楊富強(qiáng),鄭志衛(wèi).棕櫚酸帕利哌酮合成工藝優(yōu)化.浙江化工,2019,50(6):20-23.[9]李水蘭.早期干預(yù)對(duì)精神分裂癥住院患者康復(fù)影響的分析.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2019,32(7):1085-1087.[10]張文靜,李晶.棕櫚酸帕利酮長(zhǎng)效針劑治療大學(xué)生精神分裂癥患者的療效.神經(jīng)損傷與功能重建,2016,11(5):421-423.[11]BellLynumKS,TurkozI,KimE.Paliperidonepalmitateonce-every-3-monthsinadultswithearlyilln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