老年人腸道微生態(tài)失衡與代謝性疾病2025是代謝性疾病(肥胖癥、2型糖尿病、代謝相關脂肪性肝病)的發(fā)病率腸道微生態(tài)系統由微生物群落、腸道上皮及其態(tài)平衡體系。該系統中，腸道微生物群以細菌(占比約90%)為主體，門、放線菌門和變形菌門等組成[1]。這種共進化形成的微生物-宿主關一方面通過分泌短鏈脂肪酸、膽汁酸等代謝產物，協同免疫調節(jié)及腸屏ROS)代謝穩(wěn)態(tài)失衡，誘發(fā)持續(xù)性低度炎態(tài)可通過誘導DNA甲基轉移酶異常活化及組蛋白去乙?；揎椀缺碛^遺傳機制，驅動基因組表觀遺傳重編程，進而引發(fā)PPARy、SREBP-1c退行性改變加劇代謝失衡：一方面，杯狀細胞分泌的黏蛋白2減少導致黏液層物理屏障變??；另一方面，腸上皮細胞再生修復能力受損引發(fā)緊密連接蛋白(如ZO-1、occludin)表達下調；二者共同導致腸道屏障LPS)、苯酚等微生物代謝產物經門靜脈進入肝腸循環(huán)，通一、老年人腸道微生態(tài)失衡相關的代謝性疾病及其相關機制癥的全球患病率持續(xù)攀升，其發(fā)病機制可能與腸道菌群代謝穩(wěn)態(tài)失衡密切相關。主要涉及：①菌群代謝穩(wěn)態(tài)失衡；一項針對50名65歲以上肥胖老年人的研究發(fā)現，與單純肥胖者相比，患有肌少性肥胖的老年人腸道中大腸桿菌、雙歧桿菌、阿克曼氏菌比例顯著增加，這種菌群失調可能通過干擾短鏈脂肪酸代謝和糖脂穩(wěn)態(tài)失調促進脂肪積累[7]。②炎性微環(huán)境與能量代謝失衡；年齡相關的腸道屏效應，促進促炎因子進入循環(huán)系統，激活Toll樣受體4(TLR4)/核因子-kB(NF-KB)通路，引發(fā)慢性低度炎癥[8]。這種持續(xù)炎癥狀態(tài)不僅加速肌少癥進展，還會通過抑制AMP活化蛋白激酶(AMPK)通路降低脂肪酸氧化效率，促進內臟脂肪沉積[9]。2.骨質疏松癥(osteoporosis,OP):骨質疏松癥是一種常見的老年代謝性骨病。在一項動物研究中，通過糞菌移植將老年骨質疏松大鼠時伴有腸道屏障功能受損和腸道微生物組成改變[10],表明腸道微生物與骨質疏松發(fā)生發(fā)展密切相關。其涉及的產物與骨礦化調節(jié)失衡；老年人腸道菌群以雙歧桿菌、普拉梭菌為代表的產丁酸菌群豐度降低，導致腸上皮丁酸合成量減少。而丁酸通過激活GPR43受體抑制破骨細胞分化，同時促進骨GSK-3β/Nrf2信號傳導和線粒體功能，改善成骨細胞礦化和分化[11,12],這種代謝微環(huán)境紊亂最終導致骨密度梯度下降，構成骨質疏松發(fā)病的重要病理基礎。②慢性炎癥介導的骨代謝異常；老年人腸道通透性增加，引起的循環(huán)系統中的LPS增加，從而激活TLR4/NF-kB通路，促使單核細胞分泌促炎因子白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-a,這些炎癥因子可刺激破骨細胞分化并抑制成骨細胞活性，最終導致骨穩(wěn)態(tài)的持續(xù)性破壞 [13,14]。③維生素代謝與骨形成受阻；腸道菌群參與維生素K2的合成，而后者是骨鈣素羧化修飾的關鍵輔因子。老年人群的菌群多樣性下降可能減少維生素K2的生物利用度，進而影響骨基質礦化效率[15,16]。然而，宿主骨質疏松也可能影響腸道微生態(tài)，如骨代謝異?？赡?.2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM):老年腸道微生態(tài)失衡與2型糖尿病的病理關聯已成為研究熱點，其作用機制主要涉及以下3個方面：①胰島素抵抗；老年人腸道產丁酸菌豐度降低導致丁酸合成不足，而丁酸可通過激活腸道內分泌細胞上的G蛋白偶聯受體，促進胰高血糖素樣肽-1分泌，改善胰島素敏感性[17]。②慢性炎癥與接抑制胰島β細胞增殖并誘導其凋亡[18,19]。③膽汁酸代謝紊亂；(FarnesoldXReceptor,FXR)激活不足，導致肝臟糖異生增周葡萄糖攝取減少[20,21]。liverdisease,MAFLD):代謝相關脂肪性肝病在全球范圍內已成為最常見的慢性肝病之一，老年人群腸道微生態(tài)失的發(fā)病機制中扮演著重要角色。其機制涉及：①短鏈脂肪酸合成不足致使腸肝軸中PPAR-y信號通路抑制，加劇肝細胞脂質蓄積[22]。②腸道屏障破壞與代謝性內毒素血癥：變形菌等LPS-TLR4通路誘發(fā)慢性低度炎癥，促進胰島素抵抗及肝星狀細胞活化 [23]。③膽汁酸-FXR信號軸紊亂：腸道菌群失調可引起次級膽汁酸代謝紊亂，導致FXR激活不足，從而影響能量代謝和脂質代謝[24]。影響微生物群落的結構，并為微生物代謝提供起厚壁菌門/擬桿菌門比值增高，進而增加胰島素抵抗風險[25]。每日纖維攝入<15g持續(xù)4周不僅使產丁酸菌(如糞球菌屬)的豐度降低，同時增加蛋白發(fā)酵菌(如擬桿菌屬)代謝產生的苯酚和對甲酚等毒性物質[26,27]?？咕?如頭孢三代)使用≥7d可使腸道菌群多樣性降低，雙歧桿菌和乳桿菌豐度減少，同時促進多重耐藥菌定植[28]。長期使用質子泵抑制劑治療可升高胃內pH值，降低胃酸屏障功能，同時顯著增加口腔菌群向腸道遷移，糞便中鏈球菌和乳酸桿菌的豐度顯著增加，而梭菌的豐度則顯著降低[29,30]。以上因素可通過腸道屏障破壞、代謝性內毒發(fā)展。1.益生菌、益生元在老年人中的應用：益生菌(活性有益微生物)與益生元(選擇性促菌生長的膳食成分)在老年腸道微生態(tài)調控中發(fā)揮協的組成和功能。如雙歧桿菌長亞種聯合低聚異菌豐度并抑制擬桿菌[31]。益生菌干預可改善泰國老年受試者的腸道通透性、肥胖指數和代謝生物標志物[32]。現有不少實驗研究和臨床試驗支持其對代謝性疾病的干預潛力。然而，目前關于益生菌和益生元微生態(tài)的重要手段。短期地中海飲食干預可糖控制[33]。飲食干預還可通過改變腸道微生物的代謝產物來影響宿研究發(fā)現，增加膳食纖維的攝入可以改善糖脂質代謝，同時改善腸道微生物群的組成[12,34,35]。因此，通過3.藥物治療對老年人腸道微生態(tài)的影響：在老年代謝性疾病治療中，藥物-菌群互作構成新的調控維度。傳統中藥作為一種多靶點治療策略，通過調節(jié)腸道菌群在改善代謝性疾病中發(fā)揮糖通過減少厚壁菌門，增加擬桿菌門和疣微群，增強肥胖小鼠的瘦素敏感性[36]。此外，傳統中藥的屬性理論(如冷性或熱性)可能解釋其對菌群的差異化調控，冷性中藥如黃連促進擬桿菌增長以改善脂代謝[37]。二甲雙胍作為經典降糖藥物，可通過激活AMPK信號通路，增加腸道中阿克曼菌等有益菌的數量，改善腸道微生態(tài)，進而提高胰島素敏感性[38]。然而，藥物治療在調節(jié)腸道微生態(tài)時，也需要注意藥物的不良反應和對腸道可通過降低有害菌群的豐度來調節(jié)2型糖尿病患者糖代謝。研究表明，8性肥胖的風險[39,40]。鑒于老年群體存在顯著的身體機能差異，實施此類運動需嚴格規(guī)避意外損傷風險。糞菌移植作為新興療法，已有研2型糖尿病)干預中展現出重要潛力[41]。然而，供體篩選標準化、長期安全性(如菌群相關感染風險)及個體響應差異仍是臨床轉化的關總之，腸道微生態(tài)與宿主代謝之間存在著復雜的相互作用(圖