2025年生物制藥潔凈車間操作員GMP知識強化培訓(xùn)試卷及答案一、單項選擇題（每題2分，共20題，合計40分）1.依據(jù)2020版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄《無菌藥品》要求，B級潔凈區(qū)動態(tài)監(jiān)測的懸浮粒子最大允許數(shù)（≥0.5μm）應(yīng)為：A.3520個/m3B.352000個/m3C.3520000個/m3D.35200000個/m32.潔凈車間人員手消毒應(yīng)使用：A.75%乙醇溶液B.95%乙醇溶液C.0.1%新潔爾滅溶液D.純化水3.以下關(guān)于潔凈區(qū)溫濕度的控制要求，正確的是：A.溫度1826℃，相對濕度4565%B.溫度2028℃，相對濕度3050%C.溫度1525℃，相對濕度5070%D.溫度2230℃，相對濕度3560%4.潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不小于：A.5PaB.10PaC.15PaD.20Pa5.生物制藥潔凈車間使用的清潔劑應(yīng)優(yōu)先選擇：A.強酸性清潔劑B.強堿性清潔劑C.無殘留、易沖洗的中性清潔劑D.含氯消毒劑6.進入B級潔凈區(qū)的人員更衣程序正確的是：A.換鞋→脫外衣→穿潔凈內(nèi)衣→戴口罩→穿潔凈服→戴手套→手消毒B.換鞋→戴口罩→脫外衣→穿潔凈內(nèi)衣→穿潔凈服→戴手套→手消毒C.換鞋→脫外衣→戴口罩→穿潔凈內(nèi)衣→穿潔凈服→戴手套→手消毒D.換鞋→戴口罩→穿潔凈內(nèi)衣→脫外衣→穿潔凈服→戴手套→手消毒7.潔凈區(qū)物料傳遞應(yīng)遵循的原則是：A.單向傳遞，避免交叉污染B.雙向傳遞，提高效率C.傳遞后無需清潔傳遞窗D.傳遞時可同時打開兩側(cè)門8.無菌藥品生產(chǎn)用消毒劑的配置應(yīng)使用：A.飲用水B.純化水C.注射用水D.高純水9.潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測中，沉降菌監(jiān)測的培養(yǎng)時間應(yīng)為：A.24小時B.48小時C.72小時D.96小時10.以下哪種情況不屬于GMP規(guī)定的“清場”范圍：A.生產(chǎn)結(jié)束后清除剩余物料B.清潔設(shè)備表面殘留C.更新崗位SOP文件D.清理生產(chǎn)記錄以外的無關(guān)物品11.潔凈區(qū)人員手部微生物監(jiān)測的標(biāo)準(zhǔn)是：A.≤5CFU/手B.≤10CFU/手C.≤15CFU/手D.≤20CFU/手12.無菌生產(chǎn)區(qū)使用的稱量設(shè)備應(yīng)定期進行：A.外觀檢查B.校準(zhǔn)和驗證C.清潔維護D.功能測試13.潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)（HVAC）的高效過濾器（HEPA）更換后應(yīng)進行：A.風(fēng)速測試B.完整性測試C.溫濕度測試D.壓差測試14.以下關(guān)于潔凈服清洗的要求，錯誤的是：A.使用專用洗衣機清洗B.與普通工服混洗C.清洗后需高溫滅菌D.按潔凈級別分區(qū)域存放15.生物制藥潔凈車間使用的一次性手套，在破損后應(yīng)：A.繼續(xù)使用至生產(chǎn)結(jié)束B.立即更換并記錄C.用膠帶修補后使用D.報告主管后繼續(xù)操作16.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的目的是驗證：A.設(shè)備運行穩(wěn)定性B.人員操作無菌保障能力C.物料質(zhì)量符合性D.環(huán)境監(jiān)測準(zhǔn)確性17.潔凈區(qū)物料標(biāo)識應(yīng)包含的信息不包括：A.物料名稱B.生產(chǎn)批號C.操作人員姓名D.有效期/復(fù)檢期18.以下哪項不屬于潔凈區(qū)人員行為規(guī)范：A.禁止裸手直接接觸物料B.允許在潔凈區(qū)內(nèi)飲食C.避免劇烈活動產(chǎn)生過多微粒D.咳嗽或打噴嚏時需轉(zhuǎn)向無人區(qū)域19.潔凈區(qū)設(shè)備清潔驗證的關(guān)鍵指標(biāo)是：A.設(shè)備表面可見異物B.殘留量低于可接受標(biāo)準(zhǔn)（如10ppm）C.清潔時間符合SOPD.清潔劑用量符合規(guī)定20.當(dāng)潔凈區(qū)壓差監(jiān)測顯示低于規(guī)定值時，應(yīng)首先：A.繼續(xù)生產(chǎn)并記錄B.關(guān)閉所有門保持壓差C.立即停止生產(chǎn)并啟動偏差調(diào)查D.調(diào)整空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)機頻率二、填空題（每空1分，共15空，合計15分）1.潔凈區(qū)按微粒污染控制程度分為______、______、______、______四個級別。2.人員進入A級潔凈區(qū)前需進行______，并通過______確認無菌狀態(tài)。3.潔凈區(qū)清場記錄應(yīng)包含清場時間、______、______、清場人及復(fù)核人簽名等信息。4.無菌生產(chǎn)用消毒劑應(yīng)定期更換種類，避免______產(chǎn)生。5.潔凈區(qū)溫濕度監(jiān)測點應(yīng)布置在______、______及關(guān)鍵操作區(qū)域。6.物料進入潔凈區(qū)前需在______進行外包裝清潔，去除______、______等污染物。7.潔凈區(qū)設(shè)備清潔應(yīng)遵循“______”原則，避免交叉污染。三、判斷題（每題1分，共10題，合計10分）1.潔凈區(qū)人員可以佩戴普通金屬首飾進入（）2.潔凈服清洗后可以自然晾干（）3.生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)物料標(biāo)簽脫落，可自行補貼新標(biāo)簽（）4.潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)停機超過規(guī)定時間后，需重新進行環(huán)境監(jiān)測合格方可生產(chǎn)（）5.培養(yǎng)基模擬灌裝的失敗批次需進行偏差調(diào)查，但不影響后續(xù)生產(chǎn)（）6.潔凈區(qū)廢棄物應(yīng)密封后從專用通道傳出，避免交叉污染（）7.手消毒后可以觸摸潔凈區(qū)門把、傳遞窗等表面（）8.潔凈區(qū)溫濕度超標(biāo)時，可調(diào)整監(jiān)測設(shè)備參數(shù)使數(shù)據(jù)符合要求（）9.清潔工具應(yīng)按潔凈級別分區(qū)使用，不得跨區(qū)混用（）10.生產(chǎn)結(jié)束后，未使用完的物料可暫存于潔凈區(qū)，下次生產(chǎn)時繼續(xù)使用（）四、簡答題（每題5分，共5題，合計25分）1.簡述潔凈區(qū)人員衛(wèi)生管理的主要內(nèi)容。2.列舉潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的主要項目及對應(yīng)的監(jiān)測頻率。3.說明潔凈區(qū)設(shè)備清潔驗證的實施步驟。4.當(dāng)發(fā)現(xiàn)潔凈區(qū)懸浮粒子監(jiān)測結(jié)果超標(biāo)時，應(yīng)采取哪些應(yīng)急措施？5.簡述生物制藥潔凈車間物料管理的“五防”要求及其具體措施。五、案例分析題（10分）某生物制藥企業(yè)在生產(chǎn)重組蛋白注射液時，B級潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測員發(fā)現(xiàn)：①沉降菌監(jiān)測結(jié)果為12CFU/皿（標(biāo)準(zhǔn)≤5CFU/皿）；②壓差表顯示B級區(qū)與相鄰C級區(qū)壓差為8Pa（標(biāo)準(zhǔn)≥10Pa）。同時，現(xiàn)場操作人員反饋：③灌裝設(shè)備的無菌隔離器手套存在一個0.5mm破損；④當(dāng)日生產(chǎn)記錄中，清場確認人簽名與實際清場人員不符。請結(jié)合GMP要求，分析上述問題的性質(zhì)及應(yīng)采取的處理措施。答案及解析一、單項選擇題1.B（解析：B級動態(tài)≥0.5μm粒子數(shù)為352000個/m3，依據(jù)2020版GMP附錄《無菌藥品》表1）2.A（解析：75%乙醇是潔凈區(qū)常用手消毒劑，95%乙醇殺菌效果差，新潔爾滅需稀釋至0.10.2%）3.A（解析：GMP規(guī)定潔凈區(qū)溫度1826℃，相對濕度4565%，特殊品種可調(diào)整）4.B（解析：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)壓差≥10Pa，相同級別不同功能區(qū)壓差≥5Pa）5.C（解析：優(yōu)先選擇無殘留、易沖洗的中性清潔劑，避免腐蝕設(shè)備或污染產(chǎn)品）6.C（解析：正確流程為換鞋→脫外衣→戴口罩→穿潔凈內(nèi)衣→穿潔凈服→戴手套→手消毒，避免交叉污染）7.A（解析：物料傳遞需單向，兩側(cè)門不能同時打開，傳遞后清潔傳遞窗）8.C（解析：無菌藥品用消毒劑配置需用注射用水，確保無熱原和微生物污染）9.B（解析：沉降菌培養(yǎng)時間為48小時，真菌需延長至7296小時）10.C（解析：清場不包括更新SOP文件，屬于文件管理范疇）11.B（解析：手部微生物標(biāo)準(zhǔn)為≤10CFU/手，A級區(qū)可嚴(yán)于≤5CFU/手）12.B（解析：稱量設(shè)備需定期校準(zhǔn)和驗證，確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性）13.B（解析：高效過濾器更換后需做完整性測試（如DOP測試），確認無泄漏）14.B（解析：潔凈服需專用清洗，不得與普通工服混洗，避免污染）15.B（解析：手套破損應(yīng)立即更換并記錄，防止污染產(chǎn)品）16.B（解析：培養(yǎng)基模擬灌裝驗證人員操作的無菌保障能力，替代實際產(chǎn)品的無菌測試）17.C（解析：物料標(biāo)識無需包含操作人員姓名，需名稱、批號、有效期等）18.B（解析：潔凈區(qū)禁止飲食，防止微粒和微生物污染）19.B（解析：清潔驗證關(guān)鍵指標(biāo)是殘留量低于可接受標(biāo)準(zhǔn)（如10ppm或1/1000日劑量））20.C（解析：壓差低于規(guī)定值應(yīng)立即停止生產(chǎn)，啟動偏差調(diào)查，排除風(fēng)險）二、填空題1.A級、B級、C級、D級2.無菌隔離器/傳遞窗滅菌、無菌檢查（或“無菌測試”）3.清場內(nèi)容、清場結(jié)果（或“清場合格標(biāo)志”）4.耐藥菌（或“微生物耐藥性”）5.房間角落、回風(fēng)口（或“送風(fēng)口”“工藝關(guān)鍵點”）6.緩沖間、塵埃、微生物（或“異物”）7.從上到下、從里到外（或“先清潔后消毒”“分區(qū)清潔”）三、判斷題1.×（潔凈區(qū)禁止佩戴首飾，避免微粒脫落）2.×（潔凈服需烘干或在潔凈環(huán)境晾干，避免微生物滋生）3.×（標(biāo)簽脫落需報告QA，核實信息后補貼并記錄）4.√（停機后需重新驗證環(huán)境達標(biāo)方可生產(chǎn)）5.×（模擬灌裝失敗需調(diào)查根本原因，整改后重新驗證）6.√（廢棄物密封傳出可防止交叉污染）7.×（手消毒后觸摸非潔凈表面需重新消毒）8.×（不得篡改監(jiān)測數(shù)據(jù)，需調(diào)查超標(biāo)原因并整改）9.√（清潔工具跨區(qū)使用會導(dǎo)致交叉污染）10.×（未使用物料需退庫或按SOP處理，不得隨意暫存）四、簡答題1.潔凈區(qū)人員衛(wèi)生管理主要內(nèi)容：①健康管理：入職體檢+年度體檢，傳染病/皮膚病患者禁止進入；②行為規(guī)范：禁止裸手接觸物料，避免劇烈活動，咳嗽/打噴嚏需遮擋；③著裝要求：按級別穿戴對應(yīng)潔凈服（B級需無菌連體服），頭發(fā)/胡須完全遮蓋；④衛(wèi)生操作：進入前洗手消毒，工作中定期消毒手部；⑤限制人數(shù)：嚴(yán)格控制潔凈區(qū)人員數(shù)量，減少微粒產(chǎn)生。2.環(huán)境監(jiān)測主要項目及頻率：①懸浮粒子：A級動態(tài)連續(xù)監(jiān)測，B級≥4次/月，C/D級≥2次/月；②沉降菌：A級≥2次/周，B級≥1次/周，C/D級≥1次/月；③浮游菌：B級≥1次/月，C/D級≥1次/季度；④表面微生物（接觸碟）：關(guān)鍵設(shè)備表面≥1次/周，墻面/地面≥1次/月；⑤壓差：連續(xù)監(jiān)測，每日記錄；⑥溫濕度：連續(xù)監(jiān)測，每2小時記錄1次。3.設(shè)備清潔驗證實施步驟：①制定驗證方案：明確清潔方法、取樣點（最難清潔部位）、檢測方法（HPLC/TOC/微生物）、可接受標(biāo)準(zhǔn)（如殘留≤10ppm）；②執(zhí)行清潔：按SOP清潔設(shè)備；③取樣：擦拭法（關(guān)鍵部位）+淋洗法（管道類）；④檢測：分析殘留量、微生物負荷；⑤數(shù)據(jù)匯總：評估是否符合標(biāo)準(zhǔn)；⑥總結(jié)驗證結(jié)果，確認清潔方法有效性；⑦再驗證：設(shè)備變更、清潔劑更換或清潔效果下降時重新驗證。4.懸浮粒子超標(biāo)應(yīng)急措施：①立即停止生產(chǎn)，標(biāo)記受影響區(qū)域；②檢查HVAC系統(tǒng)：確認風(fēng)機頻率、過濾器完整性、風(fēng)閥狀態(tài)；③排查人員操作：是否有劇烈動作、未按規(guī)程更衣；④檢查物料/設(shè)備：是否有物料泄漏、設(shè)備異常產(chǎn)塵；⑤重新采樣監(jiān)測：確認是否為偶然誤差；⑥若持續(xù)超標(biāo)，啟動偏差調(diào)查（CAPA），評估產(chǎn)品風(fēng)險（如隔離可疑批次）；⑦整改措施：更換過濾器、培訓(xùn)人員、優(yōu)化清潔流程；⑧恢復(fù)生產(chǎn)前需重新驗證環(huán)境達標(biāo)。5.物料管理“五防”要求及措施：①防污染：進入潔凈區(qū)前清潔外包裝，使用傳遞窗消毒；②防混淆：專區(qū)存放，標(biāo)識清晰（名稱、批號、狀態(tài)）；③防潮：控制潔凈區(qū)濕度（4565%），物料密封保存；④防變質(zhì)：按存儲條件（如28℃）存放，定期檢查效期；⑤防蟲鼠：潔凈區(qū)密封，設(shè)置捕蟲燈/擋鼠板，定期檢查。五、案例分析題問題性質(zhì)及處理措施：①沉降菌超標(biāo)（12CFU/皿＞5CFU/皿）：屬于關(guān)鍵環(huán)境偏差，可能導(dǎo)致產(chǎn)品微生物污染。措施：立即停止生產(chǎn)，隔離現(xiàn)場；排查污染源（人員操作、消毒效果、空調(diào)系統(tǒng)）；對受影響批次進行無菌檢查；重新進行環(huán)境消毒（如臭氧熏蒸），驗證合格后方可恢復(fù)生產(chǎn)。②壓差不足（8Pa＜10Pa）：屬于關(guān)鍵設(shè)施偏差，可能導(dǎo)致交叉污染。措施：檢查HVAC系統(tǒng)（風(fēng)機、風(fēng)閥、過濾器）；調(diào)整風(fēng)機頻率或更換堵塞的中效過濾器；確認相鄰區(qū)域壓差恢復(fù)至≥10Pa；評估生產(chǎn)過程中是否有物料/空氣倒灌風(fēng)險，必要時隔離可疑批次。③無菌隔離器手套破損（0.5mm）：屬于嚴(yán)重?zé)o菌屏障失效，直接威脅產(chǎn)品無菌性。措施：立即停止灌裝，更換破損手套；對隔離器內(nèi)環(huán)境重新滅菌（如過氧化氫汽化）；評