《中藥制藥分離工程課程設(shè)計(jì)》

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批閱人:

批閱日期:

芍甘湯提取、精制工藝設(shè)計(jì)

設(shè)計(jì)者：_______劉健__________

班級(jí):11中藥制藥

學(xué)號(hào)：046211105

指導(dǎo)教師：鄭云楓

設(shè)計(jì)日期：2014.05.20?2014.05.26

南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院

設(shè)計(jì)任務(wù)書

一、設(shè)計(jì)題目

芍甘湯提取、精制工藝設(shè)計(jì)（大孔樹脂）

二、設(shè)計(jì)條件

芍甘復(fù)方片劑提取物的工藝設(shè)計(jì)

二、設(shè)計(jì)內(nèi)容與要求

（1）確定提取工藝及參數(shù)；

（2）確定精制分離工藝及參數(shù)；

（3）提取物得率、成分含量以及相對(duì)密度；

（5）編寫設(shè)計(jì)說明書；

三、設(shè)計(jì)成果

（1）設(shè)計(jì)說明書一份

包括概述（簡(jiǎn)要說明所設(shè)計(jì)的復(fù)方中藥效物質(zhì)成分類型、性質(zhì)及藥理作用

等）；常用精制分離技術(shù)簡(jiǎn)述（主要為高速離心、醇沉、大孔樹脂吸附以及超濾）

課程實(shí)驗(yàn)（不同精制方法的效果及比較）；工藝線路的設(shè)計(jì)（從最終制劑的劑型、

工藝合理性以及生產(chǎn)成本等方面考慮）。

（2）芍甘湯提取精制工藝流程圖；

四、設(shè)計(jì)時(shí)間

設(shè)計(jì)時(shí)間為2周，從2013年5月12日至2013年5月23日。

芍甘湯提取、精制工藝設(shè)計(jì)說明書

目錄

一、概述...........................................................4

1、復(fù)方組成......................................................4

2、復(fù)方中藥效物質(zhì)成分類型、性質(zhì)及藥理作用.........................4

2.1、芍藥中的主要藥效成分芍藥昔................................4

2.2、甘草中的主要藥效成分甘草皂甘.............................4

二、常用精制分離技術(shù)簡(jiǎn)述...........................................5

1、高速離心技術(shù)..................................................5

2、醇沉技術(shù)......................................................5

3、大孔樹脂吸附技術(shù)..............................................5

4、超濾技術(shù)......................................................5

三、課程實(shí)驗(yàn).......................................................5

1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?.....................................................5

2、儀器與試劑....................................................6

3、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容......................................................6

4、檢測(cè)..........................................................6

5、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論................................................11

四、芍甘片提取、精制工藝線路設(shè)計(jì)...................................11

1、處方..........................................................11

2、制備工藝......................................................11

3、芍甘湯提取精制工藝流程圖......................................12

五、課程設(shè)計(jì)感想與體會(huì).............................................14

一、概述

1、復(fù)方組成

芍藥、甘草

2、復(fù)方中藥效物質(zhì)成分類型、性質(zhì)及藥理作用

2.1、芍藥中的主要藥效成分芍藥昔

為吸濕性無定形棕褐色粉末(90%為類白色粉末)，[a]16D-12.8o(C=4.6,

甲醇)，四醋酸酯為無色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)：196℃。在酸性環(huán)境下芍藥昔穩(wěn)定(pH2?

6)；在堿性環(huán)境下不穩(wěn)定，易發(fā)生苯甲酸酯的水解反應(yīng)。藥理作用如下：

(1)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：具有顯著的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用

(2)對(duì)心和腦血管系統(tǒng)的作用：具有擴(kuò)張血管、保護(hù)腦缺血、抗血栓形成、

抗血小板聚集、抗高血脂、逆轉(zhuǎn)低血壓的作用

(3)解痙作用

(4)解熱作用

(5)抗炎、抗?jié)兒涂惯^敏作用

(6)降血糖作用

(7)免疫調(diào)節(jié)作用

(8)抗腫瘤作用

(9)對(duì)肝臟的保護(hù)作用

2.2、甘草中的主要藥效成分甘草皂甘

甘草皂昔可以鉀鹽或鈣鹽形式存在于

甘草中，其鹽易溶于水，于水溶液中加稀

酸即可析出游離的甘草酸。甘草皂甘與5%

稀H2s。4在加壓下，110℃720℃進(jìn)行水

解，生成2分子葡萄糖醛酸及1分子的甘

草次酸。藥理作用如下：

(1)具有促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)樣的生物活性，有抗炎作用

(2)抗變態(tài)反應(yīng)作用

(3)具有增強(qiáng)非特異性免疫的作用

(4)能對(duì)抗CCI4對(duì)肝臟的急性損傷作用

二、常用精制分離技術(shù)簡(jiǎn)述

1、高速離心技術(shù)

高速離心技術(shù)是通過離心機(jī)的高速運(yùn)轉(zhuǎn)，使離心加速度超過重力加速度的成

百上千倍，而使沉降速度增加，以加速藥液中雜質(zhì)沉淀并除去的一種方法。結(jié)合

運(yùn)用多級(jí)過濾法，注射劑生產(chǎn)中的預(yù)濾，可以大大提高濾速和效果，省時(shí)省力，

且能提高注射劑的澄清度。高速離心作為一種物理分離技術(shù)，在其分離過程中能

有效地防止中藥中有效成分的損失，最大限度地保存藥物的活性成分，且還可縮

短工藝流程。沉降式離心機(jī)分離藥液具有省時(shí)、省力，藥液回收完全，有效成分

含量高、澄明度高的特點(diǎn)，更適于分離含難于沉降過濾的細(xì)微粒或絮狀物的懸浮

液。

2、醇沉技術(shù)

醇沉技術(shù)是指在中藥水提濃縮液中，加入乙醇使達(dá)不同含醇量，某些藥物的

雜質(zhì)成分在醇溶液中溶解度降低而析出沉淀，固液分離后使水提液得以精制的方

法。

3、大孔樹脂吸附技術(shù)

大孔樹脂吸附技術(shù)是采用大孔吸附樹脂，通過物理吸附從中藥及其復(fù)方提取

液中有選擇性地吸附其中的有效成分，去除無效部分的一種分離純化的新工藝，

可以達(dá)到分離、富集中藥有效部位或有效成分的目的。

4、超濾技術(shù)

超濾技術(shù)是通過膜表面的微孔結(jié)構(gòu)對(duì)物質(zhì)進(jìn)行選擇性分離。當(dāng)液體混合物在

一定壓力下流經(jīng)膜表面時(shí)，小分子溶質(zhì)透過膜(稱為超濾液)，而大分子物質(zhì)則

被截留，使原液中大分子濃度逐漸提高(稱為濃縮液)，從而實(shí)現(xiàn)大、小分子的

分離、濃縮、凈化的目的。

三、課程實(shí)驗(yàn)

1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>

l.k掌握設(shè)計(jì)中藥復(fù)方的精制分離方法與技術(shù)

1.2、掌握芍藥甘草湯分離過程中的醇沉、超濾、樹脂吸附技術(shù)

1.3、熟悉不同精制工藝對(duì)芍藥甘草湯的固含物及有效成分的影響

1.4、了解大孔樹脂、超濾等吸附、分離原理

2、儀器與試劑

2.1、儀器：電磁爐、煎煮鍋、量筒、藥典篩、藥液桶、天平（百分之一、十

萬分之一）、表面皿、蠕動(dòng)泵、超濾膜（截留分子量lOKDa、lOOKDa）、量筒、

燒杯、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀、敞口玻璃柱（H：60cm,0：3.5cm）、滴水伐、高效液相色

譜儀

2.2、藥材：赤芍、甘草

2.3、試劑：蒸儲(chǔ)水、大孔樹脂（HPD400）、95%乙醇，乙懵、甲醇、三氟乙酸

均為色譜純，哇哈哈純凈水

3、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

3.1、芍藥甘草制劑的制備

稱取藥材赤芍2500g、甘草2500g置于煎煮鍋中，加水煎煮兩次，第一次加水8

倍量，第二次加水6倍量，每次2小時(shí)，合并煎液，紗布抽濾，得芍藥甘草提取

液。

3.2、精制分離工藝

工藝一：超濾工藝

取芍藥甘草提取液，布氏漏斗抽濾，收集濾液，進(jìn)而采用截留分子量為150KDa

的超濾膜超濾，待充分平衡后，分別收集超濾液。

工藝二：醇沉工藝

取芍藥甘草提取液，加熱濃縮，濃縮至藥液比重為Ll~1.2g/mL,加入95%乙醇

使得濃縮液醇沉濃度為70%,4c放置12小時(shí)，濾出上清液，采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減

壓濃縮（70℃）至無醇味，得芍藥甘草湯清膏。

工藝三：大孔樹脂吸附工藝

取芍藥甘草提取液3L,過預(yù)處理好的1L大孔樹脂裝柱，待上樣液面與樹脂接近

時(shí)，采用蒸儲(chǔ)水洗脫2倍柱體積。然后采用70%乙醇（3倍柱體積）洗脫，收集

70%乙醇部分流出液，量取體積，得有效部位。

4、檢測(cè)

4.1、固含物檢測(cè)

精密量取原液、超濾液、醇沉液、醇洗脫液各20ml,置于洗凈、105℃烘箱

中烘至恒重的表面皿中，水浴蒸干，進(jìn)而放至105℃烘箱中3小時(shí)，取出，冷卻

至室溫，稱量。

4.2、成分檢測(cè):

(1)甘草酸測(cè)定

色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙懵

-0.1%三氟乙酸(40-60)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為254nm。

對(duì)照片溶液的制備取甘草酸對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇分別制成每1ml

含甘草酸200線的溶液，即得。

測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10可，注入液相色譜儀，測(cè)

定，即得。

(2)甘草昔測(cè)定

色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙睛

-0.1%三氟乙酸(20-80)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為276nm。

對(duì)照片溶液的制備取甘草甘對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇分別制成每1ml

含甘草甘200Hg的溶液，即得。

測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10^1,注入液相色譜儀,

測(cè)定，即得

(3)芍藥昔測(cè)定

色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇

-0.1mol/L三氟乙酸(40：60)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為230nm。

對(duì)照片溶液的制備取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥器中干燥36小時(shí)的芍藥昔對(duì)照

品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含100股的溶液，即得。

測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10位，注入液相色譜儀，測(cè)

定，即得。

相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)見下表:

組別固含量(g/ml)

溶液

—?二三四

超濾工藝原液0.67770.65950.61790.5720

超濾液0.576650.542150.53720.52345

醇沉工藝原液1.31931.32170.69930.6378

醇沉液0.64720.66151.23721.4087

樹脂吸附原液0.647150.616750.61380.6281

工藝

醇洗液0.13490.13340.08590.1127

（二）高效液相色譜含量檢測(cè)數(shù)據(jù)

對(duì)照品

濃度(mg/ml)峰面積

溶液

芍藥昔0.4225758.8

甘草酸0.23221089.8

甘草甘0.2342294.8

組別樣品名稱芍藥昔峰面積甘草酸峰面積甘草甘峰面積

原液13633.930025613.9

1

超濾液12348.31968.94143.7

原液13893.53049.55769.6

2

超濾液12249.418134144.9

原液13713.73005.35668.5

3

超濾液13556.22126.54918.2

原液1280227615181

4

超濾液12741.120064412.5

原液13792.13058.25647

5

醇沉液32370.97416.611768.9

原液136033008.85432.4

6

醇沉液33973.3797313045.5

7原液13612.63015.45338.5

醇沉液33906.97985.313192.7

原液13663.53028.45348.2

8

醇沉液32678.57572.211854.3

原液13626.43020.35334.6

9

樹脂醇洗液16783.73624.26101.8

原液13730.43057.95480.4

10

樹脂醇洗液16143.93435.55806.4

原液13592.83018.45437.6

11

樹脂醇洗液18162.33646.56433.2

原液13518.82983.55345.7

12

樹脂醇洗液17135.43516.85980.6

原液139913076.45526.6

13

樹脂醇洗液12224.12504.84240.4

根據(jù)峰面積之比等于濃度之比即外標(biāo)一點(diǎn)法，可計(jì)算出每一組各成分的濃度。

如下表:

芍藥昔濃度甘草酸濃度甘草甘濃度

組別樣品名稱

(mg/ml)(mg/ml)(mg/ml)

原液0.9990.6400.572

1

超濾液0.9050.4200.423

原液1.0180.6500.588

2

超濾液0.8980.3860.423

原液1.0050.6400.578

3

超濾液0.9930.4530.502

原液0.9380.5880.528

4

超濾液0.9340.4270.450

原液1.0110.6520.576

5

醇沉液2.3721.5801.200

原液0.9970.6410.554

6

醇沉液2.4901.6991.330

原液0.9980.6420.544

7

醇沉液2.4851.7011.345

原液1.0010.6450.545

8

醇沉液2.3951.6131.209

原液0.9990.6440.544

9

樹脂醇洗液1.2300.7720.622

原液1.0060.6520.559

10

樹脂醇洗液1.1830.7320.592

原液0.9960.6430.554

11

樹脂醇洗液1.3310.7770.656

原液0.9910.6360.545

12

樹脂醇洗液1.2560.7490.610

原液1.0250.6550.564

13

樹脂醇洗液0.8960.5340.432

最后算出各組分的保留率以及平均值。如下表:

芍藥昔保留甘草酸保留甘草苜保留

組別樣品名稱平均值

率率率

原液

190.5705630865.5862758273.8114323476.65609041

超濾液

原液

288.1664087559.4523692471.8403355573.15303785

超濾液

原液

398.8515134570.7583269686.763694185.45784483

超濾液

原液

499.5242930872.654835285.1669561985.78202816

超濾液

原液

586.0589032988.9222418476.4169175483.79935422

醇沉液

原液

669.9296037674.1970220767.2398939770.4555066

醇沉液

原液

794.65217519100.630563193.9070150896.39658446

醇沉液

原液

886.4985118590.4309976780.1635160785.6976752

醇沉液

原液

9109.2111441106.395302101.4183381105.6749284

樹脂醇洗液

原液

10110.1311906105.232948599.23840109104.8675134

樹脂醇洗液

原液

11106.893649696.6472303294.6476386699.39617285

樹脂醇洗液

原液

12109.8520579102.158315296.95992418102.9900991

樹脂醇洗液

原液

1387.3711671881.4198413776.7271016581.83937007

樹脂醇洗液

六、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論

除有個(gè)別組數(shù)據(jù)異常外，我們發(fā)現(xiàn)超濾、醇沉、大孔樹脂均可以起到精制的作用，

但是相比較而言，大孔樹脂的精制分離效果最好。由于片劑輔料量大，為保證藥

效及患者適應(yīng)度，故選用大孔樹脂精制分離技術(shù)。

四、芍甘片提取、精制工藝線路設(shè)計(jì)

1、處方

赤芍1333g甘草1333g

制成1000片

2、制備工藝

以上二味藥，加水煎煮兩次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，每次2

小時(shí)，合并煎液，紗布抽濾，得芍藥甘草提取液上HPD100大孔樹脂，待上樣液

面與樹脂接近時(shí)，采用蒸儲(chǔ)水洗脫2倍柱體積，后采用70%乙醇(3倍柱體積)

洗脫，收集70%乙醇部分，得醇洗液，減壓濃縮(-0.08Mpa,<80℃),濃縮至相對(duì)

密度1.10(50℃),得稠浸膏，減壓干燥制得干浸膏，粉碎成細(xì)粉后過篩(100

目)，加入糊精(藥粉:糊精=13:20),加入甜蜜素(0.5%)混勻,用95%的乙醇制

粒，過一號(hào)篩整粒，加入硬脂酸鎂(1.2%),滑石粉(1.8%)混勻，壓片，包薄

膜衣，即得。

3、芍甘湯提取精制工藝流程圖

3.1、工藝流程

芍藥、甘草

第一次加8倍量水，第二次加

6倍量水，每次煎煮2小時(shí)

V

水煎液

±HPD100大孔樹脂柱，

用70%乙醇洗脫

V

醇洗液

減壓濃縮

V

稠膏

減壓干燥、粉碎過篩

V

干浸膏粉

加入糊精、甜蜜素

用95%乙醇制粒，

整粒

y

顆粒

加入硬脂酸鎂、滑石粉

V壓片、包衣

芍甘片

3.2工藝說明

(1)提取與精制工藝

采用煎煮法進(jìn)行提取，用大孔樹脂進(jìn)行吸附精制，將醇洗脫液減壓濃縮

至相對(duì)密度為1.10的稠浸膏，再干燥制成干浸膏粉。

考慮選取水分含量小、吸濕率低、力度不合格率小、混懸均勻的糊精為

賦形劑。為掩蓋顆粒酸苦之味，加入適量甜蜜素矯味。

為了保證制劑中有效成分的含量，投料前應(yīng)對(duì)赤芍進(jìn)行含量

測(cè)定。赤芍、甘草均以薄飲片(片厚0.2?0.4cm)投料。

(2)成型工藝

①濃縮制得的稠浸膏干燥粉碎制成干浸膏細(xì)粉，加入適量的糊精，加入適

量的甜蜜素矯味，混勻，制成顆粒。

②顆粒中加入適量的硬脂酸鎂、滑石粉，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。

③提取藥液固含物量及輔料用量比例為(以1000片計(jì))：

提取藥液固含物量190g38%

糊精292.5g58.5%

甜蜜素2.5g0.5%

硬脂酸鎂6g1.2%

滑石粉9g1.8%

裝量0.5g/片

2500g赤芍和2500g甘草合煎制成52.5L藥液，則3L原藥液含生藥為286g,實(shí)

驗(yàn)取20ml原液，含