感染引發(fā)的疾病是人類面臨的重大公共衛(wèi)生視HPV相關(guān)宮頸癌的防治工作，在2023年提出《加速消除宮頸癌行動計(jì)劃(2023-2030年)》,明確通過接種HPV疫苗、篩查、治療等措施來有效防控宮頸癌并最終實(shí)現(xiàn)消除宮頸癌的目標(biāo)。男性同樣面臨HPV感染及HPV相關(guān)疾病如肛門生殖器疣(AGW),以及肛門、口咽、陰莖等部位惡性腫瘤的威脅。然而，我國男性HPV感染及相關(guān)疾病的防控工作起步較晚，流行病學(xué)和疾病負(fù)擔(dān)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)通過檢索PubMed、Medline、EBSCO、中國維普、中國知網(wǎng)等期刊數(shù)據(jù)庫，收集和分析已發(fā)表的關(guān)于男性HPV感染疾病負(fù)擔(dān)、預(yù)防策略等文獻(xiàn)，結(jié)合WHO關(guān)于HPV的立場文件，多次組宣傳和健康教育、疫苗接種策略，以及篩查方法等方面形成該專家共識，旨在為各級疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)專業(yè)人員的男性HPV感染及相文的證據(jù)等級分為：1類，基于高級別證據(jù)，專家意見高度一致；2A類，基于高級別證據(jù)，專家意見基本一致，基于低致；2B類，基于低級別證據(jù)，專家意見基本一致，基于高級別證據(jù)，專家意見存在爭議；3類，無論基于何種級別證據(jù)，專家意見明顯分歧。經(jīng)過專家討論、證據(jù)梳理和線上投票，形成專一、HPV病原學(xué)HPV屬于乳頭瘤病毒科，是一類小型、無包膜的雙鏈環(huán)狀DNA要感染皮膚和黏膜的上皮細(xì)胞。其基因組長度約為8000個堿基對，含有8個開放閱讀框，可劃分為早期(E)與晚期(L)2個功能區(qū)域。其中，源性進(jìn)行分類，迄今為止，已鑒定出超過200種HPV。根據(jù)致病性不同，和復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤等良性病變相關(guān)；而高危型HPV(如HPV16、18、31、33和45型)則是宮頸癌、肛門癌、陰道癌、外陰癌、陰莖癌高危型HPV的致癌機(jī)制主要通過其E6和E7基因產(chǎn)物對宿主抑癌蛋白的作用實(shí)現(xiàn)。E6蛋白可通過泛素依賴途徑誘導(dǎo)抑癌蛋白p53降解，阻斷DNA損傷后的細(xì)胞凋亡；E7蛋白則與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白pRb結(jié)合并抑制其功能，進(jìn)而釋放E2F轉(zhuǎn)錄因子，推動宿主細(xì)胞持續(xù)增殖。這些分子事件最終導(dǎo)致宿主基因組不穩(wěn)定及細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，是HPV相關(guān)惡性腫過影響干擾素信號通路、干擾抗原遞呈過程胞毒性T淋巴細(xì)胞的功能，從而逃避宿主免疫系統(tǒng)的清除，建立持續(xù)感染狀態(tài)。持續(xù)感染是高危型HPV感染進(jìn)展至高級別上皮內(nèi)瘤變乃至浸潤性二、男性HPV感染及相關(guān)疾病的流行病學(xué)特征2.1男性HPV感染的流行特征分析顯示，全球男性生殖器部位的HPV感染率為31%(95%CI:27%~35%),其中高危型HPV的感染率為21%(95%CI:18%~24%)。從地區(qū)分布來看，撒哈拉以南非洲地區(qū)男性HPV感染率最高(37%),歐洲和北美洲的感染率次之(36%)。相比之下，東亞和東南亞地區(qū)男性HPV的感染率最低(15%)。一項(xiàng)Meta分析發(fā)現(xiàn)，我國一般男性HPV的感染率約為17%。HIV感染狀態(tài)、性行為方式、年齡、吸煙習(xí)慣和社會經(jīng)濟(jì)水平是影響男性HPV流行的主要因素。Wei等進(jìn)行的全球匯總數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示，HIV陽性的MSM肛門高危型HPV感染率為74.3%,顯著高于HIV陰性MSM的41.2%和HIV陽性異性性行為男性的26.9%。Zhou等進(jìn)行的Meta分析顯示，我國HIV陽性MSM肛門部位HPV感染率高達(dá)85.1%。男性HPV感染率在25~29歲達(dá)到峰值，此后趨于穩(wěn)煙也是男性感染HPV的重要危險因素，多項(xiàng)研究表明吸煙可顯著增加男性口腔部位HPV的感染風(fēng)險。絕大多數(shù)男性感染HPV后，會在4~24個月內(nèi)清除，僅有少部分人會持免疫抑制狀態(tài)是HPV持續(xù)感染及疾病發(fā)生的危險因素。此外，發(fā)生過男男性行為以及其他不安全性行為、吸煙、飲酒、未進(jìn)行包皮環(huán)切的男性HPV清除的可能性低，病毒清除所需時間也更長。2.2男性HPV感染相關(guān)疾病的流行病學(xué)特征陰莖等多個部位的病變。近年來的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，大多數(shù)地區(qū)男性是HPV持續(xù)感染引起的常見良性病變之一，其臨床表現(xiàn)通常為肛周及生殖器區(qū)域的柔軟贅生物，形態(tài)多樣，包括菜花樣、乳頭樣或扁平狀病灶。等的研究結(jié)果顯示，全球男性AGW的發(fā)病率為160/10萬人年~289/10萬人年，20~29歲人群中AGW的發(fā)病率最高，為130/10萬人年~560/10萬人年。AGW的復(fù)發(fā)率較高，約為20%~30%,且會隨著隨訪時間延長而升高，對男性的健康與生活質(zhì)量產(chǎn)生顯著影響，也為個人和醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。2017年流行病學(xué)監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，2008-2016年我國男性AGW持續(xù)處于高流行水平，其年發(fā)病率為24/102.2.3肛門癌萬~30/10萬。廣西壯族自治區(qū)柳州市進(jìn)行的人群研究結(jié)果顯示，隊(duì)列研究主動監(jiān)測獲得的男性AGW發(fā)病率為126/10萬人年(95%C:16/10萬人年~237/10萬人年),過去12個月自我報告AGW的發(fā)病率為235/10萬人年(95%Cl:117/10萬人年~420/10萬人年),而國家法定傳染病報告系統(tǒng)記錄的報告發(fā)病率僅為18.3/10萬人年(95%CI:17.8/10萬人年~18.7/10萬人年)。2.2.2復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病(RRP)是呼吸道HPV持續(xù)感染引發(fā)的罕見慢性疾病，表現(xiàn)為氣道黏膜反復(fù)生長典型高發(fā)年齡段，一個為2歲左右的嬰兒期和7歲以內(nèi)的早幼童期，另一個為40~50歲的中年期，因此臨床上分為幼年型RRP和成人型RRP。幼年型RRP發(fā)病率男女性比例相當(dāng)，但存在明顯的地區(qū)差異，美國兒童中的發(fā)病率為4.3/10萬，而歐洲報道的僅為0.17/10萬，我國尚無明確報道。成人型RRP較少見，發(fā)病率也存在明顯的地區(qū)差異，美國的調(diào)查數(shù)據(jù)為1.8/10萬，而我國缺乏相應(yīng)的流行病學(xué)數(shù)據(jù)。成人型RRP較幼年型RRP更容易惡變，國外報道RRP的惡變率為3.0%~6.2%。此外，是肛管和肛周部位的惡性腫瘤，主要由高危型HPV中的HPV16型和HPV18型等持續(xù)感染引發(fā)。據(jù)2020年全球癌癥發(fā)病與死亡數(shù)據(jù)庫估計(jì)，全球每年約有5萬例新發(fā)肛門癌病例，其中男性病例2.2萬例，發(fā)病率為1/10萬~2/10萬。我國學(xué)者分析了中國腫瘤登記年報數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，2018年我國共有1894例肛門癌新發(fā)病例，肛門癌的發(fā)病率為0.36/10萬。近年來，全球男性肛門癌患病率逐年上升，患病人群中20~49歲男性占大部分。肛門癌常見的危險因素包括被插入性肛交、多性伴(定義為過去12個月內(nèi)與>1人發(fā)生過性行為)、AGW史和吸煙。男性HIV感染者和MSM等人群肛門癌發(fā)病風(fēng)險較高，男未感染HIV的男性高19~28倍，其發(fā)病率可達(dá)到46/10萬人年~131/10相關(guān)口咽癌患者的發(fā)病年齡顯著低于吸煙、飲為女性的3倍。美國國家癌癥研究所統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)顯示，美國每年新增約5.3萬例口咽癌病例，新增病例中70%以上為男性。口腔性行為是男性口腔部位感染HPV和發(fā)生HPV相關(guān)口咽癌的主要危險因素，近年來，男性口腔HPV感染率及相關(guān)的口咽癌發(fā)病率隨著口腔性行為的增加呈上升趨2022年我國男性口咽癌的發(fā)病率為3.87/10萬，2007-2015年我國口咽癌新發(fā)病例年均增長4.4%(95%Cl:1.2%~5.1%)。2.2.5陰莖癌是一種罕見但十分兇險的惡性腫瘤，全球每年新發(fā)陰莖癌病例為3.6萬。約36%~40%的陰莖癌病例是由高危型HPV持續(xù)感染引起，HPV16型是北美地區(qū)，陰莖癌的發(fā)病率較低，約為0.4/10萬人年~1.0/10萬人年；6.3/10萬人年。這些地區(qū)陰莖癌的高發(fā)與高危型HPV感染率高、未進(jìn)行包皮環(huán)切和個人衛(wèi)生習(xí)慣不良密切相關(guān)。我國乏，F(xiàn)u等基于癌癥五大洲數(shù)據(jù)庫的分析結(jié)果顯示，2020年我國陰莖癌新發(fā)病例為4.6萬，居全球第2位，僅次于印度；1998-2012年，我國陰莖癌新發(fā)病例年均增長1.6%(95%CI:0.1%~3.2%)。宣傳和健康教育是提升男性HPV認(rèn)知并采取預(yù)防措施的重要途徑。HPV相關(guān)知識的宣傳和健康教育內(nèi)容應(yīng)從生殖健康和腫瘤預(yù)防的科學(xué)角度切入，突出HPV防控在預(yù)防AGW及多個部位癌癥中的重要作用，弱化與針對HPV感染及相關(guān)疾病的高風(fēng)險群體進(jìn)行多渠道宣傳。社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)檢、疫苗接種活動等機(jī)會開展直接健康教育。辦講座、線下線上互動活動等方式在MSM、多性伴男性和男性HIV感染專家共識1:推薦加強(qiáng)男性HPV預(yù)防相關(guān)知識的宣傳和健康教育目前，男性對HPV預(yù)防相關(guān)知識的認(rèn)知水平普遍較低且存在偏差，主動康和腫瘤預(yù)防的科學(xué)角度切入，弱化與高危性行HPV預(yù)防相關(guān)知識的認(rèn)知水平。專家共識2:推薦在男性HPV防控利益相關(guān)機(jī)構(gòu)和群體中開展HPV預(yù)防相關(guān)知識的宣傳男性HPV預(yù)防知識的宣傳需要利益相關(guān)機(jī)構(gòu)協(xié)同參與。醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)與后，共同努力并持續(xù)推動男性HPV預(yù)防宣傳與健康教育工作，形成長效機(jī)制，確保宣傳與健康教育效果能維持較長時間。同時，男性HPV預(yù)防升男性HPV預(yù)防相關(guān)知識宣傳的效果。3.2HPV疫苗3.2.1HPV疫苗類型深入研究。HPV疫苗通過誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對HPV的特異性抗體，從而有效預(yù)防HPV感染以及相關(guān)的癌前病變、癌及其他疾病的發(fā)生。目前已經(jīng)上市的HPV疫苗主要包括二價HPV疫苗(針對HPV16、18型)、四價HPV疫苗(針對HPV6、11、16和18型)以及九價HPV疫苗(針對HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型)。疫苗的基本情況以及對男性的推薦意見見表2。WHO推薦將HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃，并強(qiáng)調(diào)9~14歲女性青少年接種HPV疫苗對于HPV感染及相關(guān)疾病的防控十分關(guān)鍵。與此同時，HPV疫苗在男性HPV感染及相關(guān)疾病防控中的作用也逐漸受到重視。然而，男性中HPV疫苗的推廣仍面臨諸多挑戰(zhàn)，包括男性對HPV相關(guān)的認(rèn)知不足、費(fèi)用問題以及疫苗猶豫等。3.2.2HPV疫苗的有效性及安全性疫苗能夠顯著降低HPV感染率以及相關(guān)疾病的發(fā)生率。二價HPV疫苗能感染及相關(guān)疾病的有效性數(shù)據(jù)較為有限。四價HPV疫苗在男性中同樣有較強(qiáng)的免疫原性。大量臨床數(shù)據(jù)顯示，四價HPV疫苗能夠有效預(yù)防男性肛門生殖器、口咽及陰莖等多個部位HPV感染；同時還能預(yù)防AGW及肛門、陰莖等部位惡性病變的發(fā)生。男性接種九價HPV疫苗后，也能夠產(chǎn)生針對疫苗覆蓋型別HPV的免疫反應(yīng)，預(yù)防相應(yīng)HPV型別感染。在9~15歲男性青少年中，九價HPV疫苗的保護(hù)效力超過90%,能夠有效預(yù)防HPV感染及陰莖、會陰和肛周部位的病變。而HPV疫苗在預(yù)防男性口咽癌及RRP方面的作用仍需進(jìn)一步研究。此外，男性中HPV疫苗單劑次接種效能的研究逐漸增多?，F(xiàn)有研究證據(jù)表明，單劑HPV疫苗能夠誘險遠(yuǎn)低于其預(yù)防疾病的顯著益處。接種HPV疫苗后最常見的不良反應(yīng)為輕微局部反應(yīng)如注射部位的疼痛、紅腫和硬惡心等全身性癥狀，但這些癥狀大多為輕度影響。嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率極低，如過敏性3.2.3男性HPV疫苗接種策略在男性中推廣HPV疫苗已成為消除HPV相關(guān)疾病的重要公共衛(wèi)生策略，WHO和多個國家的指南均推薦在男性中接種HPV疫苗。截至2025年5月29日，全球有81個國家將男性HPV疫苗接種納入了國家免疫規(guī)劃。但男性HPV疫苗覆蓋率仍有待提高，WHO對2010-2019年全球HPV免疫覆蓋率的估計(jì)顯示，2019年全球范圍內(nèi)僅有5%的男性完成了單劑次HPV疫苗接種，4%完成全部劑次的HPV疫苗接種；<15歲男性中，僅有3%完成了全部劑次的接種。HPV疫苗接種的重點(diǎn)群體主要包括MSM、多性伴男性以及男性HIV感染者等人群。這些群體HPV感染及相關(guān)疾病的發(fā)生率較高，應(yīng)優(yōu)先考慮接種疫苗。特別是在MSM中，接種HPV疫苗可有效降低肛門癌及生殖器病變的發(fā)病風(fēng)險。此外，雖然HPV疫苗的推薦接種年齡上限通常為26歲，但對于≥27歲、具有較高的感染HPV風(fēng)險的男性，接種疫苗仍可以提供一定的保護(hù)效果。美國CDC建議，重點(diǎn)男性人群可根據(jù)個體風(fēng)險評估考慮延長疫苗接種年齡至45歲。疫苗接種的時間點(diǎn)直接影響免疫保護(hù)薦將HPV疫苗接種時間設(shè)定在9~14歲。雖然14歲后仍可進(jìn)行補(bǔ)種，其保護(hù)效果可能因既往感染HPV特定型別而受限。然而，隊(duì)列研究數(shù)據(jù)顯示，在已存在特定型別HPV感染史的男性中，疫苗仍可提供對未感染型專家共識3:推薦符合接種條件的男性接種HPV疫苗染及相關(guān)疾病的發(fā)生，因此，推薦所有尚未接種HPV疫苗的男性接種疫苗。雖然HPV疫苗的推薦接種年齡上限通常為26歲，但對于≥27歲、此外，男性接種HPV疫苗還能減少病毒通過性行為傳播至女性，間接助專家共識4:優(yōu)先推薦9~14歲男性接種HPV疫苗對于一般男性，WHO及各國指南均建議9~26歲的男性接種疫苗。首次性行為之前接種能夠獲得最佳的免疫效果，因此優(yōu)先推薦9~14歲的男性接種HPV疫苗。WHO及各國對男性HPV疫苗接種的年齡分層建議本質(zhì)是“以最小成本實(shí)現(xiàn)最大健康收益”的公共衛(wèi)生決策，精準(zhǔn)覆蓋9~14歲專家共識5:優(yōu)先推薦重點(diǎn)男性人群接種HPV疫苗重點(diǎn)男性人群包括多性伴男性、MSM,以及男性HIV感染者等群體。這些男性HPV感染及相關(guān)疾病的發(fā)生風(fēng)險較高，應(yīng)優(yōu)先接種疫苗。特別是在MSM中，接種HPV疫苗可有效降低AGW及肛門癌的發(fā)病風(fēng)險。男性HIV感染者因免疫抑制狀態(tài)更易發(fā)生HPV持續(xù)感染及癌變；通過優(yōu)先為男性HIV感染者接種疫苗，可針對性降低男性HIV感染者HPV相關(guān)疾接種HPV疫苗，盡可能接種3劑次HPV疫苗，優(yōu)先接種覆蓋更多型別的3.3其他一級預(yù)防策略面臨全球疫苗覆蓋率不均、資源匱乏地區(qū)可譜系有限等問題，亟需其他可及性高的防控手段蓋陰莖頭多余或有病變的包皮，達(dá)到充分顯切可作為HPV感染及相關(guān)疾病防控的補(bǔ)充措施。研究表明，未切除的包染的“靶點(diǎn)”,通過手術(shù)切除多余包皮，可減少病毒接觸面積、降低黏膜破損風(fēng)險，從而阻斷病毒侵入的物理路徑。此外，隨機(jī)對照試驗(yàn)證實(shí)，包皮環(huán)切不僅能降低35%的HPV感染風(fēng)險，還能協(xié)同減少HIV等其他性專家共識6:推薦包皮環(huán)切作為預(yù)防男性HPV感染的干預(yù)措施在HPV疫苗覆蓋率不足(尤其資源匱乏地區(qū))且疫苗覆蓋型別有限的現(xiàn)異性性行為男性，還是MSM中，都不會引起風(fēng)險補(bǔ)償(如性伴數(shù)的增加和安全套使用的降低)。因此，建議將其納入HPV綜合防控策略，作為HPV感染與HIV、乙型肝炎(乙肝)等性傳播疾病存在生物學(xué)關(guān)聯(lián)，HPV而現(xiàn)階段性傳播疾病的監(jiān)測未將HPV感染和其他性傳播疾病的生物學(xué)關(guān)據(jù)聯(lián)動，但現(xiàn)有監(jiān)測系統(tǒng)多為“碎片化”管理，缺乏跨病種的數(shù)據(jù)整合。整合現(xiàn)有性傳播疾病監(jiān)測平臺，將HPV流行病學(xué)數(shù)據(jù)與疫苗接種、篩查覆蓋率及依從性等指標(biāo)納入統(tǒng)一監(jiān)測系統(tǒng)，多病種數(shù)據(jù)交叉分析識別高危人群，有效彌補(bǔ)現(xiàn)有男性HPV感染及相關(guān)疾病流行情況數(shù)據(jù)的不足，動態(tài)優(yōu)化防控策略，男性HPV感染及相關(guān)疾病的防控。專家共識7:推薦加強(qiáng)多病共防，建立HPV感染及相關(guān)疾病監(jiān)測體系建議在現(xiàn)行性傳播疾病監(jiān)測平臺中納入HPV感染監(jiān)測通過監(jiān)測數(shù)據(jù)指導(dǎo)人群干預(yù)策略的制定和資源調(diào)配。此外，應(yīng)加強(qiáng)HPV與HIV、梅毒、乙肝等疾病的聯(lián)防聯(lián)控。接種HPV疫苗可顯著降低男性感染HPV的風(fēng)險，HPV感染相關(guān)的疾病。定期篩查仍是HPV相關(guān)疾病防控的重要措施。目對重點(diǎn)男性人群開展HPV感染相關(guān)的篩查能有效提升篩查效能。在推廣專家共識8:推薦重點(diǎn)男性人群接受HPVDNA檢測男性HPV檢測最常用的方法是利用PCR及其不同變體進(jìn)行HPVDNA擴(kuò)增，該技術(shù)靈敏度高，能夠檢測到低至3.9拷貝數(shù)的HPVDNA。建議各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣統(tǒng)一的男性HPVDNA檢測操作規(guī)范和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)容應(yīng)涵蓋肛門、口咽及陰莖等不同部位采樣流程基礎(chǔ)上，推薦重點(diǎn)男性人群接受HPVDNA檢測。專家共識9:推薦高危型HPV持續(xù)感染的男性進(jìn)行肛門癌、口咽癌及陰持續(xù)感染高危型HPV顯著增加了肛門癌、口咽癌和陰莖癌的風(fēng)險。對于重點(diǎn)男性人群，建議定期接受HPVDNA檢測。對于高危型HPV持續(xù)感染(同一高危型HPV同一部位中連續(xù)≥2次檢測陽性，且間隔時間≥6個月)的男性，建議進(jìn)行相應(yīng)部位的HPV相關(guān)癌癥早期篩查。肛門部位高早期發(fā)現(xiàn)肛門上皮內(nèi)瘤變及其他癌前病變；目前尚無針對HPV相關(guān)口咽癌的直接篩查方法，但通